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;;.!'ômposés'ptiçsphorés et procédé pour ies préparer". - , . - . -, -,Êie 0,-
Dans le brevet allemand no. 819 998 du 1er février 1949 on décrit des esters de l'acide- phosphorique ou thiophosphorique ayant pour formule générale;
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lxi X-, ,-R3 1 "" X1 "3 / R20 P-C2-(CFi2 )nC-N 4 dans laquelle R1 et R2 désignent des radicaux alkyle, aral- kyle, cycloalkyle ou aryle, R3et R4 des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle, oxyalkyle, aryle ou nitroaryle, X1, X2 et X3 du soufre ou de l'oxygène,
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#fet.ln'représëntoàun. petit* nombre entier.
On obtient ces -, .:f:i5 W a,.<1 s v 4% JAfyeb''8"hri'1.<".,.K'!: #;--:.'#" - ' =' ea,tërsyëéorxtsY2ès-donnée=à du-brévet allemand précité par :';'.,;.l...c:,f,Ct: '. i9. ',dacide:'. halogène gras avec un sel ::' .-<; d.iÛ1;acide)tfiio-t:ou <,di thidphospho:rique correspondant. tw':.,>7- i'"fF:W s .-¯l,.. s1^.1'.a.n o ...i.! i-y...^ " % ry w' FY¯ ,. A1.' =.:.Qr; I''demânderéssé ?;iâ.ntériant'¯trouvé qu'on arrive à r...t:i', t"J'"'r.;.-i ,,*""'.."':'..J.'!"+'1!: {:;':;..JA:!i.;",,1;":..(:', j'.4 " :,1y4r# des' esters de''.l.'acide,ph6sphorique et thiophôephorique, ?-54&'dë"ïlirâcide|''phospnbniq'u.eTët- ihiopnosphonique, de l'acide <","",--,'f, '" 1'1j'.Á",.y. 1-'f 'ÓJ ...,/, "'",,,\: ''' 7 ¯ #.?,"<>:*pbosphinique."-et7.thiopbO8phiniquef d'un genre nouveau et 1 . ""...., ... .: ''I-.:;t....-{,.}II' .....J: *;t\ ',:,::",,"':'.......... '...
- noik--dcrits. encoze', jusqu.'d,l'heure actuelle, si l'on fait ' r 5 a".'.:c caY wri¯;: z,x4; Yg #: .y" '.l r;J4 J ...y 1 f.rêagirdeâester-amides "d'acides halomaloniquas ou des ::,\r{''f.?:.j'r,i>;7J-,';- -.:, : y ,' ,-..
' #' diamide's d fac1des halomaloniques avec les dérivés corres- ,) "",:'10' êO: ,>t ,-"#;#;#,>. p0ïdant's'd'aeidea' (tiziô:-)phosphoriques,-phosphoniques ou . '-pbOBPhiiqê8 en présence d'un agent fixant les acides, ou leurs seis de métaux alcalins ou sels d'ammonium..Les ester-amides ou diamides d'acides halomaloniques sont d s
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composes connus par la littérature chimique. Le schéma de formules représente par l'équation suivante est destiné à expliquer la marche de la réaction:
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R X, hal -",CO.
R5 R X "...cO. c; 1- 1/ >C RMe hal+ -o- R + X .. '- .r R2 2 r-co co.:C 4 Dans ces formules générales, Rl et R2 représentent des
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radicaux alcoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto, aralcôxy, cycloalcoxy à substitution quelconque, des radicaux aminés portant éventuellement des substituants,
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des radicaux alkyle, aralkyle, cycloalkyle ou aryle éventuellement substitués.
Dans les composas ci-dessus, R1 et R2 peuvent être des radicaux identiques ou différents. Lorsque R1 et R2signifient des' radicaux alkyle, ceux-ci peuvent être saturés ou non saturés et à chaînes droites ou ramifiées.
Des radicaux-'caractéristiques sont les suivants:
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CFI30, C2H50, nC3H?0, iC3H0, nC4H90, CH3S, C2H5S, C6H50, C6H5S, C6H5CH20-, C6H11C' c6H il S, CH3' C1.CH2, C2H5, C6H11, C6H5CH2-' C6H5, C1-C6H4- et analogues.
X1 est de l'oxygène ou du soufre, X2 est- du soufre et X3 est de l'hydrogène, un radical alkyle ou aryle ou un atome d'halogène, hal signifie du chlore ou du brome, R3 et R4 représentent de l'hydrogène, des radicaux alkyle,
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aralkyle, cycloalkyle aryle, qüi peuvent éven- aralkyle, cycloalkyle ou aryle, qui peuvent éven- tuellement porter des substituants. R et R. peuvent être identiques ou différents ou bien être fermés en cycle.
Dans le cas où R3 et R4 signifient des groupes alkyle, ceux-ci peuvent à leur tour être saturés ou non saturés et à chaînes droites ou ramifiées ; R5 est un radical alcoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto
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ou un groupe supplémentaire-N R3 ;-NR3 peut aussi
4 4 se présenter sous la forme d'un noyau hétérocyclique du type de la morpholine, de la pipéridine, de la pipérazine et de composés analogues; Me est un métal alcalin ou un radical d'ammonium.
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On obtient par exemple l'ester 0,0-diméthyl-S Cbis-(méthyl- amin09a::.onylL7 -méthyl-thionopho$phoriqtze en faisant réagir le sel sodiquede l'acide diméthyldithiophosphorique avec le bis-monométhylamide d'acide bromomalonique, selon l'équation:
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CH30 S / CO.NH. CH3 CH3Q S ,CO.NH. CH3 Nabi CH30 ,P-S . Na + Br .
CH \CO.NH.CH3 -- CH3 \ -â- H CO.NH.Cfi3 + NaBr D'une façon générale, on obtient les esters recherchés avec de bons rendements en conduisant la réaction en présence d'un solvant inerte. Des solvants inertes appropriés sont: l'eau, des alcools aliphatiques de bas poids moléculaire, des cétones telles que l'acétone- et la méthyléthylcétone, des esters aliphatiques tels que l'acétate d'éthyle, des nitrilee saturés aliphatiques tels que l'acétonitrile, des éthers comme le dioxane, des hydrocarbures chlorés tels que le chloroforme, le chlorobenzène ou le chlorure d'éthylène.
Mais on peut aussi opérer dans un système à deux phases, par exemple eau/chlorure d'éthylène.
On conduit la réaction de préférence à une température comprise entre la température ambiante et 80 C. On peut cependant aussi appliquer des températures situées en dehors de la gamme précitée, suivant la nature de la matière de départ:et des solvants employés.
Chose surprenante, les ester-amides d'acides di-halomaloni- que ne réagissent pas de manière à former des esters de la formule générale:
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"1 J- / . R5 ,P-X2 C 3 ,R2 X30.N L . 2 'R 4 On obtient, par contre; les mêmes esters que l'on obtient aussi à partir des ester-amides ou diamides d'acides monohalomaloniques.
Conformément à un autre mode de mise en oeuvre de la présente invention, on utilise des dérivés d'halomalodiamides cycliques,' tels qu'ils existent par exemple dans les dérivés de l'acide barbiturique. Des réactifs de cette nature peuvent être représentés par la formule générale:
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R1 hal---"a"Il-20-1 . -1 X3/ CO-1 R2 dans laquelle hal désigne du chlore ou du brome, X3 représente de l'hydrogène, un radical alkyle ou aryle ou de l'halogène, R1 et R2 sont de l'hydrogène ou un radical alkyle et Y peut désigner dé l'oxygène ou du soufre ou le groupe imino.
En faisant réagir ces composés sur des acides (thio-)phosphoriques, -phosphoniques ou -phosphiniques appropriés, on obtient des esters ayant pour formule générale:
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nl .. \ Xl [% 0 N R / :p-x2-b'-.. co-N' /.c=y "2
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dans laquelle les symboles ont la signification indiquée plus haut. Lorsque X3 est un atome d'halogène, on n'obtient dans ce cas aussi, de façon correspondante, que des esters
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de la formule générale: R l1-1- x .e-x tt 1 -CH,--*, 00-N ,,c=y Rl \t'-X2-CH\ Xl /CO-K =Y R2 et il ne se produit pas de double réaction.
Les esters obtenus suivant l'invention sont destinés à trouver leur application comme parasiticides agricoles, mais,on peut aussi les utiliser comme agents anti-corrosifs, amollissants, moyens de flottation ou comme additifspour huile de pétrole brute.
Les exemples qui suivent sont donnés pour mieux faire com- prendre la présente invention.
Exemple 1
S CO.NH.CH3 (C2H50)2 P-S.CH CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 200 ce d'acétonitrile, 34 g (0,163 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C, J.V. Backes, R.W.West et M.A.Whiteley, J.chem.Soc.119 (1921)365) et 40,5 g (0,2 mole) du ael d'ammonium de l'acide diéthyldithiophosphorique.
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Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide.
Après recristallisation dans la quantité quintuple d'acéto- nitrile, on obtient l'ester sous la forme d'aiguilles incolores, fondant à 159 C. Rendement: 51 g, soit 100 %.
Analyse: poids moléculaire : 314,4Calculé: N 8,91; S 20,39 ; 9,85; Trouvé : 9,14 ; 20,53 ; 9,94.
Exemple 2 S CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 250 cc d'acétonitrile, 63 g (0,25 mole) de bis-monom&thylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C) et 65 g (0,37 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithiophosphorique. Après refroidissement, on filtre par succion et on chasse le solvant par distillation. On met le résidu en suspension dans de l'eau et on filtre sous vide. Par recristallisation dans 2,5 fois la quantité d'acétonitrile, on obtient l'ester sous la forme de cristaux grossiers, incolores, fondant à 135 C. Rendement : 70,5 g, soit 98,5 % de la théorie.
