BE504594A - - Google Patents

Description

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  PERFECTIONNEMENTS A LA FABRICATION'DE COMPOSES HETEROCYCLIQUES. 



   La présente invention est relative à des perfectionnements appor- tes à la fabrication de composés hétérocycliques, un de ses objets étant la fabrication de composés qui sont intéressants somme intermédiaires dans la préparation de substances thérapeutiques de valeur. 



   Un autre objet de l'invention consiste à produire des glucosi- des de la formule générale g 
 EMI1.1 
 dans laquelle R et R1 sont de l'hydrogène ou un groupement alkyle de poids moléculaire n'excédant pas 43, et R2 est un résidu de sucre de la formule CHOH (CHOH)n.CH2OH, n n'étant pas supérieur à 4.

   Le groupement   R2   peut exister sous la forme "anhydro" ou   "éther"   comme sucre   furano   ou pyrano, et les formes furano et   pyrano   à chaîne ouverte doivent être comprises   carnme   fai- sant partie de l'objet de l'invention aussi bien que les dérivés désoxy du sucre., 
Suivant la présente invention, on a prévu un procédé de   fabrica-   tion d'un   glucoside   benziminazole de la formule générale susdite, procédé qui comprend la mise en réaction dune o-phenylènediamine de la formule générale 

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 (dans laquelle R, R1 et R2 ont la même signification que   ci-avant).,

    avec un orthoformiate d'alkyle pour donner un   isoformanilide   d'alkyle de la formule générale 
 EMI2.2 
 dans laquelle   R,   R1 et R2 ont encore la même signification que ci-avant), et ensuite la mise en réaction de l'isoformanilide avec une source d'ions d'hydrogène pour réaliser   une fermeture   de l'anneau et former le glucoside   benziminazoleo     L'orthoformiate   d'éthyle est   l'orthoformiate   préféré. 



   La source préférée d'ions d'hydrogène est de l'acide   chlorhydri-   que diluée Certaines pentosides cependant sont convertis d'une manière plus efficace en pentosides benziminazoles par fermeture de l'anneau avec de l'acide picrique, présent de préférence en excès stoechiométrique lors- que le picrate du benziminazole désiré est précipitée 
Le résidu de sucre peut être dérivé d'un hexose ou d'un pentose, dans la forme pyrano ou furanoo 
Les groupes hydroxyles peuvent être protégés par acétylation du- rant la réaction et ensuite rétablis par désacétylation;

   ou   enoore,   dans certains aas, spécialement dans le cas des furano-pentosides, il peut être avantageux d'employer des dérivés tels que le   trityle,   le bennzyle, le toluè- ne sulfonyle ou le diphénylphosphoryl, pour protéger le groupe hydroxyle terminal et, en   plus.,   si nécessaire, de protéger certains ou tous les grou- pes hydroxyles restants par acétylation ou par conversion en des dérivés tels que isopropylidine ou   benzylidine.   



   La réaction de la présente invention est., de préférence., réali- sée par chauffage sous reflux avec de l'orthoformiate d'éthyle qui peut ê- tre présent en excès. 



   L'orthoformiate d'éthyle peut être dissous dans un solvant   iner-   te tel que   1-*alcool,   l'acétate d'éthyle ou le benzèneo 
La présente invention est spécialement applicable à la formation de glucosides benziminazoles contenant un groupe méthyle dans la position 5 ou des groupes méthyles dans les positions 5 et 6, et dans lequel le résidu de sucre est dérivé du ribose. 



   La méthode est illustrée dans le schéma de réaction suivant qui décrit aussi la préparation de la matière de départ   o-phénylène   diamine. 



