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;;.!'ômposés'ptiçsphorés et procédé pour ies préparer". - , . - . -, -,Êie 0,-
Dans le brevet allemand no. 819 998 du 1er février 1949 on décrit des esters de l'acide- phosphorique ou thiophosphorique ayant pour formule générale;
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lxi X-, ,-R3 1 "" X1 "3 / R20 P-C2-(CFi2 )nC-N 4 dans laquelle R1 et R2 désignent des radicaux alkyle, aral- kyle, cycloalkyle ou aryle, R3et R4 des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle, oxyalkyle, aryle ou nitroaryle, X1, X2 et X3 du soufre ou de l'oxygène,
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#fet.ln'représëntoàun. petit* nombre entier.
On obtient ces -, .:f:i5 W a,.<1 s v 4% JAfyeb''8"hri'1.<".,.K'!: #;--:.'#" - ' =' ea,tërsyëéorxtsY2ès-donnée=à du-brévet allemand précité par :';'.,;.l...c:,f,Ct: '. i9. ',dacide:'. halogène gras avec un sel ::' .-<; d.iÛ1;acide)tfiio-t:ou <,di thidphospho:rique correspondant. tw':.,>7- i'"fF:W s .-¯l,.. s1^.1'.a.n o ...i.! i-y...^ " % ry w' FY¯ ,. A1.' =.:.Qr; I''demânderéssé ?;iâ.ntériant'¯trouvé qu'on arrive à r...t:i', t"J'"'r.;.-i ,,*""'.."':'..J.'!"+'1!: {:;':;..JA:!i.;",,1;":..(:', j'.4 " :,1y4r# des' esters de''.l.'acide,ph6sphorique et thiophôephorique, ?-54&'dë"ïlirâcide|''phospnbniq'u.eTët- ihiopnosphonique, de l'acide <","",--,'f, '" 1'1j'.Á",.y. 1-'f 'ÓJ ...,/, "'",,,\: ''' 7 ¯ #.?,"<>:*pbosphinique."-et7.thiopbO8phiniquef d'un genre nouveau et 1 . ""...., ... .: ''I-.:;t....-{,.}II' .....J: *;t\ ',:,::",,"':'.......... '...
- noik--dcrits. encoze', jusqu.'d,l'heure actuelle, si l'on fait ' r 5 a".'.:c caY wri¯;: z,x4; Yg #: .y" '.l r;J4 J ...y 1 f.rêagirdeâester-amides "d'acides halomaloniquas ou des ::,\r{''f.?:.j'r,i>;7J-,';- -.:, : y ,' ,-..
' #' diamide's d fac1des halomaloniques avec les dérivés corres- ,) "",:'10' êO: ,>t ,-"#;#;#,>. p0ïdant's'd'aeidea' (tiziô:-)phosphoriques,-phosphoniques ou . '-pbOBPhiiqê8 en présence d'un agent fixant les acides, ou leurs seis de métaux alcalins ou sels d'ammonium..Les ester-amides ou diamides d'acides halomaloniques sont d s
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composes connus par la littérature chimique. Le schéma de formules représente par l'équation suivante est destiné à expliquer la marche de la réaction:
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R X, hal -",CO.
R5 R X "...cO. c; 1- 1/ >C RMe hal+ -o- R + X .. '- .r R2 2 r-co co.:C 4 Dans ces formules générales, Rl et R2 représentent des
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radicaux alcoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto, aralcôxy, cycloalcoxy à substitution quelconque, des radicaux aminés portant éventuellement des substituants,
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des radicaux alkyle, aralkyle, cycloalkyle ou aryle éventuellement substitués.
Dans les composas ci-dessus, R1 et R2 peuvent être des radicaux identiques ou différents. Lorsque R1 et R2signifient des' radicaux alkyle, ceux-ci peuvent être saturés ou non saturés et à chaînes droites ou ramifiées.
Des radicaux-'caractéristiques sont les suivants:
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CFI30, C2H50, nC3H?0, iC3H0, nC4H90, CH3S, C2H5S, C6H50, C6H5S, C6H5CH20-, C6H11C' c6H il S, CH3' C1.CH2, C2H5, C6H11, C6H5CH2-' C6H5, C1-C6H4- et analogues.
X1 est de l'oxygène ou du soufre, X2 est- du soufre et X3 est de l'hydrogène, un radical alkyle ou aryle ou un atome d'halogène, hal signifie du chlore ou du brome, R3 et R4 représentent de l'hydrogène, des radicaux alkyle,
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aralkyle, cycloalkyle aryle, qüi peuvent éven- aralkyle, cycloalkyle ou aryle, qui peuvent éven- tuellement porter des substituants. R et R. peuvent être identiques ou différents ou bien être fermés en cycle.
Dans le cas où R3 et R4 signifient des groupes alkyle, ceux-ci peuvent à leur tour être saturés ou non saturés et à chaînes droites ou ramifiées ; R5 est un radical alcoxy, alkylmercapto, aryloxy, arylmercapto
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ou un groupe supplémentaire-N R3 ;-NR3 peut aussi
4 4 se présenter sous la forme d'un noyau hétérocyclique du type de la morpholine, de la pipéridine, de la pipérazine et de composés analogues; Me est un métal alcalin ou un radical d'ammonium.