Analyse : poids moléculaire : 286,3 Calculé: N 9,78; S 22,40; P 10,84 ; Trouvé : 9,81 ; 22,19 ; 10,46 ;
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Exemple 3
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- 1,;,;" - '"-., ¯ C0. NH. CIi3 -. J' < "(CH3' h2iL:'è<:..
CO. NH.CH3 .On;agite pendant une heure à la température ambiante,
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;-':r.i!: .:;rf 1::;',...- ./ .. : f "'"'"1:' ,," , dans:':-150"( oc d'acetonitrile, 42 g (0, 2 mole) de bis-mono- méthlide d'acide bromomalonique (F.F. 164oC) et 38 g(0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyl- thiolphosphorique. On essore les sels sous vide et on chasse le solvant par distillation sous vide. Le résidu vitreux est épuisé à plusieurs reprises par agitation avec du chloroforme et les extraits réunis sont distillés.
L'huile qui reste, cristallise peu à peu et est triturée avec de l'éther. Point de fusion: 113 C. Rendement : 50 g (92,6 % de la théorie).
Analyse: poids moléculaire: 270,3 Calculé: N 10,37 P Il,46 Trouvé : 10,33 11,68
Exemple 4 (C2H5O)2P-S.CH CO.NH.CH3
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(C2H50)2P-S.CH 0. CI33 0.NH.CH3 On commence par agiter 35 g (0,168 mole) de bis-monométhyl- amide d'acide bromomalonique et 38 g (0,197 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthylthiolphosphorique dans 150 ce d'acétonitrile pendant une demi-heure à la température am- biante. Pour parachever la réaction, on chauffe le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C, on laisse refroidir, on sépare les sels à la trompe et on élimine le solvant par distillation sous vide.
L'huile qui subsiste, cristallise
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1-r e êst'rëc iétâl7.iséq dans deux fois la l ; ;qùàiit3aéd,âcétônniaicile' rOri,6..;ô,btient une poudre cristalline â'grains :fin3"ihcolorafbhdant z 111 C, #::#/5;.x2--,c-f ">:'#-.-, r. #<#'#-- ¯ ¯ ..¯txa.:'r.5; ^ ..,. ts.i,'r'44..¯µâ:'f' . x-. 1.*.- . ###- ¯ :Rendéinent , 55r' g,; (92;2',9.dè::,lâ',théorie ) .
"'- Analyse poids .'moléculaire : -298,3 .'"'.Nui'M'- 9,39 rsi675'."o, 38 ; : Trouvé :V- .9,68 ' , . 10, 80 ; ' 10,35; Exemple 5
C2H5 S CO.NH.CH.,
C2H5O P-S. CH CO.NH.CH3
On- chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60C, dans 150 ce d'acétonitrile, 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique et 46 g (0,22 mole) du sel de potassium de l'ester éthylique d'acide éthylthionothiol- phosphonique. Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on filtre sous vide. Par re- cristallisation dans une quantité abondante d'eau, on obtient l'ester sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 137 C.
Rendement : 55 g, soit 92,3% de la théorie.
Analyse: poids moléculaire : 298,4 Calculé: N 9,39 ; S 10,38 ; 21,49;
Trouvé : 9,49; 10,61 ; 21,61.
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; r . - Exemple ' 3.M . C0.ilü.CH3 -'': #..#':#' '*;'*#.'.- ' P-S-CH a 110 %"'O.NH.CH3 '.-#*# '## ,"C2H50 ;,L;;u,0it:-diéstiy36'g bzz,22 mole) d'ester éthylique d'acide h-yv othiolphosphonique dans 200 ce d'acétonitrile.
On introduit de l'ammoniac jusqu'au point neutre, à
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20*..25 0 0,>.et'ainsi précipite le sel d'ammonium de l'acide.
Apréaavoir ajouté 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide ' - d' acide "bromomalonique, on chauffe le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide. Par recristallisation dans 2,5 fois
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la-qûântité-d'acétonitrile, on obtient l'ester sous la forme de petites aiguilles incolores, fortement enchevêtrées, fondant à 149 C. Rendement: 35 g (61,5 de la théorie).
Analyse: poids moléculaire : 284,5Calculé: N 9,85 S 22,54 P 10,89 Trouvé : 9,82 22,37 10,47
Exemple 7
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(C2H50)2P-S-CH / CO.NH.C2H5 (c2H50)2P-S-CH 'CO.NH.C2H5 On met en suspension, dans 250 ce d'acétonitrile, 72 g (0,3 mole) de bis-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F.
160 C; J.V. Backes, R. W.West et M.A.Whiteley, J. chem.Soc.
119 (1921) 366) et 73 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthyldithiophoephorique. La température monte de
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ce fait très rapidement à 36 C. Après avoir chauffé le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C, on laisse refroidir,- on le verse dans de l'eau et on filtre sous vide.
Par recristallisation dans la quantité quintuple d'alcool isopropylique, on obtient l'ester sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 156 C. Rendement: 90 g, soit '87,8 % de la théorie.
Analyse : poids moléculaire: 342,4 Calculé: N 8,18 ; S 18,73; P 9,05 ; Trouvé : 8,21 ; 19,19 ; 9,21:
Exemple 8
S CO.NH2
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(C2H50)2P-â-C (02H50)2P-S-0 ""e0.NH2 On met en suspension, dans 250 cc d'acétonitrile, 54 g (0,3 mole) de diamide d'acide bromomalonique (P.F. 174 C) et 72 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthyldi- thiophosphorique. On agite pendant une demi-heure à la température ambiante, la température s'élevant lentement à 30 C. Ensuite, on verse le mélange dans de l'eau.et on filtre sous vide. On sépare par expression sur argile et on recristallise le produit dans 2,5 fois la quantité d'acéto- nitrile. P.F. 148 C. Rendement : 35 g (40,8 % de la théorie).
Analyse : poids moléculaire : 286,3Calculé: N 9,79 ; 22,40 ; 10,82; Trouvé : 9,80 ; 22,15 ; 11,06 ;
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Exemple 9 S CO. NH2
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(CH30 2p- S-C CO.NH2
On met en suspension, dans 250 ce d'acétonitrile, 54 g (0,3¯mole).de diamide d'acide bromomalonique (P.F. 174 C) et 61 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldi- thiophosphorique. Après une demi-heure d'agitation à la température ambiante, on chauffe le mélange peu de temps à 50 - 60 C, on laisse refroidir et on verse dans de l'eau froide. L'ester qui a précipité est séparé par succion et recristallisé dans du méthanol. P.F. 170 C.
Analyse : poids moléculaire : Calculé : 10,85 ; 24,82;
Trouvé : 10,51 ; 24,53.
Exemple 10
0 C2H5 CO-NH
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(C2H5O)2P-S-CC (02H50)2P-S- CO. ITH On dissout 47 g (0,2 mole) d'acide bromoéthylbarbiturique (P.F. 199 C; J.chem.Soc. 1931, 1872) dans 200 ce d'acétone.
On introduit cette solution goutte à gcutt- en commençant à 20 C dans une solution de 45 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diethylthiolphosphorique dans 150 cc d'acétone. La température monte de ce fait graduellement
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32' -- 35'd. Après une heure d'agitation supplémentaire, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on filtre sous
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vidé. Après recristallisation dans une petite quantité de méthanol,-l'ester présente le point de fusion de 178 C.
Analyse: poids moléculaire: 324
Calculé: N 8,64; S 9,89;
Trouvé : 8,39 ; 9,94
Exemple 11 (CHO)P-S-C-CO-NH
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(C2H50)2P¯S- CO-NH CO On dissout 25 g (0,134 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthylthiolphosphorique dans 150 ce d'acétone. Dans cette solution on introduit lentement 28 g (0,1 mole) d'acide phénylbromobarbiturique. La température monte de ce fait graduellement à 30 C. On agite le mélange pendant 16 heures, on le verse alors dans de l'eau et on filtre sous vide.
Par recristallisation dans un mélange éther/éther de pétrole, on obtient des cristaux incolores, fondant à 163 C.
Rendement : 13 g.
Analyse: poids moléculaire : Calculé: N 8,05 ; S 9,214 Trouvé : 8,36 ; 9,12.
Exemple 12
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( C 2H5 ) 2 p-S-GH S O.NH.CH3 (C2H5)2P-S-CH-CO.NH.CH3
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A une solution de 63 g (0,3 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans un litre d'eau, on ajoute
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goutte d gouttera 70 - 80 0 une solution de 53 g (0,33 mole) de di6thylthionothioÎphosphinate de potassium dans 200 ce d'eau. Au boutade 10 minutes on laisse refroidir, en agitant, et on' sépare par succion l'ester qui a précipité sous forme de beaux cristaux, fondant à 134 C. Rendement: 58 g, Boit 68,7 % de'la théorie.
Exemple 13
S CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH-CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 60 C, dans 300 cc d'acétonitrile, 57,5 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide dibromomalonique (P.F. 161 C; J.V. Backes, R.W.est et M.A. Whiteley, J.chem.Soc. 119 (1921) 366) et 82 g (0,46 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithic- phosphorique. Après refroidissement, on verse le mélange réaotionnel dans de l'eau et on reprend l'huile qui a précipité dans du benzène. On lave la solution benzénique à l'eau, puis brièvement avec une solution de bicarbonate de soude, et finalement de nouveau à l'eau jusqu'à réaction neutre. Après séchage sur du sulfate de sodium, on sépare le solvant par distillation.
On triture le résidu avec de l'éther et on filtre sous vide. Par reoristallisation dans de l'acétonitrile on obtient l'ester sous forme de cristaux incolores dont le point d'ébullition est de 135 C.
