BE664440A

BE664440A - Applications thérapeutiques de cyclohexyl-phénols

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Publication number: BE664440A
Authority: BE
Original assignee: Sarec Sa
Priority date: 1965-05-13
Filing date: 1965-05-25
Publication date: 1965-09-16

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Applications thérapeutiques de cyclohexyl-phénols. 



   La présente addition a pour objet un médicament pour le   trait ment   des affections microbiennes et, tout parti- culièrement, le traitement des affections dues aux bactéries telles que streptocoques, entérocoques, staphylocoques,   etc.,,   qui comprend au moins un cyclohexyl-phénol dont la molécule peut contenir des substitutions dans son noyau phénolique et/ou dans son ou ses cycles cyclohexaniques, suivant le brevet spé- cial de médicament principal* 
Conformément à l'addition, le médicament comprend des dérivés halogénés des cyclohexyl-phénols dont les applica- tions thérapeutiques sont basées sur la potentialisation des activités antibactériennes de caractère plus particulièrement bactériostatique des cyclohexyl-phénols, par la fixation sur leur noyau phénolique d'un ou plusieurs atomes d'halogène. 



   Diverses autres caractéristiques de l'addition res- sortent d'ailleurs de la description détaillée qui suit, 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Des études ont montré que le cyclohexyl-2 diméthyl-   3,5-chloro-4   phénol est un corps qui retient l'attention du fait de son action inhibitrice de la croissance de nombreux germes pathogènes banaux, tels ceux que l'on retrouve de ma-   @   nière très constante dans les affections de la sphère otorhi-   nolaryngologique   et les troubles cutanés. 



   Ce corps, utilisé par voie interne, est par   ailleurs ,..   de nature à permettre d'éviter les mycoses secondaires aux traitements par certains bactériostatiques usuels, par son absence d'action aux doses thérapeutiques sur les colibacilles (flore protectrice), ainsi que par ses propriétés   fungistati-   ques propres. 



   Finalement, cette substance a montré une certaine action virustatique pour les virus de la classe du Pox. 



   Le cyclohexyl-2 diméthyl-3,5   chloro-4   phénol est un corps défini par les caractéristiques   physico-chimiques   suivantes : 
Formule brute : C 14 H 19 0 Cl 
Poids moléculaire :   238,     Formule développée :   
 EMI2.1 
 
Caractères   organoleptiques  : fin cristaux blancs, pratiquement dépourvue d'odeur et de saveur. 



   Point de fusion : 73-74 C 
Point d'ébullition sous
15 mm de mercure : 195 C 
Soluble dans l'alcool, le benzène, le chloroforme, les glycols et lipides divers. 



   Insoluble comme tous les cyclohexyl-phénols, dans l'eau et les liqueurs alcalines. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Réaction colorée !les solutions organiques don- nent, par copulation avec le sel de diazonium de l'acide paranitranilique, une coloration violette, 
Spectre ultraviolet ;voir la courbe représentée sur le dessin annexé. 



  Le mode de préparation suivant, donnant des rendements de   l'ordre de 55 %, se montre plus particulièrement intéressant :   
Dans un ballon muni d'un réfrigérant à reflux et   d'une ampoule à brome, on introduit :   
204 g (1 mole) de cyclohexyl-2 diméthyl-3,5 phénol 
200 ml de chloroforme 
Le phénol se dissout, 
On porte à l'ébullition et on introduit goutte à goutte 135 g (1 mole) de chlorure de sulfuryle à une vitesse telle que le reflux soit entretenu, 
Quand l'addition du   chlo@ure   de sulfuryle est termi- née, on   porte à   reflux pendant 30 minutes. 



   On laisse refroidir et on fait barboter un courant d'azote pendant 2 heures pour achever l'élimination de l'acide chlorhydrique formé. 



   On chasse le solvant et on distille sous pression réduite. Le cyclohexyl-2 diméthyl-3,5 chloro-4 phénol passe à partir de   195 C   sous une pression de 15 mm de mercure. 



   Le produit, recristallisable dans l'éther de pétrole ou dans l'hexane, fond   à     73-74 C.   