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On obtient par exemple l'ester 0,0-diméthyl-S Cbis-(méthyl- amin09a::.onylL7 -méthyl-thionopho$phoriqtze en faisant réagir le sel sodiquede l'acide diméthyldithiophosphorique avec le bis-monométhylamide d'acide bromomalonique, selon l'équation:
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CH30 S / CO.NH. CH3 CH3Q S ,CO.NH. CH3 Nabi CH30 ,P-S . Na + Br .
CH \CO.NH.CH3 -- CH3 \ -â- H CO.NH.Cfi3 + NaBr D'une façon générale, on obtient les esters recherchés avec de bons rendements en conduisant la réaction en présence d'un solvant inerte. Des solvants inertes appropriés sont: l'eau, des alcools aliphatiques de bas poids moléculaire, des cétones telles que l'acétone- et la méthyléthylcétone, des esters aliphatiques tels que l'acétate d'éthyle, des nitrilee saturés aliphatiques tels que l'acétonitrile, des éthers comme le dioxane, des hydrocarbures chlorés tels que le chloroforme, le chlorobenzène ou le chlorure d'éthylène.
Mais on peut aussi opérer dans un système à deux phases, par exemple eau/chlorure d'éthylène.
On conduit la réaction de préférence à une température comprise entre la température ambiante et 80 C. On peut cependant aussi appliquer des températures situées en dehors de la gamme précitée, suivant la nature de la matière de départ:et des solvants employés.
Chose surprenante, les ester-amides d'acides di-halomaloni- que ne réagissent pas de manière à former des esters de la formule générale:
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"1 J- / . R5 ,P-X2 C 3 ,R2 X30.N L . 2 'R 4 On obtient, par contre; les mêmes esters que l'on obtient aussi à partir des ester-amides ou diamides d'acides monohalomaloniques.
Conformément à un autre mode de mise en oeuvre de la présente invention, on utilise des dérivés d'halomalodiamides cycliques,' tels qu'ils existent par exemple dans les dérivés de l'acide barbiturique. Des réactifs de cette nature peuvent être représentés par la formule générale:
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R1 hal---"a"Il-20-1 . -1 X3/ CO-1 R2 dans laquelle hal désigne du chlore ou du brome, X3 représente de l'hydrogène, un radical alkyle ou aryle ou de l'halogène, R1 et R2 sont de l'hydrogène ou un radical alkyle et Y peut désigner dé l'oxygène ou du soufre ou le groupe imino.
En faisant réagir ces composés sur des acides (thio-)phosphoriques, -phosphoniques ou -phosphiniques appropriés, on obtient des esters ayant pour formule générale:
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nl .. \ Xl [% 0 N R / :p-x2-b'-.. co-N' /.c=y "2
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dans laquelle les symboles ont la signification indiquée plus haut. Lorsque X3 est un atome d'halogène, on n'obtient dans ce cas aussi, de façon correspondante, que des esters
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de la formule générale: R l1-1- x .e-x tt 1 -CH,--*, 00-N ,,c=y Rl \t'-X2-CH\ Xl /CO-K =Y R2 et il ne se produit pas de double réaction.
Les esters obtenus suivant l'invention sont destinés à trouver leur application comme parasiticides agricoles, mais,on peut aussi les utiliser comme agents anti-corrosifs, amollissants, moyens de flottation ou comme additifspour huile de pétrole brute.
Les exemples qui suivent sont donnés pour mieux faire com- prendre la présente invention.
Exemple 1
S CO.NH.CH3 (C2H50)2 P-S.CH CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 200 ce d'acétonitrile, 34 g (0,163 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C, J.V. Backes, R.W.West et M.A.Whiteley, J.chem.Soc.119 (1921)365) et 40,5 g (0,2 mole) du ael d'ammonium de l'acide diéthyldithiophosphorique.
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Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide.
Après recristallisation dans la quantité quintuple d'acéto- nitrile, on obtient l'ester sous la forme d'aiguilles incolores, fondant à 159 C. Rendement: 51 g, soit 100 %.
Analyse: poids moléculaire : 314,4Calculé: N 8,91; S 20,39 ; 9,85; Trouvé : 9,14 ; 20,53 ; 9,94.
Exemple 2 S CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 250 cc d'acétonitrile, 63 g (0,25 mole) de bis-monom&thylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C) et 65 g (0,37 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithiophosphorique. Après refroidissement, on filtre par succion et on chasse le solvant par distillation. On met le résidu en suspension dans de l'eau et on filtre sous vide. Par recristallisation dans 2,5 fois la quantité d'acétonitrile, on obtient l'ester sous la forme de cristaux grossiers, incolores, fondant à 135 C. Rendement : 70,5 g, soit 98,5 % de la théorie.
Analyse : poids moléculaire : 286,3 Calculé: N 9,78; S 22,40; P 10,84 ; Trouvé : 9,81 ; 22,19 ; 10,46 ;
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Exemple 3
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- 1,;,;" - '"-., ¯ C0. NH. CIi3 -. J' < "(CH3' h2iL:'è<:..
