BE560107A

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Info

Publication number: BE560107A
Authority: BE

Description


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   La présente invention concerne à titre de pro- duits pharmaceutiques nouveaux des alcaloïdes isolés de plantes du genre   PHYLLANTUS   (Euphorbiacée) et plus particulièrement de la va- riété DISCODEUS. 



   Des travaux ont permis de constater qu'un   alcaloi-   de susceptible d'être utilisé en thérapeutique humaine et   vétérinai-   re pour ses action diurétique, cardiotonique, analeptique respira- toire pouvait être obtenu avec un rendement avantageux et d'une manière économique   à   partir de l'une ou l'autre variété du genre phyllantus. 



   Cet alcaloïde se présente sous forme de cristaux jaunes à point de fusion 1369 C. Sa formule élémentaire est- C13 C15  2 N. 



   Dans l'ultra-violet son spectre montre :   Max. :   255 
300   Min. :   295   Logarithme # à   255 millimus = 4.19 pour P.M. 217. 

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   Sur des souris, la toxicité est : 
DL 50 = 95   mg/Kg.   



   Les sels de cet alcaloïde sont blancs. 



   Pour l'isolement de cet alcaloïde, on utilise un des principes généraux préconisés pour l'isolement des alcaloïdes des plantes. 



   Les particularités du procédé apparaîtront plus clairement dans l'exemple illustratif ci-après qui n'est pas limitatif. 



   Les plantes ou parties de celles-ci, telles que fruits, feuilles, écorces de tronc ou racines selon les variétés du genre et la saison des récoltes, sont broyées, alcalinisées par une solu- tion soit d'ammoniaque à 20%, soit de carbonate de soudé à 10% ou   5%,   soit par un lait de chaux ou de magnésie ou bien humidifiées à l'eau. 



   Dans le cas de la variété DISCODEUS, l'extraction se fait à partir des racines. 



   Après un contact de quelques heures, la plante est épuisée dans un appareil genre soxhlet, un mélangeur; un percolateur, ou un extracteur rotatif au moyen d'éther, benzène, chloroforme, acéta- te d'éthyl ou autre solvant. 



   Après épuisement complet de la plante par un de ces solvante ou mélanges de ceux-ci, les solvants extractifs sont extraits à leur tour par une solution aqueuse d'acide organique ou minéral ou   ;élan-   ge de eaux-ci, à une concentration de 2 à 20%. 



   L'alcaloïde passe en solution acide. On le lib-ère en alca- linisant cette solution par ammoniaque ou par solution de carbonate de soude. L'alcaloïde est alors extrait par un solvant ou un mélan- ge de solvants, non miscibles à l'eau, tel qu'éther, chloroforme   etc...-   On distille et l'on obtient un résidu que l'on sèche, et résines constitué par l'alcaloïde avec d'autres   corps/considérés   jusqu'à présent comme impuretés. 

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     .   Ces principes   alcaloïdiques   sont dissous et fixés sur une colonne à chromatographie, alumine, silice ou échangeurs d'ions. 



  Les éluants défixent l'alcaloïde lequel, repris au méthanol, cris- tallise en beaux cristaux jaunes. La recristallisation peut être pratiquée plusieurs fois. 



   On peut obtenir également le résidu   alcaloldiq-ue   brut par extraction de la plante à l'eau acide ou alcool   neu-bre   ou acide, en concentrant et épuisant le résidu par un solvant non miscible, en phase alcaline. 



   Le résidu alcaloldique peut être traité directement par recristallisations successives jusqu'à obtention du produit pur. 



   Cet alcaloïde peut servir à l'obtention de sels minéraux tels que sulfate, chlorhydrate, nitrate(ce dernier stimulant.la diurèse) ou à celle de sels organiques tels que   tartrate,citrate,   gluconate, camphorate et camphosulfonate. 



   Pour ce dernier, on dissout une quantité déterminée d'al-   caloïde   basique dans le méthanol et on ajoute une solution métha- nol d'acide camphosulfonique jusqu'à ph. 5. Il apparaît de longues* aiguilles blanches à point de fusion de 152 C. On peut aussi pro- céder par double décomposition. 



   On peut partir de la base,également pour fabriquer le camphosulfonate d'éthylène - diamine et de l'alcaloïde. Pour cela, on pèse une quantité de base de l'alcaloïde, on la dissout dans le méthanol chaud ; on ajoute 25% d'éthylène diamine et on neutra- lise ensuite par l'acide camphosulfonique jusqu'à ph. 7,5 à 8. 



  Il cristallise par concentration un produit jaunâtre. Lavé   àl'é-   ther, on obtient un produit légèrement rose d'un P.F. de 202 C. 



   REVENDICATIONS. 
 EMI3.1 
 



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**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1) A titre de.nouveaux produits pharmaceutiques à action thérapeutique, des alcaloïdes provenant des plantes du genre PHYLLANTUS. <Desc/Clms Page number 4>

2) Nouveaux alcaloïdes suivant la revendication 1 caracté- risés en ce qu'ils proviennent de la variété DISCODEUS et plus particulièrement des racines.

3) Nouveaux alcaloïdes suivant la revendication 1 caracté- risés en ce qu'ils possèdent les propriétés suivantes : Point de fusion : 136 c Formule élémentaire : C13 H15 O2 N Spectre UV Max. 255 300 Min. 295 Logarithme ± à 255 millimus : 4.19 pour P.M. 217 Toxicité sur des souris : DL 50 = 95 mg/Kg Cristaux : jaunes Sels : blancs.

4) Procédé d'obtention des alcaloïdes suivant les revendica- tions 1-3 caractérisé par l'emploi des modes opératoires générale- ment utilisés pour l'extraction des alcaloïdes.

5) Les sels minéraux ( par ex. sulfates, chlorhydrates) des alcaloïdes suivant la revendication 1.

6) Les sels organiques (par ex. : citrates, gluco- nates, camphorates et camphosulfonates) des alcaloïdes suivant la re- vendication 1.

7) Procédé d'obtention d'un camphosulfonate d'un alcaloïde suivant la revendication 1 caractérisé en ce qu'une, quantité détermi- née d'alcaloïde basique est dissoute dans leméthanol et en ce qu'on ajoute une solution méthanol d'acide camphosulfonique jusqu'à ph. 5.

8) Un camphosulfonate d'un alcaloïde suivant la revendica- tion 1 caractérisé en ce qu'il possède un point de fusion de 1522 C et se présente sous la forme de longues aiguilles blanches.

9) Le camphosulfonates d'éthylène-diamine et de l'alcaloïde suivant la revendication 1, ce sel étant un produit légèrement rose ayant un point de fusion de 202' C. <Desc/Clms Page number 5>

10) Procédé d'obtention du sel camphosulfonate d'éthylène- diamine et de l'alcaloïde suivant la revendication 9 caractérisé en ce que l'on pèse une quantité de base alcaloïde,, on la dissout dans le méthanol chaud, on ajoute 25% d'éthylène-diamine et on neutralise ensuite par l'acide camphosulfonique jusqu'à ph. 7.5 à 8.