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Info

Publication number: BE572852A
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Description


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   La présente invention se rapporte à un composé germicide contenant de l'iode qui est utile comme germicide, bactéricide et antiseptique efficace pour les applications dans les hôpitaux, le domaine domestique et l'industrie. 



   Comme il est bien connu depuis longtemps, l'iode est en puissance unger- micide extrêmement important à cause de son degré élevé d'activité germicide. 



  On l'a employé sous diverses formes comme germicide pour la peau, pour   désinfec-   ter des blessures et des membranes muqueuses, ainsi que pour stériliser des poils, catgut et instruments chirurgicaux. On l'a employé également comme agent prophyl- actique et thérapeutique pour des maladies causées par des bactéries, virus et champignons, pour désinfecter l'eau potable et l'eau des piscines et pour rendre hygiénique la coutellerie. 



   Une propriété particulièrement désirable de l'iode comme germicide est que son spectre de destruction d'organismes vivants est extrêmement large, s'étendant des virus aux organismes les plus primitifs des nématodes. C'est ainsi que l'iode produit une action mortelle ainsi que préventive contre un grand nombre d'organismes, notamment les virus, rikettsies, spores, bactéries, levures, moisis- sures, champignons, protozoaires, trophozoaires et helminthes (nématodes, tréma- todes, cestodes, ovules et vers). 



   Plusieurs chercheurs ont établi que l'iode est presque unique pour désinfecter les instruments chirurgicaux On a montré également que l'iode est ef- ficace contre les bacilles des   ubercules   et d'autres bactéries très résistant'es sous conditions où d'autres germicides n'ont aucune influence. On a aussi trouvé que l'iode est très efficace contre des maladies diverses causées par des virus, notamment la grippe, l'hepatite infectieuse et la poliomyélite. 



   De plus, l'emploi de l'iode comme germioide a d'autres avantages. Il sert comme son propre indicateur, puisque quand la couleur brune caractéristique de la solution d'iode disparaît, il est évident que sa teneur en iode a été con- sommée. L'iode produit également une action dévastatrice très rapide contre des micro-organismes sans nécessiter d'équipement spécial, tel que des autoclaves et des fours. 



   Malgré tous ces avantages remarquables énumérés ci-avant, l'emploi de l'iode seul comme germicide ou antiseptique a été sérieusement limité par plu- sieurs désavantages. L'iode est fortement irritant et sensibilisateur pour les tissus d'animaux. Son action n'est pas sélective, par exemple entre des protéi- nes bactériennes et des protéines mamifères. Son emploi sans contrôle sur la peau forme des ulcères profonds qui retardent la guérison. Il est fortement toxique. 



  Son activité peut être diminuée ou neutralisée par l'action de compositions telles que sérum, fèces, fluides d'ascite, crachat, urine, glycérine, sirop, oeufs, lait et certaines substances minérales, comme le thiosulfate de sodium, l'ammoniaque liquide et des agents réducteurs divers. 



   Parmi d'autres désavantages qui accompagnent l'emploi de l'iode libre, on peut citer qu'il a une pression de vapeur élevée et qu'il se volatilise rapi- dement de ses solutions et des surfaces sur lesquelles il est appliqué. Il cor- rode fortement les métaux, ce qui empêche son utilisation dans la stérilisation de beaucoup d'instruments   chirurgicaux.   Il tâche fortement des tissus. Il préci- pite de la solution lorsque sa teinture est diluée avec de l'eau. Ses solutions aqueuses sont faibles et non pénétrantes. 



   L'invention se propose en conséquence de fournir un composé germici- de d'iode ayant tous les nombreux avantages importants caractérisant l'iode, sans avoir les désavantages de cette substance. Un autre but est de procurer un composé germicide d'iode ayant un coefficient de phénol plus élevé que celui de l'iode libre. Un autre but encore de l'invention est de procurer un composé ger- micide d'iode ayant un large spectre de destruction d'organismes vivants et qui est actif contre un grand nombre d'organismes, notamment les virus. 

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   Le composé de l'invention sera également bien actif même en présence de matières étrangères,comme de sérum, l'albumine et le sang, il possédera une concentration élevée d'iode; il produira rapidement l'efet désiré ; il sera efficace pour stériliser des instruments, mais il ne sera pas plus corrosif envers les mé- taux que l'eau ordinaire malgré qu'il contienne une proportion importante   d'iode.   



   De plus, le composé d'iode faisant l'objet de cette invention sera    très peu toxique pour le chirurgien et le patient ; pourra être effacé très fa-   cilement avec de l'eau fraîche et ne tachera pas les tissus d'une manière permanen- te ; il sera pratiquement nonvolatil, il servira comme son propre indicateur, et ne sera pas irritant ou sensibilisateur. 



