BE670695A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
PROCEDES DE PREPARATION DE 7-AMINO(TERTIAIRE)ALCOXYIMINO- ANDROSTANES ET DE LEURS SELS ET NOUVEAUX PRODUITS AINSI
OBTENUS.
La présente invention se rapporte à des stéroides et à leur production. Plus particulièrement, elle se rapporte à des 17-amino (tertiaire)alcoxyiminoandrostanes et à leurs sels, ainsi qu'à leur préparation.
EMI1.2
Les 17-amino (tertiaire) alcoxyïminoandrostanes sont représentés par la formule générale :
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
dans laquelle A est un groupe alkylène n'ayant pas plus de 5 atomes de carbone (par exemple : méthylène, éthuylène, propylène, isopropylène, butylène), R est un groupe , méthylène, un groupe hydroxyméthylène, un groupe halogéno- méthylène (par exemple :
chlorométhylène, bromométhylène) ou un groupe carbonyle, R' et R" représentent chacun un groupe alkyle n'aycnt pas plus de 3 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, propyle) ou, lorsqu'ils, sont pris avec l'atome d'azote adjaoent, ils représentent un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal saturé, oontenant de l'azote, substitué ou non par un groupe alkyle n'ayant pas plus de 3 atomes de carbone (par exemple!, méthyle, éthyle, propyle) tel que le groupe pyrrolidino, pipéridino, pipéraziho, 4-méthylpipérazino, morpholino ou thiomorpholino , et une double liaison peut exister entre le positions 2 et 3.
Certains composés typiques des 17- amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostanes ayant la formule I sont les suivants :
EMI2.1
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
EMI3.2
Dans ces formules, A, R', R" sont tels que désignés oi- dessus. Des exemples plus spécifiques des 17-amino
EMI3.3
(tertiaire) alcoxyiminoandrostanes ayant la formule I sont
EMI3.4
les suivants :
le 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a-
EMI3.5
androstane, le 17-(2-diéthylaminoéthoxy)imino-5a-androxtane, le 17-(3-diméthylaminopropoxy)imino-5a-androstane, le 1?-
EMI3.6
(3-pipéridinopropoxy)imino-5a-androstane, le 17-(2-diméthyl-
EMI3.7
aminoéthoxy) imino-5cx.-2-androstr.n, le 17-(2-diéthylamino- éthoxy)imino-5a-2-andro?téne, le 17-(3-diméthylamino- propoxy)imino-5a-2-androetène, le 17-(2-diméthylaminoéthoxy)
EMI3.8
imino-5a-androstan-3a-ol, le 17-diméthylaminométhoxyimino-
EMI3.9
5a-androstan739-ol, le 1?-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a- androatan-3p-ol, le 17-(2-diéthylaminoéthoxy)imino-5a- androstan-3p-olp le 17-(2-dipropylaminoéthoxy)imino-5a- tandrostan-39-ol, le 17-(2-pyrrolidinoéthoxy) imino-5a- anàrostan-3fi-ol, le 17-;
(2-pipéridinoéthoxy)imino-5a- androstan-3fi-ol, le 17-(3-diméthylaminopropoxy)imino-5a.- ,ndrostan-3fi-ol, la 1?-diméthylaminométhoxyimino-5a- androstan-3-one, la 1?-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a- androstan-3-one, la 17-(3-diméthyl.a minopropoxy)imino-5a- androstan-3-one, le '3a-chloro-17-(2-diméthy la minoé"hoxy)- . imino-5a-androetane, le 3a-chloro-17-(2-pipéridinoéthoxy)- imino-5a-androstane, le Sa-ohloro-1?-(j-dimfthylaminopropox, imino-5a-androstanei le 3a-ohloro-17-(3-diéthylaminopropoxyl imino-5a-androstane, le 3a-chloro-1?-(4-diméthylaminobytoxy;
EMI3.10
imino-5a-androatane, etc.
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En conséquence, c'est un objet de la présente invention de réaliser les 17-amino (tertiaire) alcoxyimino- ' androstanes (I) et leurs sels. Un autre objet de la présente invention est de réaliser un procédé pour , préparer les 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostanes (I) et leurs sels.
