CA1186228A - Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10 - Google Patents
Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10Info
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Abstract
Composition pour le traitement du psoriasis . Cette composition contient dans un véhicule approprié pour une application topique au moins un composé actif correspondant à la formule suivante: < IMG > (I) dans laquelle : R représente un radical pris dans le groupe constitué par: (i) et (ii) < IMG > < IMG > R1 et R'1, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou un de ses isomères.
Description
i2~8 La presente invention se rapporte ~ de nouvelles compositions pour le traitement du psoriasis destinees à
être appliquees sur la peau à base d'une dihydroxy~l,8 anthrone-9 substituee en position 10 et egalement a un procede de traitement du psoriasis.
Le psoriasis est une dermatose particuiièrement fréquente pouvant toucher de 2% a 3~ de la population et represente de 4 à 5% des affections dermatologiques cou-rante s .
Le psoriasis se manifeste par la presence de placards érythèmato-squameux relativement bien limites.
A l'examen histologique on constate un epaississement considérable de l'épiderme avec foyers de micro~abc8s a polynucleaires qui en font une dermatose pustuleuse.
Generalement les lesions provoquees par le psoriasis se rencontrent aux coudes, ~ la ~ace posterieure des avant~bras, aux genoux, aux jambes et aux regions sacro-lombaires. Le psoriasis se mani~este egalement sur le cuir chevelu et les ongles.
Le traitement du psoriasis est particulièrement délicat compte-tenu des differentes formes ~u'il peut prendre. Celui-ci peut consister en un traitemenk local ou en un traitement general. En cas de traitement local il est necessaire d'eEfectuer un décapa~e des ~esions squameuses puis à traiter les plaques er~themateuses par corticothérapie locale ou à l'aide de réducteurs classiques tels que l'ichtyol, le ~oudron, le chrysarobine et ses déri~es, ou l'huile de cade.
Les traitements generaux sont fort nom~reux et l'on peut en particulier citer la vitaminotherapie notam-ment à l'aide de la vitamine A, les extraits placentaires, les ~acteurs hepatotropes, les sedatifs ou les anti-hista-z~
miniques de s~nthèse.
Parmi les traitements recents il a ete propose l'utilisation par voie topique ou par injection de l'asso-ciation de cycloheximide ou d'un derive de cycloheximide avec un steroide glucocortico;de an-ti-inflammatoire.
Bien que ces differents traitements permettent dans certains cas une remission des symptomes initiaux chacun de ces traitements presente quelques inconvenients par exemple une attenuation temporaire et incomplète des symptômes, une reapparition rapide du psoriasis lorsque l'attenuation est terminee, une alteration grave et parfois une atrophie resultant de l'application topique de gluco-" corticolde pendant des periodes prolongees.
Selon l'invention on considère que le psoriasisest attenue lorsqu'une lesion psoriasique est notablement reduite en epaisseur ou notablement mais incomplètement - effacee ou totalement effacee.
Il a ete constate que conformement à la presente invention le psoriasis pouvait etre attenue en traitant les regions atteintes à l'aide d'une composition contenant dans un vehicule approprie pour une application topique au moins un compose de formule:
OlH 1l OE~
dans laquelle:
R represente un radical pris dans le groupe constitue par:
/ c \
(i) - FH o CH
et (ii) - CH - C02 R
CH2- C02 R'l Rl et R'l, identiques ou différents, represen-tant un atome d'hyd.rogène ou un radlcal méthyle ou éthyle, : ou un de ses isomères.
. ,.
Parmi les composés de formula (I) ci~dessus qui peuvent etre utilises dans les compositio~s selon llin~en~
tion pour le traitement du psoriasis on peut citer:
- l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl~10 succinique, - l'aci.de (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl~10 ~o succi.nique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl-10 sucdinate de di.methyle, - le carboxy~3 L (dihydroxy-1,8 anthrone~9) ~ 7-3 propionate de methylé, - le ~dihydroxy~1,8 anthrone-9) y~O.su~cinate de diethyle, ~
- le carboxy-3 ~ (dihydroxy~1,8 anthrone-9) yl-10 J
-3 propionate d'ethyle.
Selon l'invention on entend par application topi-que l'utilisation du composé actif incorporé à un support ou ~ un vehicule pharmaceutique convenable et applique sur - 3 ~
i2~
l'endroit de la lésion en vue d'exexcer une action locale.