   Enfin, le composé de cette invention produira des solutions stables ; il aura une action détersive, ce qui augmente aussi son efficacité comme germi- cide; il aura une très forte capacité de pénétration de tissus, et ne possédera pas d'odeur ou de goût désagréable. 



   Conformément à l'invention, on a découvert que, lorsque l'iode est combiné avec certains composés organiques quaternaires d'azote, ses désavantages cités ci-avant comme germicide sont surmontés, tandis que ses avantages sont conservés. En effet, il y a probablement une co-action entre l'iode et le composé quaternaire, ce qui donne comme résultat que la combinaison de deux constituants est bien plus utile comme germicide que chacun d'eux utilisé séparément. 



   Ceci peut être expliqué par le fait que le coefficient de phénol de ladite combinaison est bien plus élevé que celui du composé quaternaire. C'est ainsi que le coefficient de phénol est augmenté de 200 à 2000 pour certains or- ganismes. 



   La classe de composés organiques quaternaires d'azote qui peuvent être convenablement employés avec de l'iode élémentaire dans la préparation des composés germicices de l'invention répond à la formule développée générale: 
 EMI2.1 
 dans laquelle n peut être un nombre de 4 à 20 inclusivement, les trois liaisons simples attachées à l'azote sont remplies par des membres d'un noyau   hétérocyc-   lique contenant l'azote, et X est un anion, de préférence un halogène. 



   C'est ainsi   qu'un   composé organique quaternaire d'ammonium préféré est le chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridinium. D'autres exemples de composés quaternaires d'ammonium convenables sont ceux dont les formules sont semblables à la formule générale indiquée ci-avant, mais ayant un radical acide différent, tel que lauroyle, myristoyle, palmitoyle, stéaroyle ou caproyle; de même, le composé   hétérocyclique   d'azote pourrait être la picoléine, la 2,4-luti- dine, la pyrolidine, la quinoléine, l'isoquinoléine ou un dérivé de pyridine ; ou bien, l'anion pourrait être un ion bromure, iodure, azotate, sulfate, phosphate ou chlorure.

   Des exemples de tels composés sont : Chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridinium Chlorure de N-lauroyl colamino formyl méthyl pyridinium Bromure de N-stéaroyl colamino formyl méthyl pyridinium Chlorure de N-myristoyl colamino formyl méthyl pyridinium Bromure de N-caproyl colamino formyl méthyl picolinium Iodure de N-caproyl colamino formyl méthyl   lutidinium   Iodure de N-caproyl colamino formyl méthyl   pyrolidinium   Azotate de N-caproyl colamino formyl méthyl quinoléinium Sulfate de N-caproyl colamino,formyl méthyl isoquinoléinium, etc. 



   On peut employer le composé contenant de l'iode suivant l'invention sous forme d'une solution, d'un solide ou d'un semi-solide. De préférence, on 1' 

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 emploi en forme d'une solution aqueuse ayant la composition indiquée au tableau 1 
TABLEAU 1 
 EMI3.1 
 
<tb> Gamme <SEP> générale <SEP> Gamme <SEP> limitée
<tb> 
<tb> 
<tb> (% <SEP> en <SEP> poids <SEP> ) <SEP> % <SEP> en <SEP> poids)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> L'iode <SEP> trace <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 0-il <SEP> - <SEP> 15
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Sel <SEP> quaternaire <SEP> d'ammonium <SEP> trace <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Solvant <SEP> aqueux <SEP> jusqu'à <SEP> 100 <SEP> jusqu'à <SEP> 100
<tb> 
 
Bien que l'on préfère employer de l'eau sensiblement pure comme sol vant aqueux,

   plusieurs solvants organiques solubles dans l'eau peuvent être mélan- gés avec l'eau, si on le désire ou si nécessaire. Des solvants organiques   conve-   nables sont le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'acétate de méthyle, l'acéta- te d'éthyle, l'acétate de propyle, l'acétone, la méthyléthyl cétone, etc. Toute- fois, pour des applications physiologiques habituelles, on préfère employer une quantité aussi faible que possible (ou pas du tout) du solvant organique avec l'eau, car ce solvant organique augmente la pression de vapeur de la solution ré- sultante, ce qui produit une perte d'iode et de solvant, et puisque aussi ce sol- vant en lui-même pourrait causer l'irritation du tissu exposé. 



   Bien que les constituants décrits ci-avant puissent être combinés d'une manière convenable quelconque, on préfère employer le processus suivant: 
On dissout d'abord dans l'eau le composé quaternaire d'ammonium, afin de former une solution ayant une concentration de ce composé, oomprise entre 20 et 50% On y ajoute ensuite de l'iode élémentaire. Cette opération est relative- ment diffiale et exige de 1 à 4 heures d'agitation énergique. Afin d'assurer une dispersion intime de l'iode dans le mélange, on préfère laisser reposer le mé- lange pendant 1 à 4 jours après que l'iode a été ajouté. On peut ensuite diluer le mélange avec de l'eau ou un autre solvant jusqu'à la concentration désirée d'iode. D'autre part, si on veut produire une pâte, la solution peut être évapo- rée à une consistance désirée. 