   Du 5-nitro-o-4-xylidine et du glucose peuvent être combinés en solution alcoolique bouillante en présence de chlorure d'ammonium suivant la méthode de Kuhn et Strobele   (Bero,     1937,   70,   747),   pour donner deux glu- cosides isomères, 5-nitro-o-4-xylidine-d-glucoside : 

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Le dérivé de sucre peut ensuite être   acetylé,   par exemple, en uti- lisant de   l'anhydride   acétique en solution de pyridine, pour donner deux 5- nitro-o-4-xylidine   -d-tétraacétyl   glucopyranosides :

   
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Le dérivé   tétraacétylé.,   5-amino-o-4-   xylidine-d-tétraacétyl     glucopy-=.   ranoside, 
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 peut être formé par réduction catalytique et peut alors être soumis à reflux avec de   l'orthoformiate   d'éthyle en excès, pour former du   5-éthoxyméthylène-   amino-o-4-xylidine-d-tétraacétyl glucopyranoside 
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Les   isoformanilides   d'éthyle du type ci-dessus ne sont pas obte- nus en général dans la forme cristalline. 



   La fermeture de   1.'anneau   peut ensuite être réalisée avec de l'a- cide   chlorhydrique   dilué (0,05 - 0,1 N) à 100 C, pour former du 5:6- dimé- thylbenziminazole - 1 ss -d-téraacétyl glucopyranoside 

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   L' hydrolyse   peut être effectuée d'une manière convenable avec de 
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 l'acide chlorhydrique 2N à 6N9 à 100 G, en donnant ,hrdrvehlo ure du gluco-   sideo   En permettant à une solution de   l'hydrochlorure   de filtrer à travers 
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 la résine échangeuse datons "Déacîdite".

   le glucoside libre peut être obtenu gaz 5 s6-diméthylbenziBiinazole-l/9 -glucopyrmoside 
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Les composés intermédiaires dans le schéma de réaction susdit n'ont pas besoin d'être   isoléso   
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 Ce qui suit est une description, à titre d-exemple., des métho- des de mise en oeuvre de   l'invention..   



  EXEMPLE 1. 



  Du   o-nitroaniline     tétraacétyl-d-glucoside   (5 gr Kuhn et Strobe- 
 EMI4.6 
 le, Bere, 1937, T09 781) dans de l'acétate d'éthyle (100 nlo) a été réduit catalytiquement à 40 -50 C, en utilisant un catalyseur au palladium et au charbon de bois, et la   solution,   après filtration, a été traitée, avec de   l'or-   thoformiate d'éthyle (8   ml)   et ensuite évaporée lentement au bain de vapeur 
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 (étuve) durant 3 à 4 heureso L'enlèvement de 1'o-oformiate d'éthyle en excès., à pression réduite., donnait du   2-éthoxyméthylène-o-phénylènediamine-d-tétra-     acétylglucopyranoside   sous forme d'aiguilles fines à partir de benzène/huile 
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 légère de pétrole (Point d'ébullition 800%100 C)

  o Point de fusion s 141 - 1l,2 Cg Co( - m8196 0 Le composé précédent (5gr; brut) était chauffé avec de l'acide chlor- hydrique décinormal (30 ml.) de l'eau (15 ml) et quelques gouttes d'alcool pendant 15 minutes à 100 C. Du benziminazole - 1 ss -d- tétraacétyl glucopy- ranoside (2,5 gr) se séparait lors du refroidissement et donnait des   aiguil-   
 EMI4.9 
 les floconneuses, point de fusion s 151g15 s fo(J 22 = 22p go après cris- 
D tallisation à partir d'acétate d'éthyle/huile légère de pétrole. Le picrate se séparait à partir d'alcool en aiguilles jaunes   feutrées,;1   de point de fu- 
 EMI4.10 
 sion l70  l?1 Co 
Le tétraacétate précédent 2,5 gr) a été chauffé avec de l'acide chlorhydrique 6N (90 ml) pendant 3 heures à 100 C.