CO. NH.CH3 .On;agite pendant une heure à la température ambiante,
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;-':r.i!: .:;rf 1::;',...- ./ .. : f "'"'"1:' ,," , dans:':-150"( oc d'acetonitrile, 42 g (0, 2 mole) de bis-mono- méthlide d'acide bromomalonique (F.F. 164oC) et 38 g(0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyl- thiolphosphorique. On essore les sels sous vide et on chasse le solvant par distillation sous vide. Le résidu vitreux est épuisé à plusieurs reprises par agitation avec du chloroforme et les extraits réunis sont distillés.
L'huile qui reste, cristallise peu à peu et est triturée avec de l'éther. Point de fusion: 113 C. Rendement : 50 g (92,6 % de la théorie).
Analyse: poids moléculaire: 270,3 Calculé: N 10,37 P Il,46 Trouvé : 10,33 11,68
Exemple 4 (C2H5O)2P-S.CH CO.NH.CH3
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(C2H50)2P-S.CH 0. CI33 0.NH.CH3 On commence par agiter 35 g (0,168 mole) de bis-monométhyl- amide d'acide bromomalonique et 38 g (0,197 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthylthiolphosphorique dans 150 ce d'acétonitrile pendant une demi-heure à la température am- biante. Pour parachever la réaction, on chauffe le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C, on laisse refroidir, on sépare les sels à la trompe et on élimine le solvant par distillation sous vide.
L'huile qui subsiste, cristallise
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1-r e êst'rëc iétâl7.iséq dans deux fois la l ; ;qùàiit3aéd,âcétônniaicile' rOri,6..;ô,btient une poudre cristalline â'grains :fin3"ihcolorafbhdant z 111 C, #::#/5;.x2--,c-f ">:'#-.-, r. #<#'#-- ¯ ¯ ..¯txa.:'r.5; ^ ..,. ts.i,'r'44..¯µâ:'f' . x-. 1.*.- . ###- ¯ :Rendéinent , 55r' g,; (92;2',9.dè::,lâ',théorie ) .
"'- Analyse poids .'moléculaire : -298,3 .'"'.Nui'M'- 9,39 rsi675'."o, 38 ; : Trouvé :V- .9,68 ' , . 10, 80 ; ' 10,35; Exemple 5
C2H5 S CO.NH.CH.,
C2H5O P-S. CH CO.NH.CH3
On- chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60C, dans 150 ce d'acétonitrile, 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique et 46 g (0,22 mole) du sel de potassium de l'ester éthylique d'acide éthylthionothiol- phosphonique. Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on filtre sous vide. Par re- cristallisation dans une quantité abondante d'eau, on obtient l'ester sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 137 C.
Rendement : 55 g, soit 92,3% de la théorie.
Analyse: poids moléculaire : 298,4 Calculé: N 9,39 ; S 10,38 ; 21,49;
Trouvé : 9,49; 10,61 ; 21,61.
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; r . - Exemple ' 3.M . C0.ilü.CH3 -'': #..#':#' '*;'*#.'.- ' P-S-CH a 110 %"'O.NH.CH3 '.-#*# '## ,"C2H50 ;,L;;u,0it:-diéstiy36'g bzz,22 mole) d'ester éthylique d'acide h-yv othiolphosphonique dans 200 ce d'acétonitrile.
On introduit de l'ammoniac jusqu'au point neutre, à
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20*..25 0 0,>.et'ainsi précipite le sel d'ammonium de l'acide.
Apréaavoir ajouté 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide ' - d' acide "bromomalonique, on chauffe le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide. Par recristallisation dans 2,5 fois
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la-qûântité-d'acétonitrile, on obtient l'ester sous la forme de petites aiguilles incolores, fortement enchevêtrées, fondant à 149 C. Rendement: 35 g (61,5 de la théorie).
Analyse: poids moléculaire : 284,5Calculé: N 9,85 S 22,54 P 10,89 Trouvé : 9,82 22,37 10,47
Exemple 7
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(C2H50)2P-S-CH / CO.NH.C2H5 (c2H50)2P-S-CH 'CO.NH.C2H5 On met en suspension, dans 250 ce d'acétonitrile, 72 g (0,3 mole) de bis-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F.
160 C; J.V. Backes, R. W.West et M.A.Whiteley, J. chem.Soc.
119 (1921) 366) et 73 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthyldithiophoephorique. La température monte de
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ce fait très rapidement à 36 C. Après avoir chauffé le mélange pendant une demi-heure à 50 - 60 C, on laisse refroidir,- on le verse dans de l'eau et on filtre sous vide.
Par recristallisation dans la quantité quintuple d'alcool isopropylique, on obtient l'ester sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 156 C. Rendement: 90 g, soit '87,8 % de la théorie.