Ces compositions par voie topique peuvent être par exemple des solutions, des lotions, des suspensions, des pâtes, des pommades, des gels, des compositions aerosols etc...
Le terme 1I pommade" couvre des formulations telles que des cremes comprenant des bases oleagineuses absorbables de type hydrosoluble et de type en emulsion, par exemple la vaseline* la lanoline, les polyethylène-glycols ainsi que leurs melanges.
Ces pommades peuvent être preparees par disper-sion du composé actif dans une base convenable telle que la vaseline, la lanoline, les polyethylèneglycols et leurs mélanges. Il est pré~érable que le compose actif soit finement divise au moyen d'un broyeur à colloïdes en utilisant par exemple la vaseline~liquide legère comme agent de lévigation avant la dispersion dans la base pour pommades. Les crèmes qu'elles soient du type huile-dans-l'eau ou eau-danc;-l'huile sont préparées en dispersant le compose actiE dans la phase huileuse avant la mise en emulsion de cette phase avec la phase eau.
Les compositions selon l'invention contiennent generalement de 0,05 à 5% et de préférence de 0,1 à 3~ en poids du composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent ega-lement contenir d'autres principes actifs tels que l'acide salicylique, de l'hydrocortisone, etc...
Le traitement du psoriasis consiste à appliquer sur les lesions apres les avoir nettoyees une quantite su~fisante d'une composition selon l'invention et à prote-ger l'endroit ainsi traité par l'utilisation éventuelle d'un bandage de protection.
* Marque de commerce Ce traitement peut é~entuellement s'accompagner d'un txaitement par les rayons ultravioiets en procédant à des expositions repetees et en adoptant un ordre decrois~
sant de frequences hebdomadaires d'exposition ~usqu'~ ce que les differentes lesions soient attenuees ou aient totalement disparues.
Les composes actifs utilises dans les composi-tions selon l'invention sont prepares par reaction de Micheal consistant a faire reagir sous atmosphère inerte dans un solvant organi~ue tel que le dimethylformamide, le chloroforme ou l'acetonitrile, la dihydroxy-1~8 anthrone-9 (ou anthraline) en pre~ence eventuellement d'un catalyseur basique~ avec un compose insature dans lequel la double liaison est conjuguee et activee par un groupe insature electronegatif.
La reaction est en general realisee a tempe-rature d'ebullition du solvant organique et l'on utilise de preference comme catalyseur basique la dimethylamino-4 pyridine ou le methylate de sodium.
Lorsque le produit cristallise au sein du melange reactionnel au cours de sa formation ou par re~
froidissement, il est essoré, la~e puis seché sous pres~
sion reduite.
~ans les autres cas le milieu reactionnel est concentre sous pression reduite et le residu est soit cristallise dans un solvant approprie, soit purifié par chromatographie sur gel de silice.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractèxe limitatif plusieurs exemples de preparation des composes actifs ainsi que plusieurs exemples de composition par voie topique utilisables dans ~'
être appliquees sur la peau à base d'une dihydroxy~l,8 anthrone-9 substituee en position 10 et egalement a un procede de traitement du psoriasis.
Le psoriasis est une dermatose particuiièrement fréquente pouvant toucher de 2% a 3~ de la population et represente de 4 à 5% des affections dermatologiques cou-rante s .
Le psoriasis se manifeste par la presence de placards érythèmato-squameux relativement bien limites.
A l'examen histologique on constate un epaississement considérable de l'épiderme avec foyers de micro~abc8s a polynucleaires qui en font une dermatose pustuleuse.
Generalement les lesions provoquees par le psoriasis se rencontrent aux coudes, ~ la ~ace posterieure des avant~bras, aux genoux, aux jambes et aux regions sacro-lombaires. Le psoriasis se mani~este egalement sur le cuir chevelu et les ongles.
Le traitement du psoriasis est particulièrement délicat compte-tenu des differentes formes ~u'il peut prendre. Celui-ci peut consister en un traitemenk local ou en un traitement general. En cas de traitement local il est necessaire d'eEfectuer un décapa~e des ~esions squameuses puis à traiter les plaques er~themateuses par corticothérapie locale ou à l'aide de réducteurs classiques tels que l'ichtyol, le ~oudron, le chrysarobine et ses déri~es, ou l'huile de cade.
Les traitements generaux sont fort nom~reux et l'on peut en particulier citer la vitaminotherapie notam-ment à l'aide de la vitamine A, les extraits placentaires, les ~acteurs hepatotropes, les sedatifs ou les anti-hista-z~
miniques de s~nthèse.