   La solution était con- centrée à pression réduite jusqu'à ce que la séparation des solides commen- 
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 fait, lors de l'adjonction d5acétone. De l'hydrochlorure de benziminazole - 1   /b -d-   glucopyranoside se séparait au refroidissement, sous forme d'aiguil- 
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 les à partir d'eau et d'acétone.. Point de fusion g 19600 (avec écume) loi, 25 D = + 17,3 . 
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  Le passage d'une solution aqueuse de l'hydrochlorure à travers une résine échangeuse d'ions basiques (telle que 1 "'mbrlite IR-4B") , sui- 

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 vi   d'une   évaporation de l'éluat jusqu'à siccité donnait du benziminazole 
 EMI5.1 
 1 - /3 -d- glucopyranoside sous forme d' aiguilles fines., à partir d-'alcool absoluo Point de fusion g 2120-213009 (gg) 22 := - 3,4 " 
D   EXEMPLE   II. 



   De la nitroaniline (8   gr),   du d-xylose (5 gr) et du chlorure d'am- monium (500 mgr) ont été chauffés sous reflux dans de l'éthanol sec (60 ml) pendant 2 heuresoLa solution a été concentrée et ensuite versée dans une 
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 colonne d'alm.neo De la o-nitroaniline en excès était enlevée par lavage avec du benzène et le produit élué avec une solution aqueuse d'alcool   (l/l)o   Du   o-nitroaniline-d-xyloside   était obtenu par évaporation de l'éluat alcoo- lique;

   des prismes jaunes étaient obtenus à partir   déthanol/huile   légère 
 EMI5.3 
 de pétroleo Point de fusion g 172 -176 Gm Le composé est un mélange des iso-   mères 01.   et 
La   nitroamine   précitée a été convertie;en triacétate par la mé- thode de Kuhn et Strobele (voir exemple I).  Ce   triacétate   (1,4   gr) a été réduit catalytiquement dans une solution d'acétate d'éthyle en présence d'un catalyseur au palladium et au charbon de boiso Le filtrat a été trai- 
 EMI5.4 
 té avec de l'orthoformiate d'éthyle (5 ml) et le mélange évaporé au bain de vapeur pendant deux heures.

   Le résidu était amené   à 'siccité   sous-pression réduite, et la résine résultante chauffée avec de l'acide chlorhydrique dé- cinormal (8 ml) à   100 C   pendant 10   minutes..Le   produit, isolé avec du chlo-   roforme,   était trait' avec de l'acide picrique alcoolique, ce qui donnait du benziminazole -1ss- triacétyl - d - xylopyranoside picrate, sous forme 
 EMI5.5 
 d?aiguilles jaunes plates à partir d'alcool. Point de fusion g 192 -193 Co 
Le picrate susdit a été décomposé en faisant passer sa solution au chloroforme à travers une colonne d'alumineo Une évaporation de l'éluat 
 EMI5.6 
 donnait du benziminazole-1 A-triacétyl-d- xylopyranoside, sous forme de cu- bes à partir de chloroforme/huile légère de pétrole.

   Point de fusion l63 C, Í ) D5 m,.9 go lot -44,8 0 
L'hydrolyse du triacétate précédent (700 mgr) avec de l'acide chlor- hydrique 6N (20 ml) pendant deux heures à   100 C   donnait de l'hydrochlorure 
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 hydrate de benziminazole 11 ffi md xylopyranosidep sous forme d'aiguilles à partir dgeau/acétoneo Point de fusion g 148  - 150 Ce (0<.) 2496 m259 0 J D **4 Une solution aqueuse de 19hyclrochlorure précédent était admise à filtrer à travers une colonne de 'yDeacid3té"o Le filtrat et le liquide é- taient amenés à siccité; ce qui donnait du benziminazole -   1 /3-d-xylopyra-     noside,   sous forme de plaques à partir de   benzène/alcool.   Point de fusion 
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 237 =23g Cs [0<. J 21 ¯ og991oo EXEMPLE III. 
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  De la 3-nitro-p-toluidine (8 gr) a été condensée avec du d-xylose (5 gr) dans de l'alcool (100 ml) contenant du chlorure d'amonium (500 mgr) . pour donner un mélange de 3 nitro=pmtolu:..d.nemd xylosids Point de fusion environ 172 Co Ceux-ci ont été séparés par extraction avec de l'eau en g 3mnitroptolu.dd xyloside I, aiguilles oranges feutrées à partir d'eauo Point de fusion 15$ m159 Co et une petite quantité de 3-nitro-p-toluidine- d-xyloside II, aiguilles rouges-orangées à partir d'une solution alcoolique. Point de fusion : 192 Co Une acétylation du mélange brut de d-xylosides avec de l'anhydride acéti- que/pyridine donnait du   3-nitro-p-toluidine-triacétyl-d-xylopyranoside   I, aiguilles jaunes duvetées à partir d'alcool..

