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Pro é¯9: é J?E..:C l J?EJ:P:"JZ.i.:tq,,1l.-4.ItJ:l.s -. PJLiB.. "lj::hj;.é]9 oy o3:.S.;,Y 1
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L'invention présente a traàitfl ,m1 .procédé pour la, préj,3a- r1ygion d' éthers basiques hét 6ro crq$.iùuÀ , d-érivés de 1 acridille du xalitliène et du thiaxc-nthëne. La nomenclature utilisée est celle indiquée dans le "Ring Index" de Ptterson.' Capell, 1-ïew york 1940j pour l'acridine sous :;le nuriero syst=éia..ticlue -,lOj73 pour le xanthene sous le numéro syateiaatique 2000 et pour -le thia.a.'nthene cours le
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numéro systématique 2019.
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Le procédé suivant l'invention est caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de la formule générale
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ans laquelle Z désigne un groupe bivalent imino, oxo ou thio, et R' désigne de l'hydrogène, de 1' halogène, un groupe alcoyle ou hydroxy, un ou deux de ces radicaux R' désignant toujours un groupe hydroxy, et tout au plus deux radicaux additionnels
R' pouvant désigner un halogène, avec un halogénure de dialcoylaminoalcoy de en présence d'un agent basique, et que.les éthers basiques hétérocycliques formés de la formule générale
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dans laquelle Z a la même signification que plus haut, et R désigne de l'halogène, de l'hydrogène, un groupe alcoyle ou un groupe dialcoylaminoalcoxy, un ou deux des radicaux R désignant toujours un groupe dialcoyl- aminoalcoxy,
tandis que- -tout au plus deux radicaux R additionnels peuvent désigner un atome d'halogène, peuvent être transformés en leurs sels normaux ou quaternaires.
Lorsque dans les formules 1 et II ci-dessus, le signe Z représente un groupe imino bivalent, les composés correspondants sont dérivés de la structure de base 9[1OH]-acrodone de la formule suivante:
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Lorsque le signe Z représente un groupe oxo, les composés correspondants se dérivent de la structure de base 9-xanthone de la formule suivante:
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Lorsque Z signifie un groupe thio bivalent, les composés i ., correspondants se dérivent de la structure de base 10-thiaxanthone de la formule suivante
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On remarque que la numérotation de la molécule de thia-
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xanthone diffère de la numérotation des--jioléoules de 9[10E]-acridone et de 9-xanthone, ceci en accord avec le système de numérotation indiqué dans le "Ring Index".
Les composés de départ halogènes de la formule générale 2, dans laquelle Z représente un groupe imino, peuvent être obtenus par exemple par réaction de l'acide o-chlorobenzolque ou d'un acide o-chlorobenzoique halogéné avec une aryl-amine primaire contenant
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un groupe d' éther; par exemple l'o-amino-an.isole ou une amino- anisole halogénée; dans les acridones formées, les groupes éthers peuvent être ensuite transformés en des groupes hydroxy libres par hydrolyse, par exemple en présence de chlorure d'aluminium.
Les thiaxanthones halogénés de la formule générale 1 peuvent à leur tour être préparés par réaction d'acide o-mercapto-benzoïque ou d' un acide o-mercapto-benzoïque halogéné avec un éther halogéné, par exemple avec le p-chloranisole, Selon une autre méthode de prépara-
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tion pour ces composés de départ, on peut condenser 1acide o--ch?"..,. benzoïque ou un acide o-chlorobenzoïque halogéné avec un.mercapto- éther ou avec un mercapto-
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éther halogéné, tel que le. 4-ehloro-2..mercapto-anisole; les ,groupes éthérés peuvent ensuite être transformée en des groupes hydroxy par hydrolyse de manière analogue à celle indiquée plus haut.
La réaction des .bases hétérocycliques de la formule '
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générale 1 avec lep',4alogénure de dia.eôß.stinoa,doIe -s.'' éffectue de préférence par chauffage dans un solvant organique inerte, en présence d'unlaloool'ate d'alcali, tél que sodium. v t , ' '\ 11 est indiqué d'utiliser comme solvant des.alcools, tels que le ; ;
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méthanol,,l'éthanol, ou des benzènes halogènes, tels que le chloro- benzène.
