<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
On sait que leu ry'J' C?3"sC?a''Ct>'f't7RCP6, sont obtenus en tyait&n'ë des j.,.n,scr¯3'G:23Ct: par d9B Gbla'tr.3Ef:9 du sélénium â;a;;.'s'ni'i'; 11'2 action L;:':::â:jC' :'C1;':bki.iiC? Dans quelques cas, LC3û trus7:'t'ß c'ans le cas '.3e certains 3"-OKO-styoMes satuyëa dans 3, 'o.nn<3=V A., oc pyocdë ii,,e donne pi*J î3 ùâc i'sl.R'F satisfe-ction i i..!'.L que les rûndemants en 4i'. J-o:<o-cowposés que aDi'1 obtient à d É a 1 x.er
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
On a maintenant trouvé qu'on-peut ainéliorer les rendements lors de la dëshydrcgénation ci-dessus lorsqu'on effectue la réaction de déshydrogénation en présence d'un métal du second ou du huitième groupe du système périodique.
On a trouvé, en outre, que l'on peut, à partir des lessives-
EMI2.2
meres formées lors de la cristallisation des A ' -3-oxostdrotdes bruts obtenus suivant les procédés connus jusqu'à présent ou suivant le nouveau procédé, obtenir d'autres quantités de la substance finale désirée lorsqu'on traite les résidus desdites lessives-mères obtenus après séparation
EMI2.3
6s A ''-3-oxo-stëroïôes purs cristallisés et élimination du so.rt.rzt avec du nickel ou du fer et le cas échéant ensuite zt -noutclau avec le composé de sélénium exerçant un effet ddshydrogénant si on le désire, en présence d'un métal du second ou du huitième groupe du système périodique.
Le procéda de la présente demande,
mis en oeuvre
EMI2.4
pour déshydrogdner des 3-oxo-stéroïdes en Ai,4¯3-oxo-stéroïde4 a l'aide de composes de sëlënium exerçant un effet déshydrogénant, est par suite caractérise par la fait que l'on effectue la dëshydrogënation en présence d'un métal du second ou du huitième groupe du système périodique et/ou qu'on
EMI2.5
traite la fraction sélénifere du produit réactionnel brut qui reste après séparation des n'' -â-oaco-$ trtz5dss cristal- lisés par du nickel ou du fer et le cas échéant ensuite à nouveau avec le composé de sélénium exerçant un effet déshydro, gênante si on le désire,, en présence d'un métal du second ou du huitième groupe du système périodique.
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
Des métaux particulièrement appropyiés 6ont le magné1um,. le zlne, le cadmium, le mercure et le manganèse, le fer, le cobalt, le nickel, qu'on utilise sous forme
EMI3.2
finement divisée tout en veillant pendant la x.4;.,1"6ion de dé3hYdrogénatlon à assurer un mélange 1nt1roê tie la masse rGaot1onnelle. Les produits réactionnala obtenus suivant le présent prooédé sont, comparés aux produits r6actIonnela sans aGd1t1on de métal, molna profondément colorés et peuvent être purifiés d'une façon plus simple.
Pour traiter, conformément eu procédé la fraction
EMI3.3
obtenue après séparation dos * --oso-atëpoMes Il est approprié en premier lieu d'utilise du nickel Raney désactivé, tel qu'on l'obtient par exemple en faisant bouillir du nickel Rany actif dans une cétone cornas
EMI3.4
3.a,eëtone ou la Nëthyl4'thyloétcnet et de la poudre de ter. La réaction est effectuée dans un solvant approprié, de
EMI3.5
préf6eence un solvant organique, par exemple un alcool ou o une cétone.
Les fractions cristallisées obtenues à partir
EMI3.6
du produit réactionnel conBt1t#nt, lors du travail avec le nlekel, un mélange de 5-oxo-st±rosdes totalement ou partiellepont déoliydrogénde dans l'anneau A, car dans les conditions utilisées le nickel désaetîvd permet de rddulre 48 nouveau partiellement le groupement Alt4¯}-OXO.