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; Exemple 14
S CO.NH2 (CH3O)2P-S-CH
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¯tCH5O)2P-S-CH \CO . NH2 On dissout 80 g (0, 307 mole) de diamide d'acide dibromomalonique (P.P. 206 C) dans 2,4 litresd'eau chauffée à 70 - 80 C. A cette solution on ajoute rapidement goutte à goutte 129 g (0,74 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithiophos- phorique dissous dans 200 cc d'eau. De la solution précipite immédiatement une huile jaunâtre. On agite pendant encore 10 minutes et on refroidie rapidement. L'huile cristallise.
On filtre sous vide et on recristallise à partir de méthanol ou d'acêtonitrile. P.F. 168 - 170 C. Rendement : 71 g (89,6 % de la théorie).
Exemple 15
S CO.NH.CH3 (iC3H7O)2P-S-CH
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(:\'C3H70)2P-S-CH CU.hTH.CA3 On met en suspension, dans 350 ce d'acétojnitrile, 63 g (0,3 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique et 83 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diisopropyl- dithiophosphorique. La température monte de ce fait lentement à 40 C, et l'ester précipite de la solution prenant une consistance épaisse. Après deux heures d'agitation à la température ambiante, on filtre sous vide et on lave à l'eau.
Par recristallisation dans la quantité triple d'alcool iso- propylique, on obtient l'ester sous la forme de fines
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.aiguilles enchevêtrées', fondant à 179 O. Rendement: "f-:. if: ""':. :#T(' ',,: .: t Y-\. :-";!'f.W1 r" ;:. 102 g,:;soit 100 g6;'; - , fh : 11 ., . j' : .
Exemple 16 - - ,'8: :-:2.::/: ':..cO.NH.OH3 . ' (nc,H,,0)-S-CH' 7" - CO. NH.CH3
Dans une suspension de 63 g (0,3 mole) de bis-monométhyl- amide diacide bromomalonique dans 350 cc d'acétonitrile, on introduit rapidement et sans refroidir, 83 g (0,3 mole) du sel d'ammonium de l'acide di-n-propyldithiophosphorique. La température monte de ce fait à 40 C et la solution est encore peine remuable, l'ester comencant déjà à se séparer en cristallisant. Après deux heures d'agitation supplémentaires on filtre sous vide et on lave à l'eau.
Par recristallisation dans deux fois la quantité d'alcool isopropylique on obtient l'ester sous la forme de cristaux incolores, fondant à 162 C. Rendement : 99 g, soit 97% de la théorie.
Exemple 17
0 CO.NH.CH3 (nC3H70)2P-S-CH CO. NH.CH3
On ajoute 52 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide
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di-n-propylthiplphosphorique à une solution de 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans 150 cc d'acétonitrile. On agite le mélange réactionnel pendant
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hewreJBàlaUtemper'atUreambiaate et on filtre sous 'videpoursµpàrër?itbT6mured'an!mbniu'B. On chasse le solvant par distillation sous vide et-on laisse cristalliser
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e",- "Prbdu t, .0 a est mis en suspension ;J' dandei-i*etheetil'treS,.s¯ous¯ .Jide. Par recristallisation eb ieiit' ester sous la jLi.formè?de-2;cris'taùx' incolores, fondant 78 C. L'ester riXesïofu})!. dans .'l'eau. "Rendement: 56 g, soit 85,8 % de la théorle.
Exemple 18
0 CO.NH.CH3 (iC3H7O)2P-S-CH
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(ic H70 2P-S-GH "'CO.NH.OH3 Une solution de 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans 150 ce d'acétonitrile et 52 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diisopropylthiol- phosphorique est agitée pendant 16 heures à la température ambiante. On filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium et on chasse le solvant sous vide. Le résidu de distillation cristallise rapidement. Par recristallisation dans un mélange éther/benzène on obtient l'ester sous la forme-d'aiguilles incolores fortement enchevêtrées, ayant le point de fusion de 95 C. Rendement : 61 g, soit 93,4 de la théorie.
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#f, #--.:,: %'±±"- *¯ :.-j/,:'Exemple- -19 : -'' .0'' 0 li 0 2 H ''':'.!,,-"-.*-..,'-< fHn' ''X-'4rA. :-;;'"'''''.:''-''''"'''"-''.-''''"' "fD'WtT f tT {:>OnJ;clÙf O<-.C';":UÍ1.e"/sÎ1apension:de7'g (0,3 mole) de :,''',p18-N1(Ói1o- t.t;ïy';La}idde:d1ai.d: bromomalonique (P.F. 160 0 C) et -''''"..S''. -- om :. ."" 58.g (0'moie")de .0,0-dimethyl'thiolphosphate d ' ammonium . -.di$'Ii"un(m,ht'ange::de-150 ce d'eau et 50 ce d'acétone, jusqu'à ::'::ce;:"qú,f..tou-8:.J,sx,.ingrdients,solides soient passés en solui;Ï6nvï.poùrparachevef,là réaction on agite le mélange fêactionnei-;.pèndànt 16 heures à la température ambiante, on le précipite, alors par relargage avec du sulfate de sodium et. on l'épuisé à trois reprises chaque fois avec 100 ce
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de'.chlorure'de.méthylène.
Après séchage de la solution dans le chlorure de méthylène sur du sulfate de sodium, on chasse le solvant par distillation sous vide. Le résidu de distillation se solidifie au refroidissement ; le triturant avec de l'éther on obtient des cristaux jaunâtres fondant à 77 C.
Rendement: 52 g (58,2 % de la théorie).
Analyse: Le.calcul donne pour un poids moléculaire de 298,4:
N 9,38%; S 10,74 %; P 10,38%; On a trouvé: N 9,44%; S 11,03 %; P 10,48%; La toxicité moyenne du composé chez le rat, par administration orale, est de 50 mg/kg.
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Exemple 20
S CO. NH.C2H5
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(CN30)2p-s-CH , 0. NH. C2H5
CO. NH.C2H5 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 250 ce d'acétonitrile, 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide
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d'acide ëromomalonique (P.F. 1600C) et 63 g (0,36 mole) de 0,0-diméthylthionothiolphosphate d'ammonium. Après refroidissement du mélange on y ajoute 250 ce d'eau, et le produit de réaction précipite ainsi sous la forme d'huile qui ,ne tarde, pas à cristalliser.
Les cristaux sont séparés à la trompe et, après le séchage, recristallisés dans 4 ou
5 fois la quantité d'alcool isopropylique . Point de fusion: 131 C. Rendement : 63 g (67,2 % de la théorie).
Analyse: Le calcul'donne pour un poids moléculaire de 314,4 :
N 8,91 %; S 20,39%; P 9,85 %;
On a trouvé: N 8,81 %; S 20,40%; P 9,76 %; Administré au rat par voie buccale le composé présente une toxicité moyenne de plus de 1000 mg/kg.
On peut préparer le produit aussi en solution aqueuse en procédant comme suit : Un mélange formé de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F 160 C) et de 167 g .(0,33 mole) d'une solution aqueuse à 30 % de 0,0-diméthylthionothiol- phosphate de sodium, diluée avec 150 cc d'eau, est agité vigoureusement pendant une demi-heure à 50 - 60 C. Après le refroidissement du mélange réactionnel, on sépare par
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' succion le 'produit cristallisé,et on le recristallise \-dans trente fois la quantité =d'eau, obtenant ainsi le produit de réaction pur sous la lorme d'aiguilles , incolores, fondant à 130 - 131 C. Rendement: 94 g, (100 % ).
Exemple 21
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0 ,,----- j;O.Im.e2H ,.
(C2H50)2P-s-eH", (G2H50)2P-S-CH \ CU.NH.G2H5 On agite pendant une demi-heure à la température ambiante un mélange de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique, 75 g (0,4 mole) de 0,0-diéthyl- thiolphosphate d'ammonium et 250 ce d'acétonitrile, et on le chauffe ensuite pendant encore une demi-heure à 50 - 60 C, en agitant. Puis, on continue à agiter le mélange pendant 16 heures à la température ambiante et on filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium qui s'est séparé. Le solvant est séparé du filtrat par dis- tillation sous vide. La majeure partie du résidu se soli- difie. Pour le purifier, on le dissout dans du chlorure de méthylène et on lave brièvement la solution dans le chlorure de méthylène avec une solution saturée de chlorure de sodium.
Après avoir séché la phase organique et séparé le solvant par distillation, le résidu se solidifie com- plètement. Par recristallisation dans deux fois la quantité d'acétate d'éthyle on obtient des cristaux incolores, fon- dant à 100 - 101 C. Le rendement est de 78 g (76,8 % de la théorie).
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..Analyse:.
-le calcul '.donne pour un poids modulaire de 338,5:
N 8,28 %; s 9,47 %; P 9,15;
On a trouvé: N 8,53 %; S 9,58 %; P 9,35; La -toxicité moyenne (DL50) du composé chez le rat par administration orale, est de 10 mg/kg.
Exemple 22
S CO. NH.C2H5
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(nC3H70)2P¯S¯CH /. CO.NH.C2H5 Dans une solution de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthyl- amide d'acide bromomalonique dans 350 cc d'acétonitrile, on introduit 83 g (0,36 mole) de 0,0-di-n-propyl-thiono- thiolphosphate d'ammonium ; la température du mélange monte de ce fait de 20 à 3100. Après deux heures d'agitation à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide. Ce dernier est séche et puis recristallisé dans trois fois la quantité d'acétonitrile. P.F. 154 C.
Rendement : 100 g (90,2 % de la théorie).
Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 370,5:
N 7,56 %; S 17,31 %; P 8,36 %; On a trouvé: N 7,69 %; S 17,22 %; P 8,40 %; La toxicité moyenne du composé chez le rat par administration buccale, est de 1000 mg/kg.
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Exemple 23
S CO. NH.C2H5
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(iC3H?0)2P¯S-C S ¯ GO.NH.C2H5
CO.NH.C2H5 .On dissout 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F. 160 C) dans 350 cc d'acétonitrile et on introduit dans cette solution 83 g (0,36 mole) de
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O,o-diisopropylthionothiolphosphate d'ammonium. La réaction se déroule de façon exothermique. La température monte de 22 â 33 C. Après deux heures d'agitation, on verse le mélange dans de l'eau et on opère comme décrit dans l'exemple précédent.
Par recristallisation à partir d'acétonitrile on obtient le produit sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 167 C. Rendement : 110 g (100 %) Analyse: Le calcul donne pour un poids moléulaire de 370,5:
N 7,56 %; S 17,31 %; P 8,36%; On a trouvé: N 7,47 %; S 17,25 %; P 8,45%; La toxicité moyenne chez le rat par administration buccale, est de 100 mg/kg.
Exemple 24
S CO. NH.CH3
EMI22.3
(CH30)2P-S-C "c00C2H5
COOC2H5 On dissout 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 107 C) et 64 g (0,36 mole) de 0,0-diméthylthionothiolphosphate d'ammonium dans 300 .
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d'acétone. La température du mélange monte d'elle-même lentement jusqu'à environ 28 - 30 C, tandis que du bromure
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r';;4. "':;"'t '.. d'ammonium précipite. Après une demi-heure d'agitation, on filtre. sous vide pour séparer le sel précipiter et on élimine le solvant du filtrat par évaporation ¯¯¯¯ sous vide:. Le résidu est additionné d'eau, et ainsi le
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produit de" réaction, cristallise rapidement. Par recristalli- sation à partir d'éther, on obtient de fins cristaux couleur d'ivoire, fondant à 52 C.
Rendement : 68 g (75,4 % de la théorie).
Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 301,3:
N 4,65 %; S 21,28 %; P 10,28 %; On a trouvé : 4,79 ; S 21,49 %; P 10,47 %; Dans l'application par voie buccale de 1000 mg du composé par kg de rat, les animaux d'essai ne présentent aucun symptome d'intoxication.
Exemple 25
0 CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH COOC2H5 On agite pendant 16 heures à la température ambiante, une
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solution de 47 g (0,21 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 107 C) et 35 g (0,22 mole) de 0,0-diméthylthiolphosphate d'ammonium dans 100 ce d'eau.
Ensuite, on chauffe le mélange réactionnel pendant 15 minutes à 70 C. on le laissa refroidir et on ajouta encore de l'eau en quantité suffisante pour que l'huile préoipit
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..p'àsse de nouveau 6h solution. Ensuite on précipite ' . ',."Y.,'rXr"'R=- :..k.: -- î|.*le mélànge'par relargage avec du sulfate'de;sodium, on t7f " ¯ - #' .## - :\,l\ - # , . - /.#;-# {#'#**# -: # chlorure l'extrait à plusieurs" reprises par agitation dans du ohlorure t- bzz de mHhlE!ne, on sèche la solution dans le chlorure de méthylène, on.décolore au moyen de noir animal et on-sépare le solvant par distillation.. On obtient comme résidu 52 g (91,3% de la théorie) d'une huile peu fluide, couleur orangé, qui ne se laisse pas distiller même sous vide très poussé.
Analyse:
Le calcul donne pour un poids moléculaire de 285,3:
N 5,91 %; S Il,24%; P 10,86 %; On a trouvé : 6,16 %; S 11,27%; P 10,80 %;
La toxicité moyenne chez le rat,par administration orala, est de 150 mg/kg.
Exemple 26
S CO.NH.CH3 (C2H5O)2P-S-CH COOC2H5
On dissout 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.P. 107 C dans 250 ce d'acétone.
Dans cette solution on introduit sous refroidissement
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74 g (0,36 mole) de 0,0-diéthylthionothiolphoephate d'ammonium, en veillant à ce que la température du mélange ne dépasse pas 35 C. Ensuite, on agite le mélange réactionnel pendant encore une demi-heure et on le verse alors dans de l'eau glacée. L'huile qui précipite se solidifie rapidement sous forme cristalline. La masse cristalline est séparée
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par succion et recristallisée dans de l'éther. On obtiert \
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',,-de's aiguilles "incolores Nfondant-" a 75 0.
Rendement: ...,.1.,;;";':rIi" '!",")...rf.;}.J.,p; ''''¯,'r ''''1C-t. 11..?",,, k,l;. -:..V',, ,':3,1.',,..ax r;ii'r!x'nr:54..;..yv,:$',^%'''rsy'wr'tar.'v,ir;' -.rx",f ¯ =af74;8=/('74;8:,.'dè la,théôriNl#, : '# $vv':v-: :'#### -:'-' i 2 .. ## 1 e Cao ul donne .pour unpoidsmo]b5ulaire de 329.4: #'.-i:"-.:-wv.: ' ,.. f' :N,'4'25,"" St'19 47 tL. P,g 41- - On a' trouvé: '.> .4,315 S.-19;33 '':--9>3x; -Administré" au rat par voie buccale', le composé a une toxicité "moyenne de 150 mg/kg.
Exemple 27
0 CO.NH.CH3 (C2H5O)2P-S-CHCOOC2H5 On agite pendant une heure un mélange de 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique, 67 g (0,36 mole) de 0,0-diéthylthiolphosphate d'ammonium et 200 ce d'acétone; il se produit une réaction faiblement exothermique. On filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium qui s'est séparé, on fait évaporer le solvant hors du filtrat, on dissout le résidu dans de l'eau, on précipite la solution par relargage avec du sulfate de sodium et on reprend l'huile qui a précipité dans du benzène. La solution benzénique est séchée sur du sulfate de sodium. Après avoir éliminé le solvant par distillation, on obtient une huile brun-rouge de consistance épaisse.
Le rendement est de 47 g (50,2 % de la théorie).
Analyse: Le aalcul donne pour un poids moléculaire de 313,3:
N 4,47 %; S 10,23 %; P 9,89 %; On a trouvé: N 4,41 %; S 10,37 %; P 9,92 %;
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lf&'&C&&i:'K -# #-, ."-Exemple 28
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:,::-;--: ohlorai1:Î,lide 'd'acide bromomalonique (l/.F. 109 c) dans . 200,,.cà>.d'àcétcinitriZe, on introduit rapidement 44 g *;,#-#± x-itïi x'r "';.'J' :#. -.:-' # - .. (Q;2role^),de 0,0-diméthylthionothiolphosphate dammonium; il.se produit une réaction faiblement exo- thermique, et le bromure d'ammonium ne tarde pas à se séparer. Après une heure d'agitation à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on reprend par du benzène l'huile qui a précipité, on lave- la¯-,solution benzénique à l'eau, on la sèchesur du sulfate de sodium et on chasse le solvant par distillation.
Il subsiste 69 g (86,8 de la théorie) d'une huile brune de consistance épaisse.
Analyse:
Le calcul donne pour un poids modulaire de 397,8:
N 3,52 ; S 16,12 %; Cl 8,91...;
On a trouvé: N 3,60 %; S 16,01% ; Cl 8,73 %;
Dans l'application par voie buccale de 1000 mg/kg, les rats ne présentent pas encore de symptômes d'intoxication.
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Exemple 29
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S CO.NH- rCl c2H50 }2r¯S¯CH COOC2H5 \11-- Dans des conditions de réaction analogues à celles de l'exemple précédent, on fait réagir 64 g (0,2 mole) d'éthylester-4-chloranilide d'acide bromomalonique (P.F. 109 ) et 50-g (0,24 mole) de 0,0-diéthylthionothiolphosphate d'ammonium dans 200 ce d'acétonitrile. Après avoir achevé le traitement du mélange de la manière décrite dans l'exemple 28, on obtient 80 g (93,8 % de la théorie) d'une huile brune de consistance épaisse.
Analyse: Le calcul donne pur un poids moléculaire de 425,9:
N 3,29 %; S 15,06 %;P 7,27 %; On a trouvé : 3,37 %; S 15,30 %; P 7,43 %; La toxicité moyenne du composé (DL95) chez le rat, par administration buccale, est de 1000 mg/kg, tandis que 500 mg/kg sont tolérés par les animaux d'essai sans qu'il se produise des symptomès d'intoxication.
Exemple 30 (CH3O)2P-S-CH-CO.NH.CH3-CO.NH.CH3
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On chauffe pendant 15 minutes à 60 - 70 C, 42 g (0,2 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F.
164 ) et 76 g (0,22 mole) d'une solution aqueuse à
30,5% de 0,0-diméthylthionothiolphosphate de sodium.
Après refroidissement du mélange, on filtre sous vide pour séparer le produit cristallin qui a précipité, et on le lave avec un peu d'eau glacée. Le mélange de réaction fond à 135 C. Le rendement est de 54 g (94,4 % de la théorie).
Exemple 31 (C2H5O)2P-S-CH-CO.NH.CN3-CO.NH.CH3 On chauffe pendant une heure à l'ébullition sous reflux un mélange de 28 g (0,17 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide chloromalonique (P.F. 158 C), 40,5 g (0,2 mole)
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de O,0-dièthylthionothiolphosphate d'ammonium et 100 cc d'acétonitrile. Après refroidissement, on traite le mélange réactionnelpar de l'eau et on filtre sous vide pour séparer le précipité obtenu. Par recristallisation dans deux fois la quantité de méthanol on obtient des aiguilles incolores dont le point de fusion est de 159 C. Rendement: 37 g (69,5 de la théorie).