Analyse : poids moléculaire: 342,4 Calculé: N 8,18 ; S 18,73; P 9,05 ; Trouvé : 8,21 ; 19,19 ; 9,21:
Exemple 8
S CO.NH2
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(C2H50)2P-â-C (02H50)2P-S-0 ""e0.NH2 On met en suspension, dans 250 cc d'acétonitrile, 54 g (0,3 mole) de diamide d'acide bromomalonique (P.F. 174 C) et 72 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthyldi- thiophosphorique. On agite pendant une demi-heure à la température ambiante, la température s'élevant lentement à 30 C. Ensuite, on verse le mélange dans de l'eau.et on filtre sous vide. On sépare par expression sur argile et on recristallise le produit dans 2,5 fois la quantité d'acéto- nitrile. P.F. 148 C. Rendement : 35 g (40,8 % de la théorie).
Analyse : poids moléculaire : 286,3Calculé: N 9,79 ; 22,40 ; 10,82; Trouvé : 9,80 ; 22,15 ; 11,06 ;
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Exemple 9 S CO. NH2
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(CH30 2p- S-C CO.NH2
On met en suspension, dans 250 ce d'acétonitrile, 54 g (0,3¯mole).de diamide d'acide bromomalonique (P.F. 174 C) et 61 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldi- thiophosphorique. Après une demi-heure d'agitation à la température ambiante, on chauffe le mélange peu de temps à 50 - 60 C, on laisse refroidir et on verse dans de l'eau froide. L'ester qui a précipité est séparé par succion et recristallisé dans du méthanol. P.F. 170 C.
Analyse : poids moléculaire : Calculé : 10,85 ; 24,82;
Trouvé : 10,51 ; 24,53.
Exemple 10
0 C2H5 CO-NH
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(C2H5O)2P-S-CC (02H50)2P-S- CO. ITH On dissout 47 g (0,2 mole) d'acide bromoéthylbarbiturique (P.F. 199 C; J.chem.Soc. 1931, 1872) dans 200 ce d'acétone.
On introduit cette solution goutte à gcutt- en commençant à 20 C dans une solution de 45 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diethylthiolphosphorique dans 150 cc d'acétone. La température monte de ce fait graduellement
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32' -- 35'd. Après une heure d'agitation supplémentaire, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on filtre sous
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vidé. Après recristallisation dans une petite quantité de méthanol,-l'ester présente le point de fusion de 178 C.
Analyse: poids moléculaire: 324
Calculé: N 8,64; S 9,89;
Trouvé : 8,39 ; 9,94
Exemple 11 (CHO)P-S-C-CO-NH
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(C2H50)2P¯S- CO-NH CO On dissout 25 g (0,134 mole) du sel d'ammonium de l'acide diéthylthiolphosphorique dans 150 ce d'acétone. Dans cette solution on introduit lentement 28 g (0,1 mole) d'acide phénylbromobarbiturique. La température monte de ce fait graduellement à 30 C. On agite le mélange pendant 16 heures, on le verse alors dans de l'eau et on filtre sous vide.
Par recristallisation dans un mélange éther/éther de pétrole, on obtient des cristaux incolores, fondant à 163 C.
Rendement : 13 g.
Analyse: poids moléculaire : Calculé: N 8,05 ; S 9,214 Trouvé : 8,36 ; 9,12.
Exemple 12
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( C 2H5 ) 2 p-S-GH S O.NH.CH3 (C2H5)2P-S-CH-CO.NH.CH3
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A une solution de 63 g (0,3 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans un litre d'eau, on ajoute
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goutte d gouttera 70 - 80 0 une solution de 53 g (0,33 mole) de di6thylthionothioÎphosphinate de potassium dans 200 ce d'eau. Au boutade 10 minutes on laisse refroidir, en agitant, et on' sépare par succion l'ester qui a précipité sous forme de beaux cristaux, fondant à 134 C. Rendement: 58 g, Boit 68,7 % de'la théorie.
Exemple 13
S CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH-CO.NH.CH3 On chauffe pendant une demi-heure à 60 C, dans 300 cc d'acétonitrile, 57,5 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide dibromomalonique (P.F. 161 C; J.V. Backes, R.W.est et M.A. Whiteley, J.chem.Soc. 119 (1921) 366) et 82 g (0,46 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithic- phosphorique. Après refroidissement, on verse le mélange réaotionnel dans de l'eau et on reprend l'huile qui a précipité dans du benzène. On lave la solution benzénique à l'eau, puis brièvement avec une solution de bicarbonate de soude, et finalement de nouveau à l'eau jusqu'à réaction neutre. Après séchage sur du sulfate de sodium, on sépare le solvant par distillation.
On triture le résidu avec de l'éther et on filtre sous vide. Par reoristallisation dans de l'acétonitrile on obtient l'ester sous forme de cristaux incolores dont le point d'ébullition est de 135 C.
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; Exemple 14
S CO.NH2 (CH3O)2P-S-CH
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¯tCH5O)2P-S-CH \CO . NH2 On dissout 80 g (0, 307 mole) de diamide d'acide dibromomalonique (P.P. 206 C) dans 2,4 litresd'eau chauffée à 70 - 80 C. A cette solution on ajoute rapidement goutte à goutte 129 g (0,74 mole) du sel d'ammonium de l'acide diméthyldithiophos- phorique dissous dans 200 cc d'eau. De la solution précipite immédiatement une huile jaunâtre. On agite pendant encore 10 minutes et on refroidie rapidement. L'huile cristallise.