   Le cyclohexyl-2   diméthyl-3,5   chloro-4 phénol possède les propriétés bactériologiques indiquées   ci-après !   
 EMI3.1 
 =======================================================a=====a.. 
 EMI3.2 
 
<tb> 



  Concentrations <SEP> minimales <SEP> nécessaires,
<tb> Souches <SEP> en <SEP> parties <SEP> par <SEP> million, <SEP> pour <SEP> obtenir
<tb> un <SEP> effet <SEP> inhibiteur
<tb> 
<tb> 
<tb> Staphylocoque <SEP> Londres <SEP> -0,24
<tb> 
<tb> Staphylocoque <SEP> 133 <SEP> 0,24
<tb> 
<tb> Streptocoque <SEP> foecalis <SEP> 0,24
<tb> 
<tb> Coli <SEP> Monod <SEP> .......... <SEP> Activité <SEP> ne <SEP> se <SEP> manifestant <SEP> pas <SEP> à
<tb> 1000 <SEP> p.p.m.
<tb> 
 
 EMI3.3 
 



  ==o=¯-.aa¯oa=aaaa3aao=anaaaaaaaaa¯aaaa:aaaaas=aaeaaaaaaa 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
La toxicité du   ayolohexyl-2     diméthyl-3,5   chloro-4 phénol étudiée sur des rats, de souche Vistar USA, a donné comme résultats - la dose léthale médiale aiguë par voie orale (DLA 50) = 
1,625 g par kg de poids d'animal. 



   - la dose léthale médiale aiguë par voie intrapéritonéale (DLA 50) = 1,874 g par kg de poida d'animal, - la dose léthale médiale subaiguë par voie orale sur 
10 jours (DLC 50) = 5,6 g par kg de poids d'animal, 
Les aspects thérapeutiques de l'invention sont   illus-   trés par les exemples non limitatifs   ci après     Exemple 1¯    
Des suppositoires sont utilisée pour le traitement des maladies infectieuses des voies respiratoires, telles que   rhino-pharyngite,   amygdalite, laryngite, trachéite et leurs symptômes, fièvre, toux, état broncho-pulmonaire congestif et douloureux, répondant à l'une des formules suivantes :

   
 EMI4.1 
 
<tb> Formule <SEP> n  <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> Formule <SEP> n  <SEP> 2
<tb> 
<tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4
<tb> Phénol <SEP> 0,06 <SEP> g <SEP> 0,12 <SEP> g
<tb> excipient <SEP> : <SEP> 
<tb> eucalyptol <SEP> .................... <SEP> 0,03 <SEP> g <SEP> 0,06 <SEP> g
<tb> glycérides <SEP> semi-synthétiques
<tb> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour <SEP> : <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 1 <SEP> g
<tb> 
 
La posologie usuelle est de 2 à 3 suppositoires par jour. 



   Exemple 
Une pommade est utilisée pour emplois similaires à ceux de l'exemple 1, ainsi que pour le traitement des dermatoses microbiennes, acné, furoncles, dont la formule est la suivante : 
 EMI4.2 
 
<tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4
<tb> 
<tb> nhénol <SEP> ........................... <SEP> 6 <SEP> g <SEP> 
<tb> 
<tb> excipient <SEP> :

   <SEP> eucalyptol <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0,60 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> stéarate <SEP> de <SEP> propylène <SEP> glycol <SEP> ..,.. <SEP> 18,40 <SEP> g
<tb> 
<tb> huile <SEP> de <SEP> palme <SEP> hydrogénée <SEP> interestérifiée <SEP> 4,70 <SEP> g <SEP> . <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> vaseline <SEP> ........................,...... <SEP> 2,80 <SEP> g
<tb> 
<tb> huile <SEP> de <SEP> vaseline <SEP> 1,40 <SEP> g <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> para-hydroxy <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> sodé <SEP> ... <SEP> 0,10 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> ou <SEP> désionisée <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> 
<tb> 
<tb> pour <SEP> 100 <SEP> g.
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   La posologie usuelle est de 4 à 9 g par jour, en deux ou trois applications sur la peau de la poitrine ou du dos pour un traitement général des maladies des voies respi- ratoires. Pour les affections dermiques d'origine microbienne deux ou trois applications locales doivent être effectuées quotidiennement. 



   Exemple 3 
Un collutoire, présenté en bombe aérosol à valve doseuse de 0,05 ml, est employé pour le traitement local des angines et maux de gorge; sa composition est : 
 EMI5.1 
 
<tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4 <SEP> phénol <SEP> 0,04 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> essence <SEP> de <SEP> menthe <SEP> 0,25
<tb> 
<tb> 
<tb> " <SEP> d'eucalyptus <SEP> .................... <SEP> 0,10 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> " <SEP> de <SEP> girofle <SEP> ...................... <SEP> 0,02 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> " <SEP> de <SEP> thym <SEP> .........................

   <SEP> 0,05 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> huile <SEP> de <SEP> palme <SEP> hydrogénée <SEP> interestérifiée <SEP> 8 <SEP> g
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> myristate <SEP> d'isopropyle <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> pour <SEP> 100 <SEP> g
<tb> 
 
La posologie usuelle est de quatre à huit applications de 0,05   ml   par jour.

