BE556211A

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Info

Publication number: BE556211A
Authority: BE

Description


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   La présente invention se rapporte à des composés d'am- moniums quaternaires et à leur préparation. 



   On a découvert que des composés de la formule générale (I) sont actifs contre les nématodes étroitement associés à la muqueuse du calibre, dont des 'exemples sont les trichostrongyles chez le mouton et le bétail, parasites dont l'importance au point de vue économique est considérable.   Inactivité   des composé de la formule (I) a été établie par des essais pousses effectués sur NIpoostrongylus mûris chez le rat. Les   composes   sont également actifs contre les parasites intestinaux Aspiculris tetraptera et Nematos- piroides dubius ches la souris. 



   Administras à des   moutons,   divers  membres   de la série 

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 ont fait preuve d'activité contre les organismes parasitaires 
 EMI2.1 
 Neo<,tactixus lill.., Ostertagia .±.1..r.çllitlcincta, 0, trifurcata, Cooperia curtiéei et Tri cho s trongylus axei. L'activité contre les quatre pre-   miers   parasites est importante, parce que contre ceux-ci, certaines 
 EMI2.2 
 préparations de phénothiazine fréquenent utilisées en médecine vété. rinaire ont une efficacité réduite. 
 EMI2.3 
 



  Dans la formule, R1 représente de l'hydrogène, du chlore, 
 EMI2.4 
 du brome ou un groupe méthyle ou nitro, R2 reprúsente de l'hydrogè- ne, du chlore, du brome, du fluor ou un groupe méthyle, et A re- présente un anion d'un acide, tel qu'un chlorure, un bromure, un   iodure   ou un méthosulfate. 



   L'activité de ces composés est étroitement apparentée à la structure définie, et on a constaté que des variantes en dehors de la formule générale (I) sont toxiques ou manquent d'activité. 



  Ainsi, si R1 ou   R 2   sont des groupes alcoxy ou des groupes alkyle supérieurs à méthyle,   Inactivité   disparaît. Le même résultat est obtenu par la substitution des noyaux benzéniques en positions méta ou para.Certains composés   étroite'tient   apparentés du point de vue structurel à ceux définis par la formule (I) ont déjà été décrits par la littérature, mais ces composés se sont révélés inactifs aux fins de la pré sente invention ou trop toxiques pour être administrés aux doses   thérapeutiques.   



   Sous un des ces aspects, la présente invention procure donc des composés de   formule générale     (I) .   
 EMI2.5 
 



  Les composés objets do 1.' L;wei;lion p,')uvenl:; être préparés par quatrnisatLoM d'une amino tertiaire (il) avirc ll#mole (ou un léger exc:s) rl'un agent (le fl,'tnyl,3.tton CO!'l'!!;> l'induré (le k:thyle ou le Julfa te rle diméthyle. Ils pcuvrml; Îtrc-. pr-'ppr-'s a.u;.si en fai- sant line amine secondaire (III) avec doux ou plus i.C1.lrR moles de l'agent de méthylation en pr'::ence d'un agl=ii'; f'L.an'; les acides 

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 tel que le carbonate de sodium. Il est clair que la réaction a lieu avec la formation intermédiaire de l'amine tertiaire (II) et par conséquent conduit à la préparation simultanée de cette amine et à sa quaternisation. Les deux réactions peuvent être effectuées dans un solvant approprié tel que l'acétone ou le méthanol, qui ne participe pas à la réaction. 
 EMI3.1 
 



  D'autres procédés de synthèse sont résumés   ci-après :   
 EMI3.2 
 
Dans ces formules X est un groupe réactif approprié com- me un halogène (par exemple chlore, brome ou iode) ou   méthosulfate.   



   La réaction (i) peut être favorisée par la présence d'iodure de potassium, et le composé quaternaire désiré (I) est habituellement isolé sous forme de l'iodure. Les deux réactions (i) et (ii) peuvent être avantageusement effectuées dans un solvant approprié tel que le benzène. La première réaction se fait facile- ment, mais la seconde exige un chauffage prolongé; elle peut égale- ment être effectuée en chauffant ensemble les ingrédients de réac- tion en l'absence de solvant, 
La présente invention, sous un autre aspect, comprend donc les procédés décrits ci-dessus pour préparer les composés de 

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 formule générale (I). 