Les bases'formées de. la formule'générale II peuvent être transformées en les sels normaux en ies'fa,1àn%<réagir avec des acides, par exemple l'acide chlorhydrique,' l'acide bromhydrique,
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l'acide iodhydrique, l'acide sulfuxig,ue, .lacide phosphorique, 11 acide acétique, l'acide,tartrique, l'acide oxàlique, l'acide ci- trique, l'acide éthane-sulfonique, etc., ou en les sels quaternaires
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par réaction avec des agents quaté*rtiisants tels que les halogénures d'accoyle (par exemple le bromure de méthyle, 1"iodure d'éthyle, le chlorure de n-butyle), les sulfates de dialcoyle (par exemple le sulfate de diméthyle),
les halogénures d'aralcoyle (par exemple le
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b romure d e .-b élzi, -e7.
Les-étMers bs.qu .hétér aar3,:cuesé3.a,.wformule générale zzI-ain:'ue 3éurs. Asc2r..oni. ut.isabh.came agents; éiothéreutiq.es conte les vers (tels que.t-.e:.ypacia obe7rhj contre Le's irfect-ïons fongiques (par exemple celles dues au Tribhophytdn'men-tagro'phytes et au Miorosporon lanosm.)r et contre les infections pi-et7dzooaires que celles provoquées par .le Trypanosoma equiperdum ou le Trichomonas vaginalis).
Exemple
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38,5 g. de 4-hydoxy-9[lOIi]-acridone, 400 oc. de chloro- benzëne, 12 g. de méthoxyde de sodium et' 50 ce. de méthanol sont mélangés, puis chauffés jusqu'à ce que la température de la réactoo atteigne 130 C en vue d'éliminer le méthanol. Le mélange de réaction
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est ensuite refroidi à 10000 et 3o g. de chlorure de 3-diéthyl- aminoéthyle y sont ajoutés. Le mélange est alors remué et chauffé au reflux pendant 4 heures. On ajoute 250 cc, d'eau et 10 oc. de soude caustique (40%) à 100 C, et on continue de remuer pendant encore 1/2 heure. Le mélange de réaction est -alors laissé au repos, la couche chlorobenzénique est éliminée, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée dans le vide.
L'huile résiduelle est digérée avec de l'éther et le produit cristallisé, qui se sépare est re- cristallisé dans un mélange de benzène 'et d'éther de pétrole. La
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4-(P-diéthylaminoéthoxy)-9[loHl-acridone ainsi obtenue est une masse solide du point de fusion 62 C, insoluble,dans l'eau mais soluble dans les acides, par exemple dans'T'acide'chlorhydrique normal, 1' acide sulfurique normal, l'acide acétique et l'acide propionique.
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Le dihydrochlorure de 4-(P-diéthylaminoéthoxy)-9[lOH]- acridone ainsi obtenu est une poudre légèrement jaune qui fond
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à 236-238 C Et est soluble dans l'eau.
En laissant reposer une solution de 6 g. de la base dans 25 ce. d'acétone avec 10 ce. d'une solution à 23% p/v de bromure de méthyle dans de l'acétone, il se forme le 10-méthyl-4-(P-diéthyl-
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aminoéthoxy)-9[lOH]-aaidonium du point de fusion 229-23000, soluble dans l'eau.
Exemple
29 g. de 2-hydroxy-9[10H]-acridone, 350 ce. de chloro- benzène, 10 g. de méthoxyde de sodium et 50 ce. de méthanol sont remués et chauffés comme dans l'exemple 1 pour éliminer le méthanol, Le sel sodique de l'hydroxy-acridone ainsi obtenu est condensé avec
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25 g. de chlorure de p-diéthylaminoéthyle;comme décrit à l'exemple et le produit de condensation cristallisé!est isolé de la même maniére que dans cet exemple. La 2-(-diëhylamïnoéthoxy)-9[lOIi- acridone ainsi obtenue se présente, après recristallisation dans du chlorobenzène, sous la forme de cristaux jaunâtres fondant à 209-211 C.
Le produit est insoluble dans j'eau, mais légèrement soluble dans l'alcool,
Le dihydrochlorure forme des cristaux jaunes fondant à 183 C, solubles dans l'eau.
Exemple
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32 g. de 1-méthYl-4-hydroxy-9[10HJ-acridone, 10 g.de méthoxyde de sodium, 350 cdc. de chlorobenzène et 50 ce. de méthanol sont mis en réaction, comme décrit à l'exemple 1, avec 25 g. de
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chlorure de P-diéthylaminoéthyle. La 1-méthyl-4-(p-diéthylamino- éthoxy)-9[lOH]-acridone ainsi obtenuefond à 147-1480C et est insoluble dans l'eau.