   On préfère effectuer l'opération ci-avant sans chauffer le mélange au-dessus de 38 c Si on emploie une température plus élevée, le composé peut devenir trop foncé et l'iode peut se volatiliser. 



   Afin d'empêcher la conversion de l'iode en iodures ou iodates, la solution décrite ci-avant doit être maintenue à un pH de moins de 9 de préféren- ce de moins de 7, les composés de   1'-invention   étant les plus efficaces dans la gamme de pH de 1,5 à 4. 



   Cette gamme de pH peut être établie par l'addition de divers agents tampons, s'il est nécessaire. Parmi les agents tampons convenables, on peut ci- ter les acides minéraux, comme l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'aci- de phosphorique, certains acides organiques, comme l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide benzoique. Des sels acides compatibles peuvent être éga- lement employés pour ce but, par exemple le bisulfate de sodium, le phosphate monosodique, etc. 



   Les exemples ci-après illustrent les composés germicides de la pré- sente invention, leur préparation et leur application. Dans ces exemples, les parties sont en poids. 



  EXEMPLE 1. 



   On dissout 17 parties de chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridinium dans 17 parties d'eau. On y ajoute 3 parties d'iode et on agite le mélange résultant vigoureusement pendant 4 heures à une température sensiblement 

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 atmosphérique. On laisse reposer le mélange résultant pendant 8 jours, jusqu'à ce que l'iode se soit complètement dispersé dans la solution. On y ajoute ensuite 63 parties d'eau et on agite   fortementa   On obtient ainsi le mélange final. 



   Après avoir observé le composé ci-avant pendant 30 jours on trouve qu'il est stable èt ne perd pas de quantités importantes d'iode par volatilisa- tion. De plus, il n'est pas corrosif envers les tissus animaux et les métaux ;   a une action détergente; il ne tâche pas, n'est pas irritant et sensibilisateur   pour les tissus animaux, n'est pas caustique et n'a pas d'odeur ou de goût désa- gréables. Il a une couleur brune caractéristique et son contenu d'iode est rete- nu aussi longtemps que cette couleur persiste. De ce fait, il sert comme son pro- pre indicateur pendant l'application, puisqu'on peut facilement constater que l'iode a été oonsommé si la couleur brune devient plus claire et si finalement la solution devient éventuellement incolore. 



  EXEMPLE 2. 



   Cet exemple montre l'efficacité des composés d'iode décrits ci-avant, comme germicides. 



   On applique une solution aqueuse d'un composé d'iode contenant 3,4 % d'iode et 17   %   en poids de chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridini- um, aux spores de trioophytone interdigital, le phénol étant utilisé à titre de tension. Les résultats indiquent que le composé d'iode tue en 10 minutes, mais pas en 5 minutes, à une dilution de   1:40.000.   Toutefois, le phénol tue ce cham- pignon à une dilution requise de 1:45. De ce fait, le composé décrit a le coef- fiaient de phénol de 890 lorsqu'il est appliqué aux spores précédents, qui sont l'agent formateur du pied d'athlète. 



  EXEMPLE 3.. 



   On effectue des essais comparatifs en employant le chlorure de N- oaproyl colamino formyl méthyl pyridinium représentant un des composés germicides à base d'iode de l'invention et quatre autres types de désinfectants. L'organis- me d'essai est le   trioophytone   interdigital. On a trouvé que 1.000 p.p.m. (par- ties par million) de chlore, 1.000 p.p.m. d'hypochlorite de soude, 2.500 popomo du composé quaternaire d'ammonium, le chlorure alkyl diméthyl benzyl d'ammonium   (Roooal),   et 50000   popomo   de chloramine-T sont nécessaires pour tuer cet orga- nisme en 15 secondes. Par contre, 5 p.p.m. seulement d'une solution aqueuse con- tenant   3,4 %   d'iode et 17 % en poids de chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridinium sont requises pour tuer cet organismes dans le même temps. 



  EXEMPLE 4. 



   D'autres essais sont effectués afin d'illustrer l'efficacité des com- posés de l'invention contre d'autres micro-organismes, notamment le M. caséoly- ticus, le E. coli et le Ps. aeruginosa. Ces micro-organismes sont prélevés de pré- parations croissant sur une lame porte-objet pendant 24 heures en utilisant l'a-   gar-agar   comme milieu de croissance. On emploie, comme germincide, un composé d'iode contenant   3,4%   d'iode et 17% en poids de chlorure de N-caproyl colamino formyl méthyl pyridinium sous forme d'une solution aqueuse   tamponée   avec de l'acé- tate de sodium M/50 jusqu'à un pH de 5. Le pH final à la fin d'essai est de 4,9- 5. Le procédé employé est la modification par Jones de la méthode de Weber et Black.