   Donc, suivant l'invention sous un autre de ses aspects,   -'ails   un procédé de préparation de composés d'ammoniums quaternaires de la formule (I), on fait réagir de façon connue une amine tertiai-. re contenant trois des groupements désirés dans le composé ammo- nium quaternaire final avec un dérivé quaternisant approprié du qua- trième groupement. Si on le désire, le sel obtenu peut être trans- formé de la façon habituelle en sel d'un autre anion. 



   On a découvert également que les effets toxiques de ces composés sur le sujet sont sensiblement réduits quand ils sont administrés sous forme de sels qui sont peu solubles dans l'eau, bien que ces dérivés conservent toujours leurs propriétés anthel- mintiques, en particulier chez les grands animaux   comme   le mouton. 



   La présente invention sous un autre aspect encore com- prend un sel de la formule générale (I) qui est très peu soluble dans l'eau. 



   Particulièrement utiles sous ce rapport sont les sels de la formule générale ci-dessus dans lesquels deux cations tom- bant dans la structure cationique représentée par la formule (I) sont combinés avec un anion divalent de l'acide embonique, à sa- voir l'acide   2:2'-dihydroxy-l:l'dinaphtylméthane-3:3'-dicarboxyli-   que (voir Barber & Gaimster, Journal of Applied Chemistry, 1952, vol. 2, page 565). 



   La présente invention comprend sous un autre aspect l'em- bonate de la formule générale (II) 
 EMI4.1 
 

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 où Em est l'anion divalent de l'acide   embonique.   



   D'autres sels utiles insolubles dans l'eau comprennent les naphtalène-1- et -2-sulfonates et les 2-hydroxy-3-naphtoate. 



   Ces sels sont avantageusement préparés, suivant une ca-   radtéristique   de la présente invention, en faisant réagir en solu- tion aqueuse un sel soluble de la formule (I) avec un sel soluble dans l'eau de l'acide approprié (par exemple l'embonate disodique). 



  Les agents de réaction sont de préférence utilisés en proportions équivalentes. Le sel insoluble désiré est ainsi précipité de la solution et recueilli de la façon habituelle. 



   Les composés de la présente invention peuvent être pré,- sentés sous forme de préparations pharmaceutiques diverses telles que des   coin-primés,   suppositoires, capsules, ou (lorsque le composé est insoluble) sous forme d'une suspension aqueuse contenant, si on le désire, des agents de suspension adéquats. Les préparations pharmaceutiques contenant   les sels   d'ammoniums quaternaires définis ci-dessus font également partie de la présente invention. 



   La présente invention est illustrée, mais non limitée, par les exemples ci-après. 



  EXEMPLE 1 . - 
On ajoute du bromure de 2-phénoxyéthyle (30 g)   à   une solution de benzylamine (50 g) dans le benzène (50 cm3) et on chauf- fe le mélange au bain de vapeur pendant 5 heures. On sépare,par fil- tration le   bromhydrate   de benzylamine précipité et   on   le lave au benzène frais ; on agite le filtra'c, combiné avec les produits de lavage avec de l'hydroxyde de sodium aqueux   4   N. On sépare la cou- che aqueuse, on sèche la couche   de   benzène sur de l'hydroxyde de potassium solide, on la filtre et on   l'évaporée   on distille le ré- sidu sous vide. On obtient du 1-benzyl-amino-2-phéenoxyéthane sous   forme   d'une huile incolore, point d'ébullition 150 - 154 C/0,3 mm. 



   On dissout cette base (4 g) dans le méthanol (5 cm3) et on ajoute de 1.'iodure de méthyle   (14,5   g) et du carbonate de so- dium anhydre sous forme finement pulvérisée (5,3   g) .   Après 30 minu 

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 tes de chauffage au reflux, on filtre le mélange et on ajoute len- tement de l'éther au filtrat. L'iodure de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-   2-phénoxyéthylammonium.   se sépare sous forme de cristaux incolores, point de fusion 146 - 147 C. 



