BE655622A - - Google Patents

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Compositions et méthode pour lutter contre certains parasites des animaux" 
La présente invention est relative à des compositions et à une Méthode pour lutter contre l'infestation des animaux 
 EMI1.1 
 par lm Trlchostron6,;lus, grâce à un traitement avec une combi- naison d'agents   anthelmintiques.   



   Les principaux ingrédients actifs des compositions utilisées dans la mise en oeuvre de l'invention sont le p-to- 
 EMI1.2 
 luènesulfonate de bis-(1-éthyl-2-quinoléine)-pentonéthinoya- nine de la formule : 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 ainsi que ses hydrates, et le 1,4-phénylènediisothiocyanate de la formule : 
 EMI2.1 
 
Le p-toluènesulfonate dont il est question ci-dessus ; est un hybride de résonance, la charge positive étant repartie .. entre les deux atomes d'azote. Les Trichostrongylus ou filai-        res,   comme on les désigne parfois, se rencontrent chez toute      une série d'animaux domestiques et sauvages, mais ils sont par- ticulièrement abondants chez les ruminants, en particulier chez le bétail, les moutons et les chèvres.

   Une telle infesta-! tien est   d'une   importance économique grave chez le bétail et      les moutons car elle prédispose les animaux à un certain nom- bre de maladies affaiblissantes et nuit à leur utilisation dans      le domaine alimentaire, ce qui produit ainsi une perte de poids ou empêche l'obtention de poids désirés sur le marché. 



   Parmi les espèces du genre   Trichostrongylus,   qui prévalent et qui sont très persistantes, on peut citer le T. vitrinus, T. rugatus, T. coulubriformis et le T. axei Les .agents anthelminthiques existants se sont souvent avérés défi- ' cients dans le traitement d'animaux infestés, particulièrement contre le T. colubriformis et le T, axei. 



   Le   p-toluènesulfonate   de   bis-(l-éthyl-2-quinoléine)   pentaméthyncyanine (brevet britannique No.   909.102)   et le 1,4-   phénylènediisothiocyanate   (Brevet U.S.A. No.   3.098.066)   ont été tous deux signalés comme étant des agents anthelminthiques ac- tifs. Cependant, lorsqu'ils sont employés séparément, ils   montrent/=   faible degré d'efficacité contre les parasites   T..   colubriformis et T. axei. D'une manière inattendue, l'utilisa- tion de ces composés en combinaison produit une activité   parasi.   ticide synergique (supérieure à celle d'une simple addition), contre le genre Trichostrongylus et, en particulier, contre   les   ..espèces T. colubriformis et T. axei.

   L'invention est par con- ;      

 <Desc/Clms Page number 3> 

   séquent   relative à des compositions et   à   une méthode pour lut- ter contre l'infestation par Trichostrongylus chez les animaux, grâce à l'administration de quantités synergiques de p-toluène- sulfonate de   bis-(1-éthyl-2-quinoléine)pentaméthincyanine   et de 1,4- phénylènediisothiocyanate. Elle se rapporte plus particu- lièrement à des compositions et à une méthode pour lutter contre l'infestation chez les ruminants par les espèces T. colubrifor- rais et   T. axei   des Trichostrongylus. 



   La gamme des dosages assurant l'efficacité inattendue de cette combinaison chez les animaux, spécialement chez les ruminants, tels que le bétail, les chèvres et les moutons, est. d'environ 25   à   environ 200 mg par kg de poids de corps du p- toluènesulfonate et d'environ 10 à'environ 100 mg par kg de poids de corps du 1,4-phénylènediisothiocyanate. On préfère une dose d'environ 125 à environ 150 mg par kg de poids de corps de p-toluènesulfonate et d'environ 30 à environ 60 mg par kg de poids de corps du 1,4-phénylènediisothiocyanate. Une   seul.^.   dose par voie buccale est habituellement suffisante pour   élimi-   ner le Trichostrongylus, ce qui est montré par la réduction du comptage des oeufs, qui est pratiquement de zéro en 72 heures. 



   Des dorez individuelles contenant environ 3 à envi- ron 20 grammes du p-toluènesulfonate et environ 0,5 à environ 5 grammes du 1,4-phénylènediisothiocyanate constituent des do- ses d'une importance convenable pour les ruminants en particu- lier pour les moutons et le bétail. Pour de,plus petits ani- maux, les dosages unitaires sont diminues en conséquence, 
Les ingrédients actifs sont présentes, de façon avan- tageuse, pour leur administration, sous   forme   de poadres moull- lables, de grosses pilules, de capsules, de tablettes, de nola- tions et suspensions aqueuses, etc., dans lesquelles la combi- naison des   ingrédients   actifsest   incorporée   dans des   véhiculée   pharmaceutiques utilisés. en pratique vétérinaire.