Parmi les traitements recents il a ete propose l'utilisation par voie topique ou par injection de l'asso-ciation de cycloheximide ou d'un derive de cycloheximide avec un steroide glucocortico;de an-ti-inflammatoire.
Bien que ces differents traitements permettent dans certains cas une remission des symptomes initiaux chacun de ces traitements presente quelques inconvenients par exemple une attenuation temporaire et incomplète des symptômes, une reapparition rapide du psoriasis lorsque l'attenuation est terminee, une alteration grave et parfois une atrophie resultant de l'application topique de gluco-" corticolde pendant des periodes prolongees.
Selon l'invention on considère que le psoriasisest attenue lorsqu'une lesion psoriasique est notablement reduite en epaisseur ou notablement mais incomplètement - effacee ou totalement effacee.
Il a ete constate que conformement à la presente invention le psoriasis pouvait etre attenue en traitant les regions atteintes à l'aide d'une composition contenant dans un vehicule approprie pour une application topique au moins un compose de formule:
OlH 1l OE~
dans laquelle:
R represente un radical pris dans le groupe constitue par:
/ c \
(i) - FH o CH
et (ii) - CH - C02 R
CH2- C02 R'l Rl et R'l, identiques ou différents, represen-tant un atome d'hyd.rogène ou un radlcal méthyle ou éthyle, : ou un de ses isomères.
. ,.
Parmi les composés de formula (I) ci~dessus qui peuvent etre utilises dans les compositio~s selon llin~en~
tion pour le traitement du psoriasis on peut citer:
- l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl~10 succinique, - l'aci.de (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl~10 ~o succi.nique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl-10 sucdinate de di.methyle, - le carboxy~3 L (dihydroxy-1,8 anthrone~9) ~ 7-3 propionate de methylé, - le ~dihydroxy~1,8 anthrone-9) y~O.su~cinate de diethyle, ~
- le carboxy-3 ~ (dihydroxy~1,8 anthrone-9) yl-10 J
-3 propionate d'ethyle.
Selon l'invention on entend par application topi-que l'utilisation du composé actif incorporé à un support ou ~ un vehicule pharmaceutique convenable et applique sur - 3 ~
i2~
l'endroit de la lésion en vue d'exexcer une action locale.
Ces compositions par voie topique peuvent être par exemple des solutions, des lotions, des suspensions, des pâtes, des pommades, des gels, des compositions aerosols etc...
Le terme 1I pommade" couvre des formulations telles que des cremes comprenant des bases oleagineuses absorbables de type hydrosoluble et de type en emulsion, par exemple la vaseline* la lanoline, les polyethylène-glycols ainsi que leurs melanges.
Ces pommades peuvent être preparees par disper-sion du composé actif dans une base convenable telle que la vaseline, la lanoline, les polyethylèneglycols et leurs mélanges. Il est pré~érable que le compose actif soit finement divise au moyen d'un broyeur à colloïdes en utilisant par exemple la vaseline~liquide legère comme agent de lévigation avant la dispersion dans la base pour pommades. Les crèmes qu'elles soient du type huile-dans-l'eau ou eau-danc;-l'huile sont préparées en dispersant le compose actiE dans la phase huileuse avant la mise en emulsion de cette phase avec la phase eau.
Les compositions selon l'invention contiennent generalement de 0,05 à 5% et de préférence de 0,1 à 3~ en poids du composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent ega-lement contenir d'autres principes actifs tels que l'acide salicylique, de l'hydrocortisone, etc...
Le traitement du psoriasis consiste à appliquer sur les lesions apres les avoir nettoyees une quantite su~fisante d'une composition selon l'invention et à prote-ger l'endroit ainsi traité par l'utilisation éventuelle d'un bandage de protection.
* Marque de commerce Ce traitement peut é~entuellement s'accompagner d'un txaitement par les rayons ultravioiets en procédant à des expositions repetees et en adoptant un ordre decrois~
sant de frequences hebdomadaires d'exposition ~usqu'~ ce que les differentes lesions soient attenuees ou aient totalement disparues.
