BE548447A

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Publication number: BE548447A
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Description


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   L'objet de la présente invention est un procédé de préparation d'esters phosphoriques de thiamine et son produit. 



   Suivant la présente invention, un mélange d'esters phosphoriques de thiamine [par thiamine on entend le 3-(4-amino-2-méthyl-5-pyrimidylmé- thyl)-5-2(2-hydroxyéthyl)-4-méthylthiazole] obtenus suivant l'équation: 
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 et débarrassés des acides minéraux en excès en faisant passer ce mélange sur des résines échangeuses d'ions basiques, est fractionné dans une co- lonne de résine échangeuse   d'ions     carboxylique.   



   On obtient ainsi: A - une solution d'ester triphosphorique de thiamine B - une solution d'ester pyrophosphorique de thiamine C - une solution d'ester monophosphorique de thiamine, et des solutions sont différemment concentrées. 



   La fraction concentrée C, quand elle est diluée avec de l'acétone et des acides minéraux, libère le sel d'acide minéral de l'ester orthophos- phorique de   thiamine.   



   La fraction concentrée B, quand elle est acidifiée avec de l'acide chlorhydrique et diluée avec de l'acétone, libère le chlorure de l'ester pyrophosphorique de thiamine. 



  Exemple. 



   Le mélange de phosphoration de 0,7 kg de thiamine, refroidi à O C est traité trois fois consécutivement avec 25 kg d'acétone, en décantant chaque fois   l'acétone;   on dissout le résidu dans 6 1 d'eau distillée. A cette solution on ajoute la quantité voulue de résine échangeuse d'ions basique (par exemple de l'Amberlite IRA-400, de l'Amberlite IRA-410, du   Dowex   1, du Dowex 2, de la   Lewatit   MII, de la Permutit S; etc.) jusqu'à ce que l'on obtienne un pH compris entre 1,5 et 3,5.

   On filtre la résine et on la lave avec 6 1 d'eau distillée.Le produit filtré,conjoindtement avec les eaux de lavage, sont versés sur une colonne de fractionnement ayant une capacité de 100 à 300 1, remplie avec une résine échangeuse d'ions   carboxy-   lique (par exemple de   l'Amberlite   IRC-50) sous la forme acide.

   Puis, à par- tir de la tête de la colonne, on ajoute une quantité suffisante d'eau dis- tillée pour que l'on puisse recueillir les fractions suivantes à la base de la   colonne:   
1 - 75 1 ( que   l'on   élimine) 
2 - 150 1 (fraction A) 
3 - 150 1 (fraction B) 

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Ensuite à partir du sommet de la colonne on ajoute une solution 0,1 N d'acide orthophosphorique, et à partir de la base de la colonne on recueille les fractions suivantes: 
4 - 75 1 (que l'on élimine) 
5 - 150 1 (fraction C). 



   On lave ensuite la colonne avec de l'eau distillée jusqu'à ce que le liquide en provenance de la base ait de nouveau un pH compris entre 3,5 et 6. La colonne est dès lors prête pour l'opération suivante. 



   Les fractions B et C sont concentrées sous pression réduite, à une température entre 20 C et 60 C, jusqu'à un volume de 2 1 pour chaque fraction. 



   A la fraction Con ajoute 0,85 kg d'acide chlorhydrique concentré et 220 1 d'acétone. Après repos dans un local frais, on filtre le   précipi-   té ; on récolte ainsi 0,380 kg de chlorure de l'ester orthophosphorique de 
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 3-(4-amino-2-x#1éthyl-5-PYTinidylméthyl)-5-(2-hydnoxyéthyl)-4-méthyl%hiazole (chlorure de l'ester orthophosphorique de thiamine), fondant à 197-200 C. 



   La fraction B, après concentration et addition de   0,120   kg d'acide chlorhydrique concentré et de 50 1 d'acétone, est laissée au repos dans un local frais jusqu'à précipitation complète. Par filtration on recueille   0,110   kg'de chlorure d'ester pyrophosphorique de 3-(4-amino-2-méthyl-5- 
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 Primïd,plm.êthl)-5-(2-hdrogéthi)-° méthlthiaflle (chlorure d'ester py- rophosphorique de thiamine), P.F.   235-24000,   montrant une activité de cocar- boxylase de   100%.   



   Si aux solutions concentrées C et B on ajoute, au lieu d'acide chlorhydrique, d'autres acides minéraux, on obtient les sels correspondants de l'acide minéral utilisé au lieu des chlorures. 



    REVENDICATIONS.   



   1. Procédé de préparation d'esters phosphorique de thiamine, carac- 
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 térisé en ce que l'on traite la thiamine 3-(4-amino-2-méth.-5-pyrimid.y.-   méthyl)-5-(2-hydroxyéthyl)-4-méthylthioazole]   par un mélange d'acides phos- phoriques, en ce que l'on débarrasse le mélange ainsi obtenu des acides minéraux en excès au moyen de passages sur des résines échangeuses d'ions basiques, en ce que l'on fractionne le mélange d'esters débarrassés des acides minéraux en excès sur une colonne de résine échangeuse d'ions car- boxylique, en ce que l'on concentre considérablement les fractions obtenues, et finalement en ce que l'on isole les esters individuels soit comme bases libres ou comme sels par traitement de ces fractions avec des acides miné- raux.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractrisé en ce que l'on dilue la fraction consistant en l'ester monophosphorique de thiamine avec de l'acétone et des acides minéraux, formant ainsi le sel d'acide minéral de l'ester orthophosphorique de thiamine.

3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'on traite la fraction consistant en ester pyrophosphorique de thiamine par un acide minéral et de l'acétone, formant ainsi le sel d'acide minéral de l'ester pyrophosphorique de thiàmine.

4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on traite le mélange de phosphoration de thiamine, après refroidissement avec de l'acétone, en ce que l'on dissout le résidu dans de l'eau distillée et ajoute une résine échangeuse d'ions basique à cette solution, en Ce''que <Desc/Clms Page number 3> l'on filtre avec de l'eau distillée et verse le produit de filtration conjointement avec' les eaux de lavage sur une colonne de fractionnement remplie d'une résine échangeuse d'ions carboxylique acide, et en ce qu' ensuite on ajoute de l'eau distillée à partir du sommet de la colonne et on recueille les fractions ester triphosphorique de thiamine et ester pyrophosphorique de thiamine, respectivement,

en ce que l'on ajoute de l'acide orthophosphorique et en ce qu'on recueille finalement la fraction ester monophosphorique de thiamine.

5. Procédé suivant La revendication 4, caractérisé en ce que l'on concentre les fractions sous pression réduite et à une température comprise entre 20 C et 60 C, en ce que l'on. ajoute alors de l'acide chlorhydrique concentré et de l'acétone à la dernière fraction et,après repos dans un local frais, en ce que finalement on filtre le précipité qui consiste en du chlorure d'ester orthophosphorique de thiamine.

6. Procédé suivant les revendications 4 et 5, caractérisé en ce qu'on laisse dans un local frais la seconde fraction jusqu'à précipitation complète, après concentration et addition d'acide chlorhydrique concentré et d'acétone, et en ce que l'on recueille, par une opération de filtration le chlorure d'ester pyrophosphorique de thiamine.

7. Esters phosphoriques de thiamine, préparés conformément aux pro- cédés suivant les revendications 1 à 6.