BE825937A - Compositions antibacteriennes comprenant un compose de cephalosporine et un compose de penicilline - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1>  

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
position antibactérienne comprenant un composé de céphalosporine ou son sel et un composé de pénicilline ou son sel.

  
Les composés de céphalosporine et les composés de pénicilline et leurs sels sont bien connus comme antibiotiques ayant une large gamme de spectres antibactdriens.

  
Par suite d'études importantes de la demanderesse, elle

  
 <EMI ID=5.1> 

  
cifiques ou leurs sels présentent des activités antibactériennes

  
; synergiques par combinaison avec certains composés de pénicilline ou leurs sels, c'est-à-dire que la combinaison des composés de cé-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
leurs sels présente une forte activité antibactérienne contre des bactéries pathogènes chez les êtres humains et d'autres animaux,

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
sont utilisés chacun séparément, et contre les bactéries résistant aux composés de céphalosporine et aux composés de pénicilline.

  
Un objet de la présente invention est de prévoir une conposition antibactérienne comprenant un composé de céphalosporine  ou son sel et un composé de pénicilline ou son sel, utiles contre des bactéries pathogènes chez les êtres humains et d'autres animaux, <EMI ID=10.1> 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
Un autre objet de la présente invention est de prévoir une composition antibactérienne utile contre les bactéries résistant aux composés de pénicilline ou aux composés de céphalospori! ne.

  
Un autre objet de la présente invention est de prévoir une composition antibactérienne ayant un excellent taux bactérici: de et des effets thérapeutiques et préventifs renforcés.

  
 <EMI ID=12.1> 

  
prévoir une composition antibactérienne utile pour traiter ou em-

  
 <EMI ID=13.1>  

  
 <EMI ID=14.1> 

  
apparaîtront d'après la description ci-après.

  
La composition antibactérienne de la présente invention ; comprend une combinaison d'un composé de céphalosporine ayant la

  
 <EMI ID=15.1> 

  
Il

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  

 <EMI ID=18.1> 


  
il 

  
où R2 est un groupe acyle ou son sel.

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
tagonal ou hexagonal, comprenant au moins un atome d'azote, et il

  
 <EMI ID=21.1> 

  
zolyle et tétrazolyle qui peut être substitué par un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone. Un groupe hétérocyclique préféré <EMI ID=22.1>  <EMI ID=23.1> 

  
comprend le (tétrazol-1-yl)acétamido et le (tétrazol-2-yl)acétami; do.

  
 <EMI ID=24.1> 

  
des sels physiologiquement acceptables, tels qu'un sel métallique
(par exemple un sel de sodium, de potassium ou de calcium), un sel

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
: aminoacide basique ou analogues, qui représentent des sels classi! 'lues de composés de céphalosporine.

  
1  <EMI ID=27.1>  sous le nom de FR-10123) et l'acide 7-(tétrazol-l-yl)acétamido-3-

  
 <EMI ID=28.1> 

  
'.; désigné sous le nom de FR-10675) et leurs sels. Parmi ces céphalo porines, le sel de sodium de céfazoline est bien connu comme antibiotique à propriétés uniques et vendu dans le monde entier.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
de carbone, qui peuvent être substitués par un ou plusieurs grou-

  
 <EMI ID=33.1> 

  
tués par un ou plusieurs groupes hydroxy, halogène ou nitro (par exemple le groupe 2-penténylcarbonyle, n-heptylcarbonyle, caproyl ,

  
 <EMI ID=34.1> 

  
ou p-chlorophénoxyacétyle); un groupe phénylacétyle où le groupe

  
 <EMI ID=35.1> 

  
; méthoxy et le groupe acétyle,peut être substitué par un ou plusie rs

  
 <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
acétyle, a-sulfophénylacétyle, a-carboxypnénylacétyle, 2&#65533;6-diméthoxyphénylacétyle ou a-aminophénylacétyle) et un groupe carbonyle hétérocyclique où le groupe hétérocyclique peut être substitué par un groupe alkyle inférieur ou aryle où le groupe aryle peut être substitué par un halogène (par exemple le groupe (5-méthyl-

  
 <EMI ID=38.1> 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
 <EMI ID=40.1> 

