BE636632A

BE636632A -

Info

Publication number: BE636632A
Authority: BE
Priority date: 1963-08-23
Filing date: 1963-08-27
Publication date: 1964-02-27
Also published as: CH439587A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 ç '4" at10Q de .ubatlnc""tnt1b1ot1au... 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   La présente invention a trait à un procédé pour la préparation de nouvelles substances antibiotiques. Les nouveaux antibiotiques sont préparés à partir de souches   d'actinomycetes     thermophiles   isolées pour la première fois. Des échantillons des nouvelles souches ont été dé- posés à 1' "American Type Culture Collection* sous les numéros ATCC   14760,   ATCC 14761 et ATCC 14762. 



   Les nouvelles souches   d'aotinomycetes     thermophiles   peuvent être isolées de milieux de culture par les méthodes bactériologiques usuelles d'isolement de cultures purent Lorsqu'on cultive ces   micro-organismes   dans un milieu de con- servation tel que le milieu la de Tendler et Burkholder (Applied   Miorobiology   394-399 (September   1961)],   ils montrent des sporophores courts en spirale; lorsqu'on les cultive, par contre, dans un Milieu du type décrit ci-après,   il%   présentent des formations à   sports   uniques   ou %   deux spores.

   Les spores sont de couleur blanche ; lors du   vieillisse*   ment, la coloration tourne au crème, puis au gris, et enfin   au   noir  Couleur au revers tournant du Jaune au   gris,     puiau     noir*.   



  Spectre excenzymatique : caséinase, gélatinase, amylase, lipase. 



   On peut préparer les nouvelles substances antibiotiques, en cultivant des micro-organismes appartenant a   l'une   des souches du groupe ATCC   14760,   ATCC   14761   ou   Arec     14762 a   une température d'environ   37-560     dans   un milieu de culture li- quide stérilisé contenant des sources assimilables de carbone   @   et d'azote, et séparant, le cas échéant, les substances du 

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 milieu. Les   micro-organismes   montrent une croissance optimum      à une température d'environ 48 , le pH pouvant varier, de 6,1 à 8,4. 



   Un milieu de culture approprié contient les composants   suivants:   
 EMI3.1 
 Comjposan aut1t! 
 EMI3.2 
 
<tb> Produit <SEP> de <SEP> digestion <SEP> pancréatique
<tb> de <SEP> caséine <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 
<tb> 
<tb> (Sheffield <SEP> Chemin! <SEP> Co.
<tb> 



  N-Z <SEP> Amine <SEP> Type <SEP> B)
<tb> 
<tb> Produit <SEP> de <SEP> digestion <SEP> de <SEP> protéines
<tb> de <SEP> soja <SEP> 0,2 <SEP> % <SEP> 
<tb> 
<tb> (Soytone)
<tb> 
<tb> Extrait <SEP> de <SEP> levure <SEP> 0,2 <SEP> % <SEP> 
<tb> 
<tb> Amidon <SEP> soluble <SEP> 1,0 <SEP> %
<tb> 
<tb> D-Mannitol <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 
<tb> 
 
 EMI3.3 
 Mgs04.7H20 0,05% Solution d'oligo-élément8 * 0,1 ml/100 ml 
 EMI3.4 
 * Solution de base d1 oligo-éléments j par ml 
 EMI3.5 
 Fe sous forme de Fe(NH4)2S04 1,0 mg 
 EMI3.6 
 
<tb> Zn <SEP> nous <SEP> forme <SEP> de <SEP> ZnSO <SEP> 1,0 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Mn <SEP> sous <SEP> forme <SEP> de <SEP> MnSO4 <SEP> 0,5 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Cu <SEP> sous <SEP> forme <SEP> de <SEP> CuS04 <SEP> 0,

  08 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Co <SEP> sous <SEP> forme <SEP> de <SEP> CoSO4 <SEP> 0,1 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> B <SEP> sous <SEP> forme <SEP> de <SEP> H3BO3 <SEP> 0,1 <SEP> mg
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
Les substances actives peuvent 8tre Isolée* par pré- cipitation. Suivant l'une des   Niées en   oeuvre, on peut isoler les substances actives du milieu de oulture filtré ou centrifugé, ou de fractions dégelées du milieu de culture congelé, en les relarguant, par exemple au moyen de sulfate d'ammonium. 



