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Procédé de préparation d'esters diacide polynéthylène- ou phénylène- bis-carbamique.
On sait que les composés de formule générale
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dans laquelle B est un radical polyméthylène renfermant au moins 2 et de préférence de 3 à 14 atomes de carbone, ou un radical phény- lène, R est un radical alcoyle inférieur renfermant de 1 à 4 atomes
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de C, et X est un groupe anionique tel que Cl-, Br-, I-, CH 3 0.50.0 ou CH3.C6H,.S02.0-wconstituent des agents anti-cholinestéricues 'li
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puissants, parmi lesquels un grand nombre ont une action qui se pro- longe sur un laps de temps représentant un multiple de l'action du bromométhylate de diméthyl-carbamate de m-diméthylaminophényle (Néostigmine) et ont en partie également un effet nettement plus puissant.
Ainsi, on les utilise par exemple avec des résultats re- marquables pour le traitement du glaucome et de la myasthénie.
Pour la préparation de ces composés, on connaît jusqu'ici trois procédés. Ils peuvent être obtenus par réaction de chlorures d'acide polyméthylène- ou phénylène-bis-(N-méthyl-carbamique) avec des diméthylaminophénols, puis quaternisation, par réaction de N,N'- diméthyl-polyméthylènediamines ou de N,N'-diméthyl-phénylènediamines avec des esters de l'acide chlorocarbonicue de diméthylaminophénols, puis quaternisation, et enfin par réaction de N,N'-diméthyl-polyméthy lènediamines ou de N,N'-diméthyl-phénylènediamines avec des carbona- tes neutres de diméthylaminophénols.
Ces trois procédés présentent tous l'inconvénient d'exiger qu'on opère alors avec des diméthyl- aminophénols à l'état libre, qui par suite de leur grande sensibili- té et de leur tendance à se décomposer et à déteindre sont d'une mani- pulation désagréable.
Les recherches qui ont abouti à l'invention ont permis de constater, d'une manière en soi remarquable, que l'on trouve dans les nouvelles bases diprimaires de formule générale (II)
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dans laquelle R et B ont la même signification que précédemment, des composés qui permettent de préparer les composés bis-quaternai- res de grande valeur correspondant à la formule I avec un rendement satisfaisant et une pureté remarquable d'une manière simple, ce qui évite ainsi la manipulation indésirable des diméthylaminophénols.
Ces nouvelles bases diprimaires de formule II peuvent être en fait converties directement, par réaction avec des composés
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de formule CH3X (dans laquelle X a la même signification que précé- demment) en présence d'agents fixateurs d'acides non méthylables ou quaternisables, en composés bis-quaternaires correspondant à la for- mule I. Comme agents fixateurs d'acides, qui doivent fixer les aci- des produits par la méthylation, on utilise de préférence les carbo-. nates alcalins, les bicarbonates alcalins ou les carbonates alcalino- terreux. Dans certains cas, la réaction se produit déjà à la tempé- rature ambiante,.mais le plus souvent il est judicieux d'utiliser à cet effet des températures plus élevées, de préférence des tempé- ratures comprises entre 50 et 80 C.
On effectue avantageusement la mise en oeuvre du procédé dans des solvants, comme par exemple le méthanol ou l'acétone, la réaction s'effectuant judicieusement par ébullition prolongée au reflux.
La préparation des nouvelles bases diprimaires corres- pondant à la formule II, utilisées comme matières de départ, est assurée de façon simple par réaction d'ortho-, de méta- ou de para- nitrophénol ou de leurs phénolates avec des chlorures d'acide poly- méthylène- ou phénylène-bis-(N-méthyl-carbamique) puis réduction, par exemple réduction catalytique, du polyméthylène- ou du phény- lène-bis-(N-méthylcarbamate) de nitrophényle formé en polyméthylè- ne- ou phénylène-bis-(N-méthylcarbamate) d'aminophényle.
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Il est remarquable de constater qu'il est possible d'assu- per la méthylation des nouvelles bases diprimaires correspondant à la formule II par réaction avec des composés de formule CH3X en présence d'agents fixateurs diacides sans détruire la molécule com- pliquée obtenue. On aurait pu s'attendre à ce que l'addition de substances basiques nécessaire pour que la réaction puisse se pro- duire ait principalement un effet de saponification sur le groupe- ment ester d'acide carbamique, en particulier à chaud et avec le temps de réaction relativement long utilisé.
