BE520492A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE520492A BE520492A BE520492DA BE520492A BE 520492 A BE520492 A BE 520492A BE 520492D A BE520492D A BE 520492DA BE 520492 A BE520492 A BE 520492A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- acid
- optical activity
- base
- water
- solvent
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 6
- DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
- C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
PROCEDE DE PREPARATION D'ISOPROPYLÀMINOMETHYG3,4-DIOXYPHENYLCÀRBINOL A ACTIVITE OPTIQUE.
EMI1.2
L'ixoproçylaminométhyl-3,4-dioxyphénylcarbinol est connu depuis déjà longtemps sous forme de composé racémique (D.R.P. n 723.278) et s'emploie en thérapeutie sous forme de composé à activité broncholytique. Une résolution du racémate en ses deux composants à activité optique n'a pas encore été réalisée jusqu'à présent.
La présente invention concerne un procédé de préparation d'iso-
EMI1.3
propylaminométhyl-3,4-dioxyµhénylcarbinol à activité optique et consiste essentiellement en ce qu'on transforme l'isopropyl ami.nométhyl-3,L,,-dioxyphényl- carbinol en sels cristallisés à l'aide d'acides à activité optique, de préférence 1,!acide d-tartrique, dans des solvants appropriés et qu'on met en liberté à partir de ces sels les bases à activité optique de façon connue en soi.
Comme il fallait s'y attendre, les antipodes optiques de l'iso- propylaminométhyl-3,4-dioxyphénylcarbinol présentent entre eux et par rapport au racémate un effet thérapeutique-qualitatif et quantitatif différent, Ainsi, par exemple, au point de vue de son activité broncholytique, le composé lévogyre est supérieur au racémate, Dans le procédé conforme à l'invention, celui des composants à activité optique de la base racémique qu'on obtient à l'état de sel sous forme cristallisée au moyen de l'acide utilisé, dépend du choix du solvant. Dans une forme d'exécution préférée du procédé conforme à l'invention, on utilise comme solvant des alcools, de préférence des alcools aliphatiques à bas poids moléculaire.
En particulier, on peut utiliser comme solvant l'alcool méthylique ou éthylique absolus ou bien ces alcools avec addition d'eau. Quand on utilise l'acide d-tartrique comme acide à activité optique pour la résolution du racémate d'isopropylaminométhyl-3,4-dioxyphényl- carbinol, on obtient avec le méthanol somme solvant, la forme d, avec l'éthanol aqueux, la forme 1 de l'alcool à activité optique cristallisé, avec de bons rendements.
<Desc/Clms Page number 2>
EXEMPLES.
1. On incorpore 44 gr de base racémique finement pulvérisée, en atmosphère d'azote, en remuant, dans une solution de 31 gr d'acide d-tartrique dans 210 cm3 de méthanol du commerce. Les cristaux séparés après repos sur de la glace sont aspirés et on les fait recristalliser à partir de 350cm3 de méthanol. On obtient 25 gr de tartrate acide de la base dextrogyre, fondant à 111 (décomposition, frittage à 109 ). Pouvoir rotatoire spécifique (Ó)19 = + 28 C (p = 2,98,eau). Par concentration répétée, on extrait encore des D eaux-mères 14,5 gr de produit brut de même composition.
En faisant recris- talliser les cristaux obtenus réunis (39,5 gr) d'abord à partir de 385 cm3 de méthanol absolu puis de 270 cm3 de méthanol ordinaire, on obtient finale- ment 28,7 gr de produit pur fondant à 1150 (décomposition, frittage à 109 ) et ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó) 19 = + 32,2 (p = 2,83, eau).
D
La base mise en liberté à partir du sel au moyen d'ammoniaque dilué, accuse un pouvoir rotatoire spécifique de (Ó) 19 45,0 (p = 2,20,HCl n/2) et un point de fusion de 161-162 (décomposition,frittage 160 ).
Pour obtenir le tartrate acide de la base lévogyre, on évapore les eaux-mères réunies provenant des cristallisations précédentes, on dissout le résidu (38,5 gr) dans 70 cm3 d'eau,et après purification par du noir ani- mal et du bisulfite, on met la base en liberté au moyen d'un léger excès de solution diluée d'ammoniaque. On obtient 13,7 gr de base fondant à 167 (dé- composition, frittage 165 G) et ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó) 19 = - 41,7 (p = 1,98, HCl n/2).
Pour reformer le sel, on incorpore la base D dans une solution de 10,4 gr d'acide d-tartrique dans 40 cm3 d'éthanol à 70% d'où le dihydrate du tartrate acide de la base lévogyre cristallise après re- pos sur de la glace..Après recristallisation, on obtient tout d'abord, à partir de 20 cm3 d'éthanol à 70% puis à partir de 30 cm3 d'éthanol à 90%, 17,2 gr de sel pur fondant à 80-83 (frittage 78 ), et ayant un pouvoir ro- tatoire spécifique (Ó) 19 = - 14,9 (p = 2,31,eau). On peut encore extrai- re des eaux-mères une nouvelle quantité de ce sel.
La base mise en liberté comme plus haut, possède un pouvoir rotatoire (oU 19 = - 45,0 ( p = 2,06, HCl n/2) concordant bien avec celui de la base dextrogyre, et un point de fusion de 161-161,5 (décomposition, frit- tage 160 ).