On filtre sous vide et on recristallise à partir de méthanol ou d'acêtonitrile. P.F. 168 - 170 C. Rendement : 71 g (89,6 % de la théorie).
Exemple 15
S CO.NH.CH3 (iC3H7O)2P-S-CH
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(:\'C3H70)2P-S-CH CU.hTH.CA3 On met en suspension, dans 350 ce d'acétojnitrile, 63 g (0,3 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique et 83 g (0,36 mole) du sel d'ammonium de l'acide diisopropyl- dithiophosphorique. La température monte de ce fait lentement à 40 C, et l'ester précipite de la solution prenant une consistance épaisse. Après deux heures d'agitation à la température ambiante, on filtre sous vide et on lave à l'eau.
Par recristallisation dans la quantité triple d'alcool iso- propylique, on obtient l'ester sous la forme de fines
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.aiguilles enchevêtrées', fondant à 179 O. Rendement: "f-:. if: ""':. :#T(' ',,: .: t Y-\. :-";!'f.W1 r" ;:. 102 g,:;soit 100 g6;'; - , fh : 11 ., . j' : .
Exemple 16 - - ,'8: :-:2.::/: ':..cO.NH.OH3 . ' (nc,H,,0)-S-CH' 7" - CO. NH.CH3
Dans une suspension de 63 g (0,3 mole) de bis-monométhyl- amide diacide bromomalonique dans 350 cc d'acétonitrile, on introduit rapidement et sans refroidir, 83 g (0,3 mole) du sel d'ammonium de l'acide di-n-propyldithiophosphorique. La température monte de ce fait à 40 C et la solution est encore peine remuable, l'ester comencant déjà à se séparer en cristallisant. Après deux heures d'agitation supplémentaires on filtre sous vide et on lave à l'eau.
Par recristallisation dans deux fois la quantité d'alcool isopropylique on obtient l'ester sous la forme de cristaux incolores, fondant à 162 C. Rendement : 99 g, soit 97% de la théorie.
Exemple 17
0 CO.NH.CH3 (nC3H70)2P-S-CH CO. NH.CH3
On ajoute 52 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide
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di-n-propylthiplphosphorique à une solution de 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans 150 cc d'acétonitrile. On agite le mélange réactionnel pendant
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hewreJBàlaUtemper'atUreambiaate et on filtre sous 'videpoursµpàrër?itbT6mured'an!mbniu'B. On chasse le solvant par distillation sous vide et-on laisse cristalliser
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e",- "Prbdu t, .0 a est mis en suspension ;J' dandei-i*etheetil'treS,.s¯ous¯ .Jide. Par recristallisation eb ieiit' ester sous la jLi.formè?de-2;cris'taùx' incolores, fondant 78 C. L'ester riXesïofu})!. dans .'l'eau. "Rendement: 56 g, soit 85,8 % de la théorle.
Exemple 18
0 CO.NH.CH3 (iC3H7O)2P-S-CH
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(ic H70 2P-S-GH "'CO.NH.OH3 Une solution de 42 g (0,2 mole) de bis-monométhylamide d'acide bromomalonique dans 150 ce d'acétonitrile et 52 g (0,24 mole) du sel d'ammonium de l'acide diisopropylthiol- phosphorique est agitée pendant 16 heures à la température ambiante. On filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium et on chasse le solvant sous vide. Le résidu de distillation cristallise rapidement. Par recristallisation dans un mélange éther/benzène on obtient l'ester sous la forme-d'aiguilles incolores fortement enchevêtrées, ayant le point de fusion de 95 C. Rendement : 61 g, soit 93,4 de la théorie.
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#f, #--.:,: %'±±"- *¯ :.-j/,:'Exemple- -19 : -'' .0'' 0 li 0 2 H ''':'.!,,-"-.*-..,'-< fHn' ''X-'4rA. :-;;'"'''''.:''-''''"'''"-''.-''''"' "fD'WtT f tT {:>OnJ;clÙf O<-.C';":UÍ1.e"/sÎ1apension:de7'g (0,3 mole) de :,''',p18-N1(Ói1o- t.t;ïy';La}idde:d1ai.d: bromomalonique (P.F. 160 0 C) et -''''"..S''. -- om :. ."" 58.g (0'moie")de .0,0-dimethyl'thiolphosphate d ' ammonium . -.di$'Ii"un(m,ht'ange::de-150 ce d'eau et 50 ce d'acétone, jusqu'à ::'::ce;:"qú,f..tou-8:.J,sx,.ingrdients,solides soient passés en solui;Ï6nvï.poùrparachevef,là réaction on agite le mélange fêactionnei-;.pèndànt 16 heures à la température ambiante, on le précipite, alors par relargage avec du sulfate de sodium et. on l'épuisé à trois reprises chaque fois avec 100 ce
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de'.chlorure'de.méthylène.
Après séchage de la solution dans le chlorure de méthylène sur du sulfate de sodium, on chasse le solvant par distillation sous vide. Le résidu de distillation se solidifie au refroidissement ; le triturant avec de l'éther on obtient des cristaux jaunâtres fondant à 77 C.