  
 <EMI ID=41.1>   <EMI ID=42.1> 

  
diméthoxyphényl)pénicilline), la propicilline (c'est-à-dire l'aphénoxypropylpénicilline), la phénéthicilline (c'est-à-dire l'aphénoxyéthylpénicilline), l'ampicilline (c'est-à-dire la D(-)-a-

  
 <EMI ID=43.1> 

  
Les sels des composés de pénicilline (II) sont indiqués. à titre d'exemples par les mêmes exemples que ceux du composé de

  
 <EMI ID=44.1> 

  
Des combinaisons préférées des composés de céphalospori ne et des composés de pénicilline sont une combinaison d'un compo 6 de céphalosporine choisi dans le groupe se composant de céfazoli-

  
 <EMI ID=45.1> 

  
posé de pénicilline choisi dans le groupe se composant de carbénicilline, de cloxacilline&#65533; de dichloxacilline, d'oxacilline, de méthicilline, de propicilline, de phénéthicilline, d'ampicilline,

  
 <EMI ID=46.1> 

  
binaisons très préférées sont les combinaisons suivantes : céfazoline/carbénicilline, céfazoline/cloxacilline, céfazoline/dichlo-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
Le rapport entre le composé de céphalosporine ou son

  
sel et le composé de pénicilline ou son sel dans la présente composition antibactérienne peut varier selon les composés à combine 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
des auxquels la présente composition est appliquée, mais il peut

  
 <EMI ID=49.1> 

  
férence 1 : 1 à 1 : 4 en poids.

  
La composition antibactérienne de'la présente invention est utile pour traiter et empêcher des maladies induites par des bactéries pathogènes chez-les êtres humains et d'autres animaux, par exemple les volailles, les animaux domestiques, les animaux  <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
!:des lapins).

  
La présente composition antibactérienne peut être appli :quée à des êtres humains et à d'autres animaux sous des formes cla siques suivant lesquelles les préparations classiques de céphalos;porine et les préparations classiques de pénicilline sont appli-

  
 <EMI ID=52.1> 

  
Pour l'application aux êtres humains, les compositions :sont de préférence appliquées sous une forme d'injection intraveineuse ou intramusculaire. On peut aussi les appliquer localement

  
 <EMI ID=53.1> 

  
!utilise les compositions sous forme d'injections, on peut les uti;liser mélangées avec un support ou un diluant solide ou liquide, est ordinairement utilisé pour les injections d'antibiotiques classiques et, en outre, on peut aussi les employer avec d'autres produits médicaux tels que des analgésiques (par exemple la lidocaïne) qui sont ordinairement utilisés dans les injections. Le

  
 <EMI ID=54.1> 

  
;positions comme suppositoires et comme onguents, on peut employer ces compositions sous forme de mélanges avec des bases classiques de suppositoires et d'onguents, respectivement.

  
 <EMI ID=55.1> 

  
'est de préférence appliquée sous la forme d'injection, et, pour le
-traitement de la mastite chez les vaches ou d'autres animaux, elle est de préférence appliquée sous la forme d'infusion. On peut aussi ;1'appliquer localement sous forme de poudre ou d'onguent. Quand on
-l'utilise sous forme d'injection ou d'infusion, on peut l'employer <EMI ID=56.1> 

  
'dinairement utilisé pour les injections ou les infusions classique d'antibiotiques. Le support ou le diluant préféré est l'eau, des huiles végétales, des paraffines ou analogues. Quand on l'utilise ;comme onguent, on peut l'employer mélangée avec des bases d'onguents classiques.

  
La dose de la présente composition variera selon les genres des composés de céphalosporine et des composés de pénicilli- <EMI ID=57.1> 

  
malades, ainsi que les genres et l'importance de l'infection. Par exemple, dans une injection à un être humain, on peut l'administrer sous forme d'une dose d'environ 2 à 10 g/jour pour les adulte. 'et d'une dose d'environ 20 à 40 mg/kg/jour chez les enfants, mais
-ceci n'est pas donné à titre de limitation. Pour le traitement de la mastite des bovins durant la période de déssèchement de la lacté - <EMI ID=58.1> 

  
poids corporel de l'animal).