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Cette-base forme un dihydrochlorure qui perd aisément 1 mol d'acide chlorhydrique pour se transformer en un monohydro- chlorure fondant à 234-236 C,
Exemple
25 g. de 4-hydroxy-9-xanthone, 10 g. de méthoxyde de sodium, 300 cc. de chlorobenzène et 40 cc. de méthanol sont remués et chauffés jusqu'à ce que la température atteigne 130 C, le par distillation méthanol se séparant ainsi!. ,Le mélange est alors refroidi à env.
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100 G et 25 g. de chlorure de'j3-diéthylaminoéthyle y sont ajoutés. La masse est remuée et chauffée au reflux <à 130 0 pendant 5 heures, puis refroidie à 100 G. 250 de. d'eau et 10 co, de soude caast3.a;,. à 40% 'i y sont ajoutés 'et le mélange est -iué pendant enc re 1 heures Le mélange est laissé'au'repos jusqu'à séparation des couches} la
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couche de chlorbbenzène s -séparée, qéchéè sur du sulfate d;e Il! sodium et concentrée dans e, vide. L'huile résiduelle es dissoute
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dans de l'éther, refroidie'à -5 Ù et mise en réaction aeo 25 oc.
1 j' 1 de chlorure d'hydrogène éthanolique à 5%' L'hµdTôch1oruà> brut'.se
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précipitant ainsi est recristallisé dans ,de l'alcool. LM cristaux blancs d'hydrochlorare de, 4-d.thylamzoéthoxy,)-g-xan one ainsi formés fondent à 236Ç' . , tl.s;; sont soluble'a dansai'eau* exemle 5
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25 g. de 2-Yydraxy-9-xarithôrie, ,10 g. de méthoxyde, de sodium, 300 cc. de chlorobenzène, 40 oc. de 'méthanol et 25 g. de chlorure de -diéthylaminoétyle sont mis en, -réaction de la manière
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décrite à l'exemple 4. A2rès,recratallisation dans de l'éthanol, l'hydrochlorure de 2-(µ-diéthylaminoéthoxy)-9-xanthone fond à 194- 195 C. Il se présente sous la forme de cristaux blancs solubles dans l'eau.
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Exemple
23g. de 2,7-dihydroxy-9-xanthone, 16 g, de méthoxyde de sodium, 350 ce. de chlore benzène et 60 cc. de méthanol sont mis en réaction de manière à former le sel disodique, comme décrit à l'exemple 4. Le sel disodique ainsi obtenu est condensé avec 33 g. de chlorure de ss-diéthylaminoéthyle en chauffant le mélange de réaction au reflux pendant 5 heures à 130 C. Le mélange de réaction est ensuite refroidi à 100 C, on y ajoute 300 cc. d'eau et 10 oc. de soude caustique à 40%, tout en remuant le tout pendant encore 1/2 heure. On laisse le mélange au repos jusqu'à séparation des couches, la couche de chlorobenzéne est séparée et séchée sur du sulfate de sodium, puis concentrée dans le vide.
L'huile résiduelle est dissoute dans 300 cc. d'éther et filtrée, le filtrat est refroidi à -5 C et précipité avec 30 cc. de chlorure d'hydrogène éthanolique à 35%. Le dihydrochlorure de 2,7-bis-(ss-diéthylamino- éthoxy) -9-xanthone ainsi obtenu est recristallisé dans du méthanol; il fond à 229 C. Il se présente sous la forme de cristaux blancs solubles dans l'eau.
Exemple 7
30 g. de 4-méthyl-8-hydroxy-10-thiaxanthone, 10 g. de méthoxyde de sodium, 350 cc. de chllorobenzène et 50 oc. de méthanol sont mélangés et chauffés à une température de 130 C, une partie du méthanol s'échappant par distillation. Le mélange de réaction est alors refroidi à 100 C, puis 27 g. de chlorure de -diéthylamino- éthyle y sont ajoutés, après quoi le mélange est remué et chauffé au reflux pendant 4 heures. On refroidit ensuite le mélange de réaction à 100 C et on y ajoute 250 ce. d'eau et 10 cc. de soude caustique à 40%, tout en continuant de remuer pendant encore
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1/2 heure. La couche chlorobenzénique est alors séparée, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée dans le vide.
