CH330325A

CH330325A - Procédé de préparation d'une trans-2-phényl-4-carbalcoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazoline

Info

Publication number: CH330325A
Authority: CH
Inventors: Tchoubar Bianka
Original assignee: Centre Nat Rech Scient
Priority date: 1952-04-07
Filing date: 1953-04-07
Publication date: 1958-05-31

Description


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 Procédé de préparation d'une trans-2-phényl-4-carbalcoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazoline La présente invention concerne un procédé de préparation d'une    trans-2-phényl-4-carbal-      coxy-5-(p-nitrophényl)-oxazoline   répondant à la formule 
 EMI1.3 
 où R est un radical alcoyle ;

   ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir du    p-nitro-      benzaldéhyde   avec un glycocollate d'alcoyle en excès, de manière à obtenir le racémique du thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'alcoyle, qu'on traite ce dernier par un acide et qu'on condense un au moins des énantiomorphes du    thréo-ss-(p-      nitro-phényl)-sérinate   d'alcoyle sous forme de sel, avec un imino-éther de formule 
 EMI1.8 
 où R1 est un radical alcoyle inférieur ou avec un sel d'un tel imino-éther. Les produits obte- nus sont des antibiotiques de synthèse dont les uns sont connus et les autres nouveaux. 



  Les deux exemples numériques qui suivent se rapportent à deux formes d'exécution du procédé selon l'invention. 



  Exemple I: Préparation de la    L-(-)-trans-2-phényl-4-      carbéthoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazoline.   On a mélangé 100 g d'aldéhyde    p-nitroben-      zoïque   et 120 cm3 de glycocollate d'éthyle. On a agité le mélange pendant environ une minute et on y a ajouté environ 500 cms d'éther. La solution a ensuite été portée à l'ébullition au bain-marie et on l'a laissée ensuite en repos pendant 24 heures à la température de 50 C. On a essoré et lavé à l'éther le précipité de    DL-      thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle ainsi formé. Après recristallisation    dans   l'acétate d'éthyle, ou le    dioxane,   on a obtenu un produit pur fondant à 130 -    131    C.

   D'autre part, on a évaporé sous vide les eaux-mères éthérées et on a ainsi obtenu une quantité supplémentaire de    DL-thréo-(3-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle. 

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 La réaction qui intervient au cours de cette opération peut être schématisée de la façon suivante: 
 EMI2.1 
 On a pris 10,15 g du racémique préparé ci-dessus que l'on a mis en suspension dans 75 cm3 d'eau à environ 55  C, auxquels on a additionné 7 cm3 d'acide lactique commercial à 70% environ sous forme d'énantiomorphe L-(+), présentant un pouvoir rotatoire spécifique de    [a]#   = -2,3  (  2 ) (c = 2,6, 1n NaOH).

   On a agité le mélange jusqu'à dissolution complète des réactifs, puis, au besoin après amorçage avec un cristal de L lactate de    D-      thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle, on a repris périodiquement l'agitation à la température ambiante (environ 200 C) au cours de trois heures au moins. On a recueilli les cristaux formés et on les a essorés ; après 2    recris-      tallisations   dans l'eau, on a obtenu du L-lactate de D-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'éthyle pur fondant à 134 - 135  C ; MD    #   - 4,5  (  2 ) (c = 4, méthanol), avec un rendement de 1,7 g. 



  On a rassemblé les eaux-mères résultant des opérations ci-dessus et on les a traitées par une solution concentrée d'ammoniaque jusqu'au pH 10 environ. Il s'est formé un précipité de DL-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'éthyle qui se trouve enrichi en énantiomorphe L-(+) du fait de l'opération précédente. On a additionné à ce précipité 1,5 g de    DL-thréo-ss-(p-      nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle et le mélange a été mis en suspension dans 70 cm3 d'eau portée à environ 55  C, et on a traité le mélange par 7 cm3 d'acide lactique commercial à 70 % environ, enrichi en énantiomorphe D-(-) et présentant un pouvoir rotatoire spécifique    MD#   = + 2,8  (  2 ) (c = 2,2, ln NaOH).

