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Xouvelloo compotitione antiaid
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La présente Invention est relative à des oompouitione anti-aoidea et plue particulièrement à des oo.p,'oipii4. 4thl- droxy-carbonaten de lla8r1ddtmlOli et/ou de oalo1um-a1wnniua. leu #ntl olâ0t tlon l'invention posabdont une capacité tampon et aanit..1ian' avec une rapidité, une constance, une invariabilité et un caractère soutenu lurprenant..,1.-à-v1. dom 1014.. tel@ que l'acide ohlorh1dr1qu., étant capables de stabiliser le pH 4anI l'intervalle d ï à 5 pendant au mine une heurt* Ces anti- acides ont une grande valeur pour combattre l'hyper-toidité
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stomacale*
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Les préparation$ anti-acides août maintenant employées très généralement pour le traitement des ulcères p'p11q.', de l'hyper-aoidite gastrique et de la dyspepsie.
OWILT, ZIYIXq$0091 et ROaER'Pi30N dans le "Journal of l11at:'1llo1 and 'haadag," ,r S' 12, 770-775 (1958), ont décrit les oarao1Ír1.t1qul. d'un an.1- acide idéal* Ils ont mis en évidence que ce dernier doit pr4..n- ter l'effet neutralisant maximum dans le temps le plus court pose
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blet qu'il doit neutraliser une quantité adéquate de 1'1014.
chlorhydrique gastrique et maintenir Ion action au ocurs de la période normale de digestion gastrique, que tout exocet même împortantl, au de-là de la quantité nécessaire pour neutraliser l'acide gastrique libre ne doit pas provoquer une aloalinisation, qu'il doit élever le pH du contenu gastrique Jusqu'à un niveau auquel l'activité de la pepsine est notablement réduite mais pas totalement inhibée, que des doute adéquates et répétées doivent
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être susceptibles d'être absorbées par le patient hyper-aoidifie et que son usage ne doit pas donner leu a des effets secondai res laxatifs, constipants ou autres, télé qu'une irritation
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gastriques En plus, de ces faoteura,
la composition &ni1-aoi4e doit être peu coûteuse et ne pas s'altérer notablement d'aucun point de vue au vieillissements Ces autour% résument les divers éléments de la littérature concernant leu intervalles de pH
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désirables pour 1' anti-acide idéal, et concluent qu'un pt de l'ordre 4'environ 3 à environ 5 est apparemment l'option pour assurer un ioula"sent adéquat de l'hner-aciditdi ed partiou- lier ai une zone ulcérée existe, et en même tempe permettre une activité résiduelle suffisante de la pepsine pour éviter les dérangements digestifs secondaires
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pratique thérapeutique moderne t ainsi abandonne Il administration de quantité.
excessive# d'anti-aoides forte tels
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que le bicarbonate de sodium, en faveur des tampons acide* télé que l'hydroxyde d'aluminium, en vue de contrôler l'acidité gas- trique à des niveaux physiologiquement plue désirables, en mini-
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misant ainsi la sécrétion ultérieure des acides stomaoaux et en évitant le risque d'alcalinoses L'un des bute de l'invention est donc d'éviter un accroissement initial excessif du pH du eno gastrique, tout en donnant un an't1-aoide d'activité constante et soutenue.
EDWARDS, dans "The Ohemiat and Druggiat", 14 DECEMBRE 1957,page 647, a également discuté lets propriétés d'un anti- acide Idéal, et suggéré que le produit le plus proche de cet idéal à l'époque était le gel d'alumine activé humide. L'opinion
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du Dr EDWARDS sur les propriété. de l'an't1-acide idéal oonoor- dent pratiquement avec celles de GWILT et ses oollaborateure.
Le gel d'hydroxyde d'aluminium liquide est très proche de l'idéal pour un anti-acide, maie sa forme liquide en rend
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l'usage incommode, en particulier dans le cas des patiente embu- latoiree. Le gel liquide a une action très rapide et procure un effet anti-acide prolongé dans l'intervalle de pH optimum.
Il n'est pas notablement affecté dans ses propriétés ant1-aoide. par la pepsine et il ne perd pas non plue de façon notable ses caractéristiques anti-aoidel au vieillissement* Cependant, ainsi que le Dr HDAAKD3 et d'autres l'on noté, il peut avoir un effet constipant modéré auquel beaucoup ont tenté de remédier en le combinant avec d'autres ingrédients tels que l'hydroxyde ou le carbonate de magnésium
Les avantages du gel séché sont évidente. Cependant, la matière évidente, le gel d'hydroxyde d'aluminium sec, cet en fait
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cependant loin de constituer un anti-aolde idéal. Bile présente un décalage indésirable dans sa vitesse de réaction avec les
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acides stomacaux.
ET. le né, donne pas un effet ar11.aai4. prolongé dans l'intervalle apt3n.a de pH, et ses propriétés anti-aoidee ! sont gravement affectées par la pepsine. Son activité ante-solde est en outre 1ntérie......e à celle du gel liquide, étant abaissée ' par le séchage, et l'activité réduite diminue encore au viellie- semento Son 1nootlvénienta ont été notés par ;"II# ainsi que d' autres auteurs dans oe domaine.
En vue de eurmonter les inconvénients propres à l'usage de l'hydroxyde d'aluminium comme anti-aoide, on en essayé di-
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vers mélanges aveo d'autres bases et sels basiques, de façon à atteindre une action de tampon soutenu* dans l'intervalle de pH désirée Parmi de tels mélangea se trouve celui décrit par LOEWIG dans le brevet allemand n 70. 175 du qui ajoute lentement une solution d'un aluminate alcalin à une
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solution1 contenant un excès de bicarbonate de magnésium, en obte- nant un gel d'hydroxyde d'aluminium et du carbonate de magnésium
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dans une composition à laquelle il affecte la formule A12H606 Mg00<, qu'il lave, sèche et pulvérise.
Le produit contient des proportions molaires approximativement égales d'aluminium et de magnésium, oe.au7.6e en oxydée. Cependant ce produit réagit aunes lentement, ne différant pas de ce point de vue d'avec le gel d' hydroxyde d'aluminium séché.
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BKMAi, dans le brevet des Etats mis d'Amérique Na 2.797.97b du a montré que le produit obte- nu en précipitant du carbonate de magnésium en présence d'un gel
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d'hYdroxy-oarbonat' d'aluminium ont supérieur à celui de L0IMÏ3 en vitesse de réaction et en capacité de consommation d'acide.
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Le produit de 8JMiKMAN est identifié comme étant un hydroxy-oarbo- nate d'aluminium et de magnésium et il est obtenu par précipita- tion à un pH d'environ 8.
Il contient une quantité relativement
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petite de magné aima, à savoir de 5 à 25 % Ma calculée en MgO pour 150 parties du total des oxyda de magnésium et d'aluminium ; L'hydroxy-oarbonate d'aluminium et de magnésium de " BKKKMAN en fait établi un standard élevé d'efficacité anti- acide, non égalé par les autres combinaisons proposées La son* ! position est de loin supérieure aux mélangea socs d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnésium,
qui ne peuvent pas maintenir un pH dans 1* Intervalle optimum de 3 1 5 pendant plus d'une demi-heure environ. Cependant, nous tome de gel humide
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ou de IUMp.n.1on, le produit a tendance à s'épaissir ou à durcir SOHRNK, dans la "80hw.il.1'110h8 Medizinieche Woohenoobrîî4l né 51# page* 1416-1420 (1954) à proposa un mélange . , . < 1 de AI(OH)3 et de Mg(og)2 qui #lent révélé meilleur que le gel d'ay* droxyde d'aluminium seul* Cependant, 1111 u.....a1e.en;
il se produit une élévation marquée du pH au-dessus de 5, jusqu'à 6 ou 7, ce qui cet indésirable, la composition de BEEKMAN' par ailleurs Maintient le pH au-dessus de 3 et sans jamais dépasser 4,5 bien au de-la de 2 heures.
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Le brevet des Etats-Unis d'Amérique né 2.680.136 et le brevet anglais nn 745*493# respectivement du et du coprîcipitent tous lois deux de l'hydro- xyde d'aluminium et du carbonate de magnésium et/ou de oaloiuw à un pH d'environ 8,5. Cependant, os co-précipité provoque égale- Ment une rapide élévation du pH initial jusqu'. plus de 6 et le pH demeure supérieur au maximum de 5 pendant plus d'une heure.
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SOHRMK, dans le brevet des Btata-Uhia d'Amérique n' 2,958.626 du décrit un procédé pour la pl"pua;1o d'un anti-aoide, consistant à faire réagir de l'aluminate dé sodium avec du bicarbonate de magnésium et de l'anhydride oarbo- nique. Le produit de cette réaction est l'hydroxy-oarbonate d'
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#luminium et de magnésium du brevet WOOlf'.
L'anal,.. du p duit obtenu par les exemples de 80HENK confirme que le produit est amorphe, qu'il n'a par de opectre de diffraction de rayent, qu'il correspond à mélange des produite précédente par anal,- et aux infra-rouge et qu'il a la mime teneur approximative en Ai 203# Hot Xa2o et 002 ainsi que le même pH et la aime oapaoité de consommation d'acide que le produit BHSKMAH* Il agit comme tri 0' était le mime anti-aoide dans l'essai de HOLRT, XOOU et (IROTJ9 En raison du fait qu'il a une basse teneur en oxyde de ugnel1u$, 1 'hydtOx1wCarbonat. d'aluatiaiua et de magnésium de &:HISAN * une activité cathartique faible ou nulle. Cela n'est
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pas avantageux si une activité cathartique est désirable pour
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surmonter l'effet constipant du gel d'hydroxyde 4'.1ua1n1ua.