Claims

REVENDICATIONS 1 - Applications thérapeutiques de cyclohexyl-phénols caractérisées en ce que le médicament comprend des dérivés halogènes des cyclohexyl-phénols dont les applications thé- rapeutiquea sont basées sur la potentialisation des activités antibactériennes de caractère plus particulièrement bactério- statique des cyclohexyl-phénols par la fixation sur une ou plusieurs positions de leur noyau phénolique d'un atome d'ha- logène , 2 - Applications thérapeutiques suivant la revendication '' 1, caractérisées en ce que le médicament est constitué par le cyclohexyl-2 diméthyl-3,

5 chloro-4 phénol dont l'action inhibitrce de la croissance de nombreux germes pathogènes banaux permet le traitement rapide des affections de la sphère otorhinolaryngologique et les troubles cutanés.

3 - Applications thérapeutiques suivant les revendications 1 et 2, caractérisées en ce que, en plus de l'action inhibi= trice de la croissance de nombreux germes pathogènes banaux, le cyclohexyl-2 diméthyl-3,5 chloro-4 phénol possède des pro- priétés fungistatiques évitant les mycoses secondaires dues aux traitements par certains produits bactériostatiques usuels.

4 - Applications thérapeutiques suivant la revendication 3, caractérisées en ce que le cyclohexyl-2 diméthyl-3,5 chloro- 4 phénol est utilisé comme médicament des maladies à virus de . ,: la classe du Pox.

5 - Applications thérapeutiques suivant la revendication 4, caractérisées en ce que le médicament a la composition sui- vante lorsqu'il est présenté en suppositoires destinés à l'em- ploi chez l'enfant de moins de 7 ans : EMI6.1 <tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4 <SEP> phénol <SEP> 0,06 <SEP> g <tb> <tb> excipient <SEP> :

<SEP> <tb> eucalyptol <SEP> ........................... <SEP> 0,03 <SEP> g <tb> gycérides <SEP> semi-synthétiques <SEP> quantité <SEP> suffisante <tb> pour <SEP> 1 <SEP> g <tb> <Desc/Clms Page number 7> 6 - Applications thérapeutiques suivant la revendication 4, caractérisées en co que le médicament a la composition sui- vante lorsqu'il se présente en suppositoires destinés à l'em- ploi chez l'enfant de plus de 7 ans et l'adulte : EMI7.1 <tb> cyolohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4 <SEP> phénol <SEP> 0,12 <SEP> g <tb> <tb> Excipient <SEP> :

<SEP> <tb> <tb> eucalyptol <SEP> ....,..............,...... <SEP> 0,06 <SEP> g <tb> <tb> glycérides <SEP> semi-synthétiques <SEP> ........ <SEP> quantité <SEP> suffisante <tb> <tb> pour <SEP> 2 <SEP> g <tb> 7 - Applications thérapeutiques suivant la revendication - 4, caractérisées en ce que le médicament a la composition sui- vante lorsqu'il se présente sous forme de pommade : EMI7.2 <tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4 <SEP> phénol <SEP> 6 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> excipient <SEP> :

<SEP> eucalyptol <SEP> .................. <SEP> 3 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> ...................... <SEP> 0,60 <SEP> g <SEP> <tb> <tb> <tb> <tb> stéarate <SEP> de <SEP> propylène <SEP> glycol <SEP> ............ <SEP> 18,40 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> huile <SEP> de <SEP> palme <SEP> hydrogénée <SEP> interestérifiée <SEP> 4,70 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> vaseline <SEP> 2,80 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> huile <SEP> de <SEP> vaseline <SEP> ....................... <SEP> 1,40 <SEP> g <SEP> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> para-hydroxy <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> s@@é <SEP> ... <SEP> 0,10 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> eau <SEP> distillée <SEP> ou <SEP> désionisée <SEP> .............

<SEP> quantité <SEP> suffisante <tb> <tb> <tb> <tb> pour <SEP> 100 <SEP> g <tb> 8 - Applications thérapeutiques suivant la revendication 4, caractérisées en ce que le médicament a la composition sui- vante lorsqu'il se présente sous forme de oollutoire en bombe aérosol : EMI7.3 <tb> cyclohexyl-2 <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> chloro-4 <SEP> phénol <SEP> 0,04 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> essence <SEP> de <SEP> menthe <SEP> ....................... <SEP> 0,25 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> " <SEP> d'eucalyptus <SEP> ............:...... <SEP> 0,10 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> " <SEP> de <SEP> girofle <SEP> ...................... <SEP> 0,02 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> " <SEP> de <SEP> thym <SEP> ..:

..................... <SEP> 0,05 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> huile <SEP> de <SEP> palme <SEP> hydrogénée <SEP> interestérifiée <SEP> 8 <SEP> g <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> myristate <SEP> d'isopropyle <SEP> .................. <SEP> quantité <SEP> suffisante <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> pour <SEP> 100 <SEP> g <tb> 7 pages