BE533435A

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Publication number: BE533435A
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Description


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   Les produits qui font l'objet de la présente invention possèdent une action spasmolytique remarquable en même temps qu'une toxicité très faible. 



   Ils sont constitués par deux dichlorhydrates isomères : le   di-   
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 chlorhydrate de 1 phény7.1-cyclohexylPz,bis-(diéthylamino-méthyl)-éthane 
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 et le dichlorhydrate de 1-phényl-1-cycloheDwl-3,94-bis-(diéthylamino)-bu- tane. 
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 Le procédé de préparation consiste à faire réagir le 1-chloro- 
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 2,3-bis-(diéthylamino)-propane sur le dérivé sodé du phényl-cyclohexylacétonitrile. On obtient le 24.phënyl-2-cyclohexYl-4,5-bis-(diëthylamino)- pentanenitrile que l'on traite par de   l'amidure   de sodium. On transforme 
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 ensuite en dichlorhydrate de manière connue le produit décyanfuré. 



   On peut à   volonté   obtenir le mélange des deux isomères (I) et (II) ou bien recueillir séparés ces deux composés qui ont tous deux une même activité biologique et une même toxicité. Ils peuvent se caractériser 
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 par l'étude de leurs spectres infra,.rouges. Ils se distinguent gaiement par leur hygroscopicité, le dichlorhydrate (II) étant peu hygroscopique. 



  Exemple 1. 



   A une suspension de 7,8 g d'amidure de sodium dans 100 cm3 de toluène sec, on ajoute vers 30 C et sous bonne agitation 40 g de phéhyl-   cclohexylacétonitrile.   On chauffe le mélange au bain-marie jusqu'à la fin du dégagement d'ammoniac. Après refroidissement, on ajoute à la 
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 suspension une solution toluénique de 44 g de l-chloro-2t3-bis-(diéthyLamino)-propane. Ce composé dont le point d'ébu1lit;fon est ll5-ll7 C/15 mm Hg peut se préparer selon la méthode de W.H.   YKO   et coll. /J.Am. chem. 



    Soc.,,   (1945),   664-68/.   



   On chauffe le mélange à reflux pendant une heure. On lave ensuite à l'eau froide. On extrait la solution toluénique par l'acide   chlorhydri-   que dilué. On alcalinise la solution acide au moyen de carbonate de   potas-   sium et on extrait au benzène. 



   On concentre le liquide d'extraction et on distille le résidu 
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 sous vide poussé. Le phényl2-cyclohexy14,5bis-(diéthylamino)-ata- nenitrile bout vers 160-165 C sous une fraction de millimètre de mercure. 



   A ce produit on ajoute une suspension de 24 g d'amidure de sodium dans 200 cm3 de xylène sec et on chauffe à reflux   pendant.20   heures environ. 

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   On refroidit et, sous courant d'azote, on ajoute de l'eau pour détruire l'excès   d'amidure   de sodium. On lave plusieurs fois à l'eau, on chaise le solvant sous vide et on distille le résidu sous vide poussé. 



  Le produit obtenu a un point d'ébullition de 147-149 C/0,2 mm Hg. 



   On dissout ce produit dans la méthyléthylcétone et on fait passer un   çourant   d'acide chlorhydrique sec. Le mélange est ensuite laissé au repos pendant douze heures. On recueille 55% de dichlorhydrate fondant (P.F. inst.)à 205 C Il s'agit du produit (II) peu hygroscopique. 



   Aux eaux mères obtenues dans l'opération précédentes., on ajoute un grand excès d'éther sec; il se précipite des micro-cristaux très hygroscopiques (I) dont il est difficile de déterminer le point de fusion qui est inférieur à 70 C. 



  Exemple 2. 



   On opère comme dans l'exemple 1 jusqu'au traitement par le courant d'acide chlorhydrique sec. On verse la solution chlorhydrique dans un grand volume d'éther. On recueille un mélange des deux dichlorhydrates (I) et (II)o 
Résume. 



   1  Produits   diéthylaminés   répondant aux formules 
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2  Procédé de préparation des produits (I) et (II) tels que définis en 1 , séparément ou en mélange, à partir du 1-chloro-2,3-bis-(diéthylamino) -propane et du dérivé sodé du phényl-cyclohexyl-acétonitrile, 
3  Procédé de préparation des produits (I) et (II) par   décyanura-   tion du 2-phényl-2-cyclohexyl-4,5-bis-(diéthylamino)-pentane-nitrile et traitement du mélange obtenu par l'acide chlorhydrique gazeux et sec. 



   4  Procédé de préparation du produit (II) par cristallisation de la solution des deux dichlorhydrates et du produit (I) par addition d'éther aux eaux-mères de cette cristallisation. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

5 Procédé de préparation du mélange des produits (I) et (II) par traitement de la solution des dichlorhydrates avec un excès d'éther. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.