Analyse t Le calcul donne pour un poids moléculaire de 319,4:
N 8,91 %; S 20,39%; F 9,85 %; On a trouvé: N 8,84 %; S 20,12 %; P 9,93 ;
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Exemple 32
CH3S 0 CO.NH.CH3
CH3O-P-S-CH-CO. NH.CH3 On agite pendant 16 heures à la température ambiante, 84 g (0,4 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C) et 94 g (0,44 mole) de 0,S-diméthylthiolphosphate de potassium dans 300 ce d'acétonitrile. Ceci fait, on sépare le sel par filtration sous vide et on élimine l'acétonitrile par distillation. L'huile qui subsiste est triturée avec de l'éther et ainsi elle cristallise. La masse cristalline obtenue est séparée par succion et recristallisée dans de l'acétonitrile.
L'ester se présente sous la forme de cristaux incolores, fondant à 115 C. Le rendement est de 14 g (12,3 % de la théorie). Le produit est soluble dans l'eau, Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 286,3:
N 9,79 %; S 22,40 %; P 10,82 %; On a trouvé : 9,76 %; S 22,31 %; P 10,71 %; La toxicité moyenne du composé chez le rat, par administration orale, est de 500 mg/kg.
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;;.! 'ômposés'ptiçsphorés and method for preparing them ". -,. -. -, -, Êie 0, -
In German patent no. 819 998 of February 1, 1949 discloses esters of phosphoric or thiophosphoric acid having the general formula;
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lxi X-,, -R3 1 "" X1 "3 / R20 P-C2- (CFi2) nC-N 4 in which R1 and R2 denote alkyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radicals, R3 and R4 atoms of hydrogen or alkyl, oxyalkyl, aryl or nitroaryl radicals, X1, X2 and X3 sulfur or oxygen,
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# fet.ln'représëntoun. small * whole number.
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- noik - described. encoze ', until', the current time, if we do 'r 5 a ".' .: c caY wrī ;: z, x4; Yg #: .y" '.lr; J4 J. ..y 1 f.reactirdeâester-amides "of halomalonic acids or ::, \ r {'' f.?:.j'r,i>;7J-,';- -.:,: y, ' , - ..
'#' diamides d fac1des halomaloniques with the corresponding derivatives,) "",: '10' êO:,> t, - "#; #; #,>. p0ïdant's'd'aeidea '(tiziô :-) phosphoric, -phosphonic or. '-pbOBPhiiqê8 in the presence of an acid-binding agent, or their salts of alkali metals or ammonium salts. The ester-amides or diamides of halomalonic acids are ds
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compounds known from the chemical literature. The formula diagram represented by the following equation is intended to explain the course of the reaction:
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R X, hal - ", CO.
R5 R X "... cO. C; 1- 1 /> C RMe hal + -o- R + X .. '- .r R2 2 r-co co.:C 4 In these general formulas, Rl and R2 represent
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alkoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto, aralkoxy, cycloalkoxy radicals with any substitution, amino radicals optionally bearing substituents,
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optionally substituted alkyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radicals.
In the above compounds, R1 and R2 can be the same or different radicals. When R1 and R2 mean alkyl radicals, these may be saturated or unsaturated and straight or branched chains.
Typical radicals are as follows:
EMI3.1
CFI30, C2H50, nC3H? 0, iC3H0, nC4H90, CH3S, C2H5S, C6H50, C6H5S, C6H5CH20-, C6H11C 'c6H il S, CH3' C1.CH2, C2H5, C6H11, C6H5CH2- and C1-C6H5, analogues .
X1 is oxygen or sulfur, X2 is sulfur and X3 is hydrogen, an alkyl or aryl radical or a halogen atom, hal means chlorine or bromine, R3 and R4 represent hydrogen, alkyl radicals,
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aralkyl, cycloalkyl aryl, which may optionally be aralkyl, cycloalkyl or aryl, which may optionally have substituents. R and R. can be the same or different or else be closed in cycle.
In the case where R3 and R4 signify alkyl groups, these in turn may be saturated or unsaturated and straight or branched chain; R5 is an alkoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto radical
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or an additional group -N R3; -NR3 may also
4 4 be in the form of a heterocyclic ring of the type of morpholine, piperidine, piperazine and the like; Me is an alkali metal or an ammonium radical.
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For example, the 0,0-dimethyl-S Cbis- (methyl-amin09a ::. OnylL7 -methyl-thionopho $ phoriqtze ester is obtained by reacting the sodium salt of dimethyldithiophosphoric acid with the bis-monomethylamide of bromomalonic acid, according to the equation:
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CH30 S / CO.NH. CH3 CH3Q S, CO.NH. CH3 Nabi CH30, P-S. Na + Br.
CH \ CO.NH.CH3 - CH3 \ -â- H CO.NH.Cfi3 + NaBr In general, the desired esters are obtained in good yields by carrying out the reaction in the presence of an inert solvent. Suitable inert solvents are: water, low molecular weight aliphatic alcohols, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, aliphatic esters such as ethyl acetate, aliphatic saturated nitriles such as. acetonitrile, ethers such as dioxane, chlorinated hydrocarbons such as chloroform, chlorobenzene or ethylene chloride.
However, it is also possible to operate in a two-phase system, for example water / ethylene chloride.
The reaction is preferably carried out at a temperature between room temperature and 80 ° C. However, temperatures outside the aforementioned range can also be applied, depending on the nature of the starting material: and of the solvents employed.
Surprisingly, ester-amides of di-halomalonic acids do not react to form esters of the general formula:
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"1 J- /. R5, P-X2 C 3, R2 X30.NL. 2 'R 4 On the other hand, the same esters are obtained which are also obtained from ester-amides or diamides of monohalomalonic acids .
According to another embodiment of the present invention, derivatives of cyclic halomalodiamides are used, such as they exist for example in derivatives of barbituric acid. Reagents of this nature can be represented by the general formula:
EMI5.2
R1 hal --- "a" Il-20-1. -1 X3 / CO-1 R2 in which hal denotes chlorine or bromine, X3 represents hydrogen, an alkyl or aryl radical or halogen, R1 and R2 are hydrogen or an alkyl radical and Y may denote oxygen or sulfur or the imino group.
By reacting these compounds with appropriate (thio-) phosphoric, -phosphonic or -phosphinic acids, esters are obtained having the general formula:
EMI5.3
nl .. \ Xl [% 0 N R /: p-x2-b'- .. co-N '/.c=y "2
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in which the symbols have the meaning indicated above. When X3 is a halogen atom, in this case also, correspondingly, only esters are obtained.
EMI6.1
of the general formula: R l1-1- x .ex tt 1 -CH, - *, 00-N ,, c = y Rl \ t'-X2-CH \ Xl / CO-K = Y R2 and it does no double reaction occurs.
The esters obtained according to the invention are intended to find their application as agricultural parasiticides, but they can also be used as anti-corrosive agents, softeners, flotation means or as additives for crude petroleum oil.
The following examples are given to better understand the present invention.
Example 1
S CO.NH.CH3 (C2H50) 2 PS.CH CO.NH.CH3 Heated for half an hour at 50-60 C, in 200 cc of acetonitrile, 34 g (0.163 mol) of bis-monomethylamide d ' bromomalonic acid (PF 164 C, JV Backes, RWWest and MAWhiteley, J.chem.Soc. 119 (1921) 365) and 40.5 g (0.2 mol) of the ammonium al of diethyldithiophosphoric acid.
<Desc / Clms Page number 7>
After cooling, the reaction mixture is poured into water and the precipitate is separated by vacuum filtration.
After recrystallization in a quintuple amount of acetonitrile, the ester is obtained in the form of colorless needles, melting at 159 ° C. Yield: 51 g, ie 100%.
Analysis: Molecular Weight: 314.4 Calculated: N 8.91; S 20.39; 9.85; Found: 9.14; 20.53; 9.94.
Example 2 S CO.NH.CH3 (CH3O) 2P-S-CH CO.NH.CH3 Heated for half an hour at 50 - 60 C, in 250 cc of acetonitrile, 63 g (0.25 mol) of bromomalonic acid bis-monom & thylamide (PF 164 C) and 65 g (0.37 mol) of the ammonium salt of dimethyldithiophosphoric acid. After cooling, it is filtered off with suction and the solvent is removed by distillation. The residue is suspended in water and filtered under vacuum. By recrystallization from 2.5 times the amount of acetonitrile, the ester is obtained in the form of coarse, colorless crystals, melting at 135 ° C. Yield: 70.5 g, ie 98.5% of theory.
Analysis: Molecular Weight: 286.3 Calculated: N 9.78; S 22.40; P 10.84; Found: 9.81; 22.19; 10.46;
<Desc / Clms Page number 8>
Example 3
EMI8.1
- 1,;,; "- '" -., ¯ C0. NH. CIi3 -. J '<"(CH3' h2iL: 'è <: ..
CO. NH.CH3. Stir for one hour at room temperature,
EMI8.2
; - ': ri !:.:; rf 1 ::;', ...- ./ ..: f "'"' "1: ',,", in:': - 150 "(oc d ' acetonitrile, 42 g (0.2 mole) of bromomalonic acid bis-monomethlide (FF 164 ° C) and 38 g (0.24 mole) of the ammonium salt of dimethylthiolphosphoric acid. in vacuo and the solvent removed by distillation in vacuo The vitreous residue is repeatedly removed by stirring with chloroform and the combined extracts are distilled off.
The oil which remains crystallizes little by little and is triturated with ether. Melting point: 113 C. Yield: 50 g (92.6% of theory).
