BE658119A

BE658119A -

Info

Publication number: BE658119A
Authority: BE
Priority date: 1964-11-23
Filing date: 1965-01-11
Publication date: 1965-04-30

Description


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   "Compositionis de base pour médicaments d'usage externe" 
La présente invention concerne des améliorations nouvelles et utiles dans les compositions de base pour des médicaments d'usage externe et des compositions médicamenteu- ces ainsi obtenues. 



     D'une   façon plus particulière, l'invention concerne les compositions de base pour former des onguents et des lo-   tions   qui sont non irritants et qui libèrent facilement'les matières médicinales sur la peau de l'utilisateur pendant des périodes prolongées. 



   En conséquence, les principaux buts de l'invention sont de fournir une composition de base améliorée devant être 

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 incorporée dans des onguents et des lotions, qui   - utilise   la craie formainifère naturelle dont la porc-   allé   et la très grande surface de contaot permettent un déage-      ment lent du   médicament   vers la peau de l'utilisateur et pendant   .des   périodes beaucoup plus longues que ce n'est possible avec les   baues   actuellement connues pour des lotions et des onguents;

   -   ne   retarde pas la cicatrisation des blessures mais au. contraire améliore cette   cicatrisation   lorsqu'on la prépare cor-   reotement,   et qui possède également un indice de   sensibilisation .   très   faible;     - lorsqu'on   l'applique   à   la peau, libère facilement cer- tains médicaments incorporés à la surface de la peau de l'utili- auteur, en réalisant ainsi une action épidermique, qui libère également d'autres médicaments dans les tissus épidermique et sub-épidermique avec une action   diadermique,   et finalement qui,' libère d'autres médicaments encore dans le système circulatoire, avec une action sur la circulation générale du patient;

  , - peut être lavable à l'eau quand on la prépare sous forme d'une émulsion, est compatible avec divers médicaments,   possède   des bonnes propriétés de conservation, est neutre en réaction sauf pour les médicaments éventuels incorporés, est non déshydratante et peut être préparée sous une forme d'aspect   a-   gréable; et - contient un minimum d'ingrédients et peut être facile- ment préparée sans utilisation de chaleur.. 



   D'autres buts et avantages ressortiront de la   descrip-   tion qui va en être faite ci-après, y compris une étude des for- mules et des processus permettant la mise en oeuvre de   l'inven- '   tien, et en se référant plus particulièrement aux divers exemples   '*' ..faisant   partie de ce tte description. 



   .L'invention comprend'   l'utilisation   d'une craie   forami-'   

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 nifère naturelle en combinaison avec une quantité suffisante d'une ou de plusieurs Ratières   oléagineuses   pour former un on-   guent   ou une lotion ayant la   consistance   désirée. 



   Le terme   "oléagineux"   qui est utilise dans la présente description englobe des substances huileuses comme les huiles et les graisse végétales, les acides gras d'origine végétale, les huiles minérales ainsi que les huiles, graisses et acides gras d'origine animale, de même que les esters de   glycéryle   ou cho- lestéryle des acides gras, y compris la lanoline, les alcools comme le cholestérol et le lanostérol; on englobe également la vaseline, liquide ou solide, et   toutec   les substances huileuses non irritantes pouvant servir de diluant inerte pour la craie pour former un   mélange   d'une consistanoe permettant l'application manuelle   à   la peau. 



   Il s'agit donc d'une base pour onguents ou lotions d'u- sage thérapeutique ou cosmétique, comprenant une craie   foramini-   fère naturelle en combinaison avec certaines, mais non néces-   suirement   toutes, des substances suivantes :les substances oléa- gineuses comprenant la lanoline et la vaseline, l'eau, des agents d'émulsionnement, des agents   de   conservation, et des alcools y compris le glycérol, les glycols et leurs dérivés.

   Cette base a pour but de jouer le rôle d'un véhicule pour 1'administration de médicaments quand on l'utilise comme un agent thérapeutique, 
Dans la forme de réalisation préférée, la composition de base comprend principalement de la   craie   naturelle   foramini-   fère, de la   vaseline   et de la lanoline, auxquelles on peut ajou- ter   éventuellement   de la   glycérine,   des alcools non toxiques, de l'oxyde de sine, de l'eau et d'autres   ingrédients   tela que des   agents   de conservation et des   agents   d'émulsionnement. 