  EXEMPLE 2.- 
On ajoute lentement du 1-benzylamino-2-phénoxyéthane (23 g) à un mélange refroidi d'acide formique anhydre (12 g) et de formaldéhyde aqueux (37%; 9,5 cm3). Lorsqu'on chauffe le mélange au bain de vapeur, il se produit un dégagement rapide de gaz. On poursuit le chauffage pendant 14 heures, on refroidit ensuite la solution, on ajoute de l'acide chlorhydrique concentré (15 cm3) et on évapore le mélange sous vide. On dissout le résidu dans l'eau, on ajoute un excès l'ammoniaque et on extrait à l'éther l'huile pré- cipitée. On sèche l'extrait éthéré sur de l'hydroxyde de potassium solide, on le filtre et on l'évapore; on distille sous vide le 1- (N-benzyl-N-mméthylamino)-2-phénoxyéthane résiduel ; point d'ébulli- tion 116 -   122 C/0,04   mm. 



   On ajoute du sulfate de diméthyle (3 g) à une solution de cette base (5 g) dans l'acétone (10 cm3). Le mélange s'échauffe spontanément et du méthyl-sulfate de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2- phénoxyéthylammonium cristallise; point de fusion 102 C. Lorsqu' on utilise de   l'iodure   de méthyle (3,7 g) au lieu du sulfate de di- méthyle, on obtient l'iodure correspondant ; il est identique au produit décrit dans l'exemple 1. 



    EXEMPLE  3.- 
On ajoute du chlorure de benzyle (10 g) à une solution de l'diméthylamino-2-phénoxyéthane (12,3 g) dans l'acétone (35 cm3) Le mélange s'échauffe spontanément et le chlorure de N-benzyl-N:N- diméthl-N-2-phénoxyéthlammonium cristallise lentement. Après 24 heures, on sépare ce solide par filtration, on le lave à l'acétone fraîche et on le sèche immédiatement sous vide; point de fusion 135 -   136 c.   

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  EXEMPLE 4. - 
On chauffe au bain de vapeur   pendant 4-0   heures une solu- tion de bromure de 2-phénoxyéthyle (10,0 g) et de   N:N-dilnéthylben-   zylamine (6,8 g) dans le benzène (10 cm3). Une huile se sépare len-   tement   et cristallise ensuite. Après refroidissement, on sépare par filtration ce solide, on le lave au benzène frais et on le re- cristallise dans un mélange dé propan-2-ol et d'acétate d'éthyle. 



  On obtient du bromure de   N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthyl-   ammonium sous forme d'un solide incolore; point de fusion 144,5 - 146 C. 



   On obtient également ce produit lorsqu'on chauffe en- semble les mêmes ingrédients de réaction à 120 C pendant 2 heures en l'absence de solvant. Au bout de cette période, il se forme une masse semi-solide dont la recristallisation dans un mélange de pro- pan-2-ol et d'acétate d'éthyle donne le bromure pur. 



  EXEMPLE 5. - 
Par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 
 EMI7.1 
 l, on prépare le l-o-méthylbenzylamino-2-phénoxyéthane à partir de bromure de 2-phénoxyéthyle et de a-méthylbenzylamine et on le transforme par le procédé de l'exemple ,2 en 1-(N-méthyl-N-o-méthyl- benzylaxnino)-2-phénoxyéthane; point d'ébullition 1280C/0,06 mm. 



  Cette base réagit sans violence avec l'iodure de méthyle dissout dans l'acétone.en donnant.l'iodure de   N:N-diméthyl-N-o-méthylbenzyl-     N-2-phénoxyéthylammonium;   point, de fusion   144   -145 c. 



  EXEMPLE 6. - 
 EMI7.2 
 On prépare de manière semblable le l'benzylamino-2-o- méthylphénoxyéthane, point d'ébullition 200-204oc/19 ram, à partir de bromure de ?-0-méthylphénoxyéthyle,et de benzylamine, et on le transforme en 1-(N--benzyl-N-inéthyla1ninÉ)-2-o-inéthylphénoxyé.thane; point d'ébullition 1980C/16 mm. Avec l'iodure de méthyle, cette base donne l'iodure de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-(2-o-méthylphénoxy- éthyl) ammonium; point de fusion 153 -   154 C.   



    EXEMPLE 7.-    
 EMI7.3 
 On prépare de manière semblable le 1-o-iuéthyllJenzyla1nino. 