Analysis: Molecular weight: 270.3 Calculated: N 10.37 P 11, 46 Found: 10.33 11.68
Example 4 (C2H5O) 2P-S.CH CO.NH.CH3
EMI8.3
(C2H50) 2P-S.CH 0. CI33 0.NH.CH3 We start by stirring 35 g (0.168 mol) of bis-monomethyl- amide of bromomalonic acid and 38 g (0.197 mol) of the ammonium salt of 1 diethylthiolphosphoric acid in 150 cc of acetonitrile for half an hour at room temperature. To complete the reaction, the mixture is heated for half an hour at 50-60 ° C., allowed to cool, the salts are separated off with suction and the solvent is removed by distillation under vacuum.
The oil that remains crystallizes
<Desc / Clms Page number 9>
EMI9.1
1-r e êst'rëc iétâl7.iséq in twice the l; ; qùàiit3aéd, âcétônniaicile 'rOri, 6 ..; ô, contains a crystalline powder â'grains: fin3 "ihcolorafbhdant z 111 C, # :: # / 5; .x2 -, cf">:' # -.-, r. # <# '# - ¯ ¯ ..¯txa.:' R.5; ^ ..,. ts.i, 'r'44..¯µâ:' f '. x-. 1. * .-. ### - ¯: Rendéinent, 55r 'g ,; (92; 2 ', 9.dè ::, lâ', theory).
"'- Molecular weight analysis: -298.3.'" '. Nui'M'-9.39 rsi675'. "O, 38;: Found: V- .9.68 ',. 10, 80; '10.35; Example 5
C2H5 S CO.NH.CH.,
C2H5O P-S. CH CO.NH.CH3
Heated for half an hour at 50-60C, in 150 cc of acetonitrile, 42 g (0.2 mol) of bis-monomethylamide of bromomalonic acid and 46 g (0.22 mol) of the potassium salt of ethylthionothiolphosphonic acid ethyl ester. After cooling, the reaction mixture is poured into water and filtered under vacuum. On recrystallization from copious amounts of water, the ester is obtained in the form of very fine colorless needles, melting at 137 C.
Yield: 55 g, or 92.3% of theory.
Analysis: Molecular Weight: 298.4 Calculated: N 9.39; S 10.38; 21.49;
Found: 9.49; 10.61; 21.61.
<Desc / Clms Page number 10>
EMI10.1
; r. - Example '3.M. C0.ilü.CH3 - '': # .. # ': #' '*;' * #.'.- 'PS-CH a 110% "' O.NH.CH3 '.- # * #' ## , "C2H50 ;, L ;; u, 0it: -diéstiy36'g bzz, 22 mol) of ethyl ester of h-yv othiolphosphonic acid in 200 cc of acetonitrile.
Ammonia is introduced to the neutral point, at
EMI10.2
20 ° ... 25 ° C. and thus precipitates the ammonium salt of the acid.
After adding 42 g (0.2 mol) of bis-monomethylamide '- bromomalonic acid, the mixture is heated for half an hour at 50 - 60 C. After cooling, the mixture is poured into water and the precipitate is separated off by filtration under vacuum, by recrystallization in 2.5 times
EMI10.3
Acetonitrile, the ester is obtained in the form of small, colorless, strongly entangled needles, melting at 149 ° C. Yield: 35 g (61.5 of theory).
Analysis: Molecular Weight: 284.5 Calculated: N 9.85 S 22.54 P 10.89 Found: 9.82 22.37 10.47
Example 7
EMI10.4
(C2H50) 2P-S-CH / CO.NH.C2H5 (c2H50) 2P-S-CH 'CO.NH.C2H5 Are suspended in 250 cc of acetonitrile, 72 g (0.3 mol) of bis -bromomalonic acid monoethylamide (PF
160 C; J.V. Backes, R. W. West and M.A. Whiteley, J. chem. Soc.
119 (1921) 366) and 73 g (0.36 mol) of the ammonium salt of diethyldithiophoephoric acid. The temperature rises by
<Desc / Clms Page number 11>
this is done very quickly to 36 ° C. After having heated the mixture for half an hour at 50-60 ° C., it is left to cool, - it is poured into water and filtered under vacuum.
By recrystallization from a quintuple amount of isopropyl alcohol, the ester is obtained in the form of very fine colorless needles, melting at 156 ° C. Yield: 90 g, or 87.8% of theory.
Analysis: Molecular Weight: 342.4 Calculated: N 8.18; S 18.73; P 9.05; Found: 8.21; 19.19; 9.21:
Example 8
S CO.NH2
EMI11.1
(C2H50) 2P-â-C (02H50) 2P-S-0 "" e0.NH2 Is suspended in 250 cc of acetonitrile, 54 g (0.3 mol) of bromomalonic acid diamide (PF 174 C) and 72 g (0.36 mol) of the ammonium salt of diethyldithiophosphoric acid. Stirred for half an hour at room temperature, the temperature slowly rising to 30 ° C. Then, the mixture is poured into water and filtered under vacuum. It is separated by expression on clay and the product is recrystallized from 2.5 times the amount of acetonitrile. M.p. 148 C. Yield: 35 g (40.8% of theory).
Analysis: Molecular Weight: 286.3 Calculated: N 9.79; 22.40; 10.82; Found: 9.80; 22.15; 11.06;
<Desc / Clms Page number 12>
Example 9 S CO. NH2
EMI12.1
(CH30 2p- S-C CO.NH2
54 g (0.3 mol) of bromomalonic acid diamide (mp 174 C) and 61 g (0.36 mol) of the ammonium salt are suspended in 250 cc of acetonitrile. dimethyldithiophosphoric acid. After half an hour of stirring at room temperature, the mixture is heated for a short time to 50-60 C, allowed to cool and poured into cold water. The ester which has precipitated is separated by suction and recrystallized from methanol. P.F. 170 C.
Analysis: Molecular Weight: Calculated: 10.85; 24.82;
Found: 10.51; 24.53.
Example 10
0 C2H5 CO-NH
EMI12.2
(C2H5O) 2P-S-CC (02H50) 2P-S- CO. ITH 47 g (0.2 mol) of bromoethylbarbituric acid (m.p. 199 C; J.chem.Soc. 1931, 1872) are dissolved in 200 cc of acetone.
This solution is introduced dropwise, starting at 20 ° C., into a solution of 45 g (0.24 mol) of the ammonium salt of diethylthiolphosphoric acid in 150 cc of acetone. The temperature rises gradually
EMI12.3
32 '- 35'd. After an additional hour of stirring, the reaction mixture is poured into water and filtered under
<Desc / Clms Page number 13>
empty. After recrystallization from a small amount of methanol, the ester has the melting point of 178 C.
Analysis: molecular weight: 324
Calculated: N 8.64; S 9.89;
Found: 8.39; 9.94
Example 11 (CHO) P-S-C-CO-NH
EMI13.1
(C2H50) 2P¯S- CO-NH CO 25 g (0.134 mol) of the ammonium salt of diethylthiolphosphoric acid are dissolved in 150 cc of acetone. 28 g (0.1 mol) of phenylbromobarbituric acid are slowly introduced into this solution. The temperature thereby gradually rises to 30 ° C. The mixture is stirred for 16 hours, then poured into water and filtered under vacuum.
By recrystallization from an ether / petroleum ether mixture, colorless crystals are obtained, melting at 163 C.
Yield: 13 g.
Analysis: Molecular Weight: Calculated: N 8.05; S, 9.214 Found: 8.36; 9.12.
Example 12
EMI13.2
(C 2H5) 2 p-S-GH S O.NH.CH3 (C2H5) 2P-S-CH-CO.NH.CH3
<Desc / Clms Page number 14>
To a solution of 63 g (0.3 mol) of bromomalonic acid bis-monomethylamide in one liter of water is added
EMI14.1
a drop of 70-80 0 will drop from a solution of 53 g (0.33 mol) of potassium diethylthionothiophosphinate in 200 cc of water. After 10 minutes, the mixture is allowed to cool, with stirring, and the ester which has precipitated in the form of beautiful crystals, melting at 134 ° C., is removed by suction with suction. Yield: 58 g, 68.7% of theory.
Example 13
S CO.NH.CH3 (CH3O) 2P-S-CH-CO.NH.CH3 Heated for half an hour at 60 C, in 300 cc of acetonitrile, 57.5 g (0.2 mol) of bis -monomethylamide of dibromomalonic acid (PF 161 C; JV Backes, RWest and MA Whiteley, J.chem.Soc. 119 (1921) 366) and 82 g (0.46 mol) of the ammonium salt of the acid dimethyldithic phosphoric acid. After cooling, the reaction mixture is poured into water and the oil which has precipitated is taken up in benzene. The benzene solution is washed with water, then briefly with baking soda solution, and finally again with water until neutral reaction. After drying over sodium sulfate, the solvent is separated by distillation.
The residue is triturated with ether and filtered under vacuum. By reoristallization in acetonitrile, the ester is obtained in the form of colorless crystals with a boiling point of 135 C.
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; Example 14
S CO.NH2 (CH3O) 2P-S-CH
EMI15.1
¯tCH5O) 2P-S-CH \ CO. NH2 80 g (0.307 mole) of dibromomalonic acid diamide (PP 206 C) are dissolved in 2.4 liters of water heated to 70 - 80 C. To this solution are added rapidly dropwise 129 g (0, 74 mol) of the ammonium salt of dimethyldithiophosphoric acid dissolved in 200 cc of water. A yellowish oil immediately precipitates from the solution. Stir for a further 10 minutes and cool quickly. The oil crystallizes.
Vacuum filtered and recrystallized from methanol or acetonitrile. M.p. 168-170 C. Yield: 71 g (89.6% of theory).