Pour obtenir les 1,4¯'-oo-etérod#s désirée, on traite en consdz,.uence les produits réactionnels obtenus à nouveau par le composé
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
de sélénium exerçant un effet ddshydrogénant, notamment par du dioxyde de sélénium ou de l'acide sêlgnleuxt notamment en présence d'un alcool tertiaire, comme le butanol tertiaire ou l'hydrate d'amylène! de préférence en présence d'un métal du second ou du huitième groupe du système périodique.
Les avantages qu'offre le nouveau procédé ressor- tent des exemples non limitatifs qui suivent. Si l'on déshy-.
EMI4.2
drogène, par exemple, le 3,11,20-trioxo-:?a-hyùroxy-21acétoxy-pr6gnane suivant la méthode connue par du dioxyde de sélénium, on obtient alors un produit réactionnel à partir @quel on peut isoler environ 40% d'acétate de 1-déhydro-
2tisoe.
Si l'on effectue la déshydrogénation' en présence d mercure ou de sine, le rendement se trouve alors porté à us de 60% Par ailleurs, on n'a pas réussi jusqu'à présent,
EMI4.3
des lessives-mères de la 1...déhydro-oort1aone, ou de :cita 21-ester(obtenu en déshydrogénant la cortisone, le ',11,20tiUioxo-17a,21-àihydqoiiy-prégnane, le 3,11,20-trioxo-17a,21dJh3dro.Xy-alloprégnane ou les 21-esters correspondants suivant le procède connu au dioxyde de sélénium), à obtenir d'autres fractions cristallisées.
En traitant ces lessives-mères avec du nickel Raney déssctivé et en déshydrogénant à nouveau le
EMI4.4
produit réactionneiavec du dioxyde de sélénium, on rduosit maintenant, suivant le présent procède, à obtenir une autre quantité de 1-déhydro-compozd qui est de l'ordre de 4-1Q%.
L'invention est décrite plus en détail dans les
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
ë.ses!p3.es non limitatifs qui suivent, dans lesquels les tem- pératures sont indiques en degrés centigrades. Exemple 1
EMI5.2
1,z1 de 311,20-trioxo-17a-hydroxy-21-acë-' toxy-prégnane dans 20 CM 3 d'alcool amy11que tert1aire et 1,0 cm3 d'acide acétique glaciale on ajouta d'abord 1,2 g de mercure, puis ajoute ensuite goutte à goutte, à la température du reflux et en agitant fortement, 0,74 g de
EMI5.3
Ji01e de sdldnîuv.-a dans 33 emm d'alcool amylique ter1aire, puis fait bouillir pendant 14 heures à reflue.
On sépare par filtration le sélénium formé, le sélénure de meroure
EMI5.4
?t le moreuree dilue avec de l'acétate d'êthgleo extrait la 801utlon d'acétate d'ëthyle avec du sulfure damnoiiium et une solution'de carbonate de 4ood:Lum., sèche et évapore. A partir du résidu, on obtient, par opistallisa'cion dans un im6lange d'acétone et d'éther, Oj,73 g d'acétate de 1-dé?iydro- cortisone. Il reste 0,5 g d'un produit des lessives-mères qui ne cristallise pas.
On agite pendant 5 heures,à reflux, 0,5 g du produit des lessives-mères avec 5 g d'une suspension de ni-
EMI5.5
ckel Raney dé2actiVé, 'préparée en faisant bouillir du nickel Raney actif dans la méthyléthylaétone, et avec 500m3 de m6thyléthYlcétone. Après avoir éliminé le nickel par fil-
<Desc/Clms Page number 6>
tration et avoir éliminé le solvant par évaporation, on obtient 0,37 g d'un résidu cristallisa qu'on dissout, comme
EMI6.1
décrit ci-dessus, dans 10 cm5 d'aloool amylîcue tertiaire et OiS am3 d'acide acétique glacialg puis d6shydrog'one en présence de 0,5 g de mercure avec 0,25 g de SeO2 dans 10 cm3 d'alcool amylique tertiaire. Le traitement suivant les indications ci-dessus fournit encore 0,12 g d'acétate de l'déty-
EMI6.2
drocortixone.
