BE577667A - - Google Patents

Description

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  "   COMPOSITIONS   ANTIFONGIQUES ".- 

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La présente invention est relative à des   composi-   tions antifongiques. Elle a pour objet principal des coin- positions.antifongiques convenant pour être appliquées sur la peau de l'homme, pour le traitement d'infections   mycotiques   superficielles. 



   On connaît de nombreuses   substance:-   possédant une activité élevée in vitro , mais une activité étonnamment faible in vivo. Parmi les nombreuses raisons avancées pour leur faible activité in vivo, les raisons suivantes sont les plus   acceptables   
1) médiocre pénétration du composé dans la peau et les appendices; 
2) manque de spécificité dans l'effet microbien, les composés constituant des poisons cellulaires   généraux.   



   Une composition appropriée pour l'application au corps humain, pour le traitement des dermatomycoses, com- prend de la 2-n-amyloxybenzamide ou de la 2-n-hexyloxy- benzamide et un véhicule ou diluant pour ce composé. Une composition comprenant une 2-alcoxy-acétophénone de   formu-   le générale : 
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 dans laquelle R désigne un radical alcoyle contenant, de préférence, 3 à 6 atomes de carbone, tel que le radical n-butyle, n-amyleou n-hexyle, et un véhicule ou un dilu- ant pour ce composé convient également pour le traitement des mycoses. 



   Il a été constaté à présent que l'activité anti- mycotique des benzamides ou acétophénones dont question dans le paragraphe précédent ou des éthers alcoyliques 

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 à chaîne droite d'aide d'acide salicylique, séci:le::,e:!t -le ceux qui comportent 3 à 6 atomes de carbone inclusive- '"pnT, dans leur radical alccyl e, est senpibifi'rer.'t' auj'1en"c4e lors de   1'application   de ces   composés  la peau humaine, lorsque ces composés sont appliqués   conjointement    3'un   avec 
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 l'autre ou avec un agent kératolyticlue. Un aent kêratoly- tique   approprié   est l'acide salicylioue. 



   La présente invention a, dès lors, pour objet une composition antifongique convenant pour être appliquée à la peau humaine pour le traitement des infections myco- tiques superficielles contenant au moins deux des ingrédient suivants : (a) une 2-alcoyloxyacétophénone, dont le groupe alcoyle   contient,   de préférence,   3 à 6   atomes de carbone; 
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 (b) une 2-alcoyloxybenzac!ide, dont le groupe alcoyle con- tient, de préférence, 3 à 6 atomes de carbone; (c) un agent kéra.tolyti.que, tel que l'acide salicylique. 



  Le groupe alcoyle contenu dans la 2-.alco3doxyacé- tophénone et dns la 2-alcoyloxybenzamide est, de préfé- rence, un groupe !!.-amyle ou   n-haxyle.   



   La composition contient très avantageusement aussi un solvant liquide n'exerçant pas d'effet nuisible sur la peau humaine. 
 EMI3.4 
 



  On préfère utiliser les 2-alcoyloxyacétophénones et les 2-alcoyloxybenzamides conjointement l'une avec l'autre dans les compositions antifongiques suivant la présente invention. On préfère également utiliser ces composés con-   jointement   avec de ltacide salicylique. 



   En plus de leur considérable activité   antimycoti-   que, les 2-alcoxyacétophénones constituent des solvants 
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 pour les 2-alcoxybeami.des et pour l'acide s'='licylique* Par ailleurs, les 2-alcoxyacaophénones sont des huiles qui   pénètrent   aisément dans la peau et augmentent l'absorp- 

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 tion par la peau de l'acide salicylique et les 2-alcoxy- benzamides. 



   Les compositions antifongiques suivant la présente invention peuvent   contenir   les véhicule pharmaceutiques habituels pour les composés et peuvent se présenter sous forme d'onguents, de gelées, de poudres ou de lotions. 



     @   L'éthanol est un bon solvant pour l'acide salicyli- que, la benzamide et   l'acétophénone,   mais une lotion con- stituée par une simple solution alcoolique ne convient pas pour tous les types de lésions rencontrés. 
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 i nouvelle. r",.::.-.:r':::0-!."):1 sous f,.,,.:!.= d'une gelée per* 8tre .7 préparée à l'aide d'éther de ttéthyl- cellulose et dtéthanol. L'éther de néthylcellulose, spécia- lemP : celui vendu sous le nom commercial "Eelacol" ( mar- que àépos2e) 5 1.I 1000, fournit une gelée ferme avec de l'alcool à 70Efi. La gelée possède vis-â-vis d'une -::,.-..G.3ion eau-ddns-huile,lrvantge d'être soluble dans l'eau, d'ê- tre non graisseuse et de ne pas faire de taches. 



