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Procédé pour la préparation de solutions aqueuses de vitamines.
Les sels de l'acide 2,4-dioxy-benzoique ou leurs éthers mono-alcoyliques sont de bons adjuvants-solvants de la lacto- flavine (brevet Suisse No. 239.643 et 243.034).Tout particulière- ment les sels avec les alcalis ou l'ammoniaque, ou avec de fortes bases organiques, se sont avérés être appropriés. Malheureusement ils ont le désavantage, à un pH inférieur à 5 de déposer de plus en plus d'acide benzoique substitué, qui n'est que peu soluble.
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L'objet de l'invention présentée ici consiste à préparer des solutions aqueuses de lactoflavine en employant comme adju- vant-solvant des sels solubles de l'acide gentisique (acide 2,5-dioxy-benzoique), ce qui permet de conserver ces solutions à un pH de 4-5 sans qu'il se forme de dépôt.Dans les solutions de pH inférieur à 5, l'acide gentisique se trouve à l'état libre ou sous forme de ses sels.
Le contrôle du pH est de grande importance, quand il existe dans les solutions, à côté de la lactoflavine, encore d'autres substances stables seulement en milieu acide, comme par exemple la vitamine B@.
Le fait que la vitamine B1 n'est stable sous forme de son chlorure qu'en solution fortement acide, et qu'elle se décompose en solution alcaline ou faiblement acide, est bien connu. A un pH de 5-6 elle perd lentement son activité. En solution neutre ou alcaline elle est insta.ble. Il est doncnécessaire d'avoir un pH situé entre 4 et 5, si l'on prépare des solutions de lacto- flavine et de vitamine B1 devant être durables. Par conséquent l'adjuvant-solvant doit faire preuve d'une bonne stabilité à cette acidité.
L'acide pantothénique et ses sels étant passablement in- stables à un pH inférieur à 4, une solution les contenant à côté de la lactoflavine ne devrait pas comporter un pH se montant à moins de 4. On peut satisfaire à ces conditions quand on emploie un mélange de l'acide gentisique et de ses sels comme adjuvant- solvant de la lactoflavine. Il est donc possible d'ajouter à une telle solution de lactoflavine, de la vitamine B1 et de l'acide pantothenique sans que la solution ne se décompose. On peutajouter aussi de la vitamine B6, car celle-ci est stable à un pH inférieur à 5, et plus particulièrement dans l'intervalle de 4 - 5.
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Pour éviter l'oxydation de l'acide gentisique, il convient d'ajouter un agent réducteur en petite quantité, p.ex. de la vitamine C ou de l'acide isoascorbique. La vitamine C est d'un avantage particulier, vues ses qualités thérapeutiques.
On dose le pH de la solution à la valeur appropriée, en salsifiant une partie de l'acide gentisique à l'aide d'alcalis, d'ammoniaque ou de bases organiques. On peut employer l'hydro- xyde de sodium, le carbonate de sodium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de lithium, la méthylamine, la diméthylamine, la morpholine et, de préférence, le bicarbonate de sodium. Pour éviter une coloration sombre de la solution, il convient d'effec- tuer cette opération dans une atmosphère d'anhydride carbonique.
La concentration de l'adjuvant-solvant devrait être 5 à 10 fois plus élevée que celle de la lactoflavine. La proportion de l'acide gentisique et de ses sels varie avec le pH, de telle manière que plus le pH s'élève, plus la proportion de sel est élevée. La lactoflavine se dissout dans une solution aqueuse con- tenant à partségales de l'acide gentisique et son sel sodique dans les proportions suivantes, le pH restant inférieur à 5:
2,0 % d'adjuvant-solvant 3,1 mg Vitamine B2 par ccm de solution
EMI3.1
5,0 % fi Il 6,3 mag fi B2 Il fi fi Il
EMI3.2
<tb> 10,0% <SEP> " <SEP> " <SEP> 16,4 <SEP> mg <SEP> " <SEP> B2 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> "
<tb>
Pour préparer une solution aqueuse de vitamines, on ajoute d'abord une base à une solution aqueuse d'acide gentisique.
Puis on dissout en réchauffant la lactoflavine dans ce mélange d'acide et de sel, et après avoir refroidi on peut ajouter quand on le désire encore d'autres vitamines, telles que la nicotylamide, des sels pantothéniques, de la vitamine C etc. ou encore des anti- septiques comme le chlorbutanol, ou des anésthétiques comme l'alcool benzylique. On dilue la solution au volume désiré et on
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met le pH au point. Il convient de préparer et d'embouteiller les solutions dans une atmosphère inerte (l'azote ou l'anhydride carbonique).
Exemple 1.
On dissout dans 75 ccm d'eau 2 g d'acide gentisique et 0,926,-de bicarbonate de sodium. tlprès avoir ajouté, en réchauffant, 0,120 g de lactoflavine, on refroidit la solution et on aissout 1 g de vitamine C, 0,200 g de vitamine B1, 0,200 g de nicotyla- mide, 0,5 g de chlorbutanol et 3 g d'alcool benzylique. Ensuite on dilue à 100 ccm avec de l'eau. Toutes ces opérations sont effec- tuées dans une atmosphère de dioxyde de carbone.
Exemple 2.
On dissout 6,8 g d'acide gentisique et 3,78 g de bicarbonate de sodium dans 150 ccm d'eau, et on ajoute en réchauffant 0,600 g de lactoflavine. On refroidit après dissolution complète, on additionne encore 3,0 g d'acide ascorbique, 2,0 g de vitamine B1 0,60 g de vitamine B6' 4,0 g de nicotylamide, 0,6 g de pantothé- nate de sodium, 1 g de chlorbutanol, 6 g d'alcool benzylique et on dilue le mélange ainsi obtenu à. 200 ccm avec de l'eau. Toutes ces opérations sont effectuées dans une atmosphère de dioxyde de carbone. hevendications.
1. Procédé pour la. préparation de solutions aqueuses durables de vitamines, caractérisé par le fait que l'on emploie comme adjuvant-solvant l'acide gentisique et des sels de l'acide genti- sique solubles dans l'eau, et que l'on dose le pH de la solution à. une valeur située entre 4 et 5.