Le rendement total atteint par suite 0,85 g d'acétate de 1-déhydro-cortisone.
Si l'on effectue la désdrogénat1on sans addition de mercure et qu'on ne poursuit pas le traitement des lessivs"'úlère5 suivant le présent procécltz, on obtlènt alors, à partir de 1,21 g de la substance de départ ci-dessus, 0,43 g
EMI6.3
d'acétate de 1-dêhydro-cortisone.
A 1,21 g de },ll,20..tl"1oXo-l1a-hydro.1ty-21aeëtoxy-prégnana dans 20 esr *5 d'alcool amylique tertiaire et 10 cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute goutte à goutte, à la température de reflux et en agitant, 0,74 g de dioxyde de sélénium dans 33 cm3 d'alcool amylique tertiaire, puis continue d'agiter pendant 14 heures à reflux. On sépare ensuite par filtration le sélénium forme, dilue avec de l'acétate d'éthyle, lave la solution d'acétate d'éthyle avec du sulfure d'ammonium et une solution de carbonate de sodium, sèche et évapore. A partir du résidu, on obtient, par cristallisation
EMI6.4
dans l'acétone, 0,43 g d'acétate de 1-d6hydro-cortisone.
<Desc/Clms Page number 7>
Exemple 2 Si, ainsi que cela a été indiqué dans "Helv.
Chim,
EMI7.1
Acta" 39 734 (1956), on déshydrogène 10 g d'acétate de cortisone avec du dioxyde de sélénium, on obtient alors 8,0 g d'acétate cristallisé de I-déhydro-oortisone et 2.,0 g d'un produit des lessives-mères à partir duquel on ne peut obtenir, ni par cristallisation, ni par d'autres méthodes de puri-
EMI7.2
flcatîon, une autre quantité d'acétate de 1-déhydro-cortlsone.
Dans 50 cm3de méthyléthyloétone, on fait bouillir pédant 5 heures à reflux, les 2,0 g de produit doâ lesol- 's'33-mares avec 20 g de nickel Raney déaact1vé, sépare le nickel par filtra tien et évapore. On obtient 1.0 g d'un ré-
EMI7.3
s! u orista111aé qui est constitue principalement par de Izac6l-nte de cortisone et de l'acétate de 1-dêhydro-cortîsane.
Comme décrit dans l'exemple l, ce résidu est dés-
EMI7.4
hydrogène dans 30 em3 d'alcool amylique tertiaire et 1 cm3 d'acide acétique glaciale en présence de 1 g de mercure;, à
EMI7.5
itaide de oe6 g de dioxyde de sélénium en solution dans 15 cm' d'alcool amyique tertiaire puis il est traité comme dans l'exemple indiqué. On obtient encore de cette manière 0,4 g
EMI7.6
d'acétate de 1-d6hydro-cortisone.
<Desc/Clms Page number 8>
Exemple :;
EMI8.1
A une suspension de 30 g de 17a.-mé,thYl-testostérone et de 10 g de dioxyde de sélénium dans 600 car d'hydrate d'amulème, on ajoute 60 g de poudre de magnésium et 6 cm3 d'acide acétique glacial.
Tout en agitant bien, dans une atmosphère d'azote., on chauffe le mélange pendant 24 heures à l'ébulliton au reflux, en ajoutant encore à nouveau au bout de 10 heures 10 g de dioxyde de sélénium. On filtre ensuite sur un peu d'Hyfle la suspension aqueuse quelque peu refroidie et lave à fond avec de l'acétate d'éthyle, On évapore sous vide la solution
EMI8.2
'. Hi1e obtnue et dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle. lavé ensuite à l'eau la solution 6'acétate d'éthyle, la @ et l'évaporé. Pour éliminer les restes de sélénium, on dissout le résidu dans 200 cm3 de méthanol et y ajoute 100 g poudre de fer et 2 g de charbon actif.