  
 <EMI ID=59.1> 

  
1 j 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
positions sont illustrées par les tests expérimentaux suivants in

  
 <EMI ID=61.1> 

  
Test 1

  
Activité synergique de la céfazoline et de la carbénicil

  
 <EMI ID=62.1> 

  
;:test de concentration d'inhibition in vitro :

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
dium de.céfazoline (ci-après désigné simplement sous le nom de "cé

  
 <EMI ID=65.1> 

  
, tion de 105 - 106 cellules/ml, et on l'a cultivé à 37[deg.]C pendant 20 ;heures, puis on a mesuré la croissance des microorganismes expérimentaux. Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants. Dans les tableaux, le symbole "+" signifie que le microorganisme ' expérimental croissait et le symbole "-" signifie que le microorga

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
 <EMI ID=68.1> 
 <EMI ID=69.1> 
 TABLEAU 2 

  
 <EMI ID=70.1> 

  

 <EMI ID=71.1> 


  
 <EMI ID=72.1> 

  
TABLEAU 2 

  
(Proteus mirabilis, souche 525)

  

 <EMI ID=73.1> 


  
 <EMI ID=74.1>   <EMI ID=75.1> 

  

 <EMI ID=76.1> 


  
 <EMI ID=77.1> 

  
TABLEAU 5

  
(Protëus vulgaris, souche OX-19)

  

 <EMI ID=78.1> 


  
 <EMI ID=79.1> 

  
Comme cela apparaît clairement d'après les résultats indiqués ci-dessus, la combinaison de céfazoline et de sel de sodium de carbénicilline présente une activité d'inhibition synergique contre diverses bactéries.

Test 2

  
Activité synergique de la céfazoline et de la carbénicil line contre le Citrobacter spp., souche 821, et l'Escherichia coli souche 386, dans le test bactéricide :

  
On a testé pour savoir si l'activité d'inhibition syner- <EMI ID=80.1> 

  
le test 1 mentionné ci-dessus était caccompagné d'une activité bactéricide, alors que la cafézoline et le sel de sodium de carbénicilline présentaient des concentrations d'inhibition minima (CIM) telles que présentées ci-dessous contre le Citrobacter spp., souche 821

  
 <EMI ID=81.1> 

  
suit : 

  
Dans un milieu d'infusion de coeur contenant une quantité prescrite de céfazoline et de sel de sodium de carbénicilline,;  on a inoculé chaque microorganisme pathogène à une concentration;

  
 <EMI ID=82.1> 

  
pendant un temps prescrit, puis on a compté le nombre de cellules  intactes. La quantité (concentration) des antibiotiques était telle que présentée dans les tableaux suivants. Le chiffre dans les  tableaux signifie le nombre de cellules intactes (nombre de cellues/ml) de Citrobacter spp., souche 821, et d'Escherichia coli, souche 381. 

  
 <EMI ID=83.1> 

  

 <EMI ID=84.1> 


  
CIM contre l'Escherichia coli, souche 386 : 

  

 <EMI ID=85.1> 


  
TABLEAU 6

  
(Citrobacter spp., souche 821)
 <EMI ID=86.1> 
  <EMI ID=87.1> 

  
(Escherichia coli, souche 386)

  

 <EMI ID=88.1> 


  
Comme cela apparaît clairement d'après les résultats expérimentaux indiqués ci-dessus, l'activité d'inhibition synergique de la céfazoline et du sel de sodium de carbénicilline contre

  
 <EMI ID=89.1> 

Test 3

  
Activité synergique de céfazoline et de cloxacilline ou de dichloxacilline contre une souche résistant à la céphaloridine

  
 <EMI ID=90.1> 

  
4-carboxylate) isolé sur des malades dans le test de concentration d'inhibition in vitro:

  
Dans un milieu contenant du glucose, de l'extrait de levure, de la peptone, du phosphate diacide de potassium, du phosphate acide dipotassique et du sulfate de magnésium, on a inoculé

  
 <EMI ID=91.1> 

  
ajouté une quantité prescrite de céfazoline et de cloxacilline ou

  
 <EMI ID=92.1> 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
périmental. Les résultats sont présentés dans les tableaux sui-

  
 <EMI ID=94.1> 

  
ganisme croissait de manière semblable au cas où il n'y a pas d'addition d'antibiotique, le symbole "+" signifie que le microorganisme croissait un peu et le symbole "-" signifie que l'on n'a  <EMI ID=95.1> 

  
pas observé de croissance du microorganisme.