Cependant, il n'a pae été possible jusqu'ici de préparer un an;1.
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acide ayant une teneur élevée en oxyde de magnésium et qui ne donne pas également un pH initial rapide et trop élevé, supérieur au 5 admissible, en raison de 1' alcalinité élevée de l'oxyde de
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magnésium. Le mélange Al(OH>,-Msca02 de SCHENK cet un exemple de l'effet de la magnésie* '* systèmes Ms(OH)2-MOO, ont égale ment un pH élevé t mime un mélange à 1 t 3 a un pH de 10,4* Un autre xxab3.bme présenté par les systèmes anti-aoidee antérieurs, et cela est particulièrement le cas de ceux pontez nuant du es" d'hydroxyde d'aluminium, est une tendance à adsorber ou occlure du eodiw# et autres sels étrangers, $our-prodttite des la réaction par laquelle sont formée lee précipitée 4'antt.ao1d..
Même le produit de BEBKMAK peut oontenir juequ'a 2 % de todiua
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en raison de cet effet* Cela pose un problème au consommateur
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qui doit suivre un régime à faible teneur en sodium ou tn 4016 les gels et suspensions aqueuse d'ant1.ao14.. ont
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présenté la difficulté supplémentaire d'épaissi* et de dorai* au coure du stockages et pour cette raison les systèmes en pou- dree et analogues moue forme solide ont rencontré plus de faveur*
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Il a été possible en fait de préparer dit systèmes aqueux $la- bleus mais seulement avec Il aide d'adjuvente tels que des poly* alcools (brevets des ±tata-Unît d'Amérique a.755*MO du et 2.999.790 du )
et %4m* ces systèmes ne sont pas complètement satisfaisants* On n'a ja. mais disposé d'un système suffisamment stable en l'absence de i ces adjuvant..
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GrAce à l'invention, on dispose d'une composition anti- acide ayant une teneur en magnésium extraordinairement élevés calculée en oxyde, Maie probablement présente mous forât d'un carbonate complexes une très petite teneur en sels étrangers et une efficacité rapide, demeurant au-dessus d'un pH de 3 nais sans
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dépasser un pH de 5 pendant au moine une heure et jusqu'à 2 heurt., ou plue,
Les systèmes aqueux à bas* de ces compositions sont extraordinairement stables vie à-vie de l'épaississement et du durcissement. Le magnésium peut être remplacé en tout ou partie par du calcium aveo une efficacité anti-acide équivalente.
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L'anti-acide selon l'invention peut être défini chimique* ment comme étant un hydroxy-oarbonate de magnésium et/ou de calcium-aluminium. Cependant, cela ne signifie pas nécessairement qu'il s'agit d'un composé chimique unique car sa composition et
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sa structure sont encore inconnues* L'ant1-ao1de n'est certaine. ment pas un simple mélange de gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnésium ou de calcium, car il n'a aucune des pro- priâtes d'un tel mélange.
Ce n'eet pas non plus un mélange de
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0a(0H)2 Md(OH)2 et Al(OH)3, car la présence de Zoo MgO, Oa(OH)g 1 ou Mg(OH)2 n'a pas été détectée, et son activité anti-acide en%
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tell* qu'elle indique l'absence de OaO, MaO. tla0i3 ou MO(Dit)t lAs groupée aluIl1niWl-"en48iUII et/ou -o8101u.a, tt o8rbon.a..t hydroxyle peuvent être associés boue une certaine foirait d'ions complexes ou de complexes de coordination
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On peut complètement caractériser l'ant1-ao1d. selon l'invention en utilisant Ion éléments suivants :
il s'agit d'un
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hydroxy-oarbonate d'aluminium et de magnésium OU de daloiunr ayant un pH d'environ 7 à 9 en suspension ou bouillie Aqueuse à 2 et un rapport moléculaire A120iND de 4 il à lil0g M repré- sentant le magnésium et/ou le oalo1.
Ces anti-aoides sont capables si l'on suit le prooesous d'essai de HOLrtiuT, NOBLE et GROT±T de maintenir VA pH .iom&Oa1 dans l'intervalle de 3 à 5 et de préférence de 5,5 à 4,' pendant 2 heurte et plue, et de porter rapidement le pH dans cet inter- valle sans dépasser le pH optimal maximum de 5,
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L'efficacité anti..eoida des anti-aoides selon l'invention est déterminée par la méthode de MOLUitZ# KOBM) et GROTI. telle que décrite dans "Journal of the Amerioan Phermaoeutioal AgoociA.0 tion" (Edition scientifique), lât 149 (1947)! 31, 292 (1948) et !1, 361 (1952), modifiée par SMMARD M.
BUKNANT 420 191 (1960) Dans cette méthode on ajoute un échantillon d'essai de l'anti- aoide à 150 ml de eue gastrique artificiel consistant en de
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l'acide chlorhydrique 0,0316 N contenant 2 g de pepsine. Le eue gastrique artificiel eet maintenu à une température de 7, 60. On conduit i' eoaai en introduisant de façon continue du eue gaz. trique artificiel fraie en commençant à la dixième minute de la période d'essai et en prélevant par trop-plein le mélange eue gastrique-anti-acide à raison de 2 ml par minute.
L'effet anti-acide est déterminé par mesure du pH du suc gastrique arti. fioiel pendant la période d'essai qui est de 2 heures ou plue,
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0'est ce Processus d'essai qui est utilisé dan les exerça, Lee anti-acides déjà connue contenant de l'aluminium du magnésium ont un pH de 8 à 11 selon la proportion d'aluminium par rapport au magnésium L'alcalinité élevée de et Mt1-8Oi4. préparée de la façon classique a pour résultat QJ:1 8oo:ro1',,,," indésirable du pH Initial au-de-là de 5, comme il a été 440ri.. ci -dessus.
Au contraire, les anti-acides selon l'invention se suspension dans l'eau ayant un pH de 7 à 9 n'ont pas ost effet* En raison de l'absence de cet effet les anti-aoidee eeloa 1 'in- vention peuvent avoir une proportion 1nhab1tuell..ent élever As ..gn,.1ua et/ou de calcium par rapport à l'aluminium.
Les proportions d'aluminium par rapport aa magnésium oit au Calcium sont définie$ par le rapport moléculaire 1aO, .)fO, dans lequel M représente Mg ou Oa, ou tua mélange des deux, 0""'. à-dire par Al20,.MsO ou A12 o3tCaOp les anti-aoides selon l'isvan-
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tion, calculée nous forme de leurs oxydes équivalents, peuvent
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avoir un rapport de l'ordre d'environ 4 tl à environ ITIO sans provoquer une augmentation rapide indésirable du pB au-dessus do 5 à la nuit* de l'administrations Il n'y a pas de Itaite supé- rieure à la proportion d 'aluminium par rapport au oal01- ou au aaneaitMt en dehors de celle imposée par la capacité de 11.."1'811- sation d'acide et le pH du produit final.
Un rapport up4.1Q8 . a1wa1niwa relativement élevé préfère, entraînant un ¯t:l.-..1te ayant un effet oathartique oontreearrant les effets constipant possible* due à l'hydroxyde d'aluminium est d'environ 't8.
On prépare les anti-aeidee aelon l'invention par oo,o1. pitation dans une solution eoantune contenant des Ions aan'81aa et/ou calciume aluainium et hydroxyde, ainsi, si on le désire, nana
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de l'anhydride carbonique, ou bien, si de l'anhydride carbonique n'est pas présent, on fait suivre par uns earbonatation.
Ces ions
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peuvent être fournie par n'importe quels moyens pourvu que le pH au coure de la copreeipitation en l'absence d'anhydride oarbenique soit maintenu dans l'intervalle d'environ z 10p et, an présence d'anhydride carbonique, dans l'intervalle dtemdron 6 10< Après achèveront de la oopréoipitation, le pH cesse d'être
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critique et peut être autorisé à descendre à sa valeur propre*
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Si l'anhydride carbonique est absent, il peut diminuer, axis habituellement il s'élève à environ 10 - 20, 5, oe qui est avants- gueux en assurant une précipitation complète du magnésium.
1 tentperature de ûo-preoipitation n'est pas critique, 11 est commode d'employer la température ambiante, et des t'M<pe" rature allant jusqu'à 6500 ont été utilisées avec de bout régal- tats. On peut utiliser des température plus élevées ai la durée
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de réaction cet raooouroie de façon correspondante
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Une foie la réaction achevée, on peut refroidir la solu- tion pour aider à l'achèvement deta précipitation.
