BE444864A

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Publication number: BE444864A
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Description

       

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  Procédé pour la préparation d'éthers-sels nitro- et amino-   benzoiques   de tooophérols. 



   On ne   connaissait   pas   jusqutici   d'éthers-sels du tocophérol qui soient bien cristallisés et biologiquement actifs. On a maintenant trouvé, que les éthers-sels nitro- et aminobenzoiques du tocophérol donnent des corps facilement oristallisables. On peut ainsi obtenir des éthers-sels nitro- benzoiques en éthérifiant les tocophérols avec des acides nitrobenzoiques, respectivement leurs dérivés, comme par exemple 

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 le chlorure de nitrobenzoyle. On obtient les amino-éthers-sels par réduction des éthers-sels nitrobenzoiques correspondants. 



  Les éthers-sels   dialcoylaminobenzoiques   peuvent être immédiate- ment obtenus à partir du chlorhydrate de l'acide dialcoylamino- benzoique, respectivement de l'anhydride. Les sels quaternaires sont solubles dans l'eau. 



   A la place de tooophérols purs, on peut éthérifier des produits bruts, comme par exemple le condensât brut d'hydroquinone à noyaux   alcoylés   et de phytol, respectivement de ses dérivés. Il est enfin possible de condenser les mono- éthers-sels des hydroquinones correspondantes avec le phytol ou ses dérivés. 



   Ces combinaisons permettent de caractériser le toco- phérol et en raison de leur action biologique peuvent être utilisées pour la préparation de produits stables pour le traite- ment de l'avitaminose E. 



   Exemple 1. 



   On chauffe un mélange de 5 parties de   dl-[alpha]-tocophérol,   4 parties de chlorure de p-nitrobenzoyle et 20 parties de pyri- dine une heure au bain de vapeur et on élimine ensuite la pyridine sous pression de 14 mm. Le résidu est repris avec de l'eau, extrait avec 50 parties d'éther de pétrole et plusieurs fois avec de l'acide chlorhydrique à 10%, afin d'éliminer la pyridine et ensuite l'acide nitrobenzoique avec une solution de carbonate de sodium à   10%.   Après lavage avec de l'eau, séchage avec de chlorure de calcium et évaporation, on obtient un liquide huileux épais se solidifiant lentement après deux jours de repos dans   l'exsiooateur   sur de la cire. 



  L'éther-sel se dissout dans l'éthanol et le méthanol chaud et   oristallise   au froid à partir de solutions diluées. Il fond à 41 . 

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   Exemple 2. 



   On réduit la solution de l'éther-sel nitrobenzo- ique obtenu selon l'exemple 1 dans l'aoide acétique en pré- senoe de charbon de palladium pendant 4 heures jusqu'à cessation de la fixation hydrogène, on filtre sur amiante le catalysateur et on lave plusieurs fois aveo de l'eau. On extrait alors l'éther-sel de la solution trouble acétique plusieurs fois avec de ltéther, on verse la couche éthérée sur du oharbon de palladium sur le filtre d'amiante, qui retient la majeure partie de l'éther-sel, on lave ensuite plusieurs fois la solution éthérée aveo de la soude et de l'eau et on évapore. Le résidu solide est cristallisé dans 1' o alcool méthylique. Point de fusion 141 .

   Le p-aminobenzoyl-   dl-[alpha]-tocophérol   est soluble dans l'éther et le benzène, un peu moins dans l'éther de pétrole, peu dans le méthanol et l'éthanol froid et insoluble dans les acides aqueux. 



   Exemple 3. 



   Un mélange de 5 parties de   dl-o(-tocophérol,   3 parties de ohlorhydrate de p-diméthylaminobenzoyle   (Helvetica   Chimioa Acta, vol.8, [1925], p.493) et 10 parties de pyridine est chauffé une heure à 140o sur un bain d'huile. La pyridine est alors chassée par le vide, le résidu additionné d'eau et d'éther et la couche éthérée lavée plusieurs fois avec de l'acide chlorhydrique dilué et ensuite avec de la soude, séché et évaporé. Le résidu (7 parties) se prend en une masse cristalline par trituration avec de   l'alcool   et oristallise bien dans l'alcool chaud. Point de fusion 42 . 