Cette saponification aurait, même si elle intervenait à un degré très faible, un effet extrêmement défavorable, étant donné que la séparation des composés basiques formés lors de la saponification, qui peuvent également su- bir uneméthylation et une quaternisation au cours de la réaction, serait à peu près impossible à réaliser. Mais, ce qui est en soi remarquable, il ne se produit absolument aucune saponification au cours de la réaction suivant l'invention, et les produits résultant du procédé sont obtenus avec une pureté telle que des opérations de purification particulières ne sont pas nécessaires.
En outre, on sait que les composés bis-quaternaires obtenus à titre de produits définitifs, ont, à haute température (qui doit intervenir dans la plupart des cas pour la réaction suivant l'invention) une forte tendance à subir une déméthylation et à se transformer en bases ditertiaires correspondantes, avec séparation de deux molécules- grammes de CH3X par molécule-gramme de produit. Pour cette raison également, la possibilité d'effectuer sans difficultés la mise en oeuvre du procédé suivant l'invention est en soi remarquable.
Le procédé suivant l'invention présente cet avantage que les composés bis-quaternaires obtenus à titre de produits définitifs présentent sous cette forme une grande pureté, ce qui est très impor- tant pour des substances devant être utilisées comme produits phar- maceutiques. Il est également remarquable de constater qu'avec le procédé suivant l'invention on évite presque complètement les opé- rations de purification difficiles effectuées sur des composés ba- siques ne cristallisant que difficilement ou pas du tout.
Les nou-
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velles bases diprimaires correspondant à la formule II sont en fait obtenues à partir du polyméthylène- ou phénylène-bis-(N-méthyl- carbamate) de nitrophényle, qui peut lui-même être obtenu à l'état pur, qui cristallise aisément, et qui est par suite facile à puri- fier, de sorte que les bases diprimaires n'ont le plus souvent pas besoin d'être purifiées du tout.
Les parties indiquées dans les exemples qui vont suivre sont des parties en poids.
EXEMPL 1. -
On fait dissoudre 40,0 parties de m-nitrophénol dans le méthanol, on ajoute une solution de méthylate de sodium, formée par 6,61 parties de sodium dans 80 parties de méthanol, et on élimine le méthanol par distillation après addition d'environ 350 parties de xylène sous agitation. On ajoute, à la suspension ainsi obtenue, du phénolate dans le xylène, à 115 C, une solution de 38,7 parties de chlorure d'acide hexaméthylène-bis-(N-méthylcarbamique) dans le xy- lène, et on agite ensuite pendant 5 heures à cette température.
Après refroidissement, on sépare les substances non dissoutes par as- piration, et on lave le filtrat avec une solution de soude à 5% et de l'acide acétique à 5%, puis on sèche sur du carbonate neutre de potassium et on élimine la solvant par distillation. L'hexaméthy- lène-bis-(N-méthylcarbamate) de m-nitrophényle brut ainsi obtenu se sépare lentement par cristallisation (59,27 parties). On fait recristalliser cette substance à partir d'éthanol et on obtient 57,20 parties, ce qui représente 83,7% du rendement théorique, point de fusion 93-95 C.
On fait dissoudre 50,0 parties de l'ester nitré correspon- dant dans 1350 parties d'acétate d'éthyle et 195 parties d'éthanol absolu, on ajoute environ 60 parties de nickel Raney, et on soumet à une hydrogénation à la température ambiante jusqu'à cessation de l'absorption de H2. On sépare alors le catalyseur par filtration, on lave à l'éthanol et on élimine le solvant sous vide pour le séparer du filtrat. On reprend le résidu dans du HCl à 10%, on se- coue plusieurs fois avec du CHCl3, puis on rend légèrement alcalin
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avec du CO3K2. On secoue la solution alcaline avec du CHCl3, on sèche la phase organique sur du carbonate neutre de potassium, et on éli- =ine le solvant par distillation.
Rendement: 41,43 parties = 96,2% du rendement théorique.
L'hexaméthylène-bis-(N-méthylcarbamate) de m-aminophényle brut cris- tallise après plusieurs jours. Après recristallisation à partir de CH30H, on obtient un point de fusion de 97,5 - 990 C.