TABLEAU 8

  

 <EMI ID=96.1> 


  
 <EMI ID=97.1> 

  
TABLEAU 9

  

 <EMI ID=98.1> 


  
 <EMI ID=99.1>   <EMI ID=100.1> 

Test 4 

  
Effet sur des souris infectées par voie expérimentale :
Des souris mâles dites ICR, âgées de 4 semaines (10 souris par  groupe), ont été utilisées. Une quantité prescrite de bactéries

  
 <EMI ID=101.1> 

  
culée par voie intrapéritonéale. Une heure après l'inoculation, les antibiotiques tels que mentionnés dans le tableau suivant ont été:
administrés par voie sous-cutanée et puis on a mesuré leurs effets inhibiteurs. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant.

  
TABLEAU 10 

  

 <EMI ID=102.1> 


  
Comme cela apparaît clairement d'après les résultats indiqués ci-dessus, l'activité d'inhibition synergique du sel de sodium de carbénicilline et de la céfazoline a été également confirmée par un test in vivo.

  
Test 5 

  
Activité synergique de céfazoline et de cloxacilline contre les microorganismes pathogènes isolés dans le lait de vache souffrant de mastite dans le test de concentration d'inhibi- . tion in vitro : 

  
Dans un milieu d'infusion de coeur contenant une quantité prescrite de cloxacilline et de céfazoline, on a inoculé chaque microorganisme pathogène à une concentration d'environ

  
105 cellules/ml et on a cultivé à 37[deg.]C pendant 20 heures, puis on

  
a mesuré la croissance des microorganismes expérimentaux. Les ré-. sultats sont présentés dans les tableaux suivants. Dans les ta- ' bleaux, le symbole "+" signifie que le microorganisme expérimental  <EMI ID=103.1> 

  
ne s'est pas développé.

  
TABLEAU 11

  
 <EMI ID=104.1> 

  

 <EMI ID=105.1> 


  
 <EMI ID=106.1> 

  
TABLEAU 12
(Escherichia coli, souche 8-29-RB) 

  

 <EMI ID=107.1> 


  
 <EMI ID=108.1>  TABLEAU 13 ............. :

  
 <EMI ID=109.1> 

  

 <EMI ID=110.1> 


  
 <EMI ID=111.1> 

Test 6 

  
Activité synergique de céfazoline et de cloxacilline contre un microorganisme pathogène isolé sur des chiens souffrant de diarrhée dans le test de concentration d'inhibition in vitro :

  
De la même manière qu'on l'a décrit dans le test 5, le

  
 <EMI ID=112.1> 

  
fécales du rectum de chiens atteints de diarrhée. Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants : 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
(Salmonella typhimurium, souche D155)

  

 <EMI ID=114.1> 


  
 <EMI ID=115.1> 

  
TABLEAU 15 
(Salmonella enteritidis, souche 189&#65533;) 

  

 <EMI ID=116.1> 


  
 <EMI ID=117.1> 

Test 7

  
Activité synergique de céfazoline et de cloxacilline ou de carbénicilline contre un microorganisme pathogène isolé sur des malades dans le test de concentration d'inhibition in vitro :

  
Le test a été réalisé de la même manière que celle décrite dans le test 1. Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants : 

  
 <EMI ID=118.1> 

  
(Citrobacter spp., souche 821)

  

 <EMI ID=119.1> 


  
 <EMI ID=120.1> 

  
TABLEAU 17 
(Enterobacter aerogenes, souche 9503) 

  

 <EMI ID=121.1> 


  
 <EMI ID=122.1>  .11,  <EMI ID=123.1> 

  
 <EMI ID=124.1> 

  
(Serratia spp., souche 9902)

  

 <EMI ID=125.1> 


  
 <EMI ID=126.1> 

Test 8

  
Activité synergique de céfazoline et de cloxacilline contre un microorganisme pathogène isolé dans du lait de vache souffrant de mastite dans le test de concentration d'inhibition in  vitro : 

  
De la même manière que celle décrite dans le test 5, le test a été réalisé avec le Serratia spp., souche 22, qui résiste aux céphalosporines et aux pénicillines et contre le Staphylococcus

  
 <EMI ID=127.1> 

  
résultats sont présentés dans le tableau suivant. 

