BE626768A

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Publication number: BE626768A
Authority: BE
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Description


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  Nouveaux   dérivé.   du   thioxanthène   et leur   préparaient   
 EMI1.1 
 La présente invention concerne des (alcaneoul:ronyl-4' Pipé- ,.lino) . 1 méthyl-4 thloxantliones de tormull générale: 
 EMI1.2 
 ,ainsi que leurs sels* Elle concerne également la préparation   de ces   

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 EMI2.1 
 divers produits ainsi que aalle 603 composition* m4diOtntlèt QUiXt ,-1' renferment. V !-' >#:#;$,*# Dans la formule (I), R représente un radical aiMyle contenant'. 



  1 à 3 atomes de carbone. "- , - ,â;: Selon l'invention, les nouveaux emposès de formule (I) f',, . '#';> peuvent être préparés par action d'un h7.anue d'aloane8ulfonyle/:\ de formule générale! -' . )\,''}{-S '#,'''# i1 .'. 
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  (dans laquelle R a la même   signification   que   précédemment,   et X représente un atome   d'halogène,   de préférence un atome de chlore) 
 EMI2.3 
 sur la pipérazino-1 méthy.-4 thiemaathone de formule} ,t. , , #" , 
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Cette réaction est réalisée de préférence dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique ou un solvant organique chloré, en présence d'une base organique tertiaire telle que la   pyridine,   
 EMI2.5 
 Les sels des composés de formule (1) avec des leidt* minéraux, tels que chlorhydrate)!, sulfates, n1trattsetphosphat \ou organique., tels qu'acétates, propionates, fumaratesp maléates, succinates, sont préparés selon les méthodes connues par action des nouveaux composés sur des acides dans des solvants appropriés. 



   Les nouveaux composés de formule (I) et leurs sels présentent 
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 d'intéressantes propriétés chla1othérapeut1quesl ce sont en particulier des antibilharziens très actifs. 



  Pour l'emploi thérapeutique, il est fait usage des nouveaux 

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 composés de formule (1) à l'état de base ou de sels d'addition phar- maceutiquement acceptables,   c'est-à-dire   non toxiques aux doses   d'util   lisation. 



   Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en   pratique!   
EXEMPLE 1. - 
On ajoute lentement une solution de 8 g de chlorure de métha-   nesulfonyle   dans 50 cm de chloroforme à une solution de   19,7   g de pipérazino-1   méthyl-4   thioxanthone dans 200 cm3 de chloroforme et 
5,55 g de pyridine anhydre. Le mélange obtenu est chauffé au reflux en agitant pendant 5 heures. Après refroidissement, on ajoute en agitant une solution de 25 g de carbonate de potassium dans 50 cm3 d'eau distillée puis on agite encore pendant 15 minutes.

   On sépare alors la couche aqueuse, et la couche   chloroformique   est successive- ment lavée avec 2 fois 100   cm   d'eau distillée, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée   à   sec sous vides il reste alors un résidu pesant 27 g. Ce résidu est dissous à l'ébullition dans un mélange de 
400 cm3 do benzène et 150 cm3 de   chloroforme.   La solution obtenue 'est filtrée, lavée avec un mélange de 40 cm3 de chloroforme et 15 cm3 de benzène, concentrée au bain-marié puis refroidie en agitant: il se forme alors des cristaux que l'on filtre, lave avec 50 cm3 de benzène et sèche à 45  sous 20 mm de mercure: on obtient ainsi 15,65 g de   (méthanesulfonyl-4'   pipérazino)-1 méthyl-4 thioxanthone sous forme d'une poudre cristalline jaune fondant à 216-220 . 



   La   pipérazino-1   méthyl-4 thioxanthone utilisée comme produit      de départ (point de fusion =   157-159 )   a été préparée par action de l'acide chlorhydrique sur la (carbéthoxy-4 pipérazino)-1   méthyl-4   thioxanthone, elle-même préparée par'action de la   oarbéthoxy-1     pipe-   razine (préparée selon T.S. MOORE,   M. BOYLE   et V.M. THORN, J. Chem, 
Soc, p.45 (1929)) sur la   chloro-1   méthyl-4 thioxanthone (préparée selon. 