   EXEMPLE 1. - 
Gelée   antifongique.-   --------------------- 
Les ingrédients suivants ont été   employés :   
 EMI4.2 
 2-n-amß3oxybp-za:icie 2,0 g 2-n--a:yloxyacptoénone 2,0 g 
 EMI4.3 
 
<tb> Acide <SEP> salicylique <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI4.4 
 Méthyle cellulose ("Celacol" 1"u%î 1000) il g 
 EMI4.5 
 
<tb> Glycérol <SEP> 10,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Eth3nol <SEP> 65,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> sulfosuccinate <SEP> di-octylique <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,1 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> Eau <SEP> q. <SEP> s. <SEP> ad. <SEP> 100,0 <SEP> g
<tb> 
 
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 La msthylcellulose, de préférence sous forme de poudre, a   té   graduellement ajoutée à un tiers environ de l'alcool préalablement chauffé à 50 C et a été agitée 

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 jusqu'à ce wu'elle ait été bien :

  >1ouill.'!e et dispersée (environ. 5 minutes). Le sulfosuccinate di-octylique de sodium a été dissous dans l'eau à 85 C et la solution ob- tenue a été ajoutée lentement à la solution précédente, en continuant à agiter jusqu'à ce que le gel se soit conve- 
 EMI5.2 
 nablement formé. La 2-n-amyloxybe1zaJnide, la 2-namyloxy-   acétophénone,   l'acide salicylique et le glycérol ont été dissous dans le restant de l'alcool (froid) et cette solu- tien a été lentement incorporée au gel en agitant modéré- ment. L'agitation a été poursuivie jusqu'à ce que le produit se soit refroidi à température ambiante. 



   EXEMPLE   2. -   
Crème antifongique. -      
Les ingrédients suivants ont été employés : 
 EMI5.3 
 2-n-amyloxybenzaaiàe 2po g 2-.n..amyloxyacétophénone 2,0 g 
 EMI5.4 
 
<tb> Acide <SEP> salicylique <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Glycérol <SEP> 2,5 <SEP> g
<tb> 
<tb> Huile <SEP> blanche <SEP> 20,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> 3,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Sesquioléate <SEP> de <SEP> sorbitn <SEP> ("Arlacel"C) <SEP> 4,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Cire <SEP> microcristalline <SEP> 7,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Paraffine <SEP> Tolle <SEP> blanche <SEP> 31,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 0,2 <SEP> g
<tb> 
<tb> Eu% <SEP> q.s. <SEP> ad. <SEP> 100,0 <SEP> g
<tb> 
 
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 L'huile blanche, la lanoline, 1* ttW3ece1" C (var- que déposée), la cire microcristalline et la paraffine molle blanche ont été fondues ensemble à 75 C.

   La 2-n- 
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 amyloxybenzamide, la 2-r.-3myloxyacétophénone et l'acide salicylique ont été dissoutes dans le liquide chaud en agitant. Le sulfate de magnésium, le glycérol et l'eau ont 

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 ensuite été hauffée à 75 C, puis ajoutée à la solution et agités jusqu' froid, de manière à former une émulsion. 



    EXEMPLE 3.-    
Lotion antifongique.- 
Cette lotion a été préparée en mélangeant les in- grédients suivants dans les   quantités   données et en agi- tant jusqu'à obtention   d'une   solution claire : 
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<tb> 2--amyloxybenzamide <SEP> 2,0 <SEP> g <SEP> 
<tb> 
 
 EMI6.3 
 2-n-:a,,ryloxyacétophérioiie 2,0 
 EMI6.4 
 
<tb> Acide <SEP> salicylique <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 10,0 <SEP> ml
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Acétone <SEP> .- <SEP> 15,0 <SEP> ml
<tb> 
<tb> Sulfosuccinate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> di-octylique <SEP> 0,1 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> Alcool <SEP> isopropylique <SEP> q.s.ad. <SEP> 100,0 <SEP> ml
<tb> 
   EXEMPLE 4.-   Poudre antifongique à saupoudrer.- ----------------------------------- Les ingrédients suivants ont été employas :