   Point de fusion 183 C, 
 EMI5.10 
 (ot) 3 = =$7,2 " 

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 Les liqueurs mères lors d'une concentration et   d'un   fort refroi- 
 EMI6.1 
 dissement donnaient du 3-nitrc-p-toluidine-triacétyl-d-zylopyrmoside 3Ig purifié à partir d'alcoolo Point de fusion 1300-13200, t./1 6 = + 799 0 
D -   
La   nitrobase   précédente (composé I ou II) (2 gr) a été réduite catalytiquement comme   avant.,   et la solution d'acétate d'éthyle de la dia- mine, évaporée lentement au bain-marié pendant 3 heures avec de l'orthofor- miate d'éthyle (6   ni)    gprès   avoir été amené à siccité sous pression   rédui-   
 EMI6.2 
 te9 le résidu a été dissous dans de l'acide chlorhydrique N110 (10 u7.)

   de l'alcool en suffisance étant ajoute pour réaliser une solution, et le   mélan-   ge a été chauffé à   100 C   pendant 10   minuteso   Le produit., isolé avec du chloroforme., a été converti en picrate, ce qui donne du   5-méthyl-benzimina-   
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 zole=m=triacéty1=d-X71opyranoside picrate, aiguilles jaunes fines à partir   d'alcool,\1   avec point de fusion : 206 C.

   Une filtration de sa solution au chloroforme à travers de l'alumine donnait du 5-méthylbenziminazole -1-tria- 
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 eétylsi ylopyz anoside9 aiguilles à partir de benzène/huile légère de pétroleo Point de fusion 183 Cq fp<1 23 = -67 " 
D 
Lorsque le triacétate précédent (30 ml) était chauffé avec de   1-'acide   chlorhydrique 6N (30 ml) à 100 C pendant 2 heures, le mélange ame- né à siccité, et la solution aqueuse du résidu   filtrée à   travers de la 
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 "Deacidite"p du 5-méthylbenziminazole-l-d-xylopyranoside était obtenu sous forme dyai illes feutrées fines à partir d'alcoolo Point de fusion s 215 - 21600, J 2 50,7  EXEMPLE IV. 



     Une   condensation de 3-nitro-p-toluidine avec du d-glucose a don- 
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 né du 3-nîtro-p=toluidîne-d-glucoside, aiguilles jaunes d'or à partir d'eauo Point de fusion g 120 -128 Co Ce produit était probablement un mélange d'iso- mères et a été acétylé par addition d'anhydride acétique (25 ml) à sa solu- tion dans de la pyridine (5 gr dans 80 ml) à la température ambianteoAprès 24 heures, de 1-alcool (25 ml) a été ajouté et le mélange admis à reposer pendant encore une heure à la température ambiante. Il a alors été amené à siccité sous pression réduite et le résidu évaporé à plusieurs reprises avec de   1-alcool.   Le solide (7 gr) se cristallisait à partir   d'alcool.\)   ce 
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 qui donnait du 3-nitro-p*otoInidine-tétraaeétyl-d-glucopyrmoxide I, aiguilles ou prismes jaunes.

   Point de fusion 10 Ga 22a 5 m zozo 
D Les liqueurs mères alcooliques, lors d'une concentration ultérieu- 
 EMI6.8 
 re suivie d'un refroidissement9 déposaient du 3mn.trp pmtoluidinetétraacétyl d-glucopyranoside II qui était purifié à partir d' a,coolo Point de fusion 1290, (0\,) ,5 :: + 107 70. 