   L'invention a pour objet une composition servant de base'aux onguents, ayant une phase solide et une phase liquide, 

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 + .t phase liquideeet habi%uellement vaseline àe Éa µflua "¯/ +qUi :La. phase liquide est ha'bi tuellement de la vaseline et de la la<- "r, Îà nolixe 6taon% sena.i,blenent nobile et" servant oomne véhicule nolinc étant sensiblement mobile et servant comme un véhicule . efficace pour des substances médicales actives en libérant fa- cilement les médicaments pour applications locales, tandis que la phase solide (craie) sert de réservoir extrêmement efficace pour la phase liquide, probablement en raison de sa structure formainifère, tout en donnant à l'onguent une consistance appro- priée pour des applications locales.

   L'addition de la lanoline   à   la vaseline lui confère un caractère hydrophile, ce qui   contri-,   bue à la pénétration dans les tissus, et ne servant pas seulement d'agent d'adoucissement mais aussi de *véhicule pour le   médicament!   actif. La craie semble avoir une grande capacité d'absorption sélective, avec une plus grande affinité pour   l'eau,que   pour l'huile, ce qui a pour effet de libérer la phase liquide emmga- sinée ,de l'onguent avec l'agent médical actif et de remplacer cette phase liquide par des sécrétions cutanées et des sécrétions de blessures, en supprimant ainsi la congestion et l'irritation; qui en est le résultat.

   L'addition d'autres ingrédients comme' l'alcool et la glycérine se fait aux fins de la lévigation, bien, que l'alcool et certains autres ingrédients puissent avoir une   .,   action antiseptique. 



   Les proportions des constituants dans la base ne sont pas fixes main peuvent varier selon les propriétés physiques des diverses matières premières. 



   Pour la phase liquide, il semble (les autres facteurs, étant égaux), que le taux de pénétration des agents médicinaux.. est proportionnel à la concentration de la lanoline dissoute. 



   La phase liquide est alors complétée par l'addition d'agents de lévigation à raison d'environ 1   à   2% selon les besoins, pour donner à l'onguent final la consistance et l'aspect agréable désirés. 



   Lorsqu'on ajoute la phase liquide à la craie, elle est 

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   absorbée     dans   leu pores minuscules de la structure formaiinifère, et lorsque les pores sont remplis, une très grande proportion de la phase liquide a été absorbée, et   malgré   cela la craie reste meuble et poudreuse. Quand on   poursuit   l'addition de la. phase liquide,   chaque     particule   de craie est enduite à la surface d'une mince pellicule au liquide, en formant ainsi une masse solide co-   hérente   dont les particules individuelles sont fortement liées les unes aux autres.

   Si   l'on   pourcuit encore l'addition de la phase liquide, on augmente l'épaisseur de la pellicule sur chaque particule jusqu'au moment où ces particules se détachent   les   unes des autres et la masse   prend   un   aspect   plastique. Au-delà de ce stade, la masse prend rapidement la consistance d'une crème épais- se, et finalement devient fluide. La proportion de la phase li- quide pour atteindre l'une ou l'autre des consistances indiquées varie entre de larges limites selon la pureté et la finesse - de la craie. 



   Quand on combine la base en vue de son usage   ultérieur   pour la préparation des onguents, on peut mélanger tous les in- grédients en une seule fois en utilisant pour cela une plaque à former les onguents, un pilon et mortier, ou un mélangeur mécani- que. Toutefois,   lorsqu'on   utilise la plaque à onguent ou un ensemble de pilon et mortier, le travail est facilita si l'on mélange d'abord la phase liquide et qu'on ajoute lentement la craie tout en brassant le mélange.

   La ..quantité de la phase li- quide ajoutée à la craie   vrie   selon la pureté et la finesse de la craie et selon la nature des constituants de la phase liquide, mais elle doit être suffisante pour obtenir une masse rigide mais plastique qui permet   l'addition   ultérieure des médicaments li- quides ou de médicaments en solution, en donnant finalement un onguent ayant la consistance voulue. 



   Quand on prépare l'onguent final avec les ingrédients 

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 de la base et avec les   médicaments,   il convient de mélanger 
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 d'abord les ingrédients liquider de la base avec les medica- ments   liquides   et les médicaments en solution, et ajouter   ensui-   te le   tout à   la craie qui a été préalablement bien mélangée avec 
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 les mddicamenta secs, l'addition de 1a phase liquide se faisant Ltt deze voulu pour donner à l'onguent la consistance désirée.