   Par ohauffage avec du   diméthylsulfate,   on obtient le méthylsulfate quaternaire, lequel peut se transformer en un bromure par une solution aqueuse de bromure de potassium. Ces sels donnent des solutions aqueuses, moussant fortement.



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  Process for the preparation of nitro- and aminobenzoic ethers-salts of tooopherols.



   Ether-salts of tocopherol which are well crystallized and biologically active have not been known to date. It has now been found that the nitro- and aminobenzoic ethers-salts of tocopherol give easily oristallizable bodies. It is thus possible to obtain nitro-benzoic ethers-salts by etherifying the tocopherols with nitrobenzoic acids, respectively their derivatives, such as for example

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 nitrobenzoyl chloride. Amino-ethers-salts are obtained by reduction of the corresponding nitrobenzoic ethers-salts.



  The dialkyllaminobenzoic ethers salts can be obtained immediately from the hydrochloride of dialkyllaminobenzoic acid, respectively from the anhydride. Quaternary salts are soluble in water.



   Instead of pure tooopherols, it is possible to etherify crude products, such as, for example, the crude condensate of hydroquinone with alkylated rings and of phytol, respectively of its derivatives. Finally, it is possible to condense the monoethers-salts of the corresponding hydroquinones with phytol or its derivatives.



   These combinations allow tocopherol to be characterized and due to their biological action can be used for the preparation of stable products for the treatment of vitamin E deficiency.



   Example 1.



   A mixture of 5 parts of dl- [alpha] -tocopherol, 4 parts of p-nitrobenzoyl chloride and 20 parts of pyridine is heated for one hour in a steam bath and the pyridine is then removed under 14 mm pressure. The residue is taken up with water, extracted with 50 parts of petroleum ether and several times with 10% hydrochloric acid, in order to remove the pyridine and then the nitrobenzoic acid with a carbonate solution of 10% sodium. After washing with water, drying with calcium chloride and evaporation, a thick oily liquid is obtained which solidifies slowly after standing for two days in the exsionator on wax.



  The ether-salt dissolves in ethanol and hot methanol and oristallizes in the cold from dilute solutions. It melts at 41.

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   Example 2.



   The solution of the nitrobenzoic ether-salt obtained according to Example 1 in acetic acid in the presence of palladium charcoal is reduced for 4 hours until the hydrogen fixation ceases, the catalyst is filtered through asbestos. and washed several times with water. The ether-salt is then extracted from the cloudy acetic solution several times with lther, the ethereal layer is poured over palladium charcoal on the asbestos filter, which retains most of the ether-salt, washed. then several times the ethereal solution with sodium hydroxide and water and evaporated. The solid residue is crystallized from methyl alcohol. Melting point 141.

   P-Aminobenzoyl- dl- [alpha] -tocopherol is soluble in ether and benzene, slightly less in petroleum ether, little in methanol and cold ethanol and insoluble in aqueous acids.



   Example 3.



   A mixture of 5 parts of dl-o (-tocopherol, 3 parts of p-dimethylaminobenzoyl hydrochloride (Helvetica Chimioa Acta, vol.8, [1925], p.493) and 10 parts of pyridine is heated for one hour at 140o on an oil bath The pyridine is then removed by vacuum, the residue added with water and ether and the ethereal layer washed several times with dilute hydrochloric acid and then with sodium hydroxide, dried and evaporated. The residue (7 parts) takes up to a crystalline mass by trituration with alcohol and oristallizes well in hot alcohol Melting point 42.



   By heating with dimethylsulfate, the quaternary methylsulfate is obtained, which can be transformed into a bromide by an aqueous solution of potassium bromide. These salts give strongly foaming aqueous solutions.

Claims

Claims. l. Process for the preparation of nitro- and aminobenzoic ethers-salts of tooopherols, consisting in etherifying crude and pure tooopherols with nitrobenzoic acids or alkylated aminobenzoic acids or their derivatives and reducing the ethers-salts obtained.

2. Process for the preparation of nitro- and aminobenzoic ethers-salts of tocopherols, consisting in condensing with phytol or phytol derivatives of mono-ethers-nitro- or aminobenzoic salts of hydroquinone with alkylated rings.