2. On dissout 10,5 gr de base racémique dans une solution de 7,8 gr d'acide d-tartrique dans 50 cm3 de méthanol absolu et on fait recristal- liser le produit cristallisé sur de la glace à partir de 95 cm3 de méthanol ordinaire. On obtient ainsi 8,6 gr de tartrate acide de la base dextrogyre fondant à 112-113 (décomposition, frittage 110 ) et ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó) 19 = 29,5 (p = 2,32, eau). Par concentration et dou- ble recristallisation D partir de méthanol, on extrait encore des eaux-mères 1, 0 gr de sel ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó) 19 = + 26 (p = 2,05, eau). D
On obtient le sel correspondant de la base lévogyre à partir des eaux-mères de façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1.
3. On dissout 5,3 gr de base racémique et 4,0 gr d'acide d-tar- trique dans 15 cm3 d'éthanol à 90% en chauffant au bain-marie. Le sel qui se sépare par cristallisation (3,85 gr) après repos pendant plusieurs jours sur de la glace, est recristalliséà partir de 8 cm3 d'éthanol à 90% et on obtient 3,0 gr de dihydrate de tartrate acide de la base lévogyre ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó)19= - 12,1 (p = 2,40, eau). Des eaux- mères concentrées, cristallise avec du méthanol 4,5 gr du sel dextrogyre ayant un pouvoir rotatoire spécifique (Ó) 19 = + 27,2 (p = 2,21, eau), A partir de ces dernières eaux-mères, on obtient par trituration avec du métha-
<Desc/Clms Page number 3>
nol à 90% encore 0,66 gr de sel lévogyre.
Par recristallisation, on obtient finalement 4,0 gr de tartrate acide de la base dextrogyre et 2,9 gr de dihydrate de tartrate acide de la base lévogyre ayant les pouvoirs rotatoires optiques du produit extra-pur , donnés dans l'exemple 1.
REVENDICATIONS.
EMI3.1
-------------------------- 1. Procédé de préparation d'isopropylaminométhyl-3,4-d.ioçyphényl- carbinol caractérisé en ce qu'on transforme en sels cristallisés dans des solvants appropriés de l'isopropylamino-métbyl-3,4-dioxyphénylcarbinol à l'aide d'acides à activité optique, de préférence l'acide d-tartrique, et on met en liberté à partir desdits sels les bases à activité optique, de façon connue en soi.
Claims (1)
- 2, Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on' utilise comme solvant des alcools, de préférence des alcools aliphatiques à bas poids moléculaires.3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant de;l'alcool méthylique ou éthylique absolus, ou ces alcools étendus d'eau.4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que, quand on utilise l'acide d-tartrique comme acide à activité optique pour EMI3.2 l'obtention de la forme de l'isoppopyl-aminométhyl-3,4-dio>yphénylcarbinol, on utilise comme solvant du méthanol.5. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que, quand on utilise l'acide d-tartrique comme acide à activité optique pour EMI3.3 l'obtention de la forme 1 de l'isopropyl-aminométhyl-3,/-dioxyphénylca,rbiol, on utilise comme solbant de l'éthanol aqueux.6. Isopropylaminométhyl-3,4-dioxyphénylcarbinol à activité optique lévogyre, fondant à 161 à 161, 5 C et ayant un pouvoir rotatoire (0(.) 19 = - 45,0 (p = 2,06, HCl n/2). EMI3.4 7. Tartrate lévogyre de l'isopropylaminométhyl-3,4-dioxyphényl- oarbinol à activité optique, fondant à 8o-83 C et ayant un pouvoir optique spécifique (Ó) 19 = - 14,90 (p = 2,31, eau).D
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE520492A true BE520492A (fr) |
Family
ID=156351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE520492D BE520492A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE520492A (fr) |
-
0
- BE BE520492D patent/BE520492A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1274543A (fr) | (-)-benzhydryl-sulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| CA2283126C (fr) | Procede de preparation de derives de 2-thienylethylamine | |
| US5281722A (en) | Preparation and use of salts of the pure enantiomers of alpha-lipoic acid | |
| JP2010159292A (ja) | イミダゾリル化合物の塩酸塩一水和物 | |
| FR2658513A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r). | |
| BE520492A (fr) | ||
| US5994393A (en) | Alpha-lipoic acid with novel modification | |
| CA1128059A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION D'UN ETHER D'ALCOOL .alpha.-CYANE OPTIQUEMENT ACTIF | |
| FR2772029A1 (fr) | Procede de preparation de la mequitazine et nouvel intermediaire de synthese | |
| JPH035382B2 (fr) | ||
| FR2756557A1 (fr) | Procede de dedoublement de composes 1-amino-alcan-2-ol | |
| EP0680952B1 (fr) | Procédé d'obtention de 1,4-dihydropyridines optiquement pures | |
| WO1998039286A1 (fr) | PROCEDE D'OBTENTION D'ENANTIOMERES D'ACIDES α-AMINES ET SELS DIASTEREOISOMERIQUES INTERMEDIAIRES | |
| FR2650272A1 (fr) | Procede de dedoublement d'intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem | |
| EP0022022A1 (fr) | Nouveaux dérivés acylés de la taurine et leurs sels et procédé pour leur préparation | |
| BE664500A (fr) | ||
| EP0135415A2 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique et nouveaux composés obtenus | |
| JP2024511286A (ja) | 新規なオロチン酸塩中間体を用いたカルニチンオロチン酸塩の製造方法 | |
| JPS6325580B2 (fr) | ||
| BE495129A (fr) | ||
| CH330325A (fr) | Procédé de préparation d'une trans-2-phényl-4-carbalcoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazoline | |
| BE516994A (fr) | ||
| CH278776A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. | |
| CH318636A (fr) | Procédé de préparation de trans-2-dichlorométhyl-4-carbalcoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazolines | |
| HU206696B (en) | Process for producing enanthiomeres of raceme trans-/+/-2,3-epoxy-3-?4-methoxy-phenyl/-propionic acid methyl-ester |