   Dans   une fabrication   à   l'échelle   industrielle, on peut tamiser   la   phase sèche   dans   la phase liquide au sein d'un mélangeur mé- canique, une foin que les proportions de chaque ingrédient ont 
 EMI6.3 
 td dcteminéeu exporimontalement avec les matières premières dunirdes, pour obtenir mie consistance satisfaisunte de l'onguent. 



   Quand on utilise une base préalablement combinée pour   préparer un   onguent en lui ajoutant les   médicaments,   aucun chauf- 
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 face n'est nàoenvaire. On peut incorporer directement les medi- caments liquides ou en solution   dans   la base par un   procédé   commode quelconque, et ensuite   conférer   au mélange la consistance désirée par incorporation de la vaseline, de la lanoline, d'un 
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 alcool, de glyocrine, d'un autre agent de lévigation ou d'une Coubinaivon de deux ou plusieurs composée énumëres.

   On peut ré- duire les   médicaments   Mecs qui sont insolubles dans des   .milieux .'   
 EMI6.6 
 liquides inoffens-'Lfs en une poudre impalpable et les incorporer par   trituration   dans la vaseline et la lanoline, ou autres   agents   
 EMI6.7 
 do lvication, avant de mélanger avec la base, m.:riN¯ i   Base  (onguent) 
 EMI6.8 
 Craie Mâture Ile f'ora.I:

  1inifère 1, z vaseline )1> 1 36 ,. ,11 
 EMI6.9 
 
<tb> Lanoline <SEP> (anhydre) <SEP> 8%
<tb> 
 EXEMPLE 2 Base (onguent) , 
 EMI6.10 
 Craie natureiie foreminifère ' 5C% 11, 

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 EMI7.1 
 
<tb> , <SEP> Vaseline <SEP> 35
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> 5
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5
<tb> 
 
 EMI7.2 
 Alcool (non to.que) 5À EXEMPLE 3 Base (onguent) 
 EMI7.3 
 
<tb> Craie <SEP> naturelle <SEP> formainifère <SEP> 40
<tb> 
<tb> Oxyde <SEP> de <SEP> sine <SEP> 16%
<tb> 
<tb> Vaseline <SEP> 40%
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> 4%
<tb> 
 EXEMPLE 4   Buse (onguent)   
 EMI7.4 
 orale naturelle fora::li1ù:N:re 65e Vunoliiie liquide 3M ! .1'. &0 :rJûl10 l:l.no 15fi EXEMPLE 5 
 EMI7.5 
 13une (o1'l\ant) 0r;

  è naturallo tQamin1fdre 45 
 EMI7.6 
 
<tb> Lanoline <SEP> 8%
<tb> 
<tb> Eau <SEP> 42%
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 4%
<tb> 
 
 EMI7.7 
 ,avr ,i r , #i 9 Baue (onguent) 
 EMI7.8 
 Craie r44t=4jllo toraudn1fèt't 45, 
 EMI7.9 
 
<tb> Lanoline <SEP> 8%
<tb> 
<tb> Alcool <SEP> (non <SEP> toxique) <SEP> 42%
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5%
<tb> 
 
 EMI7.10 
 T1:; .T';t àlÀ?0 ;l-p'.3i 
 EMI7.11 
 Cr4io ntd;n:clll'2 tommînîtn" 1G C 1 cilycériiie Z aS. 

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 EMI8.1 
 
<tb> Magma <SEP> de <SEP> bentonite <SEP> (Codex) <SEP> 25 <SEP> ml
<tb> 
 
 EMI8.2 
 Hydroxyde de calcium q,. e p. 1 100 ml ^(y 
 EMI8.3 
 JJILL111L --' 8 Base   (on;ment)   
 EMI8.4 
 Craie naturelle foraminifëre 566 
 EMI8.5 
 
<tb> Vaseline <SEP> 40%
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> 4
<tb> 
   EXEMPLE 9.    



  Base   (onguent)   
 EMI8.6 
 craie naturelle foraminiiéro 55e 
 EMI8.7 
 
<tb> Vaseline <SEP> 40%
<tb> 
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> 4%
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Alcool <SEP> 0,95%
<tb> 
 
 EMI8.8 
 fiiycàrine 0005% 
 EMI8.9 
 Afin d'établir 1'offidaoi%6 de la oompoaitlon de base en ce qui concerne la libération d'un agent Médicinal e11 dono son etticaait6 comme véhicula pour l'administration dei m'd1o8 mentuf et a-auci pour établir Itabeenol d'une r'eo%1on adverse monta, r.u ;pour Óta.bl:Lr ''bltnQ' . d'un(9 :t'4a.oût adveX'tHt à la compoc1tion de base ella8a@t on a divisa de$ t u%"Ie bl chou en bonne santé et pesant de 25 z 27 a chacune en deux Sr0uw peo, On tond les poils dune la zone dortalo voiolne du cou 9t ' on applique les oompoait1ons deonbuente 4num'4.. 'plus loin. 