On peut égales ment la laisser vieillir pendant un certain temps pour assurer une précipitation complète et également la formation complète du complexe des ootpoeante pour former l'anti-aoide selon Ittuention Un coprécipité ayant été vieilli pendant une heure a une activité supérieure à celui qui a été aopa3pi.fii fraîchement os qui, avec la modification du pH au cours du vieilli ment, suggère que bien que la ûopreoipitalion païen* tire ocaplete, les réeotlom conduisent à la formation du complexe peuvent as pas l'ttfet On fait réagir l'anhydride carbonique avee le oepreaipite, soit simultanément au coure de sa formation si l'anhydride Barbe" nique est présent à et moment# soit après que la oopreoipitatien soit intervenue partiellement ou complètement, par addition 40 anhydride carbonique après coprécipitation ou après vieillisse ment.
si on fait réagir l'anhydride carbonique pendant la copré-
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eipitation ou pendant le vieillissement, le pu est Maintenu dans l'intervalle d'environ 6 à 11. si on fait réagir l'anhydride car¯ bonique après le vieillissement, on l'introduit dans la oup". sion réactionnelle juaqutà ce que le pH de celle-ci ait été ré- duit à environ 6 - 'riz.
La réaction avec l'anhydride Carbonique exige habituelle- ment une heure. La source d'anhydride carbonique cet l'anhydride carbonique gazeux, maie on peut également utiliser une solution d'anhydride oarbonique dane l'eau. L'anhydride carbonique produit
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un coprécipité avec un pH réduit et aucune tendance vittible à occlure des ions étrangers télé que des ions eodiua ou sulfate$ L'anti-aoide est ensuite séparé et lavé à l'eau pour éliminer
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les eele.
Le produit peut être commercialied août forme d'un gel humide ou d'une suspension qui n'épaissit pas au vieillissement# en vue de non emploi noue forme de suspension, ou bien il peut
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<tre séché par pulvérisation ou filtré nous vide en un gâteau nec que l'on broie en poudre.
La poudre peut être commercialisée telle quelle ou mine en comprimés, avec les excipients usuels, par exem-
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ple un polyol, un adoucissant et un lubrifiant, télé que le manni- toit le dextrose et le stéarate de magnésium*
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Bien que diverses méthodes pour amener en contact simtu- tancent les ion aluminium, magnésium et/ou oaloiua et hydroxy- de de façon a effectuer la coprdoïpitation dans lee conditions j indiquées apparaîtront aux techniciens, il cet préférable de ce- j langer une solution d'un aluminate de métal alcalin, tel que de l'aluminate de sodium ou de potassium,
et une solution d'un sel
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soluble dans l'eau de calcium et/ou de magnésium tel que le ohio" ruret le bromure, l'iodure ou le nitrate. On règle le pH de ce$ solutions au moyen d'un alcali dilue, tel que l'hydroxyde ou le
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carbonate de sodium ou de potassium, de tagon à maintenir le pH pendant la oopréoipltatioa dana l'intervalle d'environ 9 k 10. S'il est important que l'anti-aoide soit exempt d'ions sodium ou potassium, on ne doit pas utiliser l'hydroxyde de
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sodium ou go potassium aveo les anti-acides contenant du oalo1u. en raison de la forte tendance à former des oopr'o1pi,d. de oaloium à alcalinité élevât.
Cela ne au produit pas avec les anti-acides contenant du magnésium* On mélange ensuite les deux solutions, dans les propor- tions .to.oh1omtriques approximatives pour donner la oompal1- tion anti-eoide désirée en les mélangeant avec de l'eau, puis en les lai néant réagir pour former le ooprooipitet La réaction donne naissance, aocnma sous-produits, aux sels du. métal aloalin de l'aluminate et de l'anion du sel de magnésium et/on de calcium. Ces sels sont solubles et ne précipitent pas* On en dé-
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barrasse aisément par lavage le ooprèoîpîtdé qui ne présente aucune tendance à ooolure ces sels par séparation du mélange réaotionnel
Les exemples suivants, représentent des mode.
de réali- sation préférée de l'invention.
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kKPI 1 1 à 9 On prépare un hydroxy-oarbonate de magnésium et d'alu- minium en dissolvant 226,8 g d'alumitate de sodium dans 3460 z d'eau déionisée mélangée avec 38O g d'une solution & 50 bd de soude, en dissolvant 856 g de chlorure de magnésium hexahydratd dans 4680 g d'eau déionisée puis en ajoutant simultanément ces solutions à 4300 g d'eau déionisée, à température ambiante, à
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une vitesse telle et en proportions telles que le pH soit main1 tenu entre 9,5 et 10. Une heure est nécessaire pour achever la réaction.
A la fin de l'addition simultanée, le pH est de 9,65
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et un précipita blanc gélatineux s'est formé On fait vieillir la suspension pendant une heure, ,ou.
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agitation continue. Pendant ou temps 1# pH de la suspension. diminue jusqu'à 915# On fait alors barboter à travers la au. penaion aqueuse 250 g d'anhydride carbonique en poursuivant
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l'agitation à température ambiante pendant 90 on temps pendant
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lequel le pH diminue jusqu'à 6tle On laïus@ la suspension reposer pendant environ 9 heures, ; on la filtre et lave à plusieurs reprises le gâteau filtre* au moyen d'eau ddiontude pour éliminer les ion. sodium et ohlomrte On obtient 1663 g de gel comprimé sous forme d'une pâte. l'ana-
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lyse du gel comprimé est la suivante
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TaMa.u.
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Gel comprimé
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Rapport moléculaire ÀlgCyMgO... 1<3,4 Ions 01" 0,1 . long Na+ 0,07 i C02""""""""""""""""""""" 1,6 - suspension du gel comprimé dans H20 l'H.......................,......,.,.......... 8,0 Capacité de consommation d'acide *. . # # # 2?, 4 oo ROI 0,1 1 1
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gramme de suspension!
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il203 équivalent dame la suspension ....*..* 1,7 % \ h $ sur le
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. total des,
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MiO équivalent dans la enspensionttétoooo::
8,9 % ) oxydée On a trouvé que ce# oaraeteriatiquea ne sont pas affaotéts
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de façon appréciable et que le gel n'épaissit ou ne durcit pas par stockage prolongé*
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On sèche à l'air. 4500 pendant 21,5 heures 488 s du gel comprimé, jusqu'à poids constant de 116 8., On pulvérise le produit à travers an tarais au point de chausson de 0,4 l1li,
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pour obtenir une poudre blanche douce* On analyse cette poudre
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et les résultats obtenue mont réunie dans le tableau o1.d...ou..
Xµ.M.9m...3 Rapport moléculaire Al20jiMg0,,, .,,,,, .,.., Ii3 45 Alg0< Suivaient dans la j3atldl"a r . r r r r . r r . r r . 22,6 # Mgo équivalent dan# la paud*.. r 1 r r r.. r r r r i '0,' Ions Clrl.rlla.rlr.r1!Irl1rr.rrrsifrr 1,4 10 ne Na ...................................,. C1,Ô.t Capacité de consommation d'acide......,, 269 COBOL 0,1 ? /
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gramme de poudre
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C02 z pH .rr..rrrrrrr..r..(r0u8p*nian à 4 % AlaO,>7,
a On a trouvé que ces caractéristiques ne sont pas alité- rée mime après un stockage prolongée 0 délaye une autre portion du gel comprimé dans de l'eau et on la mèche par pulvérisation dans un dousicoatour pU1yjr1.t10n k fond plat commercial de 6 mitres à une texpé- rature d'entrée de 34300 et une température de @ortie de 9340 On obtient une poudre blanche douce dont l'analyse est la oui- T vante 1 Rapport moléculaire A12 038msobeabosats 1<3,63 A120 équivalent.. 22,3 $ Mg0 équ1va1.n;
......................, 32,3 % pli (r.lulpen.l1on .. 4 % A103......... oit Ion. #T,...t,...t,.tt<.t,,ttt*',..tttt 1,5 Ions Na+ #* 0,03$ % Capaoité de consommation d'ao14'...... 271 ce B01 0*1 9 /
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gramme de poudre
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Me résultats de l'essai BOUUTI NOUX et OROM pour 0@$ antiJ-acidee sont réunis dans le tableau 4. oj résultats montrent que le oompoli1ona antieutdes préparées selon l'invention sont capables de maintenir Ha pR dans l'intervalle de 3 bzz pendant une période de $4 à 142 une
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Le temps initialement nécessaire pour atteindre un pH comprit
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entre 3 et 5 est au plus de 4 mn, et inférieur a 2 in pour 4 des 6 échantillons d'anti-ao1dt. de l'invention.