Ces objets et d'autres encore apparaîtront aux personnes au courant de la technique à laquelle la présente invention appartient d'âpres la description , suivante :
Le procédé général pour la production des 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostanes (I) consiste pratique- ment à faire réagir le 17-hy@roxyiminosandrostane corres- pondant avec un halogénure d'aminoalkyle seoondaire repré- senté par la formule générale :
EMI4.1
dans laquelle X est un atome d'halogène (par exemple : chlore, brome, iode) ou un reste d'un acide sulfonique ayant la formule R'"SO3- dans laquelle R'" est un reste hydrocarboné (par exemple méthyle, benzyle, tolyle) ;
A, R' 'et R" sont tels que désignés ci-dessus.
Des exemples spécifiques d'halogénures d'aminoalkyle secondaire sont les suivants : le chlorure de diméthyl- aminométhyle, le bromure de diméthylaminométhyle, le bromure de diméthylaminoéthyle, l'iodure de diméthyl- aminoéthyle, le méthanesulfonate de diméthylaminoéthyle, le p-toluèneaulfonate de diméthylaminoéthyle, le phényl- éthaneaulfonate de diméthylaminoéthyle, le chlorure de diméthylaminopropyle.
le bromure de diéthylaminopropyle,
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le bromure de morpholinôpropyle, le bromure de pipéridinopropyle, le chlorure de pyrr.olidinoéthyle, l'iodure de 4-méthylpipérazinopropyle, le chlorure de diméthylaminobutyle, le chlorure de diéthylamino- butyle, le ohlorure de dipropylaminométhyle, le bromure de diisopropylaminoéthyle, le bromure de pyrrolidino- .
, pentyle, le bromure de 2-pyrrolidinobutyle, etc.
La réaction peut être réalisée selon la synthèse dite de "Williamson" ou sa modification. Lorsque le symbole X représente un atome d'halogène, le 17-hydroxyimino- androstane est traité par un agent formant des sels, métalliques tel qu'un hydroxyde alcalin, un hydrure alcalin, l'oxyde d'argent un métal alcalin, un alkylate alcalin ou analogues, dans un solvant organique inerte exempt d'eau (par exemple : s méthanol, éthanol ; benzène, toluène, dioxane, tétrahydrofurane) et puis mis à . réagir aveo l'halogénure d'aminoalkyle secondaire.
Pour achaver la réaction, on a exigé normalement le chauffage jusqu'à reflux. Dans le cas où l'atome d'halogène représenté par X est le brome ou l'iode, 'la réaction peut se dérouler à une température relative- ment basse dans une période de temps faible. Comme ion métallique utilisé pour la formation du sel métallique, on-préfère le potassium ou le sodium. S'il est nécessaire, un sel iodique tel que l'iodure de potassium ou de la poudre de cuivre peut être ajouté pour renforcer la réaction.
Lorsque le symbole X représente un résidu d'acide sulfonique, la réactivité de l'halogénure d'aminoalkyle secondaire est relativement élevée, de sorte que la réaction peut être effectuée non seulement
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dans un solvant organique inerte exempt d'eau, mais aussi dans un solvant organique inerte contenant de l'eau. En outre, on peut utiliser cornue agent formant des sels métalliques un carbonate alcalin ou'le magnésium métallique, ainsi que les composés,métalliques mentionnés ci-dessus.
La production du 17-amino (tertiaire) alooxy- iminoandrostane (I) peut être réalisée par des procédés donnés à titre de variante. Comme exemple de procédé à titre de variante, on peut citer celui appliqué pour la préparation'du 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostane.
(Ie). Ainsi, ce composé peut être produit à partir du composé 3-hydroxylé correspondant (Io) ou (Id) en l'oxydant par exemple avec de l'anhydride chronique et de l'acide acétique. Un autre exemple de procédé est ce@ui utilisé dans la production du 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostane (If). Ainsi, ce composé peut être obtenu en faisant réagir le composé 3-hydroxylé corres- pondant (le), par exemple, avec le chlorure de p-toluène- sulfonyle en présence d'une base organique (par exemple : pyridine, picoline, diméthylaniline, triméthylamine) et en faisant réagir le composé 3-p-toluenesulfonyloxy correspondant par exemple, avec du chlorure de lithium.