L'huile rési- duelle est dissoute dans 300 cc. d'éther, puis.20 cc. de chlorure d'hydrogène éthanolique à 35% sont ajoutés à dette solution. L'
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hydrochlorure de 4-méthyl-8-( )3-diéthylaminoéthoxy)"10-thiaxanthone obtenu est recristallisé dans un mélange d'acétone et d'alcool. On obtient des cristaux légèrement jaunes, fondant à 212-214 C et solubles dans l'eau et l'alcool.
Exemple 8
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52 go de lw.méthyl-°-hydroxy-6-chloro.-9(IUH-acridone, 500 cc. de chlorobenzéne, 100 ce. de méthanol et 16 g. de méthoxyde ' de sodium sont remués et, chauffés à 131 C jusqu'à ce que le méthane?. se soit évaporé. Le mélange de réaction est alors'refroidi à 100 C
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et 35 g. de chlorure de (3-diéthylaminoéthyle y sont ajoutés. Le mélange est chauffé au.reflux pendant 4.heures à 130 C. Le mélange de réaction est refroidi à une'température'en-dessous de 100 C puis additionné de 500 cc. d'eau et de 20 cc. de soude caustique à
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40%. On chauffe ensuite à 9000, on sépare la couche ohlorobenzénique, on la sèche sur du sulfate de sodium et on la concentre dans le
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vide.
La .-méthyl-°-(i-diéthylaminoéthoy)-6-chloro-9lOH-acrïdo.-.p formée cristallise sous la forme de cristaux légèrement jaunes fondant à 175-176 C,,
Exemple
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62 g, de 1-ehloro-4-hydroxy-acridone, 500 cc. de chloro- benzène, 120 ce. de méthanol et 18 g. de méthoxyde de sodium sont remués et chauffés à 130 C jusqu'à ce que le méthanol se soit éva- poré. Le mélange est refroidi à 100 C et additionné de 45 g. de
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chlorure de-ss-diéthylaminoéthyle, On le chauffe pendant 4 heures avec reflux à 130-132 0 Ce on réduit la température à moins de 100 C et on ajoute 500 ce. d'eau et 25 cc. de soude .caustique à 40%. Le mélange de réaction est remué pendant encore une heure, puis on le laisse se stratifier.
La couche ohlorobenzénique est séparée et concentrée,dans le vide. Le résidu est extrait avec 60 cc. d' acide chlorhydrique concentré et 600 cc. d'eau dans le bain de vapeur. 5 g. de charbon animal sont ajoutés et le mélange est filtré à chaud.'Le mélange est alors refroidi à 10 C t la 1-chloro 4-(ss-diéthylaminoéthoxy)-9[1OH]-acridone est précipitée avec 70 ce. de soude caustique à 40%.
Le produit est cristallisé dans de 1. alcool à 80%. Les cristaux légèrement jaunes ainsi obtenus fondent à115 C
Exemple 10
59 g. de l-chloro-4-hydroxy-thiaxanthone, 16 g. de méthoxyde de sodium, 500 cc. de chlorobenzéne et 100 cc, de méthane!. sont chauffés à 130 C jusqu'à ce que le méthanol se soit évaporé.
Le mélange est refroidi'à 100 C, puis 45 g. de chlorure de ss- diéthylaminoéthyle y sont ajoutés. Le mélange est chauffé au reflux pendant 4 heures à 130-132 C. La température est alors ramenée au- dessous de 100 C, puis 20 cc, de soude caustique à 40% et 400 cc. d'eau sont ajoutés. Le mélange est remuer'pendant encore une 1/2 heure, puis on le laisse se stratifier. La couche chlorobenzénique est séparée et concentrée dans le vide. La 1-chloro-4-(ss-diéthyl- aminoéthoxy)-thiaxanthone est obtrenuesous la forme d'une huile jaune. Son hydrochlorure fond à 227 C, son tartrate à 185-187 C.
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Exemple 11
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54 g. de 1,'6-dichloro-4-hydroxy-acrid one, 500 cc de chlorobenzène, 15 g. de méthoxyde'de sodium et 100 cc de méthanol sont chauffés à 132 C jusqu'à ce que le méthanol se soit évaporé,, .