Lee ant1-aoid... mime à doses élevées .n'élèvent pas le pH initial à plue de 4g5s
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Tableau 4 \l'' v'" --
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pH du eue gastrique uU.t1o:Ltl i1\ l 1 Il.11 suspension de gel #< 4 hl sol 840h. par temps comprîmé -dans H29 " '"'"" pulvérisation (ni" #""' '"## vrr ' ' '<"n #" ###'#'## '#"# #'r;'- imm#mmimim j nute) 5 00 10 00 0,445 8 0,69 0" g 1 9x, 1 ±X 0 2 xe 3 x. . fts 5- Eux. 6 0 1,5 1,5 1.5 1,' 1,5 1,5 1/4 2,0 2,1 2,0 2,1 2,0 2,5 1/2 2,0 213 2,0 2,4 2,0 3,5 1 2,0 2,8 2,0 3,0 293 3,9 2 2,4 3, 3 z, 3 3t 3 ruz 4,0 3 3.5 4,0 2,7 4,6 3,9 4,0 4 3,9 4,0 3,7 4,1 4,0 4,0 5 z,9 4,0 3,9 4,1 4,0 4 0 6 3,9 4,0 3,9 4,1 4,0 4,1 7 3, 9 4,0 bzz 4,1 4,0 4,1 3:
9 490 3,9 z. 4,0 z,
EMI15.3
<tb> 9 <SEP> 4,0 <SEP> 4,1 <SEP> 3,9 <SEP> 4,1 <SEP> 4,0 <SEP> 4,1
<tb>
EMI15.4
10 4,0 4,1 3o9 4,1 4,0 4,1 20 3e7t 7,0c' 3,7 4te bzz 4,1 30 3,7 3 9 z, 3,9 3,a 4,0 40 3,7 3,9 3,7 309 3,6 ',9 50 3,6 3,8 3,6 3,8 3,7 z,9 60 3,5 3,8 3,5 xi 3r? 3,8 70 ',4 3,tu 3:4 3 7 z,6 z,8 bO 3," zur? zon 3r'T 3,5 3,8 90 as zur 2,9 3,6 3,4 3,7 100 as bzz 2,6 3,6 3,1 z, 7 110 bzz 305 z, 3 3,5 2,6 397 120 2,1 3t4 - bzz 2,3 y6 130 . 3,3 bzz 2,1 3,5 140 3,0 . 3,1 3,5 150 - 2,6 - as - 3,3 160 - 'i - bzz z'4 170 - 2,1 2,3 2,4 180 - - - 2t2
EMI15.5
Dec doses équivalentes d'anti-aoide donnent des résultats de neutralisation équivalente, que se .011 la forme humide de la ! 'Bp.n.ion d'anti-aoide ou une resuspension de sa poudre .oh4. que l'on utilise* Les anti-aoides peuvent aine! être administras avec une égale ettioMo1t' sous forme humide ou eeohe.
La composition anti-aoide ,4ohé. par pulvérisation des
EMI15.6
exemples 5 et 6 a été capable de maintenir un pH dans l'inter-
EMI15.7
valle de 3 a 5 pendant une période d'environ 100 a plu. de 150 an
<Desc/Clms Page number 16>
A titre 1 de comparaison avec les anti-acides selon l'in- vention, on ? préparé plusieurs suspensions mixtes hydroxyde
EMI16.1
d'alumin1w#-bydroxy4e de magnésium et hydrgxl-OgrbOA&tt d'aluai- ni=-carbonate de magnésium, en mélangeant des quantités posées des deux gale dans une quantité mesurée d'eau déionisée, la mélanges oint été agitée à 1000 toure/mn dans un mélangeur Lightnin' pendant une heure, puis homogénéisée dans un homogdndi- tour à main.
On a préparé trois compositions A1(OR),-Mg(OH)2 en uti- lisant des produite du oomneroe, de la façon suivante t
A - On mélange 110,5 g d'une suspension réactive épaisse de gel compressé d'hydroxyde d'aluminium avec 72 g de pâte humide d'hydroxyde de magnésium et on les délaye dans 418 g d'eau
EMI16.2
dé1onioée
B - On mélange 108,2 g d'une suspension diluée d'un gel compressé d'hydroxyde d'aluminium réactif avec 72 g de pâte humide d'hydroxyde de magnésium et on délaye dans 420 g d'eau déionisée.
0 - on mélange 80,8 g d'un gel fortement concentré d'hydroxyde d'aluminium ayant une réactivité un peu plus faible
EMI16.3
que celle du gel comprimé oi-deaaus d'hydroxyde d'aluminium avec 72 g de pâte humide d'hydroxyde de magnésium et on délaye dans
EMI16.4
447 g d'eau déionisée L'analyse des trois suspensions ci-dessus indique dans chaque cas une teneur en A10< de 1,86 z, une teneur en MgO de 295 % et un rapport moléculaire A12031 MgO de 113046 te pH de la suspension de l'échantillon A est de 8,15, celui de l'échantil- lon B est 1 de 8, 5, et celui de l'échantillon 0 @et de 8# La capa- cité de consommation d'acide de oea échantillons est de bzz5, 24#3 et 22#8 co Hal 0,1 N / gramme de suspension, respectivement
<Desc/Clms Page number 17>
EMI17.1
ï'et''aaoitb anti-acide des trois suspension$ ot.4"' ;
. a été déterminée pour une dose de 10 cc,et elle cet indiquée dans le tableau 6, en même temps que l'exemple 8 a. titre de comparaison.
D - On prépare comme nuit une suspension d'hydroxyde d'aluminium .
On dissout 226,8 g d'aluminate de sodium due 2000 g
EMI17.2
d'eau déion1&e et on fait barboter de l'anhydride carbonique à travers la solution à raison de 2S3 litre. par heure jusqu'à ce qu'un pH de 7," soit atteint. On laisse alors vieillir la suspension pendant une heure, on la filtre, et on la lave pour
EMI17.3
obtenir 296,7 g de gel comprimé contenant 3494 % en poids de A12o, . On prépare à partir de ce dernier une suspension à 1 86 ±| de Al,03 ayant un pH de z et une capacité de consommation d'aoide de 0,5 00 H01 0,1 N / gramme de suspension@ L'efficacité anti-acide de cette suspension cet évaluée,
EMI17.4
et elle est indiquée dans le tableau 6 à la oolonne D, pour une dose de 10 oc.
EMI17.5
2 - On mélange 65,0 g de oe gel comprimé avec 146 1 d'hydroxyde de magnésium, puis on délaye avec 1006 g d'eau 441on2 . née# Ce mélange est agité pendant une heure dans un mélangeur ightnin' 1000 tours/mn et homogénéisé. l'analyse de ose gel mixte donne t fable au 5
EMI17.6
Rapport moléculaire Àl20j Mg0 ..,.,.
*# .* .t3r4 Teneur de la suspension en A120,................ 1,66 % Teneur de la suspension en i'Gi.... s....... w... 2,50 % pH # # f i t i f 9,' Capacité de consommation d'aoide,.. *.,. . ...... 1'1,9 z!0 101 0 1 K z suspension H L'effioaoité anti-aoido est déterminée et reportée due le tableau 6 à la colonne 9 pour une dons de 10 00.
<Desc/Clms Page number 18>
EMI18.1
lI\jl"I!I.t11A 6
EMI18.2
Temps H du suo gastrique artificiel Rx. 2 A B 0 D 1 1tI 1 M 151 ,## ri' J:
iI 1 111 '\r # n - i # m <i-mnn t 17 11 lJ l1Wr 0 1,5 1,5 1, r 1,5 1,5 1
EMI18.3
<tb> 1/4 <SEP> , <SEP> 2,1 <SEP> 1,8 <SEP> 4,4 <SEP> 2,6 <SEP> 2 <SEP> 2,6
<tb>
EMI18.4
li2 ' 2,5 ',0 4,6 4,1 " 9,0 1 z 2,8 4,7 5,7 4,4 " 5,9 2 3,9 5,2 6,8 4,6 " 6,4 3 4r0 5,9 7,2 4,8 " 6,6
EMI18.5
<tb> 4 <SEP> 4,0 <SEP> 6,0 <SEP> 7,4 <SEP> 4,9 <SEP> " <SEP> 6,7 <SEP>
<tb>
EMI18.6
5 1 4,0 6,0 7,5 5,1 " 6,8 6 4 0 6 1 7,5 5, ' " 6,9
EMI18.7
<tb> 7 <SEP> 4,0 <SEP> 6,1 <SEP> 7,6 <SEP> 5,4 <SEP> " <SEP> 7,0
<tb>
EMI18.8
1 rez 4,0 6,1 7,6 5,5 " 7,0
EMI18.9
<tb> 9 <SEP> 4,1 <SEP> 6,1 <SEP> 7,6 <SEP> 5,6 <SEP> " <SEP> 7,1
<tb>
EMI18.10
10 4,1 6,1 7,6 5,8 Il 7,1 20 4,0 5,3 7,2 5,7 " 5,8 30 z, 9 5, 0 gaz 5, 4 " 5,6 40 ' 3 9 5,0 6,5 4, 9 " 5,7 50 3 9 fi zut9 6,2 4,r " 5,7 60 3,8 4 a 5,8 4,2 " 5,6 70 39b 4,7 5,2 4,1 " 5,4 80 3,7 z 4,6 4,1 " z 90 ,7 4,5 4,3 4,0 " '1,
100 : 3,6 z 4,1 4,0 " 3,2 110 395 3t5 3,9 3 8 " 2,8 120 3,4 2.7 3,1 3:2 " z 130 3,3 bzz 140 3,0 #
EMI18.11
Les résultats numériques du tableau 6 apparaissent
EMI18.12
eraph1qu.#.nt la figure 1.
Un* comparaison des oaraotériatiquea neutralilant..
EMI18.13
d'acides dea sels mixtes antérieure préparé ci-dessus alto
EMI18.14
l'exemple 2 indique que les gela mixtes A, B, 'o et à tendent à "aur-neutraliser"* D n. porte jamaie 1< pH au-deeaua da 2. loua échouent dans le maintien du pH du tue fI.trique arifi* Ciel dans 1 ',intervalle désiré pendant une période de 1eap. aussi longue qud tant1-acide selon l'invention.
On abohe à l'aie à t5 C dan8 un four à oiroulat1oA d'air pendant 3, 27, et 23, 5 heures respectivement une portion de ah oune dea $USpen81onl 1 dea échantillon* At B et 0 et on les pulvé-
EMI18.15
rise en utilisant un tamis à point de chausson de 0,4 as pour obtenir ude poudre blanche douce
<Desc/Clms Page number 19>
EMI19.1
L'efficacité anti-acide des trois poudres a été déferai*' née en utilisant une dose de 1 4 ri 100 résultats sont réunis au tableau oi-deesous avec comparaison à l'Kx<Mpl$ 4.