  An oours de deux étudon dittêrentfoo on traite ùsx oouria pr6par6ez comme oi'-dessns avec la o@Bposi'6i@n A donnde plue loin, en faisant p6nétrer 0" 8 de la tornw1e A dae la zone ran6e, Ohez toutes lob lourie, l'effet de 1A io ph#n# le t1t senny trêa rapidement, cet effet te mmstoite par mi, élévation 6&r&9triBMq,u9 de lu queuo, Un aiao 1Im,., on 'Ù11r1lll te de la !s$Me' façon doux eroupun de a houy$é on i9àiiBenµ )a tormle A maïg dune lngorporbtion do mule4to de morphînew Ai uno x6a*tion ne de manifeste chez les gouria de 008 gF9Hg6S un 

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 EMI9.1 
 Ktopoerve aucune irritation ni auoim autre effet fâcheux. 



  Au cours d'une seconde adrie dtousaie# on traite deux groupes de oix souris uvue le mdioarnel'lt de la formule B oi-des- aoua en. faisant p4nétrer Ot5 g du produit dune la zone ranéo, Chez toutes les souris l'effet de Ici strychnine est trh ,pronQn.- oé , lea aouris deviet ent trbs exo;ltahlùs et manifestent 100 symptômes classiques d'une utimulation du uystème nerveux oon- tral.

   Trois   souris   meurent au bout de   30     minutons   une   autre sou@   ris Meurt au bout de 45 minutes et les deux dernières survive   Cet   étude prouve de façon évidente que la composition de baue ' libère certains médicaments et produit un effet sur le système central des animaux,   tandis   que la composition de base elle-même n'a aucun effet   fâcheux   de   caractère   dermatologique ou autre. 



  On a essayé également la composition de base sur la peau humaine sans observer aucune réaction. 



   FORMULE 'A" 
 EMI9.2 
 Craie naturelle forar,zi3.fzc 56 g 
 EMI9.3 
 
<tb> Vaseline <SEP> liquide <SEP> 40 <SEP> g
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> (anhydre) <SEP> 4 <SEP> g
<tb> 
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> morphine <SEP> 1 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI9.4 
 FOR1IUIE 3 
 EMI9.5 
 Craie iieturell(>, rorwninirè:t'e 56 g 
 EMI9.6 
 
<tb> Vaseline <SEP> liquide <SEP> 40 <SEP> g
<tb> 
<tb> Lanoline <SEP> (anhydre) <SEP> 4 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI9.7 
 Strycimine o , 5 g En général, la composition de base contient de   40 à   
 EMI9.8 
 65p de craie naturelle foraninifëre et de 35 à 60% d'une sestan- ce oléagineuse non irritante. 



   Bien qu'aucune base d'onguent ne soit parfaite et idéa- le, celle qui est décrite dans la présente demande possède   beau--'   eoup des propriétés d'une base idéale pour les onguents et les 

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 EMI10.1 
 lotiono. lieu paragraphes numérotes ci-aprëa offrant une OOnlM'''3. son entre la   présente   base et les propriétés d'une buse d'inguent    idéale.   



   1. Elle ne retarde pas, mais améliore au contraire, la. clcatrisation, si la base a été correctement préparée. 
 EMI10.2 
 'tion 2. Elle pooseda un trba ;f:'aibla indioe de aensibiliea- tion. 
 EMI10.3 
 3. Elie peut être pr6p\re avec tui aopeot agréable. 



  4.   Bile   est non irritante. 
 EMI10.4 
 5,- Elle est non. d6chydra.temte. 



  Bien qu'on ne puisse pas dire qu'elle soit non gra1e couse, ra oonoi stttnoe huileuse diaparaît rapidement à meùre que      
 EMI10.5 
 1,.c. combliiaioon de vaseline liquide de faible 'viscosité et de la- ; noline pénètre   dans   les tissus. 



   7. Elle est neutre en réaction sauf pour ce qui est de la petite   quantité   de médicament ajouté, et la craie réagit avec les acides. ' 
8. Lorsque des mesures de conservation convenables   ont ,   été prises, elle se conserve très bien. 