  2-o-méthylphénoxyéthane; point d'ébullition 144 - 14$OC/0,3mn à partir 

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 EMI8.1 
 de bromure de 2-o-mPthylphénoxyéthyle et de o-méthylbenzylamine et on :Le transforme en 1-(N-rnéthyl-N-o-méthylbenzylaraino)-2-o-méthyl-   phénoxyéthane;   point d'ébullition 138 - 140 c0,1 nLm. Avec l'io- 
 EMI8.2 
 dure de méthyle, cette base donne L'iodure de N:N-di-mr3thyl-N-o- tntzylbenzyl-N-(2-o-méthylphPnoxyéthyl) ammoniillil; point de fusion 182 - 183 C. 



  EXEMPLE   8 . -   
 EMI8.3 
 On prépare de manière semblable le 1-benzylamino-2-o- chlorophénoxyéthane ; point d'ébullition 138 -   144 C/0,05   mm, à par-      tir de benzylamine et de bromure'de 2-o-chlorophénoxyéthyle et on 
 EMI8.4 
 le transforme en 1-(N-benzyl-N-méthylamino)-2-o-chlorophénoxyétha- ne; point d'ébullition 144 - 1480C/0,07 mm. Avec l'iodure de méthy- le cette base donne l'iodure de N-benzyl-N-(2-o-chlorophénoxyéthyl N:N-diméthylammonium; point de fusion 119 - 120 C. 



  EXEMPLE   9 . -   
 EMI8.5 
 On prépare de manière semblable le 1-o-c-hlorophénoxy-2-   o-méthylbenzylaminoéthane;   point d'ébullition 146 - 150 C/0,1 mm à partir de bromure de 2-o-chlorophénoxyéthyle et de   o-méthylben-   
 EMI8.6 
 zylamine et on le transforme en 1-o-chlorphénoxy-2-(N-nléthyl-N-o- méthylbenzylamino)éthane; point d'ébullition 146 -   150 C/0,2   mm. 



  Avec l'iodure de méthyle, cette base donne l'iodure de N-(2-o- 
 EMI8.7 
 chlorophénoxyéthyl)-N:N-4inéthyl-N-o-méthylbenzyl-aannionium; point de fusion 166 - 167 C. 



  EXEMPLE   10. -     On   ajoute du bromure d'o-chlorobenzyle (7,5 g) et d'io- 
 EMI8.8 
 dure de potassium (6 g) à une solution de 1-4iinôthylmnino-?-phéno- xyéthane   (4,5   g) dans le méthanol. On chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes et on le filtre et on ajoute de l'éther au fil- trat. Un produit plutôt caoutchouteux se sépare.

   On sépare par fil- tration ce produit et on le recristallise dans le propan-2-ol pour 
 EMI8.9 
 obtenir de leiodure de N-o-chlorobenzyl-N: N-dillHHhyl-N-2-ph(noxy- éthylammonium pur ; point de fusion 122 -  123 C.   

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 EXEMPLE 11. - 
Par des procédés, semblables à ceux décrits dans l'exemple 
 EMI9.1 
 lt, on fait réagir le 1-diraéthyla.mino-2-o-méthylphénoxyéthane avec du bromure de o-chlorobenzyle en présence d'iodure de potassium pour obtenir l'iodure de N-o-ehorobeizzyl-N:N-dinéthyl-N-(2-o-wéthyl- phénoxyéthyl) ammonium.

   Il   cristallise   dans le   propan-2-ol;   point de fusion 176 -   177 C.   
 EMI9.2 
 EXE:.g'LE 12 . - 
On ajoute lentement une solution d'embonate disodique (187 g) dans l'eau chaude (2 litres) à une solution agitée de 
 EMI9.3 
 chlorure de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthylamr.nonium (253 g) dans l'eau froide (800 cm3). Il se forme d'abord un mélange limpide qui dépose rapidement des cristaux fins à mesure que l'addition a lieu. Après l'achèvement de l'addition, on agite le mélange pendant 2 heures encore, on sépare par filtration le solide, on le lave à l'eau fraîche (200 cm3) et on le sèche sous vide. Ce produit, l'em- bonate monohydraté de   di-(N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthyl-   ammonium), est un solide jaune pâle; point de fusion 144 - 146 C. 