  T.M.   SHARP,     J.Chem.   Soc. p. 2961   (1951)).   

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    EXEMPLE   2.- 
A une solution de   31,04   g de pipérazino-1 méthyl-4   thioxan-   thone et de 8,70 g de pyridine dans 270 cm3 de chloroforme, on ajoute en 2 minutes une solution de 14,15 g de chlorure   d'éthane-'     sulfonyle   dans 80 cmde chloroforme. On chauffe au reflux pen- dant 5 heures. Après refroidissement on coule rapidement une so- lution de 35 g de carbonate de potassium dans 100 cm3  3 d'eau.   



  On décante la couche   chloroformique,   la lave au moyen de 200   car   d'eau et la sèche sur sulfate de sodium. On filtre et concentre la solution chloroformique par distillation à la pression ordi- naire jusqu'à un volume d'environ 100   cm .   On ajoute alors 300   cirer   d'éthanol.   On   laisse refroidir, filtre le précipité et le lave par 60 cmed'un mélange   chloroforme-éthanol   (1/3).

   Le produit brut   ainsi   obtenu est recristallisé dans l'acétone.   On   obtient 
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 30 g d' (éthanesulfonyl-4 pipérazino)-! athyl-, thioxanthone fondant à 184 . 
 EMI4.2 
 F,t.1P' 3t-' 
En opérant comme à l'exemple 2, mais à partir de 21,7 g de   pipérazino-1     mdthyl-4   thioxanthone, et de   11,0 g   de chlorure de   propanesulfonyle,   on obtient, après recristallisation dans l'acéto- 
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 ne, 23,1 g de (propaneeulfonyl-4 pipérazino)-l méthyl-4 thioxan- thone fondant à 173 . 



    EXEMPLE   4.-      
Les compositions médicinales renfermant les composés de formule (I) ou l'un de leurs sels à l'état pur ou en présence   d'un     ,diluant   ou d'un enrobage sont un autre objet de la présente   inven-'   tion, en particulier celles qui conviennent pour l'administration orale, rectale ou parentérale.. ' 

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   Les   doses à utiliser dépendent de   l'effet   thérapeutique roche:

   ché. de la voie   d'administration,   de la durée du traitement et de   l'espèce     animale.   En thérapeutique humaine, les doses sont générale- ment comprises entre   1   et 3g de produit actif par jour,
L'exemple suivant illustre une composition médicale selon l'invention. 



   On prépare des comprimés de   400   mg   doses   à 200 mg de produit actif et de composition! 
 EMI5.1 
 - (Mèthanesuifonyl-4* pipérazino)-l méthyl-4 thioxanthone ......................... 01200 g - Amidon 0,155 g - Silice précipitée ...................................... 0,030 g 
 EMI5.2 
 
<tb> - <SEP> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 0,015 <SEP> g
<tb> 
   REVENDICATIONS.   



  La présente invention concerne! 1. A titre de produits industriels nouveaux: 
 EMI5.3 
 a) les (alcanesuitonyi-4' piperaeino)-! raéthyl<-4 thioxanthonts de   formule   générale: 
 EMI5.4 
 dans laquelle R représente un radical   alcoyle   contenant 1   à   4 atomes de   carbone.   b) les gels des dérivés selon a). 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2. Un procédé de préparation des dérivés selon 1, caractérisé EMI5.5 en ce que l'on fait réagir un hDIog6zmed'alcanesultonyle de formule <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 générale:"' # =. \: -.i$:?>. è&: X"S02-R '#''#4à'ii':-0y0p: -' ' # '. ''" '# ># t i # , "# (dans laquelle R est défini comme ci-dessus et X représente &tOM, d'halogène) sur la plpé*razlno-l méthYl-4 th1$xanthone.....--,:':'.!::::',(r!<o #;####'> \zr.x'4.- 3. Les compositions médicinale ayant une activité ant1b11'; hardtnnt renfermant comme oubstanct active 1)un au mointjdet déri v6s ..lon l, "'#'- rhy:''