BE586678A

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Info

Publication number: BE586678A
Authority: BE

Description


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  Préparations pharmaceutiques de composés d'ammonium quaternaires et leur obtention. 



   La présente invention se rapporte à des préparations pharmaceutiques de composés d'ammonium quaternaires, ainsi qu'à leur obtention. 



   Les propriétés anthelminthiques des composés d'ammonium quaternaires répondant à la formule générale (I) ont déjà été dé- crites. 
 EMI1.1 
 

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   Dans cette formule : 
R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de bro- me ou un groupe méthyle ou nitro ; 
R2 représente un atome d'hydrogène, de'fluor, de chlore ou de brome ou un groupe méthyle ; et 
A- représente un anion équivalent d'un acide admis en pharmacie. 



   Ces composés peuvent être   avantageusement     administres   sous forme de granules ou de poudres susceptibles de se disperser dans l'eau des sels dont la solubilité dans l'eau est inférieure à   2,00%   poids/volume à 20 C. Des exemples de ces sels sont les   diphényl-4-sulfonates, naphtalène-1-sulfonates., naphtalène-2-sulfo--   nates,   naphtalène-l:5-disulfonates,   naphtalène-2:7-disulfonates,   l-naphtol-3:6-disulfonates,     2-naphtol-3:6-àisulfonates,   l-naphtcates, 2-naphtoates, 2-hydroxy-3-naphtoates, 4:4'-dihydroxydiphénylméthane- 3:3'-dicarboxylates et embonates. 



   L'embonate est le moins soluble de ces sels et est pra- tiquement insipide, mais, pour certaines applications, il ne consti- tue pas le sel   quon   préfère administrer. Toutefois, les autres sels donnent un goût très amer, et un des buts de la présente invention est de procurer une préparation pharmaceutique solide qui soit sen- siblement exempte de ce défaut et qui contienne les sels sous forme de granules, de sorte qu'elle puisse être mise en suspension dans l'eau et prise sous la forme d'une boisson. 



   Il a été découvert que l'on peut atteindre ce but en incorporant une petite proportion d'un embonate soluble. par exemple l'embonate de potassium ou de sodium, dans une préparation pharmaceu- tique solide contenant ces sels sous forme de granules. 



   Une préparation pharmaceutique solide conforme à l'inven- tion comprend, en poids, 1,00 à 10,00 parties d'un ou plusieurs embonates solubles et 80,00 à 95,00 parties de granules susceptibles de se disperser dans l'eau d'un ou plusieurs sels de formule (I) autres que l'embonate et dont la solubilité dans l'eau est inférieu- re à   2,00%   poids/volume à 20 C. 

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   Lorsqu'on administre une telle préparation, il y a une certaine tendance à l'apparition d'un goût amer après quelque temps. 



  L'incorporation dans la préparation d'une très petite proportion, par exemple 0,10 à 2,00 parties en poids d'acide embonique lui-même supprime cette tendance, et cette incorporation constitue une autre particularité de la présente invention. 



   La préparation suivant la présente invention peut être obtenue par un quelconque procédé connu en pharmacie et qui comprend, suivant l'invention, le mélange des dits constituants, et ces procé- dés constituent une autre particularité encore de la présente inven- tion. 



   Par exemple, le sel choisi est pulvérisé et mélangé avec une substance inerte, par exemple le silicate de calcium, le lactose ou l'amidon, qui dilue   la,   poudre. Le mélange est granulé avec un agent de dispersion qui est normalement tensio-actif, par exemple le   Cétrimide   ou un sel organique d'un sucre polyoxyéthylénique tel que le dérivé polyoxyéthylénique du monolaurate de sorbitan. L'embonate finement pulvérisé, et l'acide embonique si celui-ci est désiré, sont mélangés avec les granules résultants. 