On fait bouillir mélange à reflux pendant 30 minutes en agitant, essore, @ave ensuite au méthanol et évapore la solution sous vide, On chromatographie ensuite le résidu sur 900 g d'oxyde d'aluminium. Le résidu obtenu après avoir évaporé les fractions obtenues au benzène et à l'éther est traité par du charbon actif dans du méthanol ou de l'acétone, cristallisé dans un mélange d'acétone et ,d'éther et l'on obtient 17, 5 g de
EMI8.3
l-dëhydï'o-17a-!!iëtltyl-testostërone pure fondant à 163-1640. A partir des lessives-mères, on peut encore obtenir une petite
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
quantité du Identique fondant un peu plus
EMI9.2
bas.
Les autres éluats obtenus lors do la chromatographie avec de l'acétate deéthyle et de l'acétone fournissent par :reo!"stal1isation dans Itacdtonet 410'2 g Ô 1Uf dérivé monog61énié de la fondant à 282-284 .
8i$ au lieu de magnésium$ on ajoute lors de la dés!iYdro@énet1on 130 g de poudre de èrg on obtient alors 1$ m@me rendement en l*.géhydro-lTo:-Biétmyl"teatost4ronc aisisi qu'en 6érivê mcnosélénié. Si l'on effectua par contre la 6me inaction sans mmfl;11ésium ou ana ald1 tion de fer, on alore après le mêsie traitements que l.\>5 g Ôe :...,:%bb:v(!'o...17a.-mthyl....têtoatrjone foiidgnt à 163"'1640 et 19J15 T5 ìùi:?ii%;Ô sonosidnié forant à a32-.S84 .
EMI9.3
Eicempie 4 Tout en agitant dans uns atmosphère '.1 7 &.Sl.7 V on
EMI9.4
fait 'bouillir à reflux, pendant 48 heures.9 une suspension .
EMI9.5
;1 5 g de tL",.Y;i'S.f,.b(;ki'O;s'GLi''a.'3.ta de 3 g de dioxyde de s01nium et de 40 g de poudre de fer . dans 400 esr d'alcool amylique tertiaire et 4 CE d'sûids acétique glacial;, <5u ajoutant 8 nouveau au bout de à heures 3 g de dioxyde de wi:' 's'1.'r.:.'iR't. Le traitement du mélange réactionnel a lieu comme indiqué dans l! exemple >. On chromatographie le résidu obtenu sur 150 g d'oxyde d'aluminium. Les éluat3 obtenus au benzène et à l'éther sont traitas en commun avec un peu de
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
ctiarbon aotif dans du méthanol ou de l'aoëtone et sont en- suite recistallisés dans de l'acétone ou dans un 'mélange d'acétone et d'éther isopropylique, ce qui fait qu'on ob-
EMI10.2
tient 2,8 g de l-déhydro-17a-éthinyl-testostérone fondant à 228-233 .
A partir des lessives-mères., on peut encore iso-
EMI10.3
ler de petites quantités du même l'-dehydro-composé? fondant quelque peu plus bas. A partir des autres éluats obtenus lors de la chromatographie avec de l'acétate d'éthyle et de l'a-
EMI10.4
oétonê, on obtient deo ddrîvéo renfermant au sélénium.
Si l'on utilise, lors de la réaction au lieu de It iai4dre de fer, 20 g de poudre de magnésium, les condïtlons r-nt identiques quant au reste, on obtient' alors le même ii<iement en 1-déhydrc-1?a-éthinylootextostérone.