Les composes actifs utilises dans les composi-tions selon l'invention sont prepares par reaction de Micheal consistant a faire reagir sous atmosphère inerte dans un solvant organi~ue tel que le dimethylformamide, le chloroforme ou l'acetonitrile, la dihydroxy-1~8 anthrone-9 (ou anthraline) en pre~ence eventuellement d'un catalyseur basique~ avec un compose insature dans lequel la double liaison est conjuguee et activee par un groupe insature electronegatif.
La reaction est en general realisee a tempe-rature d'ebullition du solvant organique et l'on utilise de preference comme catalyseur basique la dimethylamino-4 pyridine ou le methylate de sodium.
Lorsque le produit cristallise au sein du melange reactionnel au cours de sa formation ou par re~
froidissement, il est essoré, la~e puis seché sous pres~
sion reduite.
~ans les autres cas le milieu reactionnel est concentre sous pression reduite et le residu est soit cristallise dans un solvant approprie, soit purifié par chromatographie sur gel de silice.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractèxe limitatif plusieurs exemples de preparation des composes actifs ainsi que plusieurs exemples de composition par voie topique utilisables dans ~'
2~
le traitement du psoriasis.
Preparation de l'anhydride (dihydroxy~1,8 anthrone-9) yl-10 succinique.
Un melange de 28,6 g d'anthraline (0,13 mole), de 15 g d'anhydride maleique recristallisé (0,15 mole) dans 250 cm3 de diméthylformamide placé sous atmosphère inerte, protegé de l'humidité de l'air et de la lumiere est porté
pendant une heure à une température de 120C. ~e melange réactionnel est filtré a cette température. Au filtrat, ramené a la température ordinaire on ajoute quelques cm3 ; ` d'eau jusqu'à ce que le produit commence a cristalliser.
Apres quelques heures le solide est essoré, séché puis analysé. On isole ainsi 26 g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl 10 succinique de couleur jaune se décompo~
sant a 260C.
Anaylse: C18H1206 Calc. C: 66,57 .~1:3,73 0:29,60 Tr. : 66,53 3,82 29,54 Selon 0. Schultz et G. Frey, ~rch. Pharm. 310, pages 776-780 (1977) ce composé a un point de fusion avec décomposition de 230-253C.
Préparation de l'acide (di~ro _-1,8 anthrone~9) yl-10 succi_ique.
L'anhydride prépare a l'exemple 1 (lOg) est solubilisé dans 350 cm3 d'un mélange eau-acide acétique (1-1) a 100C, la solution obtenue est filtree a chaud.
~3~2~
Le filtrat est abandonné à la temperature ordinaire a l'abri de la lumière. Le diacide cristallise et est essore, puis seche. On obtient ainsi 10 g de cristaux jaunes vifs de point de usion d'environ 237C.
Analyse : C18H14 7 Calc. C : 63,16 H-4,12 0:32,72 Tr. 63,24 4,16 32,91 Selon 0. Schultz et G. Frey (déja cite) ce compose X un point de fusion de 232-233C.
EXE_PLE 3 Preparation du (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl-10 succinate de diméthyle.
A une solution de 6,78 g d'anthraline (0,03 mole) et d'un excès de maléate de dimethyle (0,06 mole~ dans 50 cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte, à
l'abri de l'humidite de l'air et de la lumière, on a]oute 0,5 cm3 d'une solution à 1~ de methylate de sodium. Le melange reactionnel est alors porte deux heures à ébullition.
Apres refroldissement, il est directement dépose sur une colonne de chromatographie gel de silice. Le produit attendu est élué au chloroEorme. Les phases chlorofor-miques sont concentrees. Le diester cristallise est essore puis séche. On obtient ainsi 10 g de crixtaux jaunes pales dont le point de fusion est de 137C.
Analyse: C20H187 Calc.C : 64,86 H:4,90 0:30,24 Tr. 64,72 4,92 30,05 %~ ~
Preparation du carboxy-3 L~(dihYdroxY-1,8 anthrone-9) yl 10 ~ -3 propionate de methyle.
Un melange de 7 g d'anthraline ~0,031 mole), de 4,42 g de monomaleate de methyle (0,034 mole) dans 100 cm3 d'acetonitrile est poxte sous atmosphere inerte à l'abri de la lumiere et de l'humidite de l'air à ebullition pendant deux heures, temps au bout duquel toute l'anthra-line est transformee. Le solvant est alors evapore sous pression reduite.
Le solide obtenu est lave au melange eau-acide acetique, puis solubilise dans le methanol. La solution est filtree puis concentree.
Les cristaux jaunes obtenus (lOg) sont seches.