    Une   réduction catalytique de l'un ou l'autre isomère donnait du 
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 3minopmtoluidinetétraacéty3d glucopyranosideg aiguilles à partir de benzène/huile légère de pétroleo Point de fusion g 13m131 G$ 0<-) z -47 0   [[alpha]] D = -47 .   



   Une réaction de ce composé avec de   l'orthoformiate   d'éthyle,   sui-   vie d'un traitement avec de l'acide chlorhydrique   décinormal   à 100 C pendant 
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 30 minutes, et d'une conversion en picrate,, donnait du 5=aîéthylbenziminazo- le -1- tetraacéty d glueop3rrauosâ.de picrate aiguilles jaunes à partir d.!la1.coolo Point de fusion ô 18le5c - 1820C. (décomposition). 



  Du 5=méthylbenziminazole=l=tétraacétyl=d""tétraacétyl=d=glucopy- ranoside formait des aiguilles à partir d-huile légère de pétrole contenant des traces d' alcoolo Point de fusion l'i9 aC9 (fi) 2l ¯ =37,8 " 
Son hydrolyse (HCl 6N à 1000 pendant 20 minutes) donnait du 5- méthylbenziminazole -1-d   glucopyranoside,   aiguilles à partir d'alcool. 
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  Point de fusion 2?5A276 C(décompos o ) (J;5 == -33,6 # 

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 EXEMPLE V Du -5=ni tro=o=4=xilidine=d=glucoside a été préparé comme décrit par Kuhn et Strobele (voir exemple l)g point de fusion g 221 C (décampe)p et donnait9 à 1?acétylation, le dérivé tétraacétyléo 
 EMI7.2 
 Le mélange brut de glucosides obtenus de la condensation (par 
 EMI7.3 
 exemple 8g 7 gr) a été traité sans purification et dans une solution de py- ridine (ll5 ml) avec de l'anhydride acétique (40 ml) pendant 12 heures à la température ambiante" Li' anhydride en excès a été décomposé avec de l'al- 
 EMI7.4 
 coolo Le produite à la cristallisation à partir d'acétate d'éthyles don- 
 EMI7.5 
 nait des aiguilles jaunes de 5=nitro=o4-xylidin6=tétraacétyl-d-glucopyranoside Is point de fusion 168 -169 ùs 1 3 ::

   =62 :} Production g 8 gro 
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 Les liqueurs mères produisaient des aiguilles jaunes prismati- 
 EMI7.7 
 ques de 5mnitromo4 ay idintétraacétyl g,ucopyranoside IIs point de fusion g 150 =151009 lG±. ) 3 :;: <&> 1111)0 
 EMI7.8 
 Une réduction catalytique de l'isomère de cette deuxième série 
 EMI7.9 
 donnait du 5-anino-o-xylidine-tétraaeétyl-d-giucopyrJnoside II, aiguilles à partir dalcoolo Point de fusion g 131 09 f/1 22 ¯ -36.94 0 Une réaction de la base précédente avec de 1?orthoformiate d'é- thyle, suivie dilun traitement avec du HCàN/10 pendant 2 heures à 100 C, donnait du 5s6 -dhuéthylbenzizànazole-i -tétraacétyl-d-glucopyrano- side sous forme d9aiguilles crèmes à partir de benzène/huile légère de pé- troleo Point de fusion . % l89 =191oC r J D - 23 - -J '25 70 0 U:

   ne désacétylation de ce composé donnait du 5s6-diméthylbenziminazole - 1 fi aad- glucopyrano- side de point de fusion g 246 =248000 De la 5-nitro-o-.xylidine a été condensée avec du 1-arabinoxe et le 1=arxbinoside brut acétylé de la manière habituelle Un fractionne- 
 EMI7.10 
 mentdonnait 
 EMI7.11 
 du 5-nitro-c-4-xyliàineaatriaoétyl-1-arabopytmoxide Ip aiguil- les jaunes d'or à partir da1.cool/huile légère de pétrole;, point de fusion 3 21t C9 (ol) #l* = + 142  et du 5 itroo ç,ylidinetriacétylm srabpyranoside IIs point de fusion g 143 =144 0.9 ± Î = + 26 . 
 EMI7.12 
 