On mélange 63p8 g du gel comprimé de 3 tvwe 146 g d'hy* droxyde de magnésium et on délaye avec 1006 g d'eau deioniwee.
On agite ce mélange pendant une heure à 1000 tour%/= dans un Ne<- langeur I4shtnin'. On sèche 680,S 9 de cette suspension à 4500 dans un tour à circulation d'air pendant 'T, 3 heure,$ 00 qui donne
EMI19.2
un gâteau que l'on pulvérise à travers un tutu à point de ohaue-
EMI19.3
son de 0,4 mm pour obtenir 4-9 6 g d'une poudre blanche.
Lt.tt1oaoit' anti-acide de la poudre eeehee cet deterad- née et reportée dans le tableau 7 à la oolonne 1 pour une dose de 1 g. Ziblêâa-.l fffbf3tfjft,,X
EMI19.4
Tempo pH du 8O. 8,.tX;"q\1'; l1fiQ1''I1r>r1 J am) Ex. 4 A BOl rft ¯iii. .l:jT 0 195 1,5 lr 1,5 1/4 2,1 2ti 2,2 212 5,5 172 2,4 2$3 Rte ',0 pu 1 3to 3,7 4,3 4#6 l#o 3 9 4,7 4,7 5,0 3 4 0 5,0 ',0 502 6,7 4 4,1 5,2 5,3 503 z 5 as,1 5,4 5,5 5 7,0 6 4,1 5,5 5,6 ,5 7,0 7 4,1 5 6 5,7 5,6 7,1
EMI19.5
<tb> 8 <SEP> 4,1 <SEP> 5,7 <SEP> 5,8 <SEP> 5,6 <SEP> 7,1
<tb>
EMI19.6
9 4,1 5,6 5,8 5,7 7,2 10 4,1 598 5,9 5ruz 7,2 20 4,0 z, 0 5,0 4,9 6,0
EMI19.7
<tb> 30 <SEP> 3,9 <SEP> 5,0 <SEP> 5,9 <SEP> 4,8 <SEP> 5,8
<tb>
EMI19.8
40 z,9 4,9 4,7 4,7 5,7 50 3,8 4,8 4,6 4,4 z,6 60 318 4,6 4,5 4,'i 5,4 70 ',7 4,5 4,4 4,1 5,0 60 3,7 4t3 4,3 3,9 4,4 90 3,6 4,2 4,2 3,6 3,6 100 3,6 4,1 4,1 396 315 110 3,5 z, 9 3r 9 3,6 3,
4 120 braz 3o7 z,6 3,6 3,1 130 3,3 zur5 z 3,4 3rut3 140 3,1 3,2 3,0 bzz 2,9 150 2,8 3,0 218 2,6 2,9 160 2o5 2,7 2,6 2, 6 'd, 8
<Desc/Clms Page number 20>
Les résultats numériques du tableau 7 apparaissent graphiquement à la figure 2.
EMI20.1
Oee résultats indiquent que la poudre 040hêt préparée à partir des gels mixte. tend à M..n.utr.11..r". tri élevant le pH au-dessus de 5 pendant une de<!d"heure, et ne ..1nt.rt le pH dans l'intervalle désiré que pendant les deux dernières heures de la période d'essai de 160 an.
EMI20.2
Cela indique que les poudres anti-aoider préparées selon l'invention sont sensiblement différentes de simples gels mixtes en ce que les caractéristiques ".ur-neutral1.ant'l" Indésirable! de l'hydroxyde de magnésium sont effectivement masquées dans les enti-Midee selon l'invention. âlçàmzlà 7- On dissout 2260b 4 d'alumina;, de sodium dans 2000 g d'eau déioniaée mélangé. avec 990 g d'une solution à z4 96 de coude. On dissout 1550 g de chlorure de magnésium hexahydratsi dans 3000 g d'eau déionieée. On ajoute cou solutions simultané ment à 4500 g d'eau ddlonisée à température ambiante, sur 58 aa, à une vitesse et en proportions tell.. que le pH soit maintenu
EMI20.3
entre 9,5 et 101 Il et forme un précipité blano gélatineux.
Après addition dea dernières portions des solutions, on laisse vieillir la suspension pendant une heure, tempe pendant lequel le pH aug- mente jusqu'à 11,2. On ajuste le pH à 7,4 en faisant barboter
EMI20.4
639 g d'anhydride carbonique à travers la suspension pendant 100 mn. On lalons alors vieillir la suspension pendant une heure, après quoi on la filtre et on lave le gâteau filtré à l'eau
EMI20.5
dé1on1sé.. On obtient 2450 g de gel ooasprimé $Que forme pâteuse* On prépare une suspension aqueuse de 00 gel Oollyriedi de façon que leu teneurs en soient approximativement de bzz AI 203 et 4,2 % MgO. L'analyse de oette suspension est la suivante :
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
SaM'L.8.
Rapport moléculaire .rxii,W r r r m e m w r r 1 1<5,9 x.3 équivalent dans la luep.ne1on............ 1,6 JE Mg0 équivalent dans la wüd",tlliJ.Oi'l, r w , r w 1 w r 4,2 - i 1 r 1 1 i 4 i r 1 r r 1 1 i r 1 1 1 ! r 1 i ! r f i f r r / r r i 1 r , Ions Cta.'vrl.rr.afwrrrwvaArwrrArrrrr1 0,07* Ions ÎQ w vrsrw arlw rw arrrraw rrrrm re , 0 0?9 Capacité de ooMommation d'aoid<'..t. t..t'"" JU.,1 00 Bol 011 9 ilja0.r a0l'liOlIi1118',t f0a w,s / gras de ou$
EMI21.2
pension
EMI21.3
0 2"""""""""""""""""""""" xxi (dan. l, gwl oompr1.'), On sèche à l'air & z0 pendant 23 heures = échantil- lon de 491,8 g du gel comprima jusqu'à un poids constant de 147,0 z et on le pulvérise à traire? un tamis à point d* chaume on de 0,4 ma en une poudre blanche douai.
Cette poudre pré*
EMI21.4
ente l'analyse suivantes
EMI21.5
labliau 9 Rapport moléculaire I.iißÔmrvrrwlrsreleev lt 5, 9 A1203 Suivaient.. . 13,6 t 980 OI#i.7.nllil11rIf1!11r1111i1111k111 , Ion. 01*',..................................... 0,5 $ Ions ÎII*rsslrflilmrarrrilrrkrrtesriwlrrl ,Î7n . irrtriierr*!w rsw rvsvrw s1ew r1w rrvrw rw 7t3S% les caractéristiques anti-scides de la poudre ont été déterminée 4tre les suivante t
<Desc/Clms Page number 22>
EMI22.1
M.tM...M 1 'l'
EMI22.2
<tb> Tempe <SEP> pH <SEP> du <SEP> sua <SEP> gastrique <SEP> artificiel
<tb>
EMI22.3
(t)Ut) ' ' ' '#' ' # """ ....<...
' "-#""' " , 0,5g 1906
EMI22.4
<tb> 0 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5
<tb>
<tb> 1/4 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> 4,1
<tb>
<tb> 1/2 <SEP> 4,0 <SEP> 4,3
<tb>
<tb> 4,2 <SEP> 4,4
<tb>
<tb> 2 <SEP> 4,2 <SEP> 4,5
<tb>
<tb> 3 <SEP> 4,2 <SEP> 4,6
<tb>
<tb> 4 <SEP> 4,2 <SEP> 4,7
<tb>
<tb> 5 <SEP> 4,2 <SEP> 4,6
<tb>
<tb> 6 <SEP> 4,3 <SEP> 4,9
<tb>
<tb> 7 <SEP> 4,3 <SEP> 5,0
<tb>
EMI22.5
M 4,3 5,1 9 4,3 5,2
EMI22.6
<tb> 10 <SEP> 4,3 <SEP> . <SEP> 5,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 20 <SEP> 4,0 <SEP> 4,9
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 30 <SEP> 4,0 <SEP> 4,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 40 <SEP> . <SEP> 3,9 <SEP> 4,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 50 <SEP> 3,8 <SEP> 4,1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 60 <SEP> 3,7 <SEP> 4,1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 70 <SEP> 3,4 <SEP> 4,0
<tb>
EMI22.7
e0 , 311 zur 9 90 2,b z;
8 100 2,6 3te 110 2,4 3,6
EMI22.8
<tb> 120 <SEP> 2,2 <SEP> 5,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 130 <SEP> 3,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 140 <SEP> - <SEP> 3,0
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 150 <SEP> 2,7
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 160 <SEP> 0 <SEP> 2,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 170 <SEP> - <SEP> 2,3
<tb>
EMI22.9
Cet Mti-Mide et capable de maintenir un pH 4sAt l'intervalle de 3 à 5 pendant une période de 79 à 13? 8ft de la période d'essais Le temps nécessaire pour atteînuso on pu dans cet intervalle n'est que de 10 eeo. ou 19 ## J.'an".ao14t de cet exemple ne provoque pas une grave "eï'-MrtIioie'a'' bien que le rapport A120lm6o toit très élevé.
Le pu a* dépassé 5 que pend@@t une période de } mn.