   On agite le mélange jusqu'à dissolution complète, puis au besoin après amorçage préalable par un cristal de D-lactate de L-thréo-ss-(p- nitro-phényl)-sérinate d'éthyle, on a repris périodiquement l'agitation à la    température   ambiante au cours d'au moins 3 heures. On a recueilli les cristaux formés et on les a essorés. On a obtenu finalement 3 g de D-lactate de    L-      thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle ayant un point de fusion de 133 - 134  C ;    [a]#D   = + 4,0  (  20) (c = 4, méthanol). On a repris à nouveau les eaux-mères de cristallisation et on les a traitées par une solution concentrée d'ammoniaque jusqu'au pH 10 environ.

   Il s'est formé un précipité humide de DL-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'éthyle se trouvant enrichi par l'opération précédente en énantiomorphe D-(-). On a ajouté à ce précipité 2,3 g de    DL-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sé-      rinate   d'éthyle et le mélange a été mis en suspension dans 70 cm3 d'eau portée à environ 55 , et on a traité le mélange par 7 cm3 d'acide lactique commercial semblable au précédent mais enrichi en énantiomorphe L-(+) et présentant un pouvoir rotatoire spécifique    [a]#0   =-2,3  D (  2o) (c = 2,6, 1n NaOH). 



  On a agité le mélange jusqu'à dissolution complète, puis au besoin après amorçage préalable par un cristal de    L-lactate   de    D-thréo-(3-(p-ni-      tro-phényl)-sérinate   d'éthyle, on a repris périodiquement l'agitation à la température ambiante au cours de trois heures au moins. On a recueilli les cristaux formés, on les a essorés. Cette opération a fourni finalement 2,6 g de    L-lactate   de    D-thréo-p-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle présentant un point de fusion de 132    -      134,)   C ;    [a]n   =    -4()   (     2o)   (c = 4, méthanol). 



  En répétant plusieurs fois de suite les opérations ci-dessus et en séparant chaque fois le    thréo-p-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle opti- 

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    quement   actif des eaux-mères auquel on ajoute une proportion de    DL-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-      sérinate   d'éthyle pour compléter son poids à 10,15 g, on peut isoler alternativement à chaque opération environ 2,8 g de L-lactate de    D-      thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle et de D-lactate de L-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'éthyle fondant tous deux à environ    133-      134    C.

   A condition d'avoir soin d'utiliser alternativement de l'acide lactique enrichi en    énan-      tiomorphe   D-(-) puis L-(+ ) on peut poursuivre ces opérations de dédoublement indéfiniment. 



  Les deux lactates    optiquement   actifs ainsi obtenus peuvent être purifiés par recristallisation dans l'eau, le point de fusion étant alors de 135 -136  C ;    [a]#0   = -5  (  2 ) (c = 4, méthanol). En vue de préparer le dérivé d'oxazoline optiquement actif, on a pris 2,3 g de D-lactate de L-thréo-ss-(p-nitro phényl)-sérinate d'éthyle obtenu    comme   décrit ci-dessus et on y a ajouté 1,3 'g de chlorhydrate d'iminobenzoate d'éthyle, 2,5 cm3 d'imino-benzoate d'éthyle et environ 3 cm3 d'acétate d'éthyle. On a agité le mélange, on a réchauffé légèrement, par exemple aux environs de 50  C, pendant dix à quinze minutes au bain-marie, après quoi on y a versé de l'éther anhydre.

   Après filtration du    précipité,   on a évaporé le filtrat au bain-marie et repris le résidu par l'alcool. Les cristaux de    L-(-)-      trans-2      phényl-4-carbétoxy-5-(p-nitrophényl)-      oxazoline   obtenus présentaient un point de fusion de 113  C après recristallisation dans le méthanol. 