  Une réduction de l'un ou l'autre des dérivés nitrés précédents9 
 EMI7.13 
 suivie d'une réaction avec de l'orthoformiate d'éthyle pendant 4 heures:} d'un traitement avec du Hel Og 05 N pendant 2 heuresv et d'une conversion en picrate donnait du .5 g6= diméthylbenziminazole -1 aatriacétyl-1- 
 EMI7.14 
 arabopyranoside picrate, sous forme d'aiguilles jaunes prismatiques à par- 
 EMI7.15 
 tir d9alcool point de fusion g 234 -236 G (décompo)o Une filtration à travers de 1?alvmine donnait du 5ë6'=diméthylbenziminazole-lp/ -triacétyll-arabopyranoside, aiguilles à partir de benzène/huile légère de pétrole. 



  Point de fusion g 142 =l43cG (0(.,);5 g:: =.31o 
 EMI7.16 
 Une hydrolyse du composé précédent avec de 1?acide chlorhydri- 
 EMI7.17 
 que 2 N donnait du 5 g6= diméthy1benziminazole -lé -1-arabopyrmoside aiguilles à partir dValcool/huile légère de pétrole point de fusion g 280 g2 C (décompose) Son picrate formait des aiguilles jaunes. Point de fusion % 2l6 =217 0(décampo) (otJ 23 ¯ =7095 0 

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   EXEMPLE   VII. 
 EMI8.1 
 



  En utilisant de la 5-nitra-o-4-xyUdine et du d-ribose . comme dans les exemples j>récédents9 de l'hydrochlorure semihydrate de 5 déth1- benziminazole -1 -4 #d='ribopyranoside était obtenug sous forme d'aiguilles blanches., point de fusion g 229 ¯230 0 (décompo) EXEMPLE VIIIo Un mélange de 5 .tromol xyl.âine (15 gr4) de 1-rhamnose (, 5 gr) et de chlorure d'ammonium (400 mgr) dans de l'alcool absolu (75 ml) a été chauffé sous reflux pendant 2 1/2 heures. De l'alcool (75 ml) a été alors 
 EMI8.2 
 ajouté et le mélange laissé à refroidir.

   Du 5 n:.trooml 7eid.ne -1-rhamno- pyranoside se séparait au refroidissement sous forme d'aiguilles oranges, point de fusion g 193 -195 C   (décampa)   produit qui était utilisé directe- ment sans purification ultérieure.Une chromatographie du filtrat   produi-   sait en outre 2,7 gr. de rhamnoside et 10 gr. de base non utilisée. 



   Une acétylation du   rhamnoside   précédent donnait du   5-nitro-o-4-   
 EMI8.3 
 xy1idme-triacétfl-1-rhamnopyrsnoeide, cubes jaunes, point de fusion g 169 C, (o<.J 3 :: + 1010. 



  Le triacétate précédent (2,4 gr) a été réduit dans une solution 
 EMI8.4 
 méthanolique, et le filtrat traité avec de l'orthoforan.ate d'éthyle (7 ml) pendant 5 heures au bain de vapeur (étuve)  Une   évaporation à siccité sous pression réduite laissait une   gemme   qui a été chauffée avec du HCl N/10 (20 ml) pendant 30 minutes à 100 C; le mélange a ensuite été refroidi et neu-   tralisé   soigneusement avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium.

   Les solides précités ont été   recueillis,   dissous dans de l'alcool et traités 
 EMI8.5 
 avec de l'acide picrique (195 gr)9 ce qui donnait du 5s6-dimétbylbenzimina- zole - 1 ss 6 triacétyl   -l-rhamnopyranoside   picrate, aiguilles jaunes à par- tir d'une solution aqueuse   d'alcool,   point de fusion / 184 C.