Rendement: 52 g (58,2 % de la théorie).
Analyse: Le.calcul donne pour un poids moléculaire de 298,4:
N 9,38%; S 10,74 %; P 10,38%; On a trouvé: N 9,44%; S 11,03 %; P 10,48%; La toxicité moyenne du composé chez le rat, par administration orale, est de 50 mg/kg.
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Exemple 20
S CO. NH.C2H5
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(CN30)2p-s-CH , 0. NH. C2H5
CO. NH.C2H5 On chauffe pendant une demi-heure à 50 - 60 C, dans 250 ce d'acétonitrile, 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide
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d'acide ëromomalonique (P.F. 1600C) et 63 g (0,36 mole) de 0,0-diméthylthionothiolphosphate d'ammonium. Après refroidissement du mélange on y ajoute 250 ce d'eau, et le produit de réaction précipite ainsi sous la forme d'huile qui ,ne tarde, pas à cristalliser.
Les cristaux sont séparés à la trompe et, après le séchage, recristallisés dans 4 ou
5 fois la quantité d'alcool isopropylique . Point de fusion: 131 C. Rendement : 63 g (67,2 % de la théorie).
Analyse: Le calcul'donne pour un poids moléculaire de 314,4 :
N 8,91 %; S 20,39%; P 9,85 %;
On a trouvé: N 8,81 %; S 20,40%; P 9,76 %; Administré au rat par voie buccale le composé présente une toxicité moyenne de plus de 1000 mg/kg.
On peut préparer le produit aussi en solution aqueuse en procédant comme suit : Un mélange formé de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F 160 C) et de 167 g .(0,33 mole) d'une solution aqueuse à 30 % de 0,0-diméthylthionothiol- phosphate de sodium, diluée avec 150 cc d'eau, est agité vigoureusement pendant une demi-heure à 50 - 60 C. Après le refroidissement du mélange réactionnel, on sépare par
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' succion le 'produit cristallisé,et on le recristallise \-dans trente fois la quantité =d'eau, obtenant ainsi le produit de réaction pur sous la lorme d'aiguilles , incolores, fondant à 130 - 131 C. Rendement: 94 g, (100 % ).
Exemple 21
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0 ,,----- j;O.Im.e2H ,.
(C2H50)2P-s-eH", (G2H50)2P-S-CH \ CU.NH.G2H5 On agite pendant une demi-heure à la température ambiante un mélange de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique, 75 g (0,4 mole) de 0,0-diéthyl- thiolphosphate d'ammonium et 250 ce d'acétonitrile, et on le chauffe ensuite pendant encore une demi-heure à 50 - 60 C, en agitant. Puis, on continue à agiter le mélange pendant 16 heures à la température ambiante et on filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium qui s'est séparé. Le solvant est séparé du filtrat par dis- tillation sous vide. La majeure partie du résidu se soli- difie. Pour le purifier, on le dissout dans du chlorure de méthylène et on lave brièvement la solution dans le chlorure de méthylène avec une solution saturée de chlorure de sodium.
Après avoir séché la phase organique et séparé le solvant par distillation, le résidu se solidifie com- plètement. Par recristallisation dans deux fois la quantité d'acétate d'éthyle on obtient des cristaux incolores, fon- dant à 100 - 101 C. Le rendement est de 78 g (76,8 % de la théorie).
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..Analyse:.
-le calcul '.donne pour un poids modulaire de 338,5:
N 8,28 %; s 9,47 %; P 9,15;
On a trouvé: N 8,53 %; S 9,58 %; P 9,35; La -toxicité moyenne (DL50) du composé chez le rat par administration orale, est de 10 mg/kg.
Exemple 22
S CO. NH.C2H5
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(nC3H70)2P¯S¯CH /. CO.NH.C2H5 Dans une solution de 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthyl- amide d'acide bromomalonique dans 350 cc d'acétonitrile, on introduit 83 g (0,36 mole) de 0,0-di-n-propyl-thiono- thiolphosphate d'ammonium ; la température du mélange monte de ce fait de 20 à 3100. Après deux heures d'agitation à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration sous vide. Ce dernier est séche et puis recristallisé dans trois fois la quantité d'acétonitrile. P.F. 154 C.
Rendement : 100 g (90,2 % de la théorie).
Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 370,5:
N 7,56 %; S 17,31 %; P 8,36 %; On a trouvé: N 7,69 %; S 17,22 %; P 8,40 %; La toxicité moyenne du composé chez le rat par administration buccale, est de 1000 mg/kg.
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Exemple 23
S CO. NH.C2H5
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(iC3H?0)2P¯S-C S ¯ GO.NH.C2H5
CO.NH.C2H5 .On dissout 71 g (0,3 mole) de bis-N-monoéthylamide d'acide bromomalonique (P.F. 160 C) dans 350 cc d'acétonitrile et on introduit dans cette solution 83 g (0,36 mole) de
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O,o-diisopropylthionothiolphosphate d'ammonium. La réaction se déroule de façon exothermique. La température monte de 22 â 33 C. Après deux heures d'agitation, on verse le mélange dans de l'eau et on opère comme décrit dans l'exemple précédent.