   9. On peut la rendre compatible avec les médicaments   courants..   



   10. Quand on l'applique sur la peau, elle libère cer- 
 EMI10.6 
 tainu r,ldioutlonts incorpor6D très facilement à la surface de la      peau, en ayant   ainsi   une action sur l'épiderme; elle libère d'autres médicaments à l'intérieur de l'épiderme et dans les tis- 
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 sus 2ub-épiaermique en donuctnwnsi une action diadermique; et finalement elle libère d' autre (1 'méd.icaments encore dans le systé- me circulatoire, en exerçant ainsi une action sur le système circulatoire principal, comme le démontrent les essais indiqués. 



   11. On peut la rendre lavable à l'eau quand elle est 
 EMI10.8 
 cous forrie d'une émuisio>1* 

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12. Elle est composée d'un nombre minimum   d'ingrédients,   en fait de trois ingrédients essentiels.   '   
13. La préparation se fait très facilement, sans   néces-   siter de chauffage, mais en procédant à une simple incorporation pour obtenir un mélange homogène. 



   Bien que la description ci-dessus concerne une compo- sition de base et que les exemples donnée concernent spécialement les bases pour les onguents, on peut préparer facilement une base de lotion sous forme d'une émulsion ou   d'une   suspension composée principalement de craie naturelle   foraminifère,   de vaseline et de lanoline, la craie ofrmainifère constituant l'ingrédient le plus important et le plus essentiel, tandis que la phase liquide peut être remplacée par diverses autre:.: substances donnant les mêmes   résultats.   



   Naturellement, on peut apporter diverses modifications aux modec de réalisation décrits, dont certains viennent facile- ment à l'esprit des   spécialistes,     sans   sortir du cadre de   l'inven-   tion.

Claims

RESUME Composition de base pour un médicament d'usage externe, caractérisée par les points suivants séparément ou en combinai- sons : 1 - Elle comprend de la craie naturelle formainifère en combinaison avec une quantité suffisante d'une ou plusieurs substances oléagineuses non irritantes pour former un mélange dont la consistance permet son application manuelle.

2 - Elle contient en outre m. ingrédient médicinal.

Elle contient un agent agissant sur l'épiderme.

4 - Elle contient un agent ayunt une action diadermique.

5 - Elle contient un agent ayant une action sur le système ciruclatoire centrait <Desc/Clms Page number 12> r 6 - La substance oléagineuse est la-vaseline.

7 - La substance oléagineuse est la lanoline.

8 - On utilise simultanément de la vaseline et de la lanoline.

9 - Elle contient de 40 à 65% de craie naturelle fo- EMI12.1 ' raminifëre et de 35 à 60% d'une ou plusieurs substances oléa- gineuses non irritantes.

10 - Elle contient environ 56 de craie naturelle fo- raminifère, 36 de vaseline et 8% de lanoline.

11- Elle contient approximativement 50% de craie na- EMI12.2 turelle foraminifsre, 35 de vaseline, 5% de lanoline, 5% de glycérine et 5% d'un alcool non toxique.

12 - Elle contient approximativement 40% de craie na- EMI12.3 turellorarainifère, y 164,4 d'oxyde de zinc, 40 de vaseline et 4% de lanoline.

13 -Elle contient-approximativement 65%.de oraie ne.- EMI12.4 turelle i,'oramin.îèe 20 de vaseline liquide légère t.F. et 15% de''lanoline.

14 - Elle contient approximativement 45% de craie na- EMI12.5 ,turelle forsjflinifëre, 8'/ de lanoline, 42% d'eau et 5% de glacé- " rine.

15 - Elle contient approximativement 45% de craie na- EMI12.6 turelle toramïnïtérep 8% de lanolînet 42 d'alcool non toxique et 5% de glycérine.

16 - Elle contient approximativement 16 g de craie EMI12.7 foramj,nii'ère, 2 ml de glycérine, 25 ml de magma de bontonïte (Codex) et suffisamment d'hydroxyde de calcium pour' obtenir un total de 100 ml.

17 - Elle contient approximatiqement 56 de orale EMI12.8 oram.n.èxe z de vaseline, et 4% de lanoline. EMI12.9

18 - Elle contient approxïmatîvement 55 de craie foras mïnifbrot 40% de vauelines 4'te àe lanoline,0,95)5 d'alcool et 0,05% do alyo6rînoé .... --. l,