   En passant la solution., dans du   chloroforme,   de ce dernier produit à travers de   l'alumine   
 EMI8.6 
 on obtenait du 5 16-diméthylbenzininazole - 1 i3 - triacétyl - 1 rhamnopyra- noside, sous forme d'aiguilles à partir de chloroforme/huile légère de pé- trole.\1 point de fusion g 9z m 9500- Une hydrolyse du composé précédent donnait du 5 i6Rbnéthflbenzi- minazole -1 z3 -1-rhamnopyranoside sous forme d'aiguilles blanches touf- fues à partir   d'alcool/huile   légère de pétroleo Point de fusion : 252 C. 



    REVENDICATIONS.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. Procédé de fabrication d'un glucoside benziminazole de la formule générale g EMI8.7 dans laquelle R et R1 sont de l'hydrogène ou un groupement alkyl de poids moléculaire n'excédant pas 43, et R2 est un résidu de sucre de la formule EMI8.8 GHOH (CHOH)n.

   GHZOH9 n n'étant pas supérieur à 4 (ledit résidu de sucre pou- vant exister sous la forme pyrano ou furano),procédé qui comprend la mise EMI8.9 en réaction d'une phénylènediamine de la formule générale g <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 (dans laquelle R, R1 et R2 ont la même signification que ci-avant), avec un orthoformiate d9alkyle pour donner un isoformanilide d'alkyle de la formule générale EMI9.2 dans laquelle R, R1 et R2 ont encore la même signification que ci-avant), et ensuite la mise en réaction de l'isoformanilide avec une source d'ions d'hydrogène pour réaliser une fermeture de l'anneau et former le glucosi- de benziminazoleo 2.

   Procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'orthofor- miate d'alkyle est de l'orthoformiate d'éthyleo 30 Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précé- dentes, dans lequel la source d'ions d'hydrogène est de l'acide chlorhy drique dilué.

   4. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, dans lequel la source d'ions d'hydrogène est de l'acide picriqueo 50 Procédé suivant l'une quelconque des revendications précé- dentes, dans lequel le résidu de sucre est dérivé d'un hexose, d'un pento- ses sous la forme pyrano ou furanoo @ 60 Procédé suivant l'une quelconque des revendications précé- dentes dans lequel les groupes hydroxyles sont protégés par acétylation durant la réaction et sont ensuite restaurés par désacétylationo 7.

   Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la protection du groupe hydroxyle terminal dans le résidu glu- cosidique est réalisée par formation des dérivés : trityle benzyle, to- luène sulfonyle ou diphénylphosphoryleo 8. Procédé suivant la revendication 7, dans lequel certains ou tous les groupes hydroxyles restants sont protégés par acétylation ou par conversion en dérivés isopropylidine ou benzylidineo 90 Procédé suivant 1-'une quelconque des revendications précé- dentes, dans lequel la réaction est effectuée par chauffage sous reflux avec de l'orthoformiate d'éthyle en excès, en présence d'un solvant iner- teo 10.

   Procédé suivant la revendication 9, dans lequel le solvant inerte est de l'alcools de l'acétate d'éthyle ou du benzèneo 11. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précé- dentes, dans lequel le flucoside benziminazole contient un groupe méthyle dans la position 5, ou des groupes méthyles dans les positions 5 et 6, et le résidu de sucre est dérivé de ribose dans la forme, soit pyrano, soit furanoo <Desc/Clms Page number 10> 12. Procédé de fabrication d'un glucoside benziminazole, sub- stantiellement comme décrit avec référence à l'un quelconque des exem- ples spécifiques donnés ci-avant.

   13o Glucosides benziminazoles de la formule générale EMI10.1 lorsqu'ils sont préparés par le procédé revendiqué dans l'une quelconque des revendications 1 à 120