Ils se decomposent à partir de 168C.
Analyse : ClgH1607 Calc. C : 64,04 H:4,52 0:31,43 Tr. 63,88 4,53 31,36 On prepare selon l'invention des pommades, des-tinees à être appliquees sur les lësions, à partir des ingredients suivants:
EXEMPLE A
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique ............................... 2 g - Vaseline Codex (margue de co~merce)--- 98 g EXEMPLE B
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique .~............................. 2 g - Hydrocortisone ........................... 1 g - Vaseline Codex (marque de commerce) ...... 97 g .; . ., EXEMPLE C
- carboxy-3 ~ (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 ~ -3 propionate de methyle .............. 2 g - Acide salicylique ~ g - Vaseline Codex (marque de eommerce) ~ 96 g EXEMPLE D
- earboxy-3 C (dihydroxy-1,8 anthrone-9~
yl-10 J-3 propionate d'ethyle ................. 2 g Hydrocortisone ................................ 1 g - Vaseline Codex (mar~ue de eommerce~ -------- 97 g _EMPLE E
- Anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique ......................... ~.... 0,5 g - Acide salicylique ~ 2 g - Vaseline Codex (margue de eommerce) ~ 97~5 g EXEMPLE E
- (Dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de dimethyle ........................ 3 g - Acide salicylique ............................. 2 g - Vaseline Codex (marque de eommerce) ------7-- 95 g EXEMPLE G
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique .................................... 1 g Paraffine dure ................................ .5 g - Amidon ~ 50 g - Paraf~ine molle blanche ...................... 44 g
le traitement du psoriasis.
Preparation de l'anhydride (dihydroxy~1,8 anthrone-9) yl-10 succinique.
Un melange de 28,6 g d'anthraline (0,13 mole), de 15 g d'anhydride maleique recristallisé (0,15 mole) dans 250 cm3 de diméthylformamide placé sous atmosphère inerte, protegé de l'humidité de l'air et de la lumiere est porté
pendant une heure à une température de 120C. ~e melange réactionnel est filtré a cette température. Au filtrat, ramené a la température ordinaire on ajoute quelques cm3 ; ` d'eau jusqu'à ce que le produit commence a cristalliser.
Apres quelques heures le solide est essoré, séché puis analysé. On isole ainsi 26 g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl 10 succinique de couleur jaune se décompo~
sant a 260C.
Anaylse: C18H1206 Calc. C: 66,57 .~1:3,73 0:29,60 Tr. : 66,53 3,82 29,54 Selon 0. Schultz et G. Frey, ~rch. Pharm. 310, pages 776-780 (1977) ce composé a un point de fusion avec décomposition de 230-253C.
Préparation de l'acide (di~ro _-1,8 anthrone~9) yl-10 succi_ique.
L'anhydride prépare a l'exemple 1 (lOg) est solubilisé dans 350 cm3 d'un mélange eau-acide acétique (1-1) a 100C, la solution obtenue est filtree a chaud.
~3~2~
Le filtrat est abandonné à la temperature ordinaire a l'abri de la lumière. Le diacide cristallise et est essore, puis seche. On obtient ainsi 10 g de cristaux jaunes vifs de point de usion d'environ 237C.
Analyse : C18H14 7 Calc. C : 63,16 H-4,12 0:32,72 Tr. 63,24 4,16 32,91 Selon 0. Schultz et G. Frey (déja cite) ce compose X un point de fusion de 232-233C.
EXE_PLE 3 Preparation du (dihydroxy-1,8 anthrone~9) yl-10 succinate de diméthyle.
A une solution de 6,78 g d'anthraline (0,03 mole) et d'un excès de maléate de dimethyle (0,06 mole~ dans 50 cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte, à
l'abri de l'humidite de l'air et de la lumière, on a]oute 0,5 cm3 d'une solution à 1~ de methylate de sodium. Le melange reactionnel est alors porte deux heures à ébullition.
Apres refroldissement, il est directement dépose sur une colonne de chromatographie gel de silice. Le produit attendu est élué au chloroEorme. Les phases chlorofor-miques sont concentrees. Le diester cristallise est essore puis séche. On obtient ainsi 10 g de crixtaux jaunes pales dont le point de fusion est de 137C.
Analyse: C20H187 Calc.C : 64,86 H:4,90 0:30,24 Tr. 64,72 4,92 30,05 %~ ~
Preparation du carboxy-3 L~(dihYdroxY-1,8 anthrone-9) yl 10 ~ -3 propionate de methyle.
