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Publication number: BE519518A
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  PROCEDE DE PREPARATION D'UNE SOLUTION AQUEUSE CONTENANT DE LA VITAMINE B1. 



   Il est connu que les solutions aqueuses limpides de vitamine Bl ou de solutions aqueuses qui contiennent, outre cette vitamine, d'autres vitamines de la série B, par exemple la vitamine B2, ne sont pas stables, c'est- à-dire qu'après un certain temps, par exemple après quelques mois,elles foment un dépôt volumineuxo Ceci constitue un inconvénient, en particulier   lorsque   les dites solutions doivent servir à des buts thérapeutiques ou prophylactiqueso
Four contrecarrer la formation de dépôts, on a déjà proposé d'ajouter à une solution aqueuse contenant de la vitamine   Bl,   du thioglycérol, du thiosorbitol ou de la   thioglucose.   



   L'invention concerne un procédé de préparation d'une solution aqueuse, contenant de la vitamine Bl, dans lequel on ajoute à une telle situation de l'acide thioglycolique, de l'acide thiomalique, de la méthionine, de   la%ion-   rée, de l'acide thiophtène carbonique, de l'acide thiodibutyrique, de l'allylthiourée, du   glycocol   ou de l'asparagine en quantités telles qu'elles sont suffisantes pour contrecarrer ou retarder la formation de dépôts aans la solution contenant de la vitamine Blo Les substances en question seront appelées par la suite : des stabilisateurso 
On a constaté qu'en particulier l'acide thioglycolique, l'acide thiomalique et la méthionine donnent de très bons résultats. 



   Les stabilisateurs s'ajoutent de préférence, aux solutions aqueu ses contenant de la vitamine Bl, en des concentrations comprises entre 0,05 et 5% en poids ou en volume. 



   Il est recommandable de choisir le PH du liquide finalement dotenud'une fa- con telle que la valeur de ce pH est comprise entre 2 et 7, afin d'éviter la décom- 

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 position des vitamines dans la solution ou   l'insolubilité..   Pour la préparation d'une solution ne contenant pas d'autres vitamines que la vitamine Bl, un pH compris entre 2 et 3,5 donne toute satisfactions car une telle valeur est par- ticulièrement appropriée pour contrecarrer la baisse de la teneur en vitamine B1. Pour la préparation d'un3 solution qui contient, outre la vitamine Bl, d'autres vitamines de la séria B, entre autres la vitamine B2, un pH   compris   entre 3 et 5 est recommandable.

   Dans ce dernier cas, il est également   recom-   mandable d'utiliser de l'eau distillée contenant aussi peu que possible d'ions de métaux lourds et de travailler autant que possible à l'abri de la lumière , le tout pour empêcher l'inactivité de la vitamine B2. 



   L'effet retardateur   ou   suppresseur de formation de dépôts des sta- bilisateurs peut se constater par l'emploi de solutions de comparaison qui sont préparées de la même manière que les liquides obtenus suivant le prodé- dé conforme à l'invention, mais non additionnés de stabilisateurso Il y a lies de noter que les résultats d'un tel essai de comparaison peuvent être influen- cés par le fait que la formation d'un dépôt peut être retardée par une sursa- turationo 
L'invention sera expliquée en détail à l'aide des exemples de réa- lisation   suivants.   Les essais furent effectués avec de   l'eaù   distillée, aus- si bien débarrassée que possible d'ions lourds.

   Il y a lieu de noter que la préparation des solutions complexes B, c'est-à-dire tant les solutions de com- paraison que les solutions additionnées d'un stabilisateur, a été effectuée à l'abri de la lumière., 
Des solutions préparées on a rempli les ampoules dans des conditions aseptiques, ampoules qui furent ensuite scellées et conservées à la tempéra- ture de 37 C. Seul dans le cas de l'exemple 1, on procéda à une stérilisatbn pendant une heure à la température de 100 C. 



  Exemple I.      



   Des ampoules remplies d'une partie d'une solution (pH 3) de   125 g   de sel acide de vitamine Bl dans   2,5   1   d'eau,   additionnée d'acide thioglycoli- que ne comportaient pas, après une conservation de 8 mois à la température de 37 C, le moindre dépôt, tandis que des ampoules remplies d'une solution de comparaison comportaient déjà un dépôt au bout de quatre mois. 



