BE641282A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 ecompooitîon perfusable stable pour le traitement de la tuberculost" EMI1.2 On connaît déjà pour le traitement de la tubez QUIOSO des médicaments tels que l'i8o&z1d. (lex*Ee)e la streptozyoînot l'acide par&m1nola110111Que (P#àoao) que l'on utilise seuls ou en association et l'on sait que, pour obtenir les meilleurs résultat., on a cherahd à réaliser des compositions utilisable en perfusion veineus*o Le P.A.S, seul, par exemple, est p.tu8bl. et l'on y associe quelquefois extemporanément dans le môme flacon l'1.en1aI14e EMI1.3 et la streptomycine. EMI1.4 On connaît également oomme principe actif dans le traitement do la tuberculose le thioamide de lucide c( ethyliaonicotinique ou 'th1onamide de formule <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 On agit qu'il existe également une nouvelle façon EMI2.2 d'util1r,r th6ra'eutiquement l'éthionamide, savoir la per- fusion veineuse. La. forme base de l'ethionamide est peu soluble. alors que sa forme chlorhydrate est soluble et donne une solution acide. .Par ailleurs, si dans la thérapeutique par perfu- EMI2.3 sion veineuse, on peut associer le chlorhydrate d'éthiooa- mide à 1,.ïi'.. et à la streptomycine, on ne peut pas ac- tuellement associer le chlorhydrate dtéthionamide au P.Jt.fi3 en raison de la faible solubilité de ces deux derniers aata- posés en présence l'un de l'autre. La présente invention se propose donc d'éviter cet inconvénient et de réaliser lea solution d'éthionamide EMI2.4 à un pH déterminé, miscibles avec la solution de g.A.3, pour constituer une composition stable perfuaable pour le traitement de la tuberculose; d'autres médicaments déjà utilisés couramment en thérapeutique'de la tuberculose peu- vent être ajoutés au mélange selon l'invention* C'est ain- si par exemple que l'on a pu associer 600mg de chlorhydrate EMI2.5 dtéthionamide (soit 00 mg de base) 1 un flacon de Polo$# injectable (500 ml à 3 p. 100),pour constiper une solu- EMI2.6 tion parfusabloo @ EMI2.7 Conformément z l'invention, pam obtenir une so- dé lution de chlorhydrate d'éthionamide ou/teit autre sel d'f- <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 thionsuaide bArm&o.ut1q.mon aooeptablel de pE déterminé) oni ajoute à ladite solution un composé comportant au moins une EMI3.2 fonction amide et correspondant avantageusement à la formu- le générale (1) R' - 00 . NHa (1) dans laquelle R' représente l'hydrogène ou un groupement alcoyle Les amidesles plue appropriés utilisables selon EMI3.3 l'invention sont le rormazi4ej l'acétamide le m'th11.oét. mide et le propvlaudtamidet L'thionam1de (ou ses sels) cet aiteible dans les solutions de composés répondant à la formule (1) à des pH supérieurs à 6. Comme il a été dit plue haut, les solutions obtenues conformément à l'invention sont suscep- EMI3.4 tîbleo dtttrs injectées nous forme de perfusion en pré- sence de produits complémentaires usuels tels que de$ électrolytes, des acides aminée, des oses, des alcools, EMI3.5 etc.* Dans de telles solutions portucablest on conçoit que le pouvoir tubetouloiutatique de liéthionsmide soit potentialisé du fait de la plus grande ditlu.ibilit4 de cette dernière* L'un des avantagea pratiquée fondamentaux des solutions d'éthionamide (ou de ses sels) dans les solu- tions do composés répondant. la formule générale (1) ré- EMI3.6 aide en ce qu'elles sont miscibles 1 la solution de P*A*SO et que le mélange ainsi obtenu peut ttre en outre associa à d'autres composes tuberculontatiquen connus, comme l'I.N. ou. la streptomycine. On peut ainsi réaliser des solutions contenant jusqu'à 1 gramme d'ethionamide (chlorhydrate) par dose thérapeutique et comportant de <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 1 é. 5 p. 100 de paraMino.a11oylat. de sodium, de préférence 3 p.l00 et des quantités 4'I.N.H., de streptomycine aux do- ses thérapeutiques usuelles. En utilisant les composés de formule générale (1) à titre de facteurs solubilisants EMI4.2 et potont1al1sants, on a réalisé l'association d'6thioDA- mide et d'acide paratminola11cl11qu. en solution injecta- ble dont le pH est compris entre 6 et 8,5. La préparation de