  
 <EMI ID=128.1> 

  

 <EMI ID=129.1> 


  
 <EMI ID=130.1> 

  
TABLEAU 20

  
(Staphylococcus aureus, souche 7)

  

 <EMI ID=131.1> 


  
 <EMI ID=132.1> 

Test 9

  
L'activité synergique du FR-10123 et de la flucloxacilli ne contre le Serratia spp., souche 22, isolé à partir de la masti te des bovins a été testée de la même manière que celle décrite dans le test 5 et le microorganisme pathogène a été inoculé dans le milieu à une concentration de 105 cellules/ml. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant. 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
(Serratia spp., souche 22)

  

 <EMI ID=134.1> 


  
 <EMI ID=135.1> 

  
Test 10 ;

  
L'activité synergique du FR-10675 et de l'amoxicilline contre le Staphylococcusaureus, souche 8, isolé dans du lait de vache souffrant de mastite a été testée de la même manière que celle décrite dans le test 5 et le microorganisme pathogène a été ino-

  
 <EMI ID=136.1> 

  
sultats sont présentés dans le tableau suivant.

  
TABLEAU 22

  
(Staphylococcus aureus, souche 8)

  

 <EMI ID=137.1> 


  
 <EMI ID=138.1>   <EMI ID=139.1> 

Test 11 

  
L'activité synergique de l'AC-651-A76 et de l'ampicilline contre l'Escherichia coli, souche NIHJ JC-2, isolé sur Un malade a été testée de la même manière que celle décrite dans le test 1, et le microorganisme pathogène a été inoculé dans le milieu à une concentration de 105 cellules/ml. Les résultats sont présenté dans le tableau suivant.

  
TABLEAU 23

  
(Escherichia coli, souche NIHJ JC-2)

  

 <EMI ID=140.1> 


  
 <EMI ID=141.1> 

Test 12

  
L'activité synergique du FR-10575 et de la sulbénicillin contre le Citrobacter spp. souche 821, isolé sur un malade a été testée de la même manière que celle décrite dans le test 1 et la

  
 <EMI ID=142.1> 

  
cellules/ml. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant.

  
TABLEAU 24

  
(Citrobacter spp., souche 821)

  

 <EMI ID=143.1> 


  
 <EMI ID=144.1>   <EMI ID=145.1> 

  
L'activité synergique de la céfazoline et de la earbénicilline contre le Staphylococcus aureus, souche 2053, isolé sur un malade a été testée de la même manière que celle décrite dans le test 1 et le microorganisme pathogène a été inoculé dans le milieu à une concentration de 106 cellules/ml. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant : 

  
TABLEAU 25

  
(Staphylococcus aureus, souche 2053)

  

 <EMI ID=146.1> 


  
 <EMI ID=147.1> 

  
Les compositions antibactériennes de la présente invention sont illustrées par les exemples suivants :

EXEMPLE 1

  

 <EMI ID=148.1> 


  
Les composés indiqués ci-dessus ont été dissous dans une eau stérilisée (2 ml) pour donner une préparation d'injection.

EXEMPLE 2

  

 <EMI ID=149.1> 


  
Les composés indiqués ci-dessus ont été dissous dans une

  
 <EMI ID=150.1> 

  
drate de liocalne pour donner une préparation d'injection.

EXEMPLE 3

  

 <EMI ID=151.1> 
 

  
 <EMI ID=152.1> 

  
Les ingrédients indiqués ci-dessus ont été mélanges avec

  
 <EMI ID=153.1> 

  
préparation d'infusion.

  
 <EMI ID=154.1> 

  

 <EMI ID=155.1> 


  
Les composés indiqués ci-dessus ont été dissous dans une eau stérilisée (2 ml) pour donner une préparation d'injection.

  
La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. 