45 g. de chlorure de -diéthylaminoéthyle sont ajoutés au mélange;, comme décrit à l'exemple 10 ci-dessus. La base libre est isolée selon le procédé décrit à l'exemple 10 et est cristallisée dans de
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l'éthanol. Le produit cristallisé, la 1,6.-dichloro-4-(p-diéthyl- aminoéthoxy)-9(lOH)-acridone, fond â, 174-175oC.
Exemple 12
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42 g. d'acide thiosalicyliqiie.et 32 g. de 4-chloro-3- méthyl-anisole sont ajoutés à 360 g. d'acide sulfurique à 96%, tout en agitant vigoureusement. Le mélange est remué pendant 4 - 'heures à 45-50 C. 50 cc. d'acide sulfurique fumant (5% anhydrique) sont ajoutés et le mélange est chauffé pendant 1/2 heure à 80 C.
Le mélange est versé dans de l'eau et de la glace, puis filtré. La
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l-chloro-2-méthyl-4-méthoxy-thiaxantnone ainsi obtenue est chauffée au reflux aveo 35 g. de chlorure d'aluminium dans 250 cc. de chloro benzène pendant 3 heures, pour obtenir la 1-chloro-2-méthyl-
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1-hydroxy-thiaxanthone.
28 g. de l-chloro-2-méthyl-4-hydroxy-thiaxanthone, 350 cc. de chlorobenzène, 60 cc. de méthanol et 9 g. de méthoxyde de sodium sont remués et chauffés jusqu'à ce que le méthanol se doit évaporé. La distillation est terminée lorsque la température
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atteint 1310C. Le mélange est refroidi à 95oC,on y ajoute 20 cc, de chlorure de (3-diéthylaminoéthyle, puis on chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. Ensuite, on ajoute 1C cc, de soude causti- que à 40% et 300 cc. d'eau à la température de 100 C.
On remue le
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tout pendant.l/2.....heure., on laisse le mélange se stratifiée puis on sépare la couche chlorobenzénique, que l'on concentre dans le vide.
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La 1-chloro-2-méthyl-4-(P-diéthylaminoéthoxy)-thiaxanthone huileuse ainsi obtenue est dissoute dans 300 cc. d'acétone, puis filtrée. Le filtrat est refroidi à 0 C, puis additionné de 15 cc. d'acide chlor-
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hydrique éthanolique à 30%. L'hydrochlorure de 1-chloro-2-méthyl- 4-(P-diéthylaminoéthoxy)-thiaxanthone cristallin se précipite. Après recristallisation dans de l'éthanol à 90% l'hydrochlorure fond à 240-242 C.
Exemple 13
60 g. (0,31 mol) du sel de potassium de l'acide o-chloro-
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benzoïque et 52 g. (0,3 mol) de 2-chloro-4-méthoxy-5-amino-toluéne dans 225 cc. d'alcool amylique sont condensés par chauffage avec reflux pendant 9 heures en présence de 4,5 g. de carbonate de potassium et 2 g. de poudre de cuivre.
Après avoir refroidi, la température ambiante et laissé reposer jusqu'au lendemain, on ajoute 30 ce. de soude caustique à 40% et 60 ce. d'eau. L'alcool amylique est éliminé par distillation à la vapeur. Le résidu aqueux est filtre à chaud. Le filtrat est ajouté, sous agitation, à un mélange de glace et d'eau contenant
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50 ce: d'acide chlorhydrique concentré. '5Après avoir remué pendant 1/2 heure, on sépare le produit de condensation brut par filtration; on lave avec de l'eau froide jusqu'à élimination de l'acide et on
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sèche avec succion.
Le produit obtenu, l'àcide'2-(2-méthoxy-4-ohloro- 5-méthylanilino)-benzoique, est recristallisé dans un mélange de 1150 ce. d'acide acétique glacial et 500 ce. d'eau; point de fusion 200-202 C.
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65 6e (0,22 mol) d'acide 2-(2-méthoxy-4-chloro-5-mé-thyl- anili1o )'-ben.ol9...è-'sox:t chauffés pendant 9 heures avec 650 g, d' acide polyphbsphorique dans un bain de vapeur.) Après avoir refroidi à la température ambiante, on dilue soigneusement le mélange de réaction par l'addition, goutte à goutte, de 800 cc. d'eau, tout en refroidissant, puis on ajoute finalement le tout à 2500 cc de glace et d'eau, Apres avoir remué pendant 1 heure, on isole la 1-méthyl-
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2-ohloro-4-méthoxy-9[10H]-aoridone brute par filtration, on la lave avec de l'eau froide jusqu'à élimination complète de l'acide, puis on sèche avec succion.
