BE571622A

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Info

Publication number: BE571622A
Authority: BE

Description


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   La présente invention est relative à de nouvelles compositions des- tinées à être utilisées dans le traitement de maladies. Elle concerne également un procédé pour inhiber des microorganismes qui constituent d'importants agents provoquant des maladies. 



   En particulier, la présente invention concerne des compositions   d'un   antibiotique du type tétracycline et de glucosa-mine, d'un sel ou d'un dérivé de celle-ci. Elle concerne également le procédé consistant à administrer concur- remment ces deux types de matières à des animaux. 



   L'expression "antibiotique du type tétracycline", telle qu'elle est . utilisée dans le présent mémoire, désigne non seulement l'oxytétracycline, la tétracycline, la chlortétracycline, la bromotétracycline, la 6-déméthylchlor- tétracycline, la 6-déméthyltétracycline et la 6-désoxy-6-démethyltétracyline, sous leur forme amphotère ainsi que sous forme de sels avec des bases et des acides et sous forme de complexes avec des composés de métaux polyvalents, mais également les dérivés biologiquement actifs de ces antibiotiques, notamment leurs esters. 



   Les antibiotiques du type tétracycline se sont révélés hautement efficaces dans le traitement d'une variété de maladies causées par des bactéries Gram-positives et Gram-négatives, ainsi que par d'autres types de microorganismes. 



  Il a été constaté que lorsqu'un de ces antibiotiques est administré à un être humain ou à un animal par la voie buccale, concurremment avec de la glucosamine, un sel ou un dérivé de celle-ci, l'antibiotique est beaucoup plus actif que lorsqu'il est administré seul. L'efficacité accrue des antibiotiques est évidem- ment des plus utile pour le traitement de-diverses affections. Cette efficacité accrue est mise en lumière par une augmentation de la teneur en antibiotique du sang, lorsque les compositions contiennent l'antibiotique et le composé du type glucosamine sont administrés par la bouche ou lorsque ces deux matières sont administrées séparément à l'animal à quelques heures seulement d'intervalle; l'expression "administré concurremment" englobe une telle administration de l'an- tibiotique et du composé du type glucosamine à:faible intervalle. 



   Le procédé suivant la présente invention peut être exécuté en utili- sant plus d',un des antibiotiques, notamment un mélange d'oxytéracycline et   de .   tétracycline ou plus d'une des différentes formes de ces antibiotiques, telles que la forme amphotère et le chlorhydrate. Par ailleurs, la glucosamine peut être utilisée sous plus d'une de ses formes. Ceci est également vrai pour les compositions qui peuvent contenir au moins un des antibiotiques et au moins une forme de glucosamine. 



   En général, au moins environ 1/3 de partie en poids de glucosamine sous l'une de ses diverses formes est utilisée conjointement (soit sous forme d'une seule composition, soit en administration concurrente)' avec 1 partie en poids de l'antibiotique, les parties en poids d'antibiotique étant calculées sur la base de la quantité de matière présente. Il n'y a pas avantage à utiliser plus de 3 parties environ de glucosamine par partie en poids de l'antibiotique. 



  En général, on préfère utiliser des quantités pondérales approximativement égales des deux matières. La réponse des espèces d'animaux et des individus aux compo- sitions et au procédé suivant la présente invention varie quelque peu. Cependant, en général, il y a une réponse définie et précieuse à ces compositions et   procé'   dés. Parmi les formes de glucosamine qui peuvent être utilisées pour la présente invention, on peut citer les N-acyl   glucosamines,   c'est-à-dire les composés dans lesquels l'atome d'azote de la glucosamine est acylé à l'aide d'un groupe acyle aliphatique inférieur, tel qu'un groupe acétyle, propionyle, butyryle, etc... 



   On peut utiliser une variété de sels de glucosamine. Ceux-ci sont formés à partir de la base et d'un acide non toxique, organique ou inorganique, tel que l'acide phosphorique, sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, citrique, tartrique, succinique, salicylique, etc... 

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   Il a été constaté, à titre d'exemple de la valeur de la présente invention, que l'administration, par la voie buccale, de 250 mg d'oxytétracycline sous forme de chlorhydrate conjointement avec un poids double de chlorhydrate de glucosamine à un groupe de 30 patients a donné dans le sang des teneurs en oxytétracycline sensiblement supérieures à celles obtenues avec l'antibiotique seul, sur une période de plus de 6 heures après l'administration. Dans le tableau suivant, cette information est résumée et le tableau indique les teneurs sanguines obtenues dans un groupe analogue de patients à qui on a administré seulement 250 mg d'oxytétracycline sous forme de chlorhydrate. Les produits ont été ad- ministrés par la bouche juste après un repos. 
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  Teneur <SEP> sanguine <SEP> moyenne
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<tb> 2 <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> heures
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<tb> Chlorhydrate <SEP> d'oxy-
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<tb> tétracycline <SEP> 0,327 <SEP> 0,620 <SEP> 0,356
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<tb> Chlorhydrate <SEP> d'oxy-
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<tb> tétracycline <SEP> +
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<tb> chlorhydrate <SEP> de <SEP> glu-
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<tb> cosamine <SEP> 0,676 <SEP> 0,955 <SEP> 0,521
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Il ressort clairement de ce tableau qu'il se produit une augmentation nette de la teneur effective du sang en antibiotique, par suite de la co-admini- stration de chlorhydrate de glucosamine. Ceci est particulièrement vrai au cours des premières heures qui suivent l'administration, lorsqu'il est souhaitable d'avoir une concentration sanguine pour combattre une infection aiguë. 