Par recristallisation à partir d'acétonitrile on obtient le produit sous la forme de très fines aiguilles incolores, fondant à 167 C. Rendement : 110 g (100 %) Analyse: Le calcul donne pour un poids moléulaire de 370,5:
N 7,56 %; S 17,31 %; P 8,36%; On a trouvé: N 7,47 %; S 17,25 %; P 8,45%; La toxicité moyenne chez le rat par administration buccale, est de 100 mg/kg.
Exemple 24
S CO. NH.CH3
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(CH30)2P-S-C "c00C2H5
COOC2H5 On dissout 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 107 C) et 64 g (0,36 mole) de 0,0-diméthylthionothiolphosphate d'ammonium dans 300 .
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d'acétone. La température du mélange monte d'elle-même lentement jusqu'à environ 28 - 30 C, tandis que du bromure
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r';;4. "':;"'t '.. d'ammonium précipite. Après une demi-heure d'agitation, on filtre. sous vide pour séparer le sel précipiter et on élimine le solvant du filtrat par évaporation ¯¯¯¯ sous vide:. Le résidu est additionné d'eau, et ainsi le
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produit de" réaction, cristallise rapidement. Par recristalli- sation à partir d'éther, on obtient de fins cristaux couleur d'ivoire, fondant à 52 C.
Rendement : 68 g (75,4 % de la théorie).
Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 301,3:
N 4,65 %; S 21,28 %; P 10,28 %; On a trouvé : 4,79 ; S 21,49 %; P 10,47 %; Dans l'application par voie buccale de 1000 mg du composé par kg de rat, les animaux d'essai ne présentent aucun symptome d'intoxication.
Exemple 25
0 CO.NH.CH3 (CH3O)2P-S-CH COOC2H5 On agite pendant 16 heures à la température ambiante, une
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solution de 47 g (0,21 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 107 C) et 35 g (0,22 mole) de 0,0-diméthylthiolphosphate d'ammonium dans 100 ce d'eau.
Ensuite, on chauffe le mélange réactionnel pendant 15 minutes à 70 C. on le laissa refroidir et on ajouta encore de l'eau en quantité suffisante pour que l'huile préoipit
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..p'àsse de nouveau 6h solution. Ensuite on précipite ' . ',."Y.,'rXr"'R=- :..k.: -- î|.*le mélànge'par relargage avec du sulfate'de;sodium, on t7f " ¯ - #' .## - :\,l\ - # , . - /.#;-# {#'#**# -: # chlorure l'extrait à plusieurs" reprises par agitation dans du ohlorure t- bzz de mHhlE!ne, on sèche la solution dans le chlorure de méthylène, on.décolore au moyen de noir animal et on-sépare le solvant par distillation.. On obtient comme résidu 52 g (91,3% de la théorie) d'une huile peu fluide, couleur orangé, qui ne se laisse pas distiller même sous vide très poussé.
Analyse:
Le calcul donne pour un poids moléculaire de 285,3:
N 5,91 %; S Il,24%; P 10,86 %; On a trouvé : 6,16 %; S 11,27%; P 10,80 %;
La toxicité moyenne chez le rat,par administration orala, est de 150 mg/kg.
Exemple 26
S CO.NH.CH3 (C2H5O)2P-S-CH COOC2H5
On dissout 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.P. 107 C dans 250 ce d'acétone.
Dans cette solution on introduit sous refroidissement
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74 g (0,36 mole) de 0,0-diéthylthionothiolphoephate d'ammonium, en veillant à ce que la température du mélange ne dépasse pas 35 C. Ensuite, on agite le mélange réactionnel pendant encore une demi-heure et on le verse alors dans de l'eau glacée. L'huile qui précipite se solidifie rapidement sous forme cristalline. La masse cristalline est séparée
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par succion et recristallisée dans de l'éther. On obtiert \
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',,-de's aiguilles "incolores Nfondant-" a 75 0.
Rendement: ...,.1.,;;";':rIi" '!",")...rf.;}.J.,p; ''''¯,'r ''''1C-t. 11..?",,, k,l;. -:..V',, ,':3,1.',,..ax r;ii'r!x'nr:54..;..yv,:$',^%'''rsy'wr'tar.'v,ir;' -.rx",f ¯ =af74;8=/('74;8:,.'dè la,théôriNl#, : '# $vv':v-: :'#### -:'-' i 2 .. ## 1 e Cao ul donne .pour unpoidsmo]b5ulaire de 329.4: #'.-i:"-.:-wv.: ' ,.. f' :N,'4'25,"" St'19 47 tL. P,g 41- - On a' trouvé: '.> .4,315 S.-19;33 '':--9>3x; -Administré" au rat par voie buccale', le composé a une toxicité "moyenne de 150 mg/kg.