  EXEMPLE   13 . -   
 EMI9.4 
 On dissout du 1-diméthylamino-2-o-méthylphénoxyéthane (358 g) dans l'acétone (1 litre).et on ajoute lentement du chloru- re de benzyle (278 g) avec agitation. Ce mélange s'échauffe et du chlorure de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-(o-méthylphénoxyéthyl) ammo- niun cristallise. Après 72 heures on sépare par filtration ce sel, on le lave à l'acétone fraîche (200 cm3) et on le sèche immédiate- ment sous vide. Il fond à 135 - 138 C. 



   On agite une solution de ce chlorure (300 g) dans l'eau froide (1 litre) au cours de l'addition graduelle d'une solution   d'embonate   disodique (212 g) dans l'eau chaude (2 litres). Comme décrit dans l'exemple 12, un solide se sépare à mesure que l'addi- tion a lieu. Après 2 heures de séjour, on sépare par filtration le produit   solide,   on le lave à l'eau fraîche (400 cm3 et on le sè- che sous.vide. Le produit est   l'embonate     dihydraté   de di-N-benzyl- 

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 EMI10.1 
 N:N-diméthyï-N-(2-o-méthylphénoxyéthyl)ammonium,>; point de fusion 68 - 69 C. 



  EXEMPLE 14. - 
On ajoute lentement, en agitant une solution de naphta- 
 EMI10.2 
 lène-2-st?lfonate de sodium (7,1 g) dans l'eau chpude (50 CM3) à une solution de chlorure de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthylammo- nium (9 g) dans l'eau (50 cm3). Une huile se sépare et cristallise ensuite. Lorsque l'addition est achevée, on agite le mélange pen- dant 2 heures. On sépare ensuite par filtration le sel insoluble, on le lave à l'eau et on le sèche sous vide. Le naphtalène-2-sul- 
 EMI10.3 
 fonate de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthylamimonium est un solide incolore. On le recristallise dans un mélange   d'.éthanol   et d'éther; il fond à 137 - 139 C. 



    EXEMPLE   15.- 
On prépare du naphtalène-1-sulfonate de   N-benzyl-N:N-   
 EMI10.4 
 diméthyl-N-2-phénoxyéthylammonium par le procédé décrit dans l'exem ple 14 en utilisant du naphtalène-1-sulfonate de sodium. On le re- cristallise dans l'isopropanol; il fond à 128- 130 C. 



  EXEMPLE 16. - 
 EMI10.5 
 On dissout de l'acide 2-hydroxy-3-naphtoitlue (1,88 g) dans de l'hydroxyde de sodium aqueux chaud (0,5 N; 20 cm3) et on ajoute lentement la solution obtenue à une solution de chlorure de 
 EMI10.6 
 N-benzylN:N-dim6thyl-N-2-phénoxyéthylammonium (2,9 g) dans l'eau (5 en 3). Une gomme se sépare en premier lieu mais se solidifie par un grattage. Après l'achèvement de l'addition on laisse reposer le mélange à la température ordinaire pendant 2 heures et on le filtre ensuite.

   On lave le résidu à l'eau et on le sèche sous vide pour obtenir le 2-hydroxy-3-naphtoate de N-benzyl-N:N-diméthyl-N-2- 
 EMI10.7 
 phénoxyéthylammonlum; point de fusion 170 - 171 C.   EXEMPLE 17.-    
Par des procèdes tout à fait analogues à ceux décrits 
 EMI10.8 
 dans l'exemple 3, on fait réagir le I-dimÓthylDmino-2-phénoxyéthane avec : 

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 1. Le bromure de o-fluorobenzyle pour obtenir le bromure de N-o-   fluorobenzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthylammonium;   point de fusion 142 -   144 C.   