Si l'on effectue par contre la réaction en absence @ fer ou de magnésium.. les conditions étant quant qu reste
EMI10.5
13 marnes on ne peut isoler que 550 mg de 1-déhydto-17a- >l.ti>inyl-tentostérone pure fondant à 228-233
Exemple 5 Après addition de 5 g de mercure à 5,0 g de
EMI10.6
µ,11,20-trioxo-17a-hydroXy-Eil-acétoXy-alloprêgnane dans 120 cm' d'alcool amylique tertiaire et Sj,5 cm alaoîde acétique glacial, on ajoute goutte à goutte en agitant fortement, à la température de reflux, 6,9 g de bioxyde de sélénium dans 70 mc3 d'alcool amylique tertiaire, puis on fait bouillir
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
14 heures à reflux le mélange ainsi obtenu.
Oïl sépare par filtration le précipité de sélÓn1um, de mercure et de sélênure de mercure) dilue le filtrat avec de Itacétate d'étliwle, agite la solution d'acétate d#èvûyle avec un'o solution de sulfure à'a;ùnoniwm et avec une solution de carbonate de sod1UD1, la sèche et l'évapore. A partir àu résidu ainsi formé on obtient, par cristallisation dans un mélange d9saétone et d'éther, 3,1 g d'acétate de 1-déhydro-cortisorie.
Si l'on effectue la déshydrogênai;1on sans adjonction de mercure, on obtient à partir de 5 G du produit de départ sus-mentlonné en opérant de la m@me taçon quant au reste, 2,2 g d'acétate de I-déhydro-oot1aone.
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
We know that leu ry'J 'C? 3 "sC? A''Ct>' f't7RCP6, are obtained in tyait & n'ë des j.,. N, scr¯3'G: 23Ct: by d9B Gbla'tr .3Ef: 9 selenium â; a ;;. 'S'ni'i'; 11'2 action L;: '::: â: jC': 'C1;': bki.iiC? In some cases LC3û trus7: 't'ß c'ans le case' .3e some 3 "-OKO-styoMes satuyëa in 3, 'o.nn <3 = V A., oc pyocdë ii ,, e gives pi * J î3 ùâc i' sl.R'F satisfe-ction i i ..! '. L that the rûndemants in 4i'. J-o: <o-cowpositions that aDi'1 gets to d É a 1 x.er
<Desc / Clms Page number 2>
EMI2.1
It has now been found that the yields in the above dehydrogenation can be improved when carrying out the dehydrogenation reaction in the presence of a metal of the second or eighth group of the periodic system.
It has been found, moreover, that one can, from the detergents-
EMI2.2
mothers formed during the crystallization of the crude A '-3-oxostdrotdes obtained according to the processes known until now or according to the new process, obtaining other quantities of the desired final substance when treating the residues of said mother liquors obtained after separation
EMI2.3
6s A '' -3-oxo-steroïôes pure crystallized and elimination of so.rt.rzt with nickel or iron and if necessary then zt -noutclau with the selenium compound exerting a ddshydrogenating effect if desired, in the presence of a metal of the second or eighth group of the periodic system.
The procedure for this request,
implemented
EMI2.4
to dehydrogenate 3-oxo-steroids to Al, 4¯3-oxo-steroid4 using compounds of selenium exerting a dehydrogenating effect, is therefore characterized by the fact that the dehydrogenation is carried out in the presence of a metal of the second or eighth group of the periodic system and / or that
EMI2.5
treats the seleniferous fraction of the crude reaction product which remains after separation of the n '' -â-oaco- $ trtz5dss crystallized with nickel or iron and if necessary then again with the selenium compound exerting a dehydro, troublesome effect if desired, in the presence of a metal of the second or eighth group of the periodic system.
<Desc / Clms Page number 3>
EMI3.1
Particularly suitable metals are magnesium. zlne, cadmium, mercury and manganese, iron, cobalt, nickel, which are used in the form
EMI3.2
finely divided while taking care during the x.4;., 1 "6ion of de3hYdrogenation to ensure a mixture of the rGaot1onal mass. The reaction products obtained according to the present procedure are, compared to the reaction products without metal addition, deeply colored molna and can be purified in a simpler way.