Un procédé convenable pour produire chaque composé spécifique peut être trouvé en considérant les divers facteurs tels que la facilité pour se procurer le composé ae départ et pour réaliser la réaction.
Les 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostanes (I) sont obtenus sous forme cristalline ou non cristalline.
Dans le dernier cas;- ils peuvent être transformés en sels
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acides d'addition organiques ou minéraux au en sels d'ammonium quaternaire qui sont cristallins pour pouvoir réaliser la séparation et la purification plus facilement. Des exemples de sels sont le ohlorhydrate, le bromhydrate, l'iodhydrate, le nitrate, le thiocyanate, le phosphate, le tartrate, le citrate, l'acétate, le propionate, l'oxalate, le salicylate, le benzoate, le picrate, le chlorométhylate, le bromo- méthylate, l'iodométhylate, etc.
On décrira maintenant des exemples de réalisation pratiques et actuellement préférés de la présente invention.
EXEMPLE
Préparation du 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-
EMI7.1
5a-androstane (la ; A - (CH2) 2 ; R' " Rff m CH3j A une solution de 17-hydroxyim.no-5a-androatane (2g) dans l'éthanol anhydre (60ml), on ajoute par partie . un mélange de chlorhydrate de N,N-diméthy.-2-chlorothyl- amine (1,99g) et de l'éthylate de sodium 1,036N (33,3m1) en trois heures en agitant avec chauffage à reflux et,le mélange résultant est agité pendant deux heures et demie.
Le mélange réactionnel est versé sur un mélange d'eau et de'glace et extrait au chloroforme. L'extrait ohlorofor- mique est lavé avec une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré
EMI7.2
Le 17-(2-diméthylaminoéthoxyl'imino-5a-androstane (1,9g) brut ainsi obtenu est dissous dans l'éther anhydre (25m1), on fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux pendant 20 minutes et les cristaux précipités sont rassemblés par filtration.
Les cristaux sont recristallisés à partir
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d'un mélange de dichlorométhane et d'acétone pour donner le chlorhydrate de 17-(2-diméthylaminoéthoxy) imino-5Ó-androstane (1,6g) soue forme de cristaux fondant entre 225 et 228,5 C. [Ó]D23,5 + 26,7 + 2 (c = 1,067, 1 % dans le chloroforme contenant de l'éthanol).
Le 17-hydroxyimino-5a-androstane de départ est préparé en faisant réagir la 5a-androstan-17-one [A. Butenandt et colle : Z. Physiol. Chem ., 229, 192 (1934) ] avec de l'hydroxylamine en présence d'acétate de sodium dans une solution d'éthanol.
EXEMPLE 2.
Préparation du 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino- 5a-2-androstène (Ib : A - (CH2)2; R' = R" = CH3);
A une solution de 17-hydroxyimino-5Ó-2-androstène (2g) dans l'éthanol anhydre (@0m1), on ajoute par parties un mélange de chlorhydrate de N,N-diméthy1-2-chyloroéthyl- amine (2,4g) et d'éthylate de sodium 1,04N (36ml) en deux heures et demie en agitant, tout en chauffant à reflux, ot le mélange résultant est agité pendant deux heures. Le mélange réactionnel est oonoentré sous pression réduite, versé sur un mélange d'eau et de glace et extrait avec du chloroforme. L'extrait chloroformique est lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré.
Le 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino- 5a-2-ndrostène (1,77g)brut est dissous dans un mélange de diohlorométhane et d'éther (1:3), on fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux tout en refroidissant avec de la glace, et les cristaux précipités sont rassemblés par filtration. Les cristaux sont lavés avec de l'éther
<Desc/Clms Page number 9>
. anhydre et recristallisés à partir d'un mélange de diclorométhane et d'éther pour donner le chlorhydrate
EMI9.1
de 17-(2-d.méthy?am.zoâthaxy).nin,a-5a-2 andrastna (1,82g) sous forme de cristaux fondant entre'206 et 212 0. (Ó)24,5 + 61,1 ¯ 2 (chloroforme).