   
 EMI6.5 
 2-n-amyloxybenzamiàe 2,0 g 2-n-amyloxyacétophénone 2,0 g 
 EMI6.6 
 
<tb> Acide <SEP> salicylique <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 5,0 <SEP> g
<tb> 
<tb> Talc <SEP> 90,0 <SEP> g
<tb> 
 
Le stéarate de magnésium et le talc ont été bien mélangés. La   2-n-amyloxyacétophénone,   la 2-n-amyloxybenza- mide et L'acide salicylique ont ensuite été dissous dans une quantité appropriée d'éthanol (environ 20 ml) et cette solution a été pulvérisée sur les poudres mélangées, qui ont été agitées constamment pendant ce temps. L'agitation a été poursuivie pendant que les poudres étaient chauffées dans le mélangeur, jusqu'à ce cue tout l'éthanol ait été éliminé.

   Le mélange de poudres obtenu a alors été tamisé 

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 sur un tamis n  150 et   relaxé   une fois de plus pour en as- surer l'uniformité. 



   L'acide salicylique peut être omis des prépara- tions de l'un quelconque des exemples décrits plus haut, mais dans de cas, les préparations scnt moins efficaces. 



   Les compositions des exemples sont   avantageusement   
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 utilisées comme suit : Après 1;a toilette recTandée de la peau, la préparation prescrite est étalée   e':   frottée 
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 sur 1s surface affectée jusqu'à ce ru'il n'en reste plus de trace; dans le cas de la lotion, celle-ci est étalée sur la peau et le   solvant:est   admis à s'évaporer. L'appli- cation doit se faire trois ou quatre fois par jour et doit se poursuivre jusqu'à ce que les lésions aient   disparu.     Dans   
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 les zones d'hyperhydrose, par exemple dans les zones in- terdigitales et d--ns l'=ine, le traite"'ent prfcitp doit 3tre accompagné d'ur traitement à l'aide de 1 pot.'r'.r'=- an-   CEl¯e-C1 peut g-tre égalernent saurouàre C1G.^.S P chaussures est les bas ou C:: L:SSB#tB. 



  RR'# IC ri. TI C!:S .- 1.- Composition antifongique convenant pour être . ; rli :uée à la peau humaine pour le tr .5ter:ent d'infec- tiOT1S 'sycotiques superficielles, contenant '4 mTins 4=':x des ingrédients suivants : (a) ur e 2-:.lcoplo w r.étop'.^.énone; (b) une 2=lcoylo:<ybenzamiàe; (c) un agent kératolytique. 



  2.- Composirion suivant la revendication 1, d-,n,3 laquelle le:; ingrbeients (a) et (b) sc'nt utilisés c-,rioin-

Claims (1)

1. tement l'un avec l'autre.

   3. - Composition suivant la revendication 2, dans laquelle l'ingrédient (c) est également présent. <Desc/Clms Page number 8>

   4.- Composition suivant 1,IL-le ou l'autre des- re- EMI8.1 vendications 1, 2 et 3, dans 10.::;'J.e11e le groupe ,,1'.:0yle contenu dns l'ingrédient (a) et/ou dans l'ingrédient (b) comporte 3 à 6 atomes de carbone.

   5. - Composition suivant la revendication 4, dans laquelle le groupe alcoyle contenu dans l'ingrédient (ci) EMI8.2 et/ou dr.s l'ingrédier't (b) est un groupe n-a.yle ou r.-- hexyle.

   6.- Composition suivant ou l' a.ltrG des re- vendications 1 à 5, concernant également un solvant l-'uioe inoffensif pour la peau humaine.

   7.- Composition suivant l'une ou l'autre des re- vendications 1 à 6, contenant également un véhicule pharmaceutique..

   8.- Composition suivant 13 revendication 7, dans EMI8.3 laquelle le véhicule est cons::-.i tt: d' é:?a,1 fn IT.4tnylcel- lulose et d'éthanol à 70%.

   9. - Compositions antifongiques convent@@t pourêtre appliquées à la peau humaine pour le traitement d'infec- EMI8.4 tions r'1ycotiques superficielles, en substances telles rue décrite dans les exemples donnés plus haut.