   Dans le tableau suivant sont résumés les résultats similaires obte- nus par comparaison de la concentration sanguine obtenue en administrant par voie buccale de chlorhydrate de tétracycline à des êtres humains, avec la concentra- tion obtenue en administrant du chlorhydrate de tétracycline avec deux'fois son poids de glucosamine. Dans chaque cas, 250 mg de l'antibiotique ont été admini- strés. Le premier groupe de 15 patients a été traité le matin avant l'ingestion de nourriture. Le second groupe a été traité après le petit déjeûner. 
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  Concentration <SEP> sanguine <SEP> moyenne
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<tb> 1er. <SEP> groupe <SEP> de <SEP> patients <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> jours
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<tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> tétra-cycline <SEP> 1,422 <SEP> 1,609 <SEP> 1,088
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<tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> tétracycline
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<tb> + <SEP> glucosamine <SEP> 1,429 <SEP> 1,806 <SEP> 1,416
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<tb> 2me. <SEP> groupe <SEP> de <SEP> patients
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<tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> tétracycline <SEP> 0,690 <SEP> 0,703 <SEP> 0,690
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<tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> tétracycline
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<tb> + <SEP> glucosamine <SEP> 0,825 <SEP> 0,809 <SEP> 0,738
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Les exemples suivants sont donnés pour illustrer la présente in- vention et ne doivent pas être considérés comme limitant celle-ci. 



   ., EXEMPLE I.- 
Un mélange sec a été préparé à partir de 100 g de chlorhydrate d'oxy- tétracyline et de 100 g d'acétylglucosamine. Le mélange a été malaxé vigoureuse- ment et mis dans des capsules contenant chacun 250 mg de mélange. On a constaté que l'administration de deux de ces capsules à des patients a donné, en l'espace 

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 de 6 heures, des teneurs en oxytétracycline du sang supérieures à celles obtenues dans un groupe comparable de patients auxquels on a administré seulement du chlor- hydrate d'oxytétracycline en quantité identique. 



   EXEMPLE II.- 
On a préparé un mélange en mélangeant 100 g de chlorhydrate d'oxyté- tracycline et 200 g de glucosamine sèche. Le mélange a été malaxé vigoureusement. 



  15 sujets ont été traités en leur administrant, par la bouche, une capsule con- tenant 250 mg de chlorhydrate d'oxytétracycline. 15 autres patients ont été trai- tés avec des capsules contenant 250 mg de chlorhydrate d'oxytétracycline et 500 mg de glucosamine. Les patients traités à l'aide du mélange d'antibiotique et de glucosamine présentaient une concentration sanguine en antibiotique supérieure à celle,de ceux ayant reçu l'antibiotique seul.   L'augmentation   de la concentra- tion du sang en antibiotique était plus marquée chez les patients traités avant d'avoir absorbé de la nourriture le matin. 



   REVENDICATIONS. 



   1.- Composition contenant au moins un antibiotique du type   tétracy-   cline et au moins un composé du groupe comprenant la   glucosamine,   un sel de glucosamine ou une N-acylglucosamine. 



   2. - Composition contenant du chlorhydrate de tétracycline et de la   glucosamine.   



   3. - Composition contenant du chlorhydrate   d'oxytétraoycline   et de la N-acétylglucosamine. 



   4.- Composition suivant l'une ou l'autre des revendications précé- dentes, contenant au moins 1/3 de partie en poids du composé glucosaminique par partie en poids de l'antibiotique. 



   5.- Compositions-thérapeutiques, en substance, telles que décrites plus haut. 



   6. - Procédé pour traiter des maladies chez des animaux, y compris les êtres humains, dans lequel procédé on administre par la bouche à l'animal infecté au moins un-antibiotique du type tétracycline concuremment avec un composé du groupe comprenant de la glucosamine, un sel de glucosamine ou une   N-acylglucosamine.

Claims

7.- Procédé suivant la revendication 6, dans lequel l'animal infecté est traité concurremment avec un antibiotique du type tétracycline et un sel de glucosamine.

8.- Procédé suivant la revendication 6, dans lequel l'animal infecté est traité avec un mélange d'un antibiotique du type tétracycline et de glucbs- amine.

9.- Procédé suivant la revendication 6, dans lequel l'animal infecté est traité avec un mélange de chlorhydrate de tétra-cyline et de chlorhydrate de glucosamine.

10. - Procédé de traitement de maladies, en substance, tel que décrit plus haut.