Un melange de 7 g d'anthraline ~0,031 mole), de 4,42 g de monomaleate de methyle (0,034 mole) dans 100 cm3 d'acetonitrile est poxte sous atmosphere inerte à l'abri de la lumiere et de l'humidite de l'air à ebullition pendant deux heures, temps au bout duquel toute l'anthra-line est transformee. Le solvant est alors evapore sous pression reduite.
Le solide obtenu est lave au melange eau-acide acetique, puis solubilise dans le methanol. La solution est filtree puis concentree.
Les cristaux jaunes obtenus (lOg) sont seches.
Ils se decomposent à partir de 168C.
Analyse : ClgH1607 Calc. C : 64,04 H:4,52 0:31,43 Tr. 63,88 4,53 31,36 On prepare selon l'invention des pommades, des-tinees à être appliquees sur les lësions, à partir des ingredients suivants:
EXEMPLE A
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique ............................... 2 g - Vaseline Codex (margue de co~merce)--- 98 g EXEMPLE B
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique .~............................. 2 g - Hydrocortisone ........................... 1 g - Vaseline Codex (marque de commerce) ...... 97 g .; . ., EXEMPLE C
- carboxy-3 ~ (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 ~ -3 propionate de methyle .............. 2 g - Acide salicylique ~ g - Vaseline Codex (marque de eommerce) ~ 96 g EXEMPLE D
- earboxy-3 C (dihydroxy-1,8 anthrone-9~
yl-10 J-3 propionate d'ethyle ................. 2 g Hydrocortisone ................................ 1 g - Vaseline Codex (mar~ue de eommerce~ -------- 97 g _EMPLE E
- Anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique ......................... ~.... 0,5 g - Acide salicylique ~ 2 g - Vaseline Codex (margue de eommerce) ~ 97~5 g EXEMPLE E
- (Dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de dimethyle ........................ 3 g - Acide salicylique ............................. 2 g - Vaseline Codex (marque de eommerce) ------7-- 95 g EXEMPLE G
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique .................................... 1 g Paraffine dure ................................ .5 g - Amidon ~ 50 g - Paraf~ine molle blanche ...................... 44 g
Claims (6)
1. Composition pour le traitement du psoriasis destinée à être appliquée sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié pour une application topique au moins un composé actif corres-pondant à la formule suivante:
(I) dans laquelle:
R représente un radical pris dans le groupe constitué par:
(i) et (ii) R1 et R'1, identiques ou différents, représen-tant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, ou un de ses isomères.
(I) dans laquelle:
R représente un radical pris dans le groupe constitué par:
(i) et (ii) R1 et R'1, identiques ou différents, représen-tant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, ou un de ses isomères.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est:
- l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diméthyle, - le carboxy-3 [(dichydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionate de méthyle, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diéthyle, et - le carboxy-3 [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionate d'éthyle.
- l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diméthyle, - le carboxy-3 [(dichydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionate de méthyle, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diéthyle, et - le carboxy-3 [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionate d'éthyle.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution, d'une lotion, d'une suspension, d'une pâte, d'une pommade, d'un gel ou d'un aérosol.
4. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est présent en une proportion comprise entre 0,05 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que le compose actif de formule (I) est présent en une proportion comprise entre 0,1 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
6. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre d'autres principes actifs choisis dans le groupe constitué par l'acide salicylique et l'hydrocortisone.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| FR8026550A FR2495934A1 (fr) | 1980-12-15 | 1980-12-15 | Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10 |
| FR8026550 | 1980-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1186228A true CA1186228A (fr) | 1985-04-30 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CA000392217A Expired CA1186228A (fr) | 1980-12-15 | 1981-12-14 | Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10 |
Country Status (11)
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| JP (1) | JPS57163311A (fr) |
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| FR2567402B1 (fr) * | 1984-07-12 | 1988-07-01 | Cird | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif |
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| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| WO1998017315A2 (fr) * | 1996-10-24 | 1998-04-30 | Alza Corporation | Agents facilitant la permeation et destines a des compositions, des dispositifs et des procedes d'apport transdermique de medicaments |
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|---|---|---|---|---|
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| US3835167A (en) * | 1972-12-18 | 1974-09-10 | Syntex Inc | Anthrone carboxylic acids and derivatives |
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