  2. Le bromure de o-bromobenzyl pour obtenir le bromure de N-o- 
 EMI11.1 
 bromobenzyl-N:N-diméthyl-N-2-phénoxyéthylamnonium; point de fusion 101 - 102 C. 
 EMI11.2 
 EJCEî.1PLE 1$.- 
On fait réagir du bromure de 2-o-nitrophénoxyéthyle (250 g) et une solution à   50%   de diméthylamine dans le méthanol   (450   cm3) dans un autoclave pendant 2 heures à 80 C. On évapore en- suite le mélange, on basifie le résidu par un excès d'ammoniaque et on extrait l'huile séparée par de l'éther. On traite.le résidu provenant de l'évaporation de cet extrait éthéré par un excès d'a- cide chlorhydrique 2N, on évapore la solution résultante pour obte- 
 EMI11.3 
 nir le chlorhydrate de 1-diméthylamino-2-o-nitrophénoxyéthàale qui est recristallisé dans l'éthanol; point de fusion 174 - 175 C. 



   On traite ce chlorhydrate par un excès d'ammoniaque pour obtenir la base libre qu'on isole de la façon habituelle par de 1' éther 'et qu'on dissout dans l'acétone (500 cm3). Par addition de chlorure de benzyle (115 g) une réaction a lieu et le chlorure de   N-benzyl-N:N-diméthyl-N-o-nitrophénoxyéthylammonium   cristallise. 



   Au bout de 72 heures on sépare par filtration ce chlorure, on le lave à   l's.cétone   fraîche et on le sèche immédiatement sous vide. 



   A cause de sa nature   déliquescente,   on le dissout dans l'eau (700cm3) et on le traite par une solution   d'iodure   de potassium (170 g) dans l'eau (200 cm3) pour obtenir   l'iodure   correspondant qui cris- tallise rapidement du mélange aqueux; point de fusion 140 - 141 C. 



    REVENDICATIONS.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

--------------------------- 1.- Sels d'ammoniums quaternaires de la formule générale EMI11.4 <Desc/Clms Page number 12> où R1 représente de l'hydrogène, du chlore, du brome ou un groupe mé, thyle ou nitro, R2 de l'hydrogène, du chlore, du brome, du fluore, ou un groupe méthyle et A un anion.

2. - Sels d'ammoniums quaternaires suivant la revendica- tion 1, caractérisés en ce que la partie anionique A- est choisie de façon à obtenir un sel insoluble dans l'eau.

3. - Composés d'ammoniums quaternaires suivant la revendi- cation 2, caractérisés en ce que deux cations tombant dans la structu re cationique définie dans la revendication 1, sont combinés avec un anion divalent de l'acide 2:2'-dihydroxy-1:1'-dinaphtylméthane-3:3'- dicarboxylique.

4.- Composé d'ammoniums quaternaires suivant la revendi- cation 2, caractérisés en ce que A est l'anion de l'acide naphtalène- 1-sulfonique.

5. - Composés d'ammoniums quaternaires suivant la revendi, cation 2, caractérisés en ce que A est l'anion de l'acide naphtalène.

2-sulfonique.

6. - Composé d'ammoniums quaternaires suivant la revendi- cation 2, caractérisés en ce que A est l'anion de l'acide 2-hydroxy- 3-naphtoïque.

7. - Procédé pour préparer des sels d'ammoniums quaternai- res de la formule donnée dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une amine tertiaire contenant trois des groupements désirés dans le composé d'ammonium quaternaire final de la manière con. nue avec un dérivé quaternisant approprié du quatrième groupement et, si on le désire, on transforme le sel résultant en sel d'un autre anion 8.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de méthyle avec une 2-phénoxyéthyl- benzylméthylamine.

9.- Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir 2 moles d'un halogénure de méthyle 'avec une 2- phénoxyéthylbenzylamine.

10. - Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de 2-phénoxyéthyle avec une ben- EMI12.1 zyldiméthylamine. <Desc/Clms Page number 13> 11.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de benzyle avec une 2-phénoxyé- EMI13.1 thyldimé thylamine.

12.- Procédé pour préparer des sels insolubles suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 6, caractérisé en ce qu'on fait réagir en solution aqueuse un sel soluble dans l'eau de la formule définie dans la revendication 1, avec un sel métallique so- luble dans l'eau, (par exemple le sel de sodium) de l'acide désiré.

13. - Procédé pour préparer des sels d'ammoniums quater- naires en substance comme décrit ci-dessus.

14. - Composés d'ammoniums quaternaires et procédés pour les préparer, en substance comme décrit dans l'un quelconque des exemples cités.