EMI22.10
te'MPlta; 6 On dissout 226,8 g d'aluminate de sodium dans 4700 g d'eau déionisée contenant 607 g de carbonate de sodium* On dissout 856 g de chlorure de Magnésium hexahydraté dans 2000 g
EMI22.11
d'eau d6tonieêe. On ajoute les deux solutions à 5500 $ d'eau ddionîoé4 pendant une période de 80 mt à une vitesse et on
<Desc/Clms Page number 23>
EMI23.1
proportion telles que le pH soit maintenu entre bzz et 10.
Le pH à la fin de l'addition *et de 9,5. On laisse alors vieillir la suspension pendant une heure, tempe pendant lequel le pH
EMI23.2
diminue à 9,45. On fait ensuit* barboter 180 g d'anhydride oar. bonique pendant 60 @n, après quoi le pH est de 8,5 et on laisse endure vieillir la suspension pendant 3 heurt.. On la filtre et
EMI23.3
on lave le gâteau filtré à l'eau ddionîoêot On obtient 1900 z de gel comprimé
EMI23.4
On prépare une suspension aqueuse du gel oûtapriae ci. dessus à une teneur approximative de 1#8 % en A12034 L'analyse de oette suspension est la suivante
EMI23.5
;
lIblea .11 Rapport moléculaire Al20.iMg0........ # *..... 114.05 Teneur de la suspension en A1aO".............. 1,87 % Teneur de la suspension en MgO.......*..#...... 3,00 % pH............................................. 7,93 Ions Q1,'"::.:......1.......1.................*,. 0,01 ± Ions rÎ$*11.1.1111.11.11...t.1111..1.1.11i (i,o%' Capacité de neutralisation d'acide............. 24,7 00 Hol 0,1 H/1 gramme de luspel1ll1lx, diyl1l...fl.v..s.l...l.ls.i.........l.i.i.l.l. ,W (dans le gel comprimé) ,
EMI23.6
L'effioaoité anti-aoide a été déterminée et les résultats j sont indiquée au tableau 12 ci-aprbet Ces résultats mon- trent que 1.'anti-aaide aooroît le pH du euo gastrique artifi- oiel à 3,0 dans les 10 sec après son addition.
Cependant, cet anti-aoide ne "aur-neutralise" pas l'acidité gastrique qui n'est jamais portée au-dessus de pH 4,4. L'acidité gastrique est maintenue dans l'intervalle déliré de 3 à 5 pendant 90 mn.
<Desc/Clms Page number 24>
Tableau 12
EMI24.1
tempe (on) pH du suo Ba.r1qu, artificiel (dos 3 oc) x,5
EMI24.2
<tb> 1/4 <SEP> 3,7
<tb> 1/2 <SEP> 3,9
<tb> 1 <SEP> 4,1
<tb> 2 <SEP> 4,3
<tb> 3 <SEP> 4,3
<tb> 4 <SEP> 4,3
<tb>
EMI24.3
4t4 4t4
EMI24.4
<tb> 7 <SEP> 4,4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4,4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4,4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10 <SEP> 4,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 20 <SEP> 4,2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 30 <SEP> 4,1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 40 <SEP> 4,0
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 50 <SEP> 3,9
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 60 <SEP> 3,8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 70 <SEP> 3,7
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 80 <SEP> 3,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 90 <SEP> 3,2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 100 <SEP> 2,9
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 110 <SEP> 2,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 120 <SEP> 2,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 130 <SEP> 2,1
<tb>
EMI24.5
fjxeimj4e,
J9 On 'prépare un hydroxy-oarbonate d'uluminiuia-tMignéBium calcium anti-acide selon l'invention de la manière suivante On dissout 226,8 g d'aluminate de sodium dans 2000 g d'eau déioniséet et on ajoute 440 g d'une solution z 50 % de soude On dissout 856 g de chlorure de magnésium hexahydraté et 1180 g de chlorure de calcina hexahydraté dans 2000 g d'eau
EMI24.6
ddioniaëe< On ajoute ensemble ces solutions à 5500 g d'eau deioni- sée sur une période de 67 mn à une vitesse et en proportions telles que le pH soit maintenu entre 9,5et 10.
A la fin de l' addition, le pH est de 9,8, après quoi on laisse la solution Vieillir pendant 60 mn, temps pendant lequel le pH augmente jus-
EMI24.7
qu'à lOtO5, On ajuste alors le pH de la solution vieillie à 6,0 par barbotage de 297 g d'anhydride carbonique a travers la sus- pension sur une période de 63 mn. On fait vieillir la suspension
<Desc/Clms Page number 25>
EMI25.1
pendant 2 heures on la filtre et on lave le gâteau filtre l'eau déioniedet On obtient 2482 z de gel comprimés L'anal,.. d'une suspension aqueuse de oelui-ci est la suivante s - Rapport moléculaire AlgOjiMgO,,.,..,. , ,, 1<3,56 Rapport moléculaire A1COs ded, ... , ........ 1<0,61 A1203 équivalent dans la ousponnionotteste 1,9 % MgO équivalent dans la suspension. ,,,*,,,. 2t6a % Oa0 équivalent 4tnl la IUlpenI1on.........
0,64' % pH........................................ 8,95 Ions a,w .....e!l...r.1r..l..s.1f 0,1 * Ions He .1111!1l1.1111..r.11.11. 0,07 - Capacité de consommation d'aoide.......... 25,9 00 Bai 0,1 <f / gramme de attopenoîoa 002""""""""""""""""""'" 2,2 . (dans le gel oorapriae) On sèche à l'air a 4500 pendant 19 heures 474,9 1 du gel comprimé juaqu'a poids constant de 102,9 go Ost produit polve- risé à travers un tamis à point de chausson de 0,4 an donne une poudre blanche douoe ayant l'analyse suivante s Zak'tau 14 Rapport moléculaire AiIdIM;OY 1 1 1 . ..L,,;
y Rapport moléculaire A120,.OaO............. 180,61 Teneur en A1203 de la poudre.............. 19,5 % Teneur en MgO de la poudre................ 27,4 % Teneur en OaO de la poudre................ 6,55 % pH (en resusponnion à 4 % de A1,0 ...... 6,95 Zone 01'.................................. 1,33 % Ions $,*srrltltrifl....ri11...11.1 W,Y 0 2""""""""""""""""""'" 10,' -
EMI25.2
±' efficacité anti-acide est déterminée et les résultats non% réuni. au tableau 15.
<Desc/Clms Page number 26>
EMI26.1
2âblggg..U
EMI26.2
pH du euo artificiel gantrique Touipe (nut) r 1 1 l.l 1 l . 1 111 r L Ir"" JïdL!f Tempa tn Juapenaioa danirftgO Gel Béohé t?oo 10 ce 0,5 g 1 $ 0 1,5 1,5 bzz 1,5 1/4 2,0 y9 2,1 a,:
1/2 2 2 4 1 213 z3
EMI26.3
<tb> 1 <SEP> 2,8 <SEP> 4,2 <SEP> 2,6 <SEP> 4,1
<tb>
<tb> 2 <SEP> 4,0 <SEP> 4,3 <SEP> 3,9 <SEP> 4,3
<tb>
<tb> 3 <SEP> 4,0 <SEP> 4,4 <SEP> 4,1 <SEP> 4,4
<tb>
EMI26.4
4,0 4,5 4,1 4,4
EMI26.5
<tb> 5 <SEP> 4,0 <SEP> 4,5 <SEP> 4,1 <SEP> 4,5
<tb>
EMI26.6
6 4.1 4,6 4ruz 4,5
EMI26.7
<tb> 7 <SEP> 4,1 <SEP> 4,7 <SEP> 4,2 <SEP> 4,6
<tb>
<tb> b <SEP> 4,1 <SEP> 4,7 <SEP> 4,2 <SEP> 4,6
<tb>
EMI26.8
9 l' 4,1 4,a bzz 4,7
EMI26.9
<tb> 10 <SEP> i <SEP> 4,1 <SEP> 4,8 <SEP> 4,2 <SEP> 4,7
<tb>
EMI26.10
20 ' z, 9 4,6 z, 9 bzz 30 :5 . a 4 . 3,9 4,4 40 3 tri 4.2 3te 4,2 50 3,7 4,1 3,7 4,1 60 3,T zur9 z zig 70 ',6 '3, 3,5 3in 80 3,4 3,8 3,3 3,9 90 z, 2 3, tu 3 n , . il 100 - 3,7 - 3 r T 110 3:
7 3,7 120 3,6 3,6
EMI26.11
<tb> 130 <SEP> - <SEP> 3,5 <SEP> - <SEP> 3,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 140 <SEP> 3,4 <SEP> 3,5
<tb>
EMI26.12
150 . 3,2 - 3,3
EMI26.13
<tb> 160 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,4
<tb>
<tb>
<tb> 170 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,3
<tb>
<tb>
<tb> 180 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,3
<tb>
<tb>
<tb> 190 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,1
<tb>
<tb>
<tb> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,0
<tb>
EMI26.14
Cet Mti-Mide maintient effectivement le pH du eue gastrique artificiel entre 3 et 5 pendant un temps allant juqu'à 200 =* Sdua tome d'une poudre atone étable, il * une activité particulièrement élevé* et soutenue. 1* pH du tue Mtifleiti gas- trique est, :
Porté entre 3 et 5 dans la detai-ainute UiV&4t Iladdi-o tion de l'anti-acide et y eet maintenu pendant 800 amb et Il est maintenu dans l'intervalle préféré de 3#5 à 4,5 pendant 145 *4 de la période d'essai Bien que cet anti-aoide ait une Offiosoltè rapide et prolongée, il ne Oeuronoutralisou pas l'acidité stoaa- cale normale.