   L'invention sera décrite ci-après avec référence aux exemples suivants : EXEMPLE 1.-   2-Hydroxy-3-naphtoate   de N-benzyl-N:N- 
 EMI3.1 
 diméthyl h'-2-phénoxyéthylammonium - - 86,6% en poids 
Cétrimide 0,2% en poids 
Lactose   10,2%   en poids 
Saccharine sodique 0,5% en poids 
La saccharine sodique est mélangée avec le lactose, et l'hydrcxynaphtoate est ajouté. Le mélange est granulé avec le Cétri- mide dans l'éthanol. Les granules sont tamisés et desséchés. Les granules desséchés sont tamisés, et un mélange de :   Embonate   de sodium 1,0% en poids 
Acide embonique   0,5%   en poids 
Silicate de calcium 1,0% en poids leur est ajouté pour obtenir les granules désirés. 

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    EXEMPLES 2   à 10.- 
 EMI4.1 
 On prépare des granules de sels de PI-benzyl :3::-diméthyl- N-2-phénoxyéthylammonium de la même manière que dans l'exemple 1, en utilisant les proportions appropriées du   diphényl-4-sulfonate,   naphtalène-1-sulfonate, naphtalène-2-sulfonate, naphtalène-1:5- disulfonate, naphtalène-2:7-disulfonate,   1-naphtol-3:6-disulfonate,   2-naphtol-3:6-disulfonate,   1-naphtoate,   2-naphtoate et   4:4'-dihydro-   
 EMI4.2 
 xydiphényl-méthane-3:3'-dicarboylate. 



   REVENDICATIONS. 



   --------------------------- l.- Préparation pharmaceutique solide, caractérisée en ce qu'elle comprend, en poids, 1,00 à 10,00 parties d'un ou plusieurs embonates solubles et 80,00 à   9500   parties de granules susceptibles de se disperser dans l'eau d'un ou plusieurs sels, autres que   l'en-   bonate; de formule : 
 EMI4.3 
 où : 
R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome      ou un groupe méthyle ou nitro ; 
R2 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe méthyle ; et 
A- représente un anion équivalent d'un acide admis en pharmacie et est choisi de manière que le sel ait une solubilité dans l'eau inférieure à 2,00%   poids/volume   à 20 C. 



   2. - Préparation pharmaceutique solide suivant la revendi- cation 1, caractérisée en ce que le sel est le 2-hydroxy-3-naphtoate 
 EMI4.4 
 de N-benzyl-N:P-diméthyl-N-2-phénoxyéthylammonium. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

3.-'Préparation pharmaceutique solide suivant la revendi- cation 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,10 à 2,00 par- ties en poids d'acide embonique. <Desc/Clms Page number 5>

4.- Procédé d'obtention d'une préparation pharmaceutique solide contenant des granules susceptibles de se dispenser dans l'eau d'un ou plusieurs sels, autres que l'embonate, de formule : EMI5.1 où : R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou un groupe méthyle ou nitro ; R2 représente un atome d'hydrogène, de fluor, àe chlore ou de brome ou un groupe méthyle ; et A- représente un anion équivalent d'un acide admis en pharmacie et est choisi de manière que le sel ait une solubilité dans l'eau inférieure à 2,00% poids/volume à 20 C, caractérisé en ce qu'on mélange, en poids, 1,00 à 10,00 parties d'un ou plusieurs embonates solubles avec 80,00 à 95,00 parties de ces granules sus- ceptibles de se disperser dans l'eau.

5. - Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le sel est le 2-hydroxy-3-naphtoate de N-benzyl-N;N-diméthyl- EMI5.2 N-2-phénoxyéthylammonium.

6. - Procédé suivant la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce qu'on mélange aussi 0,10 à 2,00 parties en poids d'acide embo- nique avec l'embonate soluble et ces granules susceptibles de se disperser dans l'eau.

7. - Procédé d'obtention d'une préparation pharmaceutique solide, en substance comme décrit ci-dessus et avec référence à l'un quelconque des exemples cités, ou tout autre procédé qui en est un équivalent évident.

8.- Préparation pharmaceutique solide, en substance comme décrit ci-dessus, ou toute autre préparation qui en est un équivalent évident.