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On fait dissoudre 5,0 parties d'he¯améthylène-bis-(N-mé- thylcarbamate) de m-aminophényle dans 140 parties de CH30H absolu, on ajoute 2,5 parties de C03Na2 et 20 parties de ICH3, et on fait bouillir tout d'abord pendant 8 heures au reflux sous agitation, puis on ajoute encore 0,5 partie de CO3Na2 et 10 parties de ICH3 et on maintient de nouveau pendant 8 heures à l'ébullition. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant 2 jours à la tempé- rature ambiante, après quoi on élimine le solvant par distillation sous vide. On soumet le résidu cristallisé deux fois à une extraction avec chaque fois 200 parties d'acétone distillée, en secouant, et on laisse reposer la solution acétonique plusieurs jours en vue de sa cristallisation.
On sépare par aspiration l'iodométhylate d'hexamé-
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tliylène-bis-(N-n,éthylcarbamate) de m-diméthylaminophényle précipité, on lave plusieurs fois à l'acétcne et on sèche.
Rendement: 6,00 parties = 65,9% du rendement théorique.
Point de fusion: 135 - 136 C avec décomposition. La teneur en cen- dres de la substance est inférieure à 0,1%.
EXEMPLE 2. -
On fait dissoudre 7,06 parties de sodium dans 120 parties de CH30H, on ajoute une solution de 42,78 parties de m-nitrophénol dans le CH3OH, et on élimine complètement le CH30H par distillation après addition de 690 parties de xylène. On ajoute ensuite une so- lution de 50,0 parties de chlorure d'acide décaméthylène-bis-(N- méthylcarbamique) dans le xylène, et on chauffe pendant 4 heures et demie à 120 C sous agitation. Après refroidissement, on sépare le précipité par aspiration, on lave la solution dans le xylène avec
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H20 à un état neutre, et on sèche sur du carbonate neutre de potassium. Le résidu qui demeure après l'élimination du xylène par distil- lation cristallise lentement.
On obtient 81,50 parties de décamé-
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thyl3ne-bis-(N-méthyl-carbamate) de m-nitrophcnyle, ce qui repré- sente un rendement quantitatif. On pulvérise finement la substance pour sa purification, et on extrait plusieurs fois avec du méthanol froid.
Point de fusion : 79 - 82 C.
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On fait dissoudre 25,64 parties de tiéca:néthylène-bis-(?- méthylcarbamate) de m-nitrophanyle dans 720 parties d'acétate d'é- thyle et 80 parties d'éthanol absolu, on ajoute environ 30 parties de nickel Raney, et on soumet à une hydrogénation jusqu'à cessation de l'absorption de H2. On sépare alors le catalyseur par filtration, et on élimine le solvant par distillation. On reprend le résidu dans 125 parties de HCl à 10%, on secoue la solution acide avec CHC13 puis on rend alcalin avec du CO3K2 et on extrait avec du chlorofor- me. Après séchage de la solution dans le chloroforme avec du carbo- nate neutre de potassium, on élimine le solvant par distillation.
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On obtient 20,5 parties de décaniéthylene-bis-(N-néthylcarbanate) de m-aüzophényle, ce qui représente 5,8;ô du rendement théorique. La substance ne cristallise pas.
On fait bouillir pendant 2 heures au reflux sous agita-
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titan, avec 200 parties d'acétone, 15,00 parties de à4caméthyléne- bis-(N-;néthylc3.rbamate) de m-mrx1xlophén3rle, 54 parties de ICH3 et 6,8 parties de CO3Na2, on ajoute encore à la solution limpide 1,0 partie de CO3Na2 et 20 parties de ICH3 et on fait bouillir de nouveau pendant 9 heures. Après refroidissement, la cristallisation
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de l'iodométhylate de décaméthylène-bis-(i-éthylcarbaate} de m- di-méthylaminophényle formé commence progressivement. Le produit de cristallisation formé est soumis à une séparation par aspiration après 8 jours, puis lavé soigneusement à l'acétone.
Rendement: 19,62 parties : 75,9% du rendement théorique.
Point de fusion: 128 - 131,5 C avec décomposition.
La teneur en cendres de la substance est inférieure à 0,1%.
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EXEMPLE 3, -
On fait dissoudre 20,0 parties de -nitrophénol, 19,4 par-
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ties de chlorure d'acide heùc iéthyléne-bis-(N-métàyrlcarbarique) et 11,4 parties de pyridine dans le xylène, et on fait bouillir pendant 25 heures au reflux. On filtre après refroidissement, puis on lave
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avec H20, liaOU à 5%, de l'acide acétique à 5;'D, et à nouveau avec Ii20, on sèche sur du SO4Na2, et on élimine le solvant sous vide. L'hexa-
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méthylène-bis-(N-méthylcarbamate) de 1-.n'Llrophényle cristallise après avoir laissé reposer longtemps. On obtient 23,4 parties, c'est- à-dire 68,6% du rendement théorique.