telles solutions est simple) il suffit de mélanger les composés correspondant* en quan- EMI4.3 t1t's appropriées pour obtenir une solution finale stable que l'on tamponne au voisinage du pH sanguin a'est-à-dire pour des valeurs de pH comprises entre 6 et 8,5 et voisines EMI4.4 de préférence de 795* On a donné ci-après un certain non- bre d'exemples de réalisation pratique de telles solutions contenant l'éthionamide (chlorhydrate ou ses autres sels) EMI4.5 en association avec le P#A*SO et d'autres produits tuberou- lostatiques. EXEMPLE 1 -* Association de l'éthlonaaide avec le p.A.S. sous forme d'une solution perfusable au pH sanguin, On mélange en présence d'un anti-oxygène tel que EMI4.6 l'hydrosull1te de soude, ,00 mg de chlorhydrate d'éthiona- midi, 500 mg d'aoétamide et 1$ g de P.A.S, sodique dans 500 ml d'eau distillée. On y a ajouté une quantité de b, carbonate de soude suffisante pour amener le pI de la se- lution entre 7 et 8,5 ce que l'on a contrôlé en mesurant le pH de la solution au moyen d'un pumètre au fur et me- sure de l'addition du bicarbonate de soude* On a obtenu, après stérilisation, une solution <Desc/Clms Page number 5> stable préparée à l'avance contenant 500 mg d'éthionamide (chlorhydrate) en association avec 15 g de P.A.S. sodique pouvant être perfusée EXEMPLE 2 - On a réalisé l'association éthionamide-P.A.S. en présence d'acétamide non plus$ comme à l'exemple 1, soit forme de solution préparée à l'avance* fiais sous forme de composée miscibles au moment de l'utilisation c'est-à-dire une solution extemporanée* A cet effet, on a dissous 500 mg d'un sel d'éthio- namide primitivement contenu dans un flacon séparé, dans une solution d'aoétamide concentrée (500 mg d'acétamide pour 5 mg d'eau distillée) qui était contenue à part dans une ampoule* On a ensuite déversé la solution d'éthionamide- acétamide dans un flacon contenant 250 à 600 rl d'une solu- tion stabilisée de P.A.S. dans l'eau distillée de concentra- tion comprise entre 3 et 5 P.100, en présence d'une quantité de bicarbonate de sodium suffisante pour que le pH de la solution finale soit d'environ 7,5, et d'un antioxydant. On a ainsi obtenu une solution qui a été Utilisé* immédiatement pour un traitement par perfusion veineuse Il est évident que l'on peut ajouter aux solutions préparée. aux exemples 1 et 2 divers produits thérapeutiques d'addition tolu que amide nicotinique, aorbitol, substances cympatholytiques et même d'autres tuberculostatiques comme A'I.N.H. ou la streptomycine utilisés aux doses thérapeu- tiques, <Desc/Clms Page number 6> On peut réaliser des préparations analogues, soit préparées à l'avance, soit extemporanées, contenant des quantités d'éthionamide autres que 500 mg, par exem- ple 600 mg d'éthionamide chlorhydrate, avec 5 g d'acéta- mide, pour des quantités égales des autres constituants du mélange* Conformément à l'invention, on obtient donc une solution d'éthienamide dans un composé de formule (1) en association avec l'acide paradminosalicylique (P.A.S.à sous forme de son chlorhydrate, ou de ses autres sels, avec des doses thérapeutiques d'éthionamide (pouvant aller jusqu'à 1 g) et des doses de P.A.3. allant de 1 à 5 p.100.
Claims (1)
- - REVENDICATION - 1.- Composition perfuaable au voisinage du pH sanguin pour le traitement de la tuberculose, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre de produit actif, le chlo- rhydrate d'éthionamide, ou un autre sel d'éthionamide pharmaceutiquement acceptable dans une solution d'un com- posé à fonction acide répondant à la formule générale R'- CONH2 (1) dans laquelle R' représente l'hydrogène ou un groupement alcoyle 2.- Composition perfusable selon la revendica- tion 1,caractérisée en ce qu'elle contient également de l'acide paraminosalicylique sous forme de son chlorhydrate ou d'un de ses autres sels, pharmaceutiquement coeptables.3. Composition perfusable selon les revendica- tions 1 ou 2, caractérisée en ce qu'allé contint égale-' <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 ment dtautres médicaments tub.roulo8tatqU'1 connut, par exemple l'isoniazide (I.N.H.) ou la streptomycine
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