   Par "véhicu- le pharmaceutique   utilise-en   pratique vétérinaire", on désigne les diluants, les excipients, les adjuvants, etc.,   couramment   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 utilises pour constituer des formes de dosages appropriées pour une administration par voie buccale chez les animaux et - les oiseaux, Sont inclus dans cette expression, les mélanges alimentaires pour animaux, comprenant la combinaison   fondamen-   tale précitée. Une forme particulièrement utile pour traiter les moutons consiste en une poudre mouillable dans laquelle les ingrédients actifs, finement divisés, sont mélangés avec . un agent tensio-actif non ionique, tel que les esters d'acides gras de sorbitan ou les esters d'acides gras de   polyoxyéthylè-   ne sorbitan.

   Ces poudres sont reconstituées avec de   l'eau,   ou bien les ingrédients actifs sont ajoutés à de l'eau conte-       nant les agents tensio-actifs, pour donner des suspensions de ' -la concentration désirée à utiliser comme breuvage. A titre      d'exemple, on disperse dans un volume de dose unitaire d'eau pour une administration aux moutons à titre de breuvage, en- viron 3 à environ 20 grammes du p-toluènesulfonate de   bis-(1- '     éthyl-2-quinoléine)pentaméthincyanine,   environ 0,5 à environ ; 
5 grammes de   1,4-phénylènediisothiocyanate   et un agent   tensio-.   actif non ionique, à titre d'agent mouillant, avec ou sans      agent de mise en suspension. 



   En plus des ingrédients actifs principaux, on peut ;      inclure des tranquillisants, tels que la perphénazine, la chlorpromazine et le méprobamate en des doses vétérinaires   ha-,     bituelles,   pour les chiens et d'autres petits animaux en vue d'éviter les vomissements. De même, on peut inclure dans la composition fondamentale, d'autres parasiticides, tels que la   phénothiazine   (à environ 1/3 de la dose habituelle, par exem- ple à environ 100 mg par kg de poids de corps pour les rumi- nants) et le   Thibenzole.   



   Les exemples suivants illustrent la mise en oeuvre de l'invention mais ne constituent nullement une limitation de celle-ci. 



   Exemple 1 - Grosses pilules 
On prépare cent grosses pilules encochées en par- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 tant des ingrédients suivants : 
 EMI5.1 
 p-tolué,nesulfonate de bis-( 1- éthyl- 2-.quirLoléine ) p ent ame'bhin- oyanine 2400 grammes 1,4-hénylènediisothiocyanate 260 granmea 
 EMI5.2 
 
<tb> Amidon <SEP> bluté <SEP> 600 <SEP> grammes
<tb> 
<tb> Pâte <SEP> de <SEP> granulation
<tb> 
<tb> Amidon <SEP> bluté <SEP> une <SEP> partie
<tb> 
<tb> Sirop, <SEP> 50% <SEP> deux <SEP> parties
<tb> 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> sept <SEP> parties
<tb> 
 
Les ingrédients actifs et les 600 grammes d'amidon bluté sont mélangés à fond avec la pâte de granulation et on tamise   la   masse résultante, puis on la dessèche.

   Après lubri- fioation avec un mélange de 80 grammes d'amidon bluté et de 24   gxammes   de stéarate de magnésium en poudre, les granulés sont conformés en grosses pilules contenant chacune 24 grammes du 
 EMI5.3 
 p-toluènesulfonate et 9,6 grammes du 1,4-phénylèllediisothiooya- nate. 



   Une.administration de deux grosses pilules à une va- che adulte infestée du T, colubriformis   réduit   le comptage des oeufs parasites, pratiquement à zéro en 72 heures. 



   Exemple 2 - Poudre mouillable 
On prépare une poudre mouillable en partant des in- grédients suivants : 
 EMI5.4 
 
<tb> p-toluènesulfonate <SEP> de <SEP> bis-(1-éthyl-2-
<tb> 
 
 EMI5.5 
 quinoléine)pentaéthyncian.ne 55p 1 °-phénylènedüsothiocranate 22% 
 EMI5.6 
 
<tb> Polysorbate <SEP> 80 <SEP> 3%
<tb> 
<tb> kaolin <SEP> 20%
<tb> 
 
Les ingrédients ci-dessus sont mélangés à fond et passes dans un broyeur à marteaux. 