<Desc/Clms Page number 27>
EMI27.1
k:Xlï.r. 10 On dissout 113,4 g d'aluminate de sodium dans 195 g d'une
EMI27.2
ablution à z6 de soude et 1000 g d'eau déionîeée. On dissout 32 g de chlorure de magnésium hexahydraté dans 75 g d'eau déioni- sée. On ajoute simultanément ces deux solutions à 2750 g d'eau
EMI27.3
d3lan,s3e une vitesse d'addition et en proportions telles que le pH soit maintenu entre 9,5 et 10.
Une fois que la totalité de la solution d'aluminate ait étéajoutée, il reste encore une quantité notable de la solution de chlorure de magnésium. fin vue de maintenir le pH entre @@5 et 10, on ajoute le reste de la solution d'aluminate tout en luisant barboter de l'anhydride oarbonique dans la solution à raison de 56 litres par heure. Le pH final est de 10,1. ,
EMI27.4
On laisse alors vieillir la suspension, temps pendant l.'!t'., 1 quel le pH augmente jusqu'à 10,4. On utilise 280 g d'anhydride carbonique gazeux pour ajuster le pH à 7,7 en une heure, après quoi on laisse vieillir la suspension pondant deux heures, on la filtre et on lave le gâteau filtré,.
Une suspension aqueuse prépa rée à partir du gel comprimé présente l'analyse suivante :
Tableau16
EMI27.5
rapport moléculaire A120},M0."".,............ 32!' .
Teneur en A120; de la suspension. 3,99 % Teneur en MgO de la euspsneiori....'1............ 0,48 pH............................................ 7.65 Ions a.r........................................ O. 01 % i Ions 0#07 % '.i: Capacité dE) consommation d'aoide.,.........,.. 19,45 ou H3j.0tl /. gramme de 8U8tf!P.icrl' C02 5,28 % (dans Jo¯el oupriaé) a ## .'.v¯- Les caractéristiques anti-acides de la composition ci- 4 dessus ont été détermindes.L'anti-aoide maintient J-8 pH du auo \-
<Desc/Clms Page number 28>
gastrique artificiel dans l'intervalle désiré de 3 $ 5 pendant
EMI28.1
plus d'une heure sans "sur-neutralisation".
EXaMPI.fi 11 On prépare un hydroxy-oarbonate d'aluminiua-ealaium z partir d'une solution de 113,4 g d'aluminat. de 8o1u. dans 1500 g d'eau déion-adet mélangée avec 15,5 g de carbonate de sodium et d'une solution de 590 g de chlorure de calcium hexa-
EMI28.2
hydraté dans 1000 g d'eau déioninée, On ajoute ensemble cou deux .01ution . 2250 d'eau sur une période de ;3 mn tout en maintenant le pH entre 9,5 et 10. Au vieillissement pendant une heure, le pH autsente $ 10,15 tandis qu ' on fait barbote- 460 g d'anhydride carbonique dans la suspension pour ajuster le pH à 5,3 en une heure. On laisse ensuit. vieillir la suspension pen- dant deux heures supplémentaires, on la filtre et on lave le
EMI28.3
liteau filtré à l'eau 4610n1d8. On obtient 1106 g de gel com- primé.
Une suspension aqueuse de ce gel comprimé présente 1 analyse suivante
Tableau 17
EMI28.4
Rapport Moléculaire Al 2 1<4,66 Teneur* en A103............................. l,dl Teneur en CaO............................... 4v84 % pH.......................................... 7,8 Ions c;r..................................... 0,003 % Ions Na+.................................... 0,025% Capacité de neutralisation d'acide.......... 19,7 cc HCl 0,1 N / gramme de suspension
EMI28.5
0 2"""""""""""""""""""'" 9,8 % (dans le gel oomprimé) L'hydroxy-oarbonate d'aluminium-calcium anti-acide main- tient le pH du ana gastrique artificiel dans l'intervalle.de 3 $ 5 pendant ceux heures sans "sur-neutralisation".
<Desc/Clms Page number 29>
EMI29.1
z..(r.:MJ;
je 12
On prépara un hydroxy-oarbonate d'aluminium-magnésium selon l'intention en dissolvant 56,8 g d'aluminate de sodium dans 500 g d'eau déionisée mélangée avec 97,5 g d'une solution à 50 % de sonde, en dissolvant 214 g de chlorure de magnésium hexuhydraté Jans 500 g d'eau déionisée, en chauffant ces solu- tions à 65 C puis en les ajoutant simultanément à 1375 g d'eau
EMI29.2
déioniaée également à 65 C, à une vitesse et en proportions telles que le pH soit maintenu entre 9,5et 10 et la température à 62-65 C. Une heure est nécessaire pour achever la réaction.
A la fin de l'addition simultanée, le pH est de 9,65 et un pré- cipité blanc gélatineux 3'ebt forme.
On porte la suspension à température ambiante et on la laisse vieillir pendant une heure sous agitation continuelle.
On fait ensuite barboter 467 g d'anhydride carbonique dans la suspension en poursuivant l'agitation à température ambiante
EMI29.3
pendant 60 ion, temps pendant lequel le pH diminue & 810,
On laisse vieillir la suspension pendant environ deux heures, on la filtre et on lave le gâteau filtré à plusieurs
EMI29.4
reprises à l'eau déioniedoi pour éliminer les ions sodium et chlorure. On obtient 651 g de gel comprime sous forme pâteuse.
On prépare une suspension aqueuse stable . partir de ce
EMI29.5
gel comprimé, à une teneur approximative de lt6 % en Al2o, Tableau 18
Suspension du gel comprimé dans H2O Al2O3............................. 1,79 % MgO.............................. 2,38 %
EMI29.6
Rapport moléculaire A120tMg0.... lt3,37 Ions ar.......................... 0,017 i Ions Nzi+......................... O,o7 pH............................... 6,2 Cox....................:......... 0,8 r capacité de consommation d'acide.. 22,1 oc HDU<0,1 W / g susp.
<Desc/Clms Page number 30>
On a trouvé que cas caractéristiques ne sont pas affec- tées de façon appréciable par stockage prolongé.
On sèche à l'air à 45 C pendant 22,5 heures 357,8 g
EMI30.1
du gel comprimé jusqu'à poids constant de 58,7 g.,Qn pulvérise le produit à travers un tamis à point de chausson de 0,4 mm pour obtenir une poudre blanche douoe. On analyse cette poudre et les résultats sont les suivants Tableau }9
EMI30.2
RapPo 8Oléoulair.
A103:Mg0.............. 13,32 A120, équivalent dans la poudre............ 235 % MgO........................................ 31,2 % 11"/".11.1..11.11111.1.1111111 , Îü aw.wv.wva.m..v.ww...w.. moins de 0,07 7a Capacité de consommation d'aoide........... 290 cc HCl 0,1 N / grasse de poudre
EMI30.3
002" ....................................... 10 {t pH (en reauspension à 4 t A1,0) ... .... . 't, 6 On a constaté que ces caractéristiques ne sont pas alté- rées même après un stockage prolongé.
EMI30.4
Les résultats d'essai HOMMUT, KOBLN et OROTR pour ces ahti-aoidet apparaissent au tubleau 20 ci-après. Ces résultats entrent que ces compositions anti-acides sont capables de Maintenir un pH dans l'intervalle de 3 à 5 pendant une pério- de de 150 à 180 minutes* Le temps initialement nécessaire pour atteindre un pH compris entre 3 et 5 est au plus de
EMI30.5
2 Minutes.
Ces anti-ao1de',z'me à doses élevées, n'accroissent pas le pH initial au-dessus de 4,35.
<Desc/Clms Page number 31>
EMI31.1
yqbleau 20 '
EMI31.2
Tom 0 .11 pH du $go 11rqu, <urtifioi<l du el oOllprIm4
EMI31.3
<tb> 0 <SEP> 1,5 <SEP> 1,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 1/4 <SEP> 2,1 <SEP> 2,1
<tb>
EMI31.4
lï2 2,4 2,1,
EMI31.5
<tb> 2 <SEP> 3,9 <SEP> 3,0
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb>
EMI31.6
4,1 4,2 4,1 4,28 4,1 4,2?