   Les substances antibiotiques, obtenues suivant le pro- cédé de l'invention, exercent une action oncostatique et on-   colytique   chez les êtres humains et les animaux et peuvent donc être utilisées comme agents antitumorales. 



   L'exemple ci-après est destiné a illustrer la fabri- cation, par la culture de ATCC   14760,   de préparations anti- tumorales.   @   Exemple 
Le milieu de culture est inocula avec une culture du   micro-organisme,   puis laissé à fermenter pendant environ 17 1/2 heures à 48 . En agitant constamment, on   congelé   presque complètement le milieu de culture filtré ou centrifugée puis laisse dégeler a environ 1/10   du   volume total, sépare la portion dégelée par   décantation   ou filtration et la olarifie ensuite par centrifugation. La solution surnageante est traitée avec environ 30% en poids de sulfate d'ammonium.

   Le précipita qui en résulte est dissous dans une solution saline physiolo- gique.   On   ajuste au titre désiré, en se basant sur l'activité 

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 antibiotique contre le staphylccocus aureus ATCC   13680   (déterminée selon la méthode de titration par disque). 



   Une préparation, ajustée pour une zone d'inhibition de4 mm (par la méthode   de   titration par disque-) est   stérili-   
 EMI5.1 
 té** en vue de l'injection intramusculaire ou saut autanëe,, peut 1\tt'1'" administrée à ca:.; r, journalières de 2,0 ml, après une   lente progression.   



   On peut obtenir des préparations   antitumorales   simi-   luires,   en cultivant de la même manière des souches ATCC 14761 et ATCC 14762. Aucun effet toxique général n'a été   constaté.

Claims

Revendications 1. Procédé pour la préparation de substances anti- biotiques, caractérisé par le fait qu'on cultive des Micro- organismes appartenant a l'une des couches du groupe ATCC 14760, ATCC 14761 et ATCC 14762 dans un milieu de culture liquide stérilisé contenant des sources assimilables de carbone et d'azote, à une température d'environ 37-56 , la substance étant, le cas échéant, séparée du milieu.

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on cultive les micro-organismes à une tem- pérature d'environ 48 .

3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisz par le fait qu'on cultive les micro-organismes dans un milieu de culture,, dont le pH peut varier de 6,1 à 8,4.

4. Procédé suivant les revendications 1 - 3, caracté- @ rise par le fait qu'on concentre la substance antibiotique dans une portion du milieu, en faisant congeler partiellement le milieu, la partie liquide étant séparée.

5. Procédé suivant les revendications 1 - 4, caractérise par le fait qu'on utilise des micro-organismes de la souche ATCC 14760. <Desc/Clms Page number 7>

6. Procéda pour la préparation de substances anti- biotiques, comme décrit ci-dessus, en particulier dans l'exemple, <Desc/Clms Page number 8> 7* Les produite obtenue suivant le procédé des revendications 1 - 6.

8. Les substances antibiotiques que l'on peut obtenir en cultivant des micro-organismes appartenant à l'une des souches du groupe ATCC 14760, ATCC 14761 et ATCC 14762.

9. Les substances antibiotiques que l' on peut obtenir er cultivant des micro-organismes appartenant a l'une des souches du groupe ATCC 14760, ATCC 14761 et ATCC 14762 dans un milieu de culture liquide stérilisé contenant des source* assimilables de carbone et d'azote, a une température d'environ 37-56 .

10. Les substances antibiotiques que l'on peut obtenir en cultivant des micro-organismes appartenant à la souche ATCC 14760 dans un milieu de culture liquide stérilisé con- tenant des sources assimilables de carbone et d'azote, . une température d'environ 37-56 .