To treat the fraction
EMI3.3
obtained after back separation * --oso-atëpoMes It is suitable in the first place to use deactivated Raney nickel, as obtained for example by boiling active Rany nickel in a cornas ketone
EMI3.4
3.a, eëtone or Nëthyl4'thyloétcnet and ter powder. The reaction is carried out in a suitable solvent,
EMI3.5
preferably an organic solvent, for example an alcohol or a ketone.
The crystallized fractions obtained from
EMI3.6
of the reaction product conBt1t # nt, during the work with the nlekel, a mixture of 5-oxo-sts ± totally or partially deolihydrogenated bridge in the ring A, because under the conditions used the deactivated nickel allows the grouping to be partially reduced again. Alt4¯} -OXO.
To obtain the desired 1,4¯'-oo-eterods, the reaction products obtained again with the compound are treated consdz.
<Desc / Clms Page number 4>
EMI4.1
of selenium exerting a ddshydrogénante effect, in particular by selenium dioxide or acid sêlgnleuxt in particular in the presence of a tertiary alcohol, such as tertiary butanol or amylene hydrate! preferably in the presence of a metal of the second or eighth group of the periodic system.
The advantages offered by the new process emerge from the nonlimiting examples which follow. If we dehydrate.
EMI4.2
drogen, for example, 3,11,20-trioxo -:? a-hydroxy-21acetoxy-pr6gnan according to the known method with selenium dioxide, then a reaction product is obtained from which approximately 40% of the product can be isolated. '1-dehydro- acetate
2tisoe.
If the dehydrogenation is carried out in the presence of mercury or sine, the yield is then increased to us of 60%. Moreover, it has not been successful so far,
EMI4.3
mother liquors of 1 ... dehydro-oort1aone, or of: cita 21-ester (obtained by dehydrogenating cortisone, ', 11,20tiUioxo-17a, 21-àihydqoiiy-prégnane, 3,11,20- trioxo-17a, 21dJh3dro.Xy-allopregnane or the corresponding 21-esters according to the known procedure with selenium dioxide), to obtain other crystalline fractions.
By treating these mother liquors with deactivated Raney nickel and dehydrogenating again the
EMI4.4
product reactionnei avec selenium dioxide, it is now rduosit, according to the present procedure, to obtain another quantity of 1-dehydro-compozd which is of the order of 4-1Q%.
The invention is described in more detail in the
<Desc / Clms Page number 5>
EMI5.1
The following non-limitative p3.es, in which the temperatures are given in degrees centigrade. Example 1
EMI5.2
1, z1 of 311,20-trioxo-17a-hydroxy-21-acë- 'toxy-prégnane in 20 CM 3 of tertiary starch alcohol and 1.0 cm3 of glacial acetic acid were first added 1.2 g of mercury, then added dropwise, at reflux temperature and with vigorous stirring, 0.74 g of
EMI5.3
Add sdldnîuv.-a in 33 mm of ter1ary amyl alcohol, then boil for 14 hours at reflux.
The selenium formed, the meroure selenide, is separated by filtration
EMI5.4
The moreuree diluted with ethyl acetate extracts the 801 ml of ethyl acetate with ammonium sulfide and 40: Lum. carbonate solution, dry and evaporate. From the residue, by opistallization in a mixture of acetone and ether, 73 g of 1-dehydrocortisone acetate are obtained. There remains 0.5 g of a product from the mother liquors which does not crystallize.
0.5 g of the product of the mother liquors is stirred for 5 hours at reflux with 5 g of a suspension of ni-
EMI5.5
deactivated Raney kel, prepared by boiling active Raney nickel in methyl ethyl ketone, and with 500m3 of methyl ethyl ketone. After removing the nickel by wire-
<Desc / Clms Page number 6>
tration and having removed the solvent by evaporation, 0.37 g of a crystallized residue is obtained which is dissolved, as
EMI6.1
described above, in 10 cm5 of tertiary amyl alcohol and OiS am3 of glacial acetic acid and then dehydrog'one in the presence of 0.5 g of mercury with 0.25 g of SeO2 in 10 cm3 of tertiary amyl alcohol. Treatment as described above provides a further 0.12 g of ethyl acetate.