Le proàuit brut c t chauffé avec 1000 oc. d'eau et 15 cc. de soude caustique à 40% pendant 1/2 heure à 8500, Le produit solide est isolé par filtration, lavé jusqu' à élimina- tion complète des alcalis et séché, d'abord avec succion, ensuite dans le vide. Après cristallisation dans du chlorobenzène, le composé fond à 193-195 C
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59 g. (0,216 mol) de lméÉhyl--chloro-4-mfthoxy-9[10x]- acridone sont chauffés au reflux avec 95 g. de chlorure d'aluminium dans 450 cc. de chlorobenzène, pendant 5 heures. Après avoir refroidi à la température ambiante, le mélange de réaction est soigneusement décomposé avec de a glace broyée.
Le chlorobenzène
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est éliminé par distillation à la vapeur et la 1-mèthyl-2-ohloro-- 4-hydroxy-9[10H]-acridone brute est isolée par filtration. Après l'avoir dissous à 85 C dans une solution' de 1000 cc. d'eau et 100 cc. de soude caustique à 40%, on isole le produit par préci- pitation avec de l'acide acétique et on le cristallise dans de 1' éthanol point de fusion 312-314 C
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49 g. (0,19 mol) de l-néthyl-2"chloro-4-hydroxy-9[lOHl- acridone sont condensés avec 35 g.
(0,26 mol) de chlorure de
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¯-diétl1Ylamin.oétb.yle dans 600 cc. de ohlorobenzène en présence de 13 g. (0,24 mol) de méthoxyde de sodium en chauffant au reflux pendant 4 heures. 150 ce. d'eau et 25 cc. de soude caustique à 40% sont alors ajoutés. Le mélange de réaction est refroidi dans et 2 de la glace et le produit cristallisé qui se sépare est séparé par
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filtration. La l-méthyl-2-chloro-4-(-diéthylaminoéthoxy)-9[lOH]- acridone est recristallisée dans un mélange de ligroine et de benzène; point de fusion 143-145 C.
La base ainsi obtenue est transformée en l'hydrochlorure par traitement avec de l'acide chlorhydrique éthanolique en solu- tion de benzène et d'éther. L'hydrochlorure est cristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle, d'éthanol"et d'éther ; point de fusion 241-243 C.
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5 g. de l-méthyl-2-chloro-4-(p-diéthylaminoéthoxy)- 9[10H]-acridone sont dissous dans 50 ce. d'acétone. Le mélange est filtré et additionné, à froid (10 - 15 ), de 10 cc. d'une solution à 25% de bromure de méthyle dans de l'acétone. Lorsqu'on laisse au repos pendant 24 heures, le bromure de 1,10-diméthyl-2-chloro-
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4-(i-diéthylaminoéthoxy)-9lOH-acridonium cristallise: Exemple 14 19 g. de 1,7-dichloro-4-hydroxr=thia.xanthone (synthétisé à partir d'acide 2-mercapto-4-chlôrô-benzoïque et de p-chloro- anisole selon la méthode décrite à l'exemple 12), 360 cc de chloro- benzène, 60 cc. de méthanol et 6 g...de méthoxyde de sodium sont chauffés à 132 0 jusqu'à ce que le méthanol se soit évaporé.
Le mélange est alors refroidi à 100 C, puis 15 ce. de chlorure de -diéthylaminoéthyle y sont ajoutés. Le mélange est chauffé au reflux pendant 4 heures à 130 - 132 C. On ramène la température
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en-dessous de 100 C, et on ajoute 300 cc. d'eau et 10 cc. de soude caustique à 40%. Le mélange est remué pendant 1/2 heure, puis on le laisse se stratifier. La couche chlorobenzénique est séparée et, après l'avoir séchée sur du sulfate de sodium, on la concentre dans le vide.
Le résidu huileux, consistant en 1,7-dichloro-4.-
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(i-diéthylaminoéthoxy)-thiaxanthone, est dissous dans 300 ce. d' aoétone et précipité avec 10 oc. d'acide chlorhydrique éthanolique à 25%. L'hydrochlorure de 1,7-dichloro-4-(-diéthylaminoéthoxy)- thiaxanthone se précipite sous la forme de cristaux jaunâtres, que l'on recristallise dans de l'alcool aqueux à 96%; point de fusion