Après recristallisation à par- tir de CH30H, la substance présente un point de fusion de 98,5 - 100 C.
On fait dissoudre 12,95 parties de l'ester nitré cristalli- sé dans 450 parties d'acétate d'éthyle et 39 parties d'éthanol abso- lu, on ajoute environ 20 parties de nickel Raney, et on soumet à une hydrogénation à la température ambiante jusqu'à cessation de l'absorption de H2. On élimine le catalyseur par filtration, et on secoue l'amine formée avec de l'acide chlorhydrique à 10%, on rend la solution acide alcaline avec CO3Na2 en refroidissant, et on se- coue avec du chloroforme. On lave la solution dans le chloroforme à l'eau, on sèche, et on élimine le solvant par distillation. Le rendement en hexaméthylène-bis-(N-méthylcarbamate) de p-aminophényle est de 10,0 parties, ce qui représente 88,41% du rendement théorique.
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On fait dissoudre 10,0 parties d'hexaméthylène-bis-(N-né- tiiylcarbamate) de j3-aminophényle et 44,7 parties de ICH3dans 120
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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Process for preparing polynethylene- or phenylene-bis-carbamic diacid esters.
It is known that the compounds of general formula
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in which B is a polymethylene radical containing at least 2 and preferably from 3 to 14 carbon atoms, or a phenylene radical, R is a lower alkyl radical containing from 1 to 4 atoms
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of C, and X is an anionic group such as Cl-, Br-, I-, CH 3 0.50.0 or CH3.C6H, .S02.0-w constitute anti-cholinesteric agents' li
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potent, many of which have a prolonged action over a period of time representing a multiple of the action of m-dimethylaminophenyl dimethyl carbamate bromomethoxide (Neostigmine) and in part also have a much more potent effect .
Thus, they are used, for example, with remarkable results for the treatment of glaucoma and myasthenia gravis.
For the preparation of these compounds, three processes are known so far. They can be obtained by reaction of polymethylene- or phenylene-bis- (N-methyl-carbamic) acid chlorides with dimethylaminophenols, then quaternization, by reaction of N, N'-dimethyl-polymethylenediamines or of N, N'- dimethyl-phenylenediamines with chlorocarbonic acid esters of dimethylaminophenols, followed by quaternization, and finally by reaction of N, N'-dimethyl-polymethylenediamines or N, N'-dimethyl-phenylenediamines with neutral carbonates of dimethylaminophenols.
These three processes all have the drawback of requiring that the operation be carried out with dimethylaminophenols in the free state, which, owing to their great sensitivity and their tendency to decompose and to rub off, are of a unpleasant handling.
The research which led to the invention has made it possible to observe, in a manner remarkable in itself, that one finds in the new diprimary bases of general formula (II)
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in which R and B have the same meaning as above, compounds which make it possible to prepare the bis-quaternary compounds of great value corresponding to formula I with a satisfactory yield and a remarkable purity in a simple manner, which avoids thus the unwanted handling of dimethylaminophenols.
These new diprimary bases of formula II can in fact be converted directly, by reaction with compounds
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of formula CH3X (in which X has the same meaning as above) in the presence of non-methylable or quaternizable acid-fixing agents, in bis-quaternary compounds corresponding to formula I. As acid-fixing agents, which are to fix the acids produced by methylation, the carbons are preferably used. alkali nates, alkali bicarbonates or alkaline earth carbonates. In some cases the reaction already takes place at room temperature, but more often it is advisable to use higher temperatures for this purpose, preferably temperatures between 50 and 80 C.
The process is advantageously carried out in solvents, such as, for example, methanol or acetone, the reaction being conveniently carried out by prolonged boiling at reflux.
The preparation of the new diprimary bases corresponding to the formula II, used as starting materials, is carried out in a simple way by reaction of ortho-, meta- or para-nitrophenol or their phenolates with acid chlorides. poly- methylene- or phenylene-bis- (N-methyl-carbamic) followed by reduction, for example catalytic reduction, of polymethylene- or phenylene-bis- (N-methylcarbamate) of nitrophenyl formed into polymethylene- or phenylene -bis- (N-methylcarbamate) aminophenyl.