EMI6.2
drocortixone.
The total yield therefore reached 0.85 g of 1-dehydro-cortisone acetate.
If the de-hydrogenation is carried out without the addition of mercury and the treatment of the leaches according to the present procedure is not continued, then from 1.21 g of the starting substance above is obtained. 0.43 g
EMI6.3
1-dehydro-cortisone acetate.
To 1.21 g of}, ll, 20..tl "1oXo-l1a-hydro.1ty-21aeëtoxy-prégnana in 20 esr * 5 of tertiary amyl alcohol and 10 cm3 of glacial acetic acid are added dropwise. , at reflux temperature and with stirring, 0.74 g of selenium dioxide in 33 cm3 of tertiary amyl alcohol, then continues to stir for 14 hours at reflux. The selenium formed is then separated by filtration, diluted with ethyl acetate, the ethyl acetate solution washed with ammonium sulphide and sodium carbonate solution, dried and evaporated. From the residue, crystallization is obtained.
EMI6.4
in acetone, 0.43 g of 1-d6hydro-cortisone acetate.
<Desc / Clms Page number 7>
Example 2 If, as indicated in "Helv.
Chim,
EMI7.1
Acta "39 734 (1956), 10 g of cortisone acetate are dehydrogenated with selenium dioxide, 8.0 g of crystallized I-dehydro-oortisone acetate and 2.0 g of a product are then obtained. mother liquors from which it is not possible to obtain either by crystallization or by other methods of purification
EMI7.2
flcation, another amount of 1-dehydro-cortlsone acetate.
In 50 cm3 of methyl ethyloetone, the 2.0 g of the product is boiled under reflux for 5 hours with 20 g of deactivated Raney nickel, the nickel is filtered off and evaporated. We obtain 1.0 g of a re-
EMI7.3
s! u orista111aé which is made up mainly of cortisone acetate and 1-dehydro-cortîsane acetate.
As described in Example 1, this residue is de-
EMI7.4
hydrogen in 30 em3 of tertiary amyl alcohol and 1 cm3 of glacial acetic acid in the presence of 1 g of mercury ;, to
EMI7.5
itaide oe6 g of selenium dioxide dissolved in 15 cm 3 of tertiary amyic alcohol then it is treated as in the example indicated. In this way we obtain again 0.4 g
EMI7.6
1-d6hydro-cortisone acetate.
<Desc / Clms Page number 8>
Example:;
EMI8.1
To a suspension of 30 g of 17a.-me, thYl-testosterone and 10 g of selenium dioxide in 600 car of amulem hydrate, 60 g of powder of magnesium and 6 cm 3 of glacial acetic acid are added.
While stirring well, in a nitrogen atmosphere, the mixture is heated for 24 hours under boiling under reflux, again adding after 10 hours 10 g of selenium dioxide. The somewhat cooled aqueous suspension is then filtered through a little Hyfle and washed thoroughly with ethyl acetate, the solution is evaporated under vacuum.
EMI8.2
'. Hi1e obtained and the residue dissolved in ethyl acetate. then washed with water the 6 ′ ethyl acetate solution, the @ and evaporated. To remove the selenium residues, the residue is dissolved in 200 cm3 of methanol and 100 g of iron powder and 2 g of activated carbon are added thereto.
The mixture is boiled under reflux for 30 minutes with stirring, filtered, then @ave with methanol and the solution evaporated in vacuo. The residue is then chromatographed on 900 g of aluminum oxide. The residue obtained after having evaporated the fractions obtained with benzene and with ether is treated with activated carbon in methanol or acetone, crystallized from a mixture of acetone and ether and 17 is obtained, 5 g of
EMI8.3
Pure 1-dehydï'o-17a-!! ietltyl-testosterone, melting at 163-1640. From the mother detergents, we can still obtain a small
<Desc / Clms Page number 9>
EMI9.1
amount of Identical melting a little more
EMI9.2
low.