  Exemple II.      



   On réalisa une solution limpide complexe de vitamine B de 20 g de sel chlorhydrique de vitamine Bl, 1,5 g de vitamine B2, 40 g d'amide d'acide nicotique, 4 g de sel chlorhydrique de vitamine B6, 4 g de panthénol, 20 g de sel chlorhydrique de   procaine   et 20 g d'alcool benzylique dans 1 litre d'eau. 



    On y ajouta 2 g d'acide thiomaliqueo Ensuite on amena le pH à 4,5. Des ampoules remplies de cette solution ne comportaient pas de dépôt après 6 mois de   conservation. Par contre, des ampoules remplies d'une solution de comparais on comportaient déjà un dépôt au bout de 3 mois. 



  Exemple III.      



   On réalisa une solution complexe limpide de vitamine B de 20 g de sel d'oxyacide de vitamine Bl, 2 g de vitamine B2, 50 g d'amide d'acide nico- tique, 2 g de sel chlorhydrique de vitamine B6, 4 g de panthénol, 20 g de sel chlorhydrique de   procaïne   et 20 g d'alcool benzylique dans 1 litre d'eauo   On y ajouta 1 g d'acide thioglycoliqueo Ensuite, on amena le pH à 4,5. Des ampoules remplies de ce liquide ne comportaient pas de dépôt après 6 mois de   conservation, alors que la solution de comparaison comportait déjà un dépôt au bout de trois mois.

   Des résultats analogues furent obtenus par l'addition de 0,5 g, 2 g, 3 g et 5 g d'acide thioglycolique à la solution complexe de vitamine Bo On constata que l'addition de 0,2 g seulement d'acide thioglyco- lique n'exerce pratiquement pas d'influence retardatrice sur la formation d'un 

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 dépôt
EXEMPLE IV. 



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Lorsque, au lieu d'acide thioglycolique on ajoute à une solution complexe de vitamine B de composition précitée, 1 g de méthionine on ne consta- ta pas de dépôt dans les ampoules après une conservation de 6 mois. 



  EXEMPLE V. 



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A 1 g d'une solution complexe limpide de vitamine B, de mène com- position que celle spécifiée dans l'exemple précédent, on ajouta 1 g de thiouréeo Des ampoules remplies de ce liquide ne comportaient de dépôt qu'après 4 mois de conservation, tandis que des ampoules remplies d'une solution de comparaison comportaient déjà un dépôt au bout de trois mois.

Claims

Des résultats analogues à ceux mentionnés dans l'exemple ci-dessus furent obtenus en ajoutant à la dite solution complexe de vitamine B au lieu de thiourée de l'acide thiophène-carbonique, de l'acide thiodebutyrique, de l'allylthiourée, du glycocol ou de l'asparagineo Le procédé conforme à l'invention convient particulièrement bien à la préparation de liquides thérapeu- tiques ou prophylactiques contenant de la vitamine Bl pour l'usage oral ou intermusculaireo RESUME.

1. Procédé de préparation d'une solution aqueuse contenant de la vitamine Bl, caractérisé par le fait qu'à une solution aqueuse de vitamine Bl, on ajoute de l'acide thioglycolique, de l'acide thiomalique, de la méthionine, de la thiourée, de l'acide tiophtène-carbonique, de l'acide thiobutyrique, de l'allylthiourée, du glyco;col ou de l'asparagine en des quantités suffisantes pour contrecarrer ou retarder la formation de dépôts dans la solution contenant de la vitamine Blo 2.

Des formes de réalisation du procédé spécifié sous 1, pouvant présenter en outre les particularités suivantes, prises séparément ou en combinaison : a) à une solution aqueuse de vitamine Bl, on ajoute en poids ou en volume, 5 % de l'une des substances spécifiées sous 1; b) le pH de la solution finale est compris entre 2 et 7; c) la solution ne contient pas d'autres vitamines que la vitamine Bl et le pH de la solution finale est compris entre 2 et 3, 5; d) la solution contient d'autres vitamines de la série B, entre autres de la vitamine Bl et de la vitamine B2, et le pH de: la solution finale est compris entre 3 et 5; e) comme solvant on utilise de l'eau débarrassée, dans la mesure du possible, d'ions de métaux lourds.

30- Préparation vitaminée obtenue suivant le procédé spécifié; sous 1 et 2.