EMI31.7
<tb> 6 <SEP> 4,1 <SEP> 4,25
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<tb>
<tb>
<tb>
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<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 7 <SEP> 4,1 <SEP> 4,25
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 8 <SEP> 4,15 <SEP> 4,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 9 <SEP> 4,15 <SEP> 4,35
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10 <SEP> 4,15 <SEP> 4,33
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 20 <SEP> 4,15 <SEP> 4,2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 30 <SEP> 4,0 <SEP> 4,
1
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<tb>
<tb>
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<tb>
<tb>
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<tb> 40 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb>
<tb>
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<tb> 50 <SEP> 3,45 <SEP> 3,9
<tb>
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<tb>
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<tb>
<tb> 60 <SEP> 3,9 <SEP> 3,85
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<tb>
<tb> 70 <SEP> 3,85 <SEP> 3,8
<tb>
EMI31.8
0 3,85 3e7
EMI31.9
<tb> 90 <SEP> 3,8 <SEP> 3,7
<tb>
<tb> 100 <SEP> 3,75 <SEP> 3,65
<tb>
<tb> 110 <SEP> 3,7 <SEP> 3,6
<tb>
<tb> 120 <SEP> 3,6 <SEP> 3,5
<tb>
EMI31.10
130 3,4 3,45
EMI31.11
<tb> 140 <SEP> 3,2 <SEP> 3,35
<tb>
<tb> 150 <SEP> 2,8 <SEP> 3,3
<tb>
<tb> 160 <SEP> 2,6 <SEP> 3,25
<tb>
<tb> 170 <SEP> - <SEP> 3,15
<tb>
<tb> 180 <SEP> - <SEP> 3,0
<tb>
EMI31.12
Les doses d'anti-aoïdes donnent des résultats de neu- tralisation équivalente, que l'on utilise une torm,'hÚl1d. de la suspension ant1-aoid.
ou un* relu.pension de 44 poudre .4oh'" On peut donc administrer le$ an1.aQ1dl' avoo une égale ettioa. cité sous forme humide ou sèche.
EXEMPLE 13
On dissout 75,6 g d'aluminate de sodium dans 667 g d'eau
EMI31.13
ddionïode avec 152,3 g de soude en parlent On dissout 285,3 g de chlorure de magnésium hoxahydratê dans 667 g d'eau déîonisées On chauffe ces solutions à 6500 et oa leu à 1500 g d'eau deionieee, dgalement à 6500 avoo 621l g d'anh1dri- !
<Desc/Clms Page number 32>
EMI32.1
de carbonique, à une vitesse et en proportions telles que le
EMI32.2
pH soit maintenu entre 9,0 et 10, sur 45 an, tout en maintenant la température entre 65 et 70*0. Il et tome un précipite blano
EMI32.3
gélatineux. Après addition des dernières portions des solutions
EMI32.4
on porte la suspension à 2500 en 10 an, on la filtre et lave le gâteau filtre à l'eau déionieect On obtient 649 g de gel compri- mé, sous forme piteuse.
On prépare une suspension aqueuse étable de ce gel comprimé# de façon à obtenir une teneur approximative de 1#6 % en AI,030 Cette suspension a l'analyse suivante t ,Zn' 910 1!1 - 21 Rapport moléculaire A120,IMgO.............. 1 t r 9ii A1U é,uivelent dans la enapenaionséwooooo 2,03 % MgO équivalent dans la euepenaian......111. oid % pH...l................1.....1......1.....1. z Ion$ W. 1 ... 1 1 .. 1 1 1 1 . 1 .. 1 i . 1 . 1 1 1 . ... 1 1 1 1 0<008% Ions Na*.1a.l...r..1111w 1r.11r......1111. 00002 % Capacité de consommation d'aaide..l.1..111 z3 oo ROI oui NI
EMI32.5
gramme de suspension
EMI32.6
Cü.111...1111 1 .1. r 1 1.11.1 1.1...1.... ! 1.
i 0,78 % dent le gel
EMI32.7
comprime)
EMI32.8
On sèche à l'air h 4500 pendant 6,75 heures 100 g du gel oopr1=Á jusqu'à poids constant de 26,4 si et on le pulvérise à travers un tamis à point de chausson de 0,4 on en une poudre
EMI32.9
blanche douce. Oette poudre a l'analyse suivante t
EMI32.10
Tabloqu 2? Rapport moléculaire A. xi i ",C r 1 w 1 1 1 1 ..... ! r A103 équ1valnt............................ 21,9 $ MgO équivalent 34pD % Ions 01''................................... 1 r long N(, + 1 1 1 .. 1 0 .. i . 1 1 1 i . 1 1 1 i 1 1 1 . 1 .... 1 0,02 4Vly11..1.111.1.111II.11i1i.111.111i1.11 r
<Desc/Clms Page number 33>
EMI33.1
Capacité de consommation d'aoide...... 283 co ROI 0,1 r 1. gram.#e de poladn PHIMM UMMUIUMMMIM et sur la quipensiga 4 M Al.0,' Le o.rlO"'1';
1q.' ant1-.oi4.. de la poudre et du sel ont 41d ddtlrm1nd.. et sont les suivantes Tableau 23
EMI33.2
pH du suc gastrique art1f101.1 Temps SU$penoion/9 0 "I'"l|""" 1"""1' '" " """"' <"" du S81 oomprxm'
EMI33.3
<tb>
<tb>
EMI33.4
1,8 1,8
EMI33.5
<tb> 1/4 <SEP> 3,4 <SEP> 2,7
<tb>
EMI33.6
1/2 4,2 4,0
EMI33.7
<tb> 1 <SEP> 4,25 <SEP> 4,3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 2 <SEP> 4,5 <SEP> 4,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3 <SEP> 4,5 <SEP> 4,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4 <SEP> 4,6 <SEP> 4,65
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 5 <SEP> 4,65 <SEP> 4,7
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 6 <SEP> 4,7 <SEP> 4,7
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 7 <SEP> 4,7 <SEP> 4,75
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4,7 <SEP> 4,75
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4,7 <SEP> 4,8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10 <SEP> 4,75 <SEP> 4,8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 20 <SEP> 4,7 <SEP> 4,7
<tb>
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<tb>
<tb>
<tb> 30 <SEP> 4,
7 <SEP> 4,65
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 40 <SEP> 4,6 <SEP> 4,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 50 <SEP> 4,5 <SEP> 4,55
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 60 <SEP> 4,5 <SEP> 4,45
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 70 <SEP> 4,45 <SEP> 4,40
<tb>
EMI33.8
60 4,45 4t3
EMI33.9
<tb> 90 <SEP> 4,4 <SEP> 4,2
<tb> 100 <SEP> 4,35 <SEP> 4,1
<tb> 110 <SEP> 4,3 <SEP> 4,0
<tb> 120 <SEP> 4,25 <SEP> 3,95
<tb> 130 <SEP> 4,25 <SEP> 3,8
<tb> 140 <SEP> 4,15 <SEP> 3,5
<tb> 150 <SEP> 4,1 <SEP> 3,1
<tb> 160 <SEP> 4,0 <SEP> 2,85
<tb> 170 <SEP> 3,85 <SEP> . <SEP> 2,65
<tb> 180 <SEP> 3,7
<tb> 190 <SEP> 3,3 <SEP> lOI..
<tb>
200 <SEP> 3,0
<tb>
EMI33.10
Cet anti-acide et capable de u.1nt'lÛ:f un pH diz l'intervalle de 3 à 5 pendant une période de 150 à 200 xi. ZO tempo nécessaire pour atteindre un pH dans cet intervalle n'est que de 1/4 à 1/2 Wh L' an:u'..ae1de n'U1'..nel.1il'a1i"" pom, bien
<Desc/Clms Page number 34>
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que le rapport A1.OMgO soit très élevé.
0 a découvert que les anti-aoides selon l'invention mont plus1 effioaoes que m le <ont 4..impie..4lln." de leur* composants* Il cet inhabituel et inattendu d'obirni wn fil on une suspension ooprdoipitd qui soient plus r<ae'tif< qu'un simple mélange de leur@ composants. Lthydrot14. de magnésium lui-mime est caraotéried par un pio initial élevé du pH, avec la eux-neutreliaetian qui eryrésultei Cette oartotitiolique indéo aïrable de l'hydroxyde de magnésium est masqué@ dans leu anti acides melon l'invention tandis que os propriété o.'b&li1q' désirable est conservé ! pour contrecarrer l'effet constipant de l'hydroxyde d'aluminium.
Bien que le gel niché d'hydroxyde d'aluminium présente un retard et une réduction dans .on acti-
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vite anti -acide et ne donne pas un effet anti-aoide prolonge étant affecté par la pepsine, 1 'anti-aoide selon l'intention ne présente aucune perte de ce genre de son activité anti-aoide par 14ohIS" L''anti-eoide selon l'invention ooneerve également son efficacité au vieillissement* La proportion de magnésium présente dans les anti-acides de l'invention peut être beaucoup
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plue élevée que l'on ne peut l'expliquer par l' a4l0b'U.o" ou 1* absorption En outre,
ces anti-acides présentent une grande résistance à l'occlusion des ions étrangers
Le dégagement de Ses au cours de la réaction de neutre-
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111.t1o d'un anti-acide n'est pas désirable, FUOH9, dans "Dru and 008et10 Industry", , 692 (1949), indique qu'une certain# quantité < t bicarbonates libèrent de l'anhydride carbonique la- seaux presque instantanément au cours de la r.ot1on de neutra- lisation et précise que cela constitue une caractéristique 1nd4. oîrable pour une anti-aoide. les anti-acides selon l'invention, au contraire de beaucoup des anti-acides antérieurs, ne libèrent
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pas de grande quantité de gaz pendant la période de neutralisa- tion d'acide et de tamponnage.
lia ont une teneur maximum en CO2 de seulement environ 5-6% en poids du gel comprime, et la
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liaison 002-oompl.xt est d'un type qui ne détermine pas un déga- gement de gaz instantané et volumineux.
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les anti-acides selon l'invention sont stables et ooneer- vent leur efficacité de neutralisation et de tamponnage sur une période de tempe prolongé, qu'ils soient stockée sotte forme de gel humide ou de suspension ou sous forme d'une poudre sèche,
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Certaine enti-aciden connus sont instables et ne peuvent pas