Exemple 27
0 CO.NH.CH3 (C2H5O)2P-S-CHCOOC2H5 On agite pendant une heure un mélange de 68 g (0,3 mole) d'éthylester-N-monométhylamide d'acide bromomalonique, 67 g (0,36 mole) de 0,0-diéthylthiolphosphate d'ammonium et 200 ce d'acétone; il se produit une réaction faiblement exothermique. On filtre sous vide pour séparer le bromure d'ammonium qui s'est séparé, on fait évaporer le solvant hors du filtrat, on dissout le résidu dans de l'eau, on précipite la solution par relargage avec du sulfate de sodium et on reprend l'huile qui a précipité dans du benzène. La solution benzénique est séchée sur du sulfate de sodium. Après avoir éliminé le solvant par distillation, on obtient une huile brun-rouge de consistance épaisse.
Le rendement est de 47 g (50,2 % de la théorie).
Analyse: Le aalcul donne pour un poids moléculaire de 313,3:
N 4,47 %; S 10,23 %; P 9,89 %; On a trouvé: N 4,41 %; S 10,37 %; P 9,92 %;
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Il subsiste 69 g (86,8 de la théorie) d'une huile brune de consistance épaisse.
Analyse:
Le calcul donne pour un poids modulaire de 397,8:
N 3,52 ; S 16,12 %; Cl 8,91...;
On a trouvé: N 3,60 %; S 16,01% ; Cl 8,73 %;
Dans l'application par voie buccale de 1000 mg/kg, les rats ne présentent pas encore de symptômes d'intoxication.
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Exemple 29
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S CO.NH- rCl c2H50 }2r¯S¯CH COOC2H5 \11-- Dans des conditions de réaction analogues à celles de l'exemple précédent, on fait réagir 64 g (0,2 mole) d'éthylester-4-chloranilide d'acide bromomalonique (P.F. 109 ) et 50-g (0,24 mole) de 0,0-diéthylthionothiolphosphate d'ammonium dans 200 ce d'acétonitrile. Après avoir achevé le traitement du mélange de la manière décrite dans l'exemple 28, on obtient 80 g (93,8 % de la théorie) d'une huile brune de consistance épaisse.
Analyse: Le calcul donne pur un poids moléculaire de 425,9:
N 3,29 %; S 15,06 %;P 7,27 %; On a trouvé : 3,37 %; S 15,30 %; P 7,43 %; La toxicité moyenne du composé (DL95) chez le rat, par administration buccale, est de 1000 mg/kg, tandis que 500 mg/kg sont tolérés par les animaux d'essai sans qu'il se produise des symptomès d'intoxication.
Exemple 30 (CH3O)2P-S-CH-CO.NH.CH3-CO.NH.CH3
<Desc/Clms Page number 28>
On chauffe pendant 15 minutes à 60 - 70 C, 42 g (0,2 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F.
164 ) et 76 g (0,22 mole) d'une solution aqueuse à
30,5% de 0,0-diméthylthionothiolphosphate de sodium.
Après refroidissement du mélange, on filtre sous vide pour séparer le produit cristallin qui a précipité, et on le lave avec un peu d'eau glacée. Le mélange de réaction fond à 135 C. Le rendement est de 54 g (94,4 % de la théorie).
Exemple 31 (C2H5O)2P-S-CH-CO.NH.CN3-CO.NH.CH3 On chauffe pendant une heure à l'ébullition sous reflux un mélange de 28 g (0,17 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide chloromalonique (P.F. 158 C), 40,5 g (0,2 mole)
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de O,0-dièthylthionothiolphosphate d'ammonium et 100 cc d'acétonitrile. Après refroidissement, on traite le mélange réactionnelpar de l'eau et on filtre sous vide pour séparer le précipité obtenu. Par recristallisation dans deux fois la quantité de méthanol on obtient des aiguilles incolores dont le point de fusion est de 159 C. Rendement: 37 g (69,5 de la théorie).
Analyse t Le calcul donne pour un poids moléculaire de 319,4:
N 8,91 %; S 20,39%; F 9,85 %; On a trouvé: N 8,84 %; S 20,12 %; P 9,93 ;
<Desc/Clms Page number 29>
Exemple 32
CH3S 0 CO.NH.CH3
CH3O-P-S-CH-CO. NH.CH3 On agite pendant 16 heures à la température ambiante, 84 g (0,4 mole) de bis-N-monométhylamide d'acide bromomalonique (P.F. 164 C) et 94 g (0,44 mole) de 0,S-diméthylthiolphosphate de potassium dans 300 ce d'acétonitrile. Ceci fait, on sépare le sel par filtration sous vide et on élimine l'acétonitrile par distillation. L'huile qui subsiste est triturée avec de l'éther et ainsi elle cristallise. La masse cristalline obtenue est séparée par succion et recristallisée dans de l'acétonitrile.
L'ester se présente sous la forme de cristaux incolores, fondant à 115 C. Le rendement est de 14 g (12,3 % de la théorie). Le produit est soluble dans l'eau, Analyse: Le calcul donne pour un poids moléculaire de 286,3:
N 9,79 %; S 22,40 %; P 10,82 %; On a trouvé : 9,76 %; S 22,31 %; P 10,71 %; La toxicité moyenne du composé chez le rat, par administration orale, est de 500 mg/kg.