   Les résultats sont les suivants: 

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 EMI5.1 
 
<tb> Micro- <SEP> Concentration <SEP> Concentration <SEP> Matière <SEP> Compte <SEP> sur <SEP> la <SEP> la-
<tb> 
<tb> organisme <SEP> de <SEP> micro-or <SEP> de <SEP> organi- <SEP> me <SEP> (secondes)
<tb> 
<tb> ganisme <SEP> germicide <SEP> que(lait <SEP> 15 <SEP> 30 <SEP> 45 <SEP> 60 <SEP> 120
<tb> 
 
 EMI5.2 
 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ écrémé) - - - - - 
 EMI5.3 
 
<tb> M <SEP> caseo- <SEP> 215 <SEP> x <SEP> 106
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> lyticus <SEP> cellules/coco <SEP> 25 <SEP> popomo <SEP> nul <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> " <SEP> " <SEP> " <SEP> 1% <SEP> 20 <SEP> 119 <SEP> 20 <SEP> 7 <SEP> 50
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> E.

   <SEP> coli <SEP> 440 <SEP> x <SEP> 106
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> cellules/coco <SEP> " <SEP> nul <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 
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<tb> " <SEP> " <SEP> - <SEP> " <SEP> 1% <SEP> Tc <SEP> TC <SEP> 550 <SEP> 72 <SEP> 10
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<tb> 
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<tb> Ps <SEP> aeru- <SEP> 370 <SEP> x <SEP> 106
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<tb> ginosa <SEP> cellules/coco <SEP> " <SEP> . <SEP> nul <SEP> 160 <SEP> 46 <SEP> 13 <SEP> 16 <SEP> 0
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<tb> " <SEP> Trop <SEP> nombreux <SEP> pour <SEP> comptero
<tb> 
   EXEMPLE 5.    



   On effectue un autre essai afin d'illustrer l'efficacité du oomposé d'iode de la présente invention contre des levures. On incube pendant 18 heures à -1 c un milieu renfermant 1% de soccharomyces elepsoides, 1% de glucose et 
 EMI5.4 
 1% d' agar-agar On a joute 244 c o c e de la suspension résultante de levure à 5 mjJ.1igram... mes d'un   composé'd'iode   aqueux contenant 3,4 % d'iode et 17 % en poids de chlo- rure de   N-caproyl colamino   formyl méthyl pyridinium. Après une durée de contact de 2 minutes, la levure est complètement détruite. Ces tests montrent ainsi que les composés d'iode décrits sont extrêmement efficaces contre les organismes de test, même en présence d'une matière organique. 



   Il résulte de la description ci-avant   qu'on   a découvert un composé ger- micide d'iode qui est extrêmement efficace par son action germicide contre un large nombre de micro-organismes. Ce composé est même plus efficace que l'iode seul parce qu'il n'est pas caustique et ne produit pas les effets désavantageux, tels que l'irritation, les taches et l'instabilité, qui sont habituellement as- sociés aux composés contenant de l'iode. 



   REVENDICATIONS 
1 Un composé germicide contenant de l'iode et un composé d'azote répondant à la formule: 
 EMI5.5 
 dans laquelle n peut être un nombre de 4 à 20 inclus, les trois liaisons simples attachées à l'azote sont remplies par des membres d'un noyau hétérocyolique conte- nant l'azote, et X est un anion.

Claims

2. Un composé suivant la revendication 1, qui est sous forme d'une pâte ayant un pH de moins que 9 3. Un composé suivant la revendication 1, qui est sous forme d'une solution aqueuse ayant un pH de moins de 9 ou de moins de 7 4. Un composé suivant l'une quelconque des revendications précéden- tes, dans lequel l'iode est- présent en une quantité allant d'uretrace à 25% en poids, et le composé d'azote est présent en une quantité allant d'une trace à 50 % en poids. <Desc/Clms Page number 6>

5 Un composé suivant la revendication 4, qui contient de 0.1 à 15% en poids d'iode et de 5 à 25 % en poids de composé d'azote.

60 Un composé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anion est un ion halogène.

7 Un composé suivant l'une quelconque des revendications précéden- tes, dans lequel l'atome azote est un membre du noyau de pyridine, un membre du noyau de quinoléine, un membre du noyau d'.isoquinoléine, ou un membre du noyau de pyrolidine...

8 Un composé suivant l'une quelconque des revendications'précédentes, dans lequel le composé d'azote est le chlorure de N-caproyl colamino formel mé- thyl pyridinium, le chlorure de N-lauroyl colamino formyl méthyl pyridinium, ou le bromure de N-myristoyl colamino formyl méthyl pyridiniumo