Example 15
S CO.NH.CH3 (iC3H7O) 2P-S-CH
EMI15.2
(: \ 'C3H70) 2P-S-CH CU.hTH.CA3 Are suspended in 350 cc of acetojnitrile, 63 g (0.3 mol) of bis-monomethylamide of bromomalonic acid and 83 g (0, 36 mol) of the ammonium salt of diisopropyl-dithiophosphoric acid. The temperature therefore rises slowly to 40 ° C., and the ester precipitates from the solution assuming a thick consistency. After two hours of stirring at room temperature, filtered under vacuum and washed with water.
By recrystallization in the triple quantity of isopropyl alcohol, the ester is obtained in the form of fines.
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EMI16.1
...... 12; "" "" "" ';.' '' "'...'''-'...' <..- y.
. entangled needles', melting at 179 O. Yield: "f- :. if:" "':.: #T (' ',,:.: t Y- \.: -" ;!' f.W1 r ";:. 102 g,:; or 100 g6; '; -, fh: 11.,. J':.
Example 16 - -, '8:: -: 2.::/:': .. cO.NH.OH3. '(nc, H ,, 0) -S-CH' 7 "- CO. NH.CH3
Into a suspension of 63 g (0.3 mol) of bis-monomethyl- amide diacid bromomalonic in 350 cc of acetonitrile, is introduced rapidly and without cooling, 83 g (0.3 mol) of the ammonium salt of the di-n-propyldithiophosphoric acid. The temperature therefore rises to 40 ° C. and the solution is still hardly stirred, the ester already starting to separate by crystallizing. After two additional hours of stirring, filtered under vacuum and washed with water.
By recrystallization from twice the amount of isopropyl alcohol, the ester is obtained in the form of colorless crystals, melting point at 162 ° C. Yield: 99 g, ie 97% of theory.
Example 17
0 CO.NH.CH3 (nC3H70) 2P-S-CH CO. NH.CH3
52 g (0.24 mol) of the ammonium salt of the acid are added.
EMI16.2
di-n-propylthiplphosphoric acid to a solution of 42 g (0.2 mol) of bis-monomethylamide of bromomalonic acid in 150 cc of acetonitrile. The reaction mixture is stirred for
<Desc / Clms Page number 17>
EMI17.1
hewreJBàlaUtemper'atUreambiaate and we filter under 'vacuumpoursµpàrër? itbT6mured'an! mbniu'B. The solvent is removed by vacuum distillation and left to crystallize.
EMI17.2
e ", -" Prbdu t, .0 a is suspended; J 'dandei-i * etheetil'treS, .s¯ous¯ .Jide. By recrystallization of the ester in the form of-2; colorless crystals, melting 78 C. The ester riXesiofu}) !. in water. "Yield: 56 g, or 85.8% of the theorle.
Example 18
0 CO.NH.CH3 (iC3H7O) 2P-S-CH
EMI17.3
(ic H70 2P-S-GH "'CO.NH.OH3 A solution of 42 g (0.2 mol) of bromomalonic acid bis-monomethylamide in 150 cc of acetonitrile and 52 g (0.24 mol) of The ammonium salt of diisopropylthiolphosphoric acid is stirred for 16 hours at room temperature, filtered in vacuo to separate the ammonium bromide and the solvent removed in vacuo The distillation residue crystallizes rapidly. an ether / benzene mixture gives the ester in the form of colorless, strongly entangled needles, having a melting point of 95 C. Yield: 61 g, ie 93.4 of theory.
<Desc / Clms Page number 18>
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#f, # -.:,:% '± ± "- * ¯: .- j / ,:' Example- -19: - '' .0 '' 0 li 0 2 H '' ':'.! ,, - "-. * - .., '- <fHn' '' X-'4rA. : - ;; '"' '' ''.: '' - '' ''" '' '"-''.-' '' '"' "fD'WtT f tT {:> OnJ; clÙf O < -.C '; ": UÍ1.e" / sÎ1apension: de7'g (0.3 mol) of:,' '', p18-N1 (Ói1o- tt; ïy '; La} idde: d1ai.d: bromomalonic (Mp 160 0 C) and - '' '' ".. S ''. - om:." "58.g (0'moie") of .0,0-dimethyl'thiolphosphate of ammonium. - .di $ 'Ii "a (m, ht'ange :: de-150 cc of water and 50 cc of acetone, up to ::' :: ce;:" qú, f..tou-8: The reaction mixture is stirred for 16 hours at room temperature, precipitated, then by salting out with sodium sulfate and. we used it three times each time with 100 ce
EMI18.2
of ethylene chloride.
After drying the methylene chloride solution over sodium sulfate, the solvent is removed by vacuum distillation. The distillation residue solidifies on cooling; triturating it with ether gives yellowish crystals melting at 77 ° C.
Yield: 52 g (58.2% of theory).
Analysis: The calculation gives for a molecular weight of 298.4:
N 9.38%; S 10.74%; P 10.38%; We found: N 9.44%; S 11.03%; P 10.48%; The mean toxicity of the compound in rats, by oral administration, is 50 mg / kg.
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Example 20
S CO. NH.C2H5
EMI19.1
(CN30) 2p-s-CH, 0. NH. C2H5
CO. NH.C2H5 Was heated for half an hour at 50 - 60 C, in 250 cc of acetonitrile, 71 g (0.3 mol) of bis-N-monoethylamide
EMI19.2
of eromomalonic acid (m.p. 1600C) and 63 g (0.36 mol) of ammonium 0,0-dimethylthionothiolphosphate. After cooling the mixture, 250 cc of water are added thereto, and the reaction product thus precipitates in the form of an oil which quickly crystallizes.
The crystals are separated by suction and, after drying, recrystallized from 4 or
5 times the amount of isopropyl alcohol. Melting point: 131 C. Yield: 63 g (67.2% of theory).
Analysis: The calculation gives for a molecular weight of 314.4:
N 8.91%; S 20.39%; P 9.85%;
We found: N 8.81%; S 20.40%; P 9.76%; Administered to rats by the oral route, the compound exhibits an average toxicity of more than 1000 mg / kg.
The product can also be prepared in aqueous solution by proceeding as follows: A mixture formed of 71 g (0.3 mol) of bis-N-monoethylamide of bromomalonic acid (PF 160 C) and 167 g. (0.33 mole) of a 30% aqueous solution of sodium 0,0-dimethylthionothiol-phosphate, diluted with 150 cc of water, is stirred vigorously for half an hour at 50 - 60 C. After cooling the reaction mixture, we separate by
<Desc / Clms Page number 20>
'suck off' the crystallized product, and recrystallize it in thirty times the amount of water, thus obtaining the reaction product pure under the shape of needles, colorless, melting at 130 - 131 C. Yield: 94 g , (100%).
Example 21
EMI20.1
0 ,, ----- j; O.Im.e2H,.
(C2H50) 2P-s-eH ", (G2H50) 2P-S-CH \ CU.NH.G2H5 A mixture of 71 g (0.3 mol) of bis-N is stirred for half an hour at room temperature. -bromomalonic acid monoethylamide, 75 g (0.4 mol) of ammonium 0,0-diethylthiolphosphate and 250 cc of acetonitrile, and then heated for another half hour at 50 - 60 C, The mixture is then stirred for 16 hours at room temperature and filtered in vacuo to remove the ammonium bromide which has separated off, the solvent is separated from the filtrate by vacuum distillation. most of the residue solidifies, and for purification it is dissolved in methylene chloride and the methylene chloride solution washed briefly with saturated sodium chloride solution.
After drying the organic phase and removing the solvent by distillation, the residue solidifies completely. Recrystallization from twice the amount of ethyl acetate gives colorless crystals, melting at 100-101 ° C. The yield is 78 g (76.8% of theory).
<Desc / Clms Page number 21>
..Analysis:.
-the calculation '. gives for a modular weight of 338.5:
N 8.28%; s 9.47%; P 9.15;
We found: N 8.53%; S, 9.58%; P 9.35; The mean -toxicity (LD50) of the compound in rats by oral administration is 10 mg / kg.
Example 22
S CO. NH.C2H5
EMI21.1
(nC3H70) 2P¯S¯CH /. CO.NH.C2H5 In a solution of 71 g (0.3 mole) of bis-N-monoethyl-amide of bromomalonic acid in 350 cc of acetonitrile, 83 g (0.36 mole) of 0.0 are introduced. ammonium di-n-propyl-thionothiolphosphate; the temperature of the mixture therefore rises from 20 to 3100. After stirring for two hours at room temperature, the reaction mixture is poured into water and the precipitate is filtered off under vacuum. The latter is dried and then recrystallized from three times the amount of acetonitrile. P.F. 154 C.
Yield: 100 g (90.2% of theory).
Analysis: The calculation gives for a molecular weight of 370.5:
N 7.56%; S 17.31%; P 8.36%; We found: N 7.69%; S 17.22%; P 8.40%; The mean toxicity of the compound in rats by oral administration is 1000 mg / kg.
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Example 23
S CO. NH.C2H5
EMI22.1
(iC3H? 0) 2P¯S-C S ¯ GO.NH.C2H5
CO.NH.C2H5. 71 g (0.3 mol) of bis-N-monoethylamide of bromomalonic acid (PF 160 C) are dissolved in 350 cc of acetonitrile and 83 g (0.36 mol) are introduced into this solution ) of
EMI22.2
Ammonium O, o-diisopropylthionothiolphosphate. The reaction proceeds exothermically. The temperature rises from 22 to 33 C. After two hours of stirring, the mixture is poured into water and the operation is carried out as described in the previous example.
By recrystallization from acetonitrile, the product is obtained in the form of very fine colorless needles, melting at 167 C. Yield: 110 g (100%) Analysis: The calculation gives for a molecular weight of 370.5:
N 7.56%; S 17.31%; P 8.36%; We found: N 7.47%; S 17.25%; P 8.45%; The mean toxicity in rats by oral administration is 100 mg / kg.