   On ajoute à de   l'eau   pour donner un volume de deux onces, une poudre mouillable composée comme ci-dessus et conte-1 
 EMI5.7 
 nant 6 grammes de-p-toluènesulfonate et 2,4 grammes de 1,4-phé-. nylùnediisothiocyanate. La suspension résultante est utilisée 

 <Desc/Clms Page number 6> 

   comme   breuvage pour un mouton   infesté   du T. axei, la réduction, da   comptage des   oeufs jusqu'à zéro étant atteinte en 72 heures, 
 EMI6.1 
 RrDIOATIONS 
1. Une méthode pour lutter contre l'infestation par chez les animaux) consistant à administrer à ces animaux des quantités synergiques, en combinaison, de 
 EMI6.2 
 p-toluënesulfonate de bis-(2-éthyl-2--quinoléine)pentaméthncya- niue et de 1,.-phényLèned.isoth:i,ocyanate. 



  2. Une méthode pour lutter contre l'infestation chez les ruminants par le 5richocitroiig,rlus, en particulier les espè-( ces du . colu'brifor,-.lis et du T. exei, consistant à administrer ' aux ruminants infestés, en combinaison, environ 25 à environ 200 ng par kg de poids de corps du p-toluénesalfonate de bis- ( 1'-éthyl-2-qulnoléine)pentaméthincyanine et environ 10 à envi- ron 100 mg par kg de poids de corps de   1,4-phénylènediisothio-   cyanate. 



   3. Une méthode pour lutter contre l'infestation chez les moutons par le Trichostrongylus, en particulier les espèces 
 EMI6.3 
 du T. colubriforois et du T. axei, consistant à adainistrer aux moutons infestés, en   combinaison,   environ 125 mg par kg de poidi 
 EMI6.4 
 de corps de p-toluënesulfonate de bis-( 1-éthyl-2-quirxoléine)pen-6 taméthinoyanine et environ 30 mg par kg de poids de corps de 1,4-phénylènedixsothioeys,n.ate. 



   4-. Une méthode pour lutter contre l'infestation chez le bétail par le Trichostrongylus, en particulier les espèces 
 EMI6.5 
 du T. colabriformis et du T. axei, consistant à admiaistrer au , bétail infeste, en combinaison, environ 150 mg par kg de poids      
 EMI6.6 
 de corps de p-tol,iénes.alfonate àe bis-(1-éthyl-2-quinoéline)pen- taméthincyanine et environ 60 mg par kg de poids de corps de      
 EMI6.7 
 1, pn.énylénediisothiocyanate. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

  1. 5. Une composition synergique comprenant des quanti- tés synergiques, sous forme d'un dosage unitaire, de p-toluène- EMI6.8 sulfona-te de bis-(1-éthyl-2-quinoléine)pentaaiéthincyanine et <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 de 1,°-phnylènedüsothiocyanate, en dispersion dans un véhi- cule pharmaceutique à usage vétérinaire.
    6. Une composition synergique intéressante pour lut- ter contre l'infestation chez les ruminants par les Trichostron gylus choisis parmi les espèces consistant en le T, colubrifor- Elis et le T. axei, comprenant, sous forme d'un dosage unitai- re, environ 3 à environ 20 mg de p-toluènesulfonate de bis- EMI7.2 (1-éthyl-2-quinoléine)peiitanéthinoyanine et environ 0,5 à en- viron 5 grammes de 1,4-phénylènediisothiocyanate, en disper- sion dans un véhicule pharmaceutique à usage vétérinaire.
    7. Une composition synergique intéressante pour lut- ter contre l'infestation chez les moutons par les Trichostron- gylus choisis parmi les espèces consistant en le T. colabrifor- mis et le T. axei, comprenant des quantités synergiques de p- EMI7.3 toluèneaulfonate de bis-( 1-éthyl-2-quinoléine)penta.^.uthincya- niné et de 1,4-phénylènediisothiocyana.te, en mélange avec un agent tensio-actif non ionique.
    8. Un breuvage pour moutons, comprenant environ 3 à EMI7.4 environ 20 mg de p-toluènesulfonate de bis-(1-éthyl-2-qainolé- ine)penta:.éthincyan2ne, environ 0,5 à environ 5 grammes de 1,4- phénylènedüsothiocyanate et un agent tensio-actif non ionique, en dispersion dans un volume d'eau pour dosage unitaire.
    9. Les compositions et les méthodes pour lutter con- tre les infestations, telles que décrites ci-dessus.
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