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It is remarkable to note that it is possible to ensure the methylation of the new diprimary bases corresponding to formula II by reaction with compounds of formula CH3X in the presence of diacid fixing agents without destroying the complicated molecule obtained. One would have expected that the addition of basic substances necessary for the reaction to take place would have primarily a saponifying effect on the carbamic acid ester group, especially under heat and over time. relatively long reaction time used.
This saponification would have, even if it occurred to a very small degree, an extremely unfavorable effect, since the separation of the basic compounds formed during the saponification, which can also undergo a methylation and a quaternization during the reaction, would be. almost impossible to achieve. But, which is in itself remarkable, absolutely no saponification occurs during the reaction according to the invention, and the products resulting from the process are obtained with such a purity that particular purification operations are not necessary.
In addition, it is known that the bis-quaternary compounds obtained as final products have, at high temperature (which must occur in most cases for the reaction according to the invention) a strong tendency to undergo demethylation and to settle. transform into corresponding ditertiary bases, with separation of two gram-molecules of CH3X per gram-molecule of product. For this reason also, the possibility of carrying out the implementation of the method according to the invention without difficulty is in itself remarkable.
The process according to the invention has the advantage that the bis-quaternary compounds obtained as final products exhibit high purity in this form, which is very important for substances to be used as pharmaceutical products. It is also remarkable to note that, with the process according to the invention, the difficult purification operations carried out on basic compounds which crystallize with difficulty or not at all are almost completely avoided.
The new
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These primary bases corresponding to formula II are in fact obtained from nitrophenyl polymethylene- or phenylene-bis- (N-methyl-carbamate), which can itself be obtained in the pure state, which crystallizes easily, and which is therefore easy to purify, so that the diprimary bases most often do not need to be purified at all.
The parts indicated in the examples which follow are parts by weight.
EXAMPLE 1. -
40.0 parts of m-nitrophenol are dissolved in methanol, a solution of sodium methoxide, formed by 6.61 parts of sodium in 80 parts of methanol, is added, and the methanol is removed by distillation after addition of approximately 350 parts of xylene with stirring. To the suspension thus obtained is added phenolate in xylene, at 115 ° C., a solution of 38.7 parts of hexamethylene-bis- (N-methylcarbamic acid chloride) in xylene, and the mixture is then stirred. for 5 hours at this temperature.
After cooling, the undissolved substances are removed by suction, and the filtrate is washed with 5% sodium hydroxide solution and 5% acetic acid, then dried over neutral potassium carbonate and the residue is removed. solvent by distillation. The crude m-nitrophenyl hexamethylene-bis- (N-methylcarbamate) thus obtained crystallized out slowly (59.27 parts). This substance is recrystallized from ethanol and 57.20 parts are obtained, which represents 83.7% of the theoretical yield, melting point 93-95 C.
50.0 parts of the corresponding nitro ester are dissolved in 1350 parts of ethyl acetate and 195 parts of absolute ethanol, about 60 parts of Raney nickel are added, and subjected to hydrogenation at temperature. ambient until H2 absorption ceases. The catalyst is then separated by filtration, washed with ethanol and the solvent is removed in vacuo to separate it from the filtrate. The residue is taken up in 10% HCl, stirred several times with CHCl3, then made slightly alkaline.
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with CO3K2. The alkaline solution is shaken with CHCl 3, the organic phase is dried over neutral potassium carbonate, and the solvent is removed by distillation.
Yield: 41.43 parts = 96.2% of theoretical yield.
The crude m-aminophenyl hexamethylene-bis- (N-methylcarbamate) crystallizes after several days. After recrystallization from CH3OH, a melting point of 97.5 - 990 C.
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5.0 parts of m-aminophenyl-hēamethylene bis- (N-methylcarbamate) are dissolved in 140 parts of absolute CH3OH, 2.5 parts of CO3Na2 and 20 parts of ICH3 are added, and the mixture is made. first boil for 8 hours at reflux with stirring, then a further 0.5 part of CO3Na2 and 10 parts of ICH3 are added and the mixture is again maintained for 8 hours at the boil. The reaction mixture is allowed to stand for 2 days at room temperature, after which the solvent is removed by vacuum distillation. The residue crystallized twice is subjected to extraction with 200 parts of distilled acetone each time, with shaking, and the acetone solution is left to stand for several days with a view to its crystallization.