  Cette    dernière   réaction peut être représentée schématiquement par l'équation suivante 
 EMI3.19 
 Exemple 11: Préparation de la    DL-trans-2-phényl-4-car-      béthoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazolïne.   La réaction entre le    p-nitro-benzaldéhyde   et le    glycocollate      d'alcoyle   en excès peut être effectuée en plusieurs étapes, comme suit On a mis en suspension 5 g    d'aldhéhyde   p-    nitro-benzoïque   dans 100    cm3   d'éther sec. On a ajouté à la suspension éthérée 3    cm3   de    glycocollate   d'éthyle.

   Après repos pendant 48 heures à la température ambiante, l'éther est évaporé et le    N-(p-nitro-benzylidène)-glycocol-      late   d'éthyle a cristallisé. Après    cristallisation   dans l'alcool sec ce composé présentait un point de fusion de 840 C. 

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 La réaction peut être schématisée de la façon suivante 
 EMI4.1 
 1,2 gramme de ce composé et 0,8 gramme d'aldéhyde p-nitro-benzoïque ont été dissous dans 15 cm3 d'alcool sec. Après repos d'une nuit, la moitié de l'alcool a été évaporé et    l'érythro-N-(p-nitrobenzylidène)-ss-(p-nitro-phé-      nyl)-sérinate   d'éthyle a cristallisé. Ce composé recristallisé dans l'alcool présentait un P. F. de 144  C.

   La réaction peut être schématisée de façon suivante 
 EMI4.4 
 Ce même composé peut également être obtenu suivant la méthode connue qui consiste à faire agir 2 molécules-grammes d'aldéhyde    p-      nitrobenzoïque   sur une à deux molécules-grammes de glycocollate d'éthyle en milieu alcoolique. On a pris 1 g du produit intermédiaire    ci-      dessus   et on l'a traité par 2,5 cm3 de    glycocol-      late   d'éthyle. Le mélange s'est coloré en vert ; après repos, on l'a additionné d'éther. Le    DL-      thréo-ss-(p-nitro-phényl)-sérinate   d'éthyle qui précipite a été essoré et lavé à l'éther ; il fond à 125 ) -126 ) C.

   La réaction peut être schématisée de la façon suivante 
 EMI4.13 
 Pour transformer le DL-thréo-(ss-(p-nitrophényl)-sérinate d'éthyle en son chlorhydrate on le soumet à l'action de HCl gazeux dans une suspension alcoolique de ce composé. 



  Pour former l'oxazoline, on a pris 2 g de chlorhydrate de    DL-thréo-ss-(p-nitro-phényl)-      sérinate   d'éthyle par 2,5 cm3 d'iminobenzoate d'éthyle et 2 cm3 d'acétate d'éthyle. Le mélange a été agité pendant 10 à 15 minutes au    bain-      marie,   puis additionné d'éther anhydre. Après filtration du précipité, le filtrat a été évaporé au bain-marie et repris par de l'alcool.    Les   cristaux de    DL-trans-2-phényl-4-carbéthoxy-5-(p-      nitro-phényl)-oxazoline   obtenus fondaient à 85- 87o C. 

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Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'une trans-2-phé- nyl-4-carbalcoxy-5-(p-nitro-phényl)-oxazoline répondant à la formule EMI5.3 où R est un radical alcoyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir du p-nitro-benzaldéhyde avec un glycocollate d'alcoyle en excès, de manière à obtenir le racémique du thréo-ss (p- nitro-phényl)-sérinate d'alcoyle, qu'on traite ce dernier par un acide et qu'on condense un au moins des énantiomorphes du thréo-ss-(p-nitro- phényl)-sérinate d'alcoyle sous forme de sel, avec un imino-éther de formule EMI5.6 où R1 est un radical alcoyle inférieur ou avec un sel d'un tel imino-éther. SOUS-REVENDICATIONS: 1.

Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on traite le racémique du thréo- ss-(p-nitro-phényl)-sérinate d'alcoyle par de l'acide lactique pour obtenir le lactate d'un au moins de ses énantiomorphes D et L. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le chlorhydrate d'iminobenzoate d'éthyle.