  
 <EMI ID=156.1> 

  
 <EMI ID=157.1> 

  
1 - Composition antibactérienne, caractérisée en ce  qu'elle comprend un composé de céphalosporine ayant la formule : 

  

 <EMI ID=158.1> 


  
 <EMI ID=159.1> 

  
son sel, et un composé de pénicilline ayant la formule :

  

 <EMI ID=160.1> 


  
 <EMI ID=161.1> 

Claims (1)

1. 2 - Composition antibactérienne selon la revendication <EMI ID=162.1>

   composé de céphalosporine est un groupe hétérocyclique pentagonal ou hexagonal, comprenant au moins un atome d'azote.

   3 - Composition antibactérienne selon la revendication 1,

   <EMI ID=163.1>

   de céphalosporine est un membre choisi dans le groupe se compo-

   <EMI ID=164.1>

   4 - Composition antibactérienne selon la revendication

   <EMI ID=165.1>

   bre choisi dans le groupe se composant de céfazoline, d'acide 7-

   <EMI ID=166.1>

   5 - Composition antibactérienne selon la revendication

   <EMI ID=167.1>

   pénicilline est un membre choisi dans le groupe se composant d'un groupe alcanoyle ou alkénoyle ayant 2 à 8 atomes de carbone qui peut être substitué par un ou plusieurs groupes amino, carboxy ou <EMI ID=168.1>

   groupes hydroxy,halogène ou nitro ; un groupe phénylacétyle où le groupe phényle peut être substitué par un ou plusieurs groupes hy-

   <EMI ID=169.1>

   plusieurs groupes amino, carboxy ou sulfo en position a; et un car bonyle hétérocyclique où le,groupe hétérocyclique peut être substi tué par un groupe alkyle inférieur ou aryle où le groupe aryle peu être substitué par un halogène.

   6 - Composition antibactérienne selon la revendication 1

   <EMI ID=170.1>

   nicilline est un membre choisi dans le groupe se composant des groupes 2-penténylcarbonyle, n-heptylcarbonyle, caproyle, 4-amino

   <EMI ID=171.1>

   p-chlorophénoxyacétyle, phénylacétyle, p-hydroxyphénylacétyle, aamino-(p-hydroxyphényl)acétyle, a-sulfophénylacétyle, a-carboxyphé nylacétyle, 2,6-diméthoxyphénylacétyle, a-aminophénylacétyle, (5-méthyl-_3-.Phénylisoxazol-4-yl) carbonyle, [3-(o-chlorophényl)-5-

   <EMI ID=172.1>

   et [3-(6-fluoro-2-chlorophényl)-5 -méthylisoxazol-4-yl ] carbonyle.

   7 - Composition antibactérienne selon la revendication 1 caractérisée en ce que le composé de pénicilline est un membre choisi dans le groupe se composant de pénicilline G, de pénicillin

   <EMI ID=173.1>

   de dihydropénicilline F, de pénicilline N, d'isopénicilline N,

   de pénicilline V, de carbénicilline, de cloxacilline, de dicloxacilline, d'oxacilline, de méthicilline, de propicilline, de phénéthicilline&#65533; d'ampicilline, de flucloxacilline, d'amnoxycilline et de sulbénicilline.

   8 - Composition antibactérienne selon la revendication

   <EMI ID=174.1>

   et le composé de pénicilline ou son sel sont contenus suivant un rapport de 1 : 1 à 1 : 4 en poids. '

   9 - Composition antibactérienne, caractérisée en ce qu'elle comprend de la céfazoline ou son sel et de la carbénicilli ne ou son sel.

   10 - Composition antibactérienne selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de la céfazoline ou son <EMI ID=175.1>

   11 - Composition antibactérienne selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de la céfazoline ou-son se et de la dicloxacilline ou son sel.

   12 - Composition antibactérienne selon la revendication

   <EMI ID=176.1>

   boxylique ou son sel et de la flucloxacilline ou son sel.

   13 - Composition antibactérienne selon la revendication caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide 7-(tétrazol-l-yl)

   <EMI ID=177.1>

   que ou son sel et de l'ampicilline ou son sel.

   14 - Composition antibactérienne selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide 7-(tétrazol-1-yl)

   <EMI ID=178.1>

   que ou son sel et de la sulbénicilline ou son sel.

   15 - Composition antibactérienne selon la revendication

   <EMI ID=179.1>

   que ou.son sel et de l'amoxycilline ou ses sels.