The other eluates obtained during the chromatography with ethyl acetate and acetone yielded by: reo! Stalization in Itacdtonet 410.2 g of 1 1 Uf monogenized derivative of melting point 282-284.
8i $ instead of magnesium $ 130 g of èrg powder are added during the dicing! IYdro @ enet1on we then obtain 1 $ same yield in l * .gehydro-lTo: -Bietmyl "teatost4ronc aisisi as in 6erivê mcnosélénié If, on the other hand, we performed the 6th inaction without mmfl; 11nesium or iron analysis, we still have after the same treatments that 1. \> 5 g Ôe: ...,:% bb: v (! 'O ... 17a.-mthyl .... têtoatrjone faithidgnt at 163 "'1640 and 19J15 T5 ìùi:? Ii%; Ô sonosidnié drilling at a32-.S84.
EMI9.3
Eicempie 4 While stirring in an atmosphere '.1 7 & .Sl.7 V on
EMI9.4
boil under reflux for 48 hours a suspension.
EMI9.5
; 1 5 g of tL ",. Y; i'S.f, .b (; ki'O; s'GLi''a.'3.ta of 3 g of sodium dioxide and 40 g of iron powder. in 400 esr of tertiary amyl alcohol and 4 EC of glacial acetic acid ;, <5u adding 8 again after to hours 3 g of wi dioxide: '' s'1.'r.:. 'iR't The treatment of the reaction mixture takes place as indicated in Example> The residue obtained is chromatographed on 150 g of aluminum oxide The eluate obtained with benzene and with ether are treated together with a little
<Desc / Clms Page number 10>
EMI10.1
ctiarbon aotif in methanol or alcohol and are then recistallized in acetone or in a mixture of acetone and isopropyl ether, whereby we obtain
EMI10.2
holds 2.8 g of 1-dehydro-17a-ethinyl-testosterone, melting at 228-233.
From the mother detergents, it is still possible to isolate
EMI10.3
ler small amounts of the same the-dehydro-compound? melting somewhat lower. From the other eluates obtained during chromatography with ethyl acetate and α-
EMI10.4
oeton, we get deo ddrîvéo containing selenium.
If one uses, during the reaction instead of iron, 20 g of magnesium powder, the conditions which are otherwise identical, one obtains then the same ii <iement in 1-dehydrc-1 ? a-ethinylootextosterone.
If, on the other hand, the reaction is carried out in the absence of iron or of magnesium.
EMI10.5
13 marls, only 550 mg of pure 1-dehydto-17a-> l.ti> inyl-tentosterone melting at 228-233 can be isolated
Example 5 After adding 5 g of mercury to 5.0 g of
EMI10.6
µ, 11,20-trioxo-17a-hydroXy-Eil-acetoXy-alloprene in 120 cm 'of tertiary amyl alcohol and Sj, 5 cm of glacial acetic alaoid, is added dropwise with vigorous stirring at reflux temperature, 6.9 g of selenium dioxide in 70 mc3 of tertiary amyl alcohol, then boil
<Desc / Clms Page number 11>
EMI11.1
14 hours at reflux the mixture thus obtained.
The precipitate of selenium, mercury and mercury selenide is separated by filtration) dilutes the filtrate with ethyl acetate, agitates the solution of ethyl acetate with a solution of sulfide in ammonium and with a sodium carbonate solution UD1, dries it and evaporates it. From the residue thus formed, 3.1 g of 1-dehydro-cortisory acetate are obtained by crystallization from a mixture of saetone and ether.
If the dehydrogenation is carried out without adding mercury, from 5 G of the above-mentioned starting product is obtained by operating in the same way as for the remainder, 2.2 g of I- acetate. dehydro-oot1aone.