Example 24
S CO. NH.CH3
EMI22.3
(CH30) 2P-S-C "c00C2H5
COOC2H5 68 g (0.3 mole) of bromomalonic acid ethyl ester-N-monomethylamide (m.p. 107 C) and 64 g (0.36 mole) of ammonium 0,0-dimethylthionothiolphosphate are dissolved in 300.
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acetone. The temperature of the mixture slowly rises to about 28 - 30 C, while bromide
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r ';; 4. "':;"' t '.. of ammonium precipitates. After half an hour of stirring, it is filtered. under vacuum to separate the precipitated salt and the solvent is removed from the filtrate by evaporation ¯¯¯¯ under vacuum :. The residue is added with water, and thus the
EMI23.2
reaction product, crystallizes rapidly. Recrystallization from ether gives fine ivory-colored crystals, melting at 52 ° C.
Yield: 68 g (75.4% of theory).
Analysis: The calculation gives for a molecular weight of 301.3:
N 4.65%; S 21.28%; P 10.28%; We found: 4.79; S 21.49%; P 10.47%; In the oral application of 1000 mg of the compound per kg of rat, the test animals showed no symptoms of intoxication.
Example 25
0 CO.NH.CH3 (CH3O) 2P-S-CH COOC2H5 Stirred for 16 hours at room temperature, a
EMI23.3
solution of 47 g (0.21 mol) of bromomalonic acid ethyl ester-N-monomethylamide (PF 107 C) and 35 g (0.22 mol) of ammonium 0,0-dimethylthiolphosphate in 100 cc of water .
Then, the reaction mixture was heated for 15 minutes at 70 ° C., allowed to cool, and more water was added in sufficient quantity so that the oil was precipitated.
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..p'àsse again 6 hours solution. Then we rush '. ',. "Y.,' RXr" 'R = -: .. k .: - î |. * Mixing by salting out with sodium sulphate, we t7f "¯ - #'. ## - : \, l \ - #,. - /.#;-# {# '# ** # -: # chloride the extract several times "by stirring in t-bzz ohloride of mHhlE! ne, the solution in methylene chloride, decolorized by means of animal charcoal and the solvent is separated by distillation. 52 g (91.3% of theory) are obtained as a residue of a poorly fluid oil, orange in color, which cannot be distilled even under very high vacuum.
Analysis:
The calculation gives for a molecular weight of 285.3:
N 5.91%; S II, 24%; P 10.86%; It was found: 6.16%; S 11.27%; P 10.80%;
The mean toxicity in rats, by oral administration, is 150 mg / kg.
Example 26
S CO.NH.CH3 (C2H5O) 2P-S-CH COOC2H5
68 g (0.3 mole) of bromomalonic acid ethyl ester-N-monomethylamide (P.P. 107 C) are dissolved in 250 cc of acetone.
In this solution is introduced under cooling
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74 g (0.36 mole) of ammonium 0,0-diethylthionothiolphoephate, ensuring that the temperature of the mixture does not exceed 35 C. Then the reaction mixture is stirred for another half hour and poured then in ice water. The oil which precipitates solidifies rapidly in crystalline form. The crystal mass is separated
EMI24.3
by suction and recrystallized from ether. We get \
<Desc / Clms Page number 25>
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',, - of's "colorless Nfondant-" needles has 75 0.
Yield: ...,. 1., ;; "; ': rIi"'! ",") ... rf.;}. J., p; '' '' ¯, 'r' '' '1C-t. 11 ..? ",,, k, l ;. -: .. V ',,,': 3.1. ',, .. ax r; ii'r! X'nr: 54 ..; .. yv,: $ ', ^%' '' rsy'wr'tar.'v, ir; ' -.rx ", f ¯ = af74; 8 = / ('74; 8:,.' dè la, théôriNl #,: '# $ vv': v-:: '#### -:' - 'i 2 .. ## 1 e Cao ul gives .for unweightmo] b5ular of 329.4: # '.- i: "-.:- wv .:', .. f ': N,' 4'25," "St ' 19 47 tL. P, g 41- - Found: '.> .4.315 S.-19; 33' ': - 9> 3x; -Administered "to the rat by the oral route", the compound has a toxicity "average 150 mg / kg.
Example 27
0 CO.NH.CH3 (C2H5O) 2P-S-CHCOOC2H5 A mixture of 68 g (0.3 mole) of bromomalonic acid ethyl ester-N-monomethylamide, 67 g (0.36 mole) is stirred for one hour ammonium 0,0-diethylthiolphosphate and 200 cc of acetone; a weakly exothermic reaction takes place. Vacuum filtered to separate the ammonium bromide which separated, the solvent is evaporated from the filtrate, the residue is dissolved in water, the solution is precipitated by salting out with sodium sulfate and the residue is taken up. the oil which precipitated in benzene. The benzene solution is dried over sodium sulfate. After having removed the solvent by distillation, a brown-red oil of thick consistency is obtained.
The yield is 47 g (50.2% of theory).
Analysis: The aalcul gives for a molecular weight of 313.3:
N 4.47%; S 10.23%; P 9.89%; We found: N 4.41%; S 10.37%; P 9.92%;
<Desc / Clms Page number 26>
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lf & '& C && i:' K - # # -,. "- Example 28
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, '..- - *! ".a.rYrr7J'lI2V'> 'rS: -Cg - #:'" ', "- jy' *" "": 774 z7 \. COOC2 $ n
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:, :: -; -: ohlorai1: Î, lide of bromomalonic acid (1 / .F. 109 c) in. 200 ,,. Cà> .d'àcétcinitriZe, we quickly introduce 44 g *;, # - # ± x-itïi x'r "';.' J ': #. -.:-' # - .. (Q ; 2role ^), ammonium 0,0-dimethylthionothiolphosphate; a weak exothermic reaction is produced, and the ammonium bromide does not take long to separate. After stirring for one hour at room temperature, the mixture is poured. After the reaction mixture is in water, the oil which has precipitated out in benzene is taken up in benzene, the benzene solution is washed with water, dried over sodium sulphate and the solvent is distilled off.
There remains 69 g (86.8 of theory) of a brown oil of thick consistency.
Analysis:
The calculation gives for a modular weight of 397.8:
N 3.52; S 16.12%; Cl 8.91 ...;
We found: N 3.60%; S 16.01%; Cl 8.73%;
In the oral application of 1000 mg / kg, rats do not yet show symptoms of intoxication.
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Example 29
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S CO.NH- rCl c2H50} 2r¯S¯CH COOC2H5 \ 11-- Under reaction conditions similar to those of the previous example, 64 g (0.2 mol) of ethyl ester-4-chloranilide are reacted of bromomalonic acid (PF 109) and 50-g (0.24 mol) of ammonium 0,0-diethylthionothiolphosphate in 200 cc of acetonitrile. After finishing the processing of the mixture as described in Example 28, 80 g (93.8% of theory) of a brown oil of thick consistency are obtained.
Analysis: The calculation gives a pure molecular weight of 425.9:
N 3.29%; S 15.06%, P 7.27%; It was found: 3.37%; S 15.30%; P 7.43%; The mean toxicity of the compound (LD95) in rats, by oral administration, is 1000 mg / kg, while 500 mg / kg are tolerated by test animals without symptoms of intoxication occurring.
Example 30 (CH3O) 2P-S-CH-CO.NH.CH3-CO.NH.CH3
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Was heated for 15 minutes at 60-70 C, 42 g (0.2 mol) of bis-N-monomethylamide of bromomalonic acid (M.P.
164) and 76 g (0.22 mol) of an aqueous solution
30.5% sodium 0,0-dimethylthionothiolphosphate.
After the mixture has cooled, it is filtered under vacuum to separate out the crystalline product which has precipitated, and it is washed with a little ice-water. The reaction mixture melts at 135 ° C. The yield is 54 g (94.4% of theory).
Example 31 (C2H5O) 2P-S-CH-CO.NH.CN3-CO.NH.CH3 A mixture of 28 g (0.17 mole) of bis-N-monomethylamide is heated for one hour at boiling point under reflux. chloromalonic acid (PF 158 C), 40.5 g (0.2 mol)
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of ammonium O, 0-diethylthionothiolphosphate and 100 cc of acetonitrile. After cooling, the reaction mixture is treated with water and filtered under vacuum to separate the precipitate obtained. By recrystallization from twice the amount of methanol, colorless needles are obtained, the melting point of which is 159 C. Yield: 37 g (69.5 of theory).
Analysis t The calculation gives for a molecular weight of 319.4:
N 8.91%; S 20.39%; F 9.85%; We found: N 8.84%; S 20.12%; P 9.93;
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Example 32
CH3S 0 CO.NH.CH3
CH3O-P-S-CH-CO. NH.CH3 84 g (0.4 mol) of bromomalonic acid bis-N-monomethylamide (PF 164 C) and 94 g (0.44 mol) of 0, S- are stirred for 16 hours at room temperature. potassium dimethylthiolphosphate in 300 cc of acetonitrile. This done, the salt is separated by vacuum filtration and the acetonitrile is removed by distillation. The oil which remains is triturated with ether and thus it crystallizes. The crystalline mass obtained is separated by suction and recrystallized from acetonitrile.
The ester is in the form of colorless crystals, melting at 115 ° C. The yield is 14 g (12.3% of theory). The product is soluble in water, Analysis: Calculation gives for a molecular weight of 286.3:
N 9.79%; S 22.40%; P 10.82%; It was found: 9.76%; S 22.31%; P 10.71%; The mean toxicity of the compound in rats, by oral administration, is 500 mg / kg.