Hexamine iodomethylate is removed by suction.
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m-dimethylaminophenyl tliylene-bis- (N-n, ethylcarbamate) precipitated, washed several times with acetone and dried.
Yield: 6.00 parts = 65.9% of theoretical yield.
Melting point: 135 - 136 C with decomposition. The ash content of the substance is less than 0.1%.
EXAMPLE 2. -
7.06 parts of sodium are dissolved in 120 parts of CH3OH, a solution of 42.78 parts of m-nitrophenol in CH3OH is added, and the CH3OH is completely removed by distillation after addition of 690 parts of xylene. Then a solution of 50.0 parts of decamethylene-bis- (N-methylcarbamic acid chloride) in xylene is added, and the mixture is heated for 4.5 hours at 120 ° C. with stirring. After cooling, the precipitate is separated off by suction, the xylene solution is washed with
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H2O to a neutral state, and dried over neutral potassium carbonate. The residue which remains after removal of xylene by distillation crystallizes slowly.
81.50 parts of decame are obtained.
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m-nitrophenyl thyl3ne-bis- (N-methyl-carbamate), which represents a quantitative yield. The substance is finely pulverized for its purification, and extracted several times with cold methanol.
Melting point: 79 - 82 C.
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25.64 parts of tieca: nethylene-bis - (? - methylcarbamate) of m-nitrophanyl are dissolved in 720 parts of ethyl acetate and 80 parts of absolute ethanol, about 30 parts of Raney nickel are added. , and subjected to hydrogenation until absorption of H2 ceases. The catalyst is then filtered off, and the solvent is removed by distillation. The residue is taken up in 125 parts of 10% HCl, the acidic solution is shaken with CHCl3 then made alkaline with CO3K2 and extracted with chloroform. After drying the chloroform solution with neutral potassium carbonate, the solvent is removed by distillation.
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20.5 parts of m-aüzophenyl decanethylene-bis- (N-ethylcarbanate) are obtained, which represents 5.8% of the theoretical yield. The substance does not crystallize.
The mixture is boiled for 2 hours at reflux with stirring.
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titan, with 200 parts of acetone, 15.00 parts of m-mrx1xlophen3rle-4-camethylene-bis- (N-; nethylc3.rbamate), 54 parts of ICH3 and 6.8 parts of CO3Na2, are added further to the clear solution 1.0 part of CO3Na2 and 20 parts of ICH3 and boil again for 9 hours. After cooling, crystallization
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m-di-methylaminophenyl decamethylene bis- (i-ethylcarbaate} iodomethoxide) begins gradually The crystallization product formed is subjected to suction separation after 8 days, then washed thoroughly with acetone.
Yield: 19.62 parts: 75.9% of theoretical yield.
Melting point: 128 - 131.5 C with decomposition.
The ash content of the substance is less than 0.1%.
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EXAMPLE 3, -
Dissolve 20.0 parts of -nitrophenol, 19.4 per-
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1 parts of heuciethylene-bis- (N-metrylcarbaric) acid chloride and 11.4 parts of pyridine in xylene, and boiled for 25 hours under reflux. It is filtered after cooling, then washed
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with H2O, 5% HO, 5 ;D acetic acid, and again with 11O, dried over SO4Na2, and the solvent was removed in vacuo. The hexa-
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1-.n'Lrophenyl methylene-bis- (N-methylcarbamate) crystallizes after being left to stand for a long time. 23.4 parts are obtained, ie 68.6% of the theoretical yield.
After recrystallization from CH3OH, the substance has a melting point of 98.5 - 100 C.
12.95 parts of the crystallized nitro ester are dissolved in 450 parts of ethyl acetate and 39 parts of absolute ethanol, about 20 parts of Raney nickel are added, and subjected to hydrogenation at at room temperature until absorption of H2 ceases. The catalyst was removed by filtration, and the amine formed was shaken with 10% hydrochloric acid, the acidic solution was made alkaline with CO3Na2 while cooling, and mixed with chloroform. The chloroform solution was washed with water, dried, and the solvent was removed by distillation. The yield of p-aminophenyl hexamethylene-bis- (N-methylcarbamate) is 10.0 parts, which represents 88.41% of the theoretical yield.
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10.0 parts of β-aminophenyl hexamethylene-bis- (N-tiiylcarbamate) and 44.7 parts of ICH3 are dissolved in 120
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