EMI9.2
Le t'-hydroxyim.na-5a..2"androstàne de départ est préparé en faisant réagir la 5a-2-androstèn-17-one [A. Bowers et colle J. Med. Chem. 6,156 (1963)] avec l'hydroxylamine en présence d'acétate de sodium dans une solution d'éthanol.
EXEMPLE 3.
Préparation du 17-(3-pipéridinopropoxy)imino-5a-
EMI9.3
andros tan-3i--o1, ( Io : A - (CH2), ; R' + R" . CH 2)5) A une solution de t?-hydroxyimino-5a..androstan-j-4 (1,22g) dans l'éthanol anhydre (36ml), on ajoute de l'éthyl ate de sodium 1,04N (20ml) et du bromhydrate de l-pipéri-
EMI9.4
dino.-3-bromopropane (2,18g) en deux heures et demie, tout en agitant et en chauffant à reflux, et le mélange résultan est agité pendant 4 heures. Le mélange réactionnel est versé sur un mélange d'eau et de glace et extrait à l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré.
Le 17-(3-pipéri-
EMI9.5
dinopropoxy)imino-5a-androstan-3p-ol (2,14g) est diasous dans un mélange de dichlorométhane et d'éther (1:3), on fait' passer de l'acide chlorhydrique gazeux à travers, tout en refroidissant avec de la glace, et les cristaux précipités sont rassemblés. par décantation. Les cristaux sont lavés aveo de l'éther anhydre et recristallisés à partir d'un mélange de méthanol et d'éther pour donner le chlorhydrate de 17-(3-pipéridinopropoxy)imino-5a-
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androstan-3ss-ol soue forme de cristaux fondant
EMI10.1
entre 239 et 24800. [ ]21 + 23sl 2 (ohloroforme).
Ce ael est rendu alcalin, avec une solution de carbonate de sodium 2N et extrait à. l'éther, L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré. Le résidu est cristallise à partir d'un mélange de méthanol et d'éther, traité aveo du charbon activé et à nouveau cristallisé à partir d'un mélange de méthanol et d'éther pour donner le 17-(3-pipéridino-
EMI10.2
propoxy>imino-5a-androstan-3P-Ol (1g) sous forme d'aiguilles fondant entre 124 et 126 C.
EMI10.3
Le '!7-hydroxyimino-5a-androstan-3P-ol de départ est préparé en faisant réagir la 3°-hydroxy-5a-andrastan- 17-one [T. Reichstein et ooll. : Helv. Chim. Aota, 24,955 (1941)] avec l'hydroxylamine en présenoe d'acétate de sodium dans une solution d'éthanol.
EXEMPLE 4.
EMI10.4
Préparation du 17-(2-àiméthylaminoéthoxy)imino-5a- androstan-3P-ol (le : A a (OH2)2 ; R' = R" .. CH3) A une solution de 17-hydroxyimino-5u-androstan-39-ol (5,3g) dans l'éthanol anhydre (160ml), on ajoute par parties de l'éthylate de sodium 1,04N (101,6ml) et du
EMI10.5
chlorhydrate de H,N-diméthyl-2-ahloroéthylamine (6g), et le mélange résultant est chauffé à reflux pendant 4 heures' tout en agitant. Le mélange réactionnel est versé sur un mélange d'eau et de glace et extrait à l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, au mélange glace-acide chlorhy- drique 2N et à l'eau, tour à tour. La solution de lavage ' . acide est rendue alcaline avec du carbonate de potassium et extraite au chloroforme.
L'extrait chloroformique 'est
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lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant est évaporé. Le résidu est cristallisé à partir d'un mélange de dichlorométhane et d'acétone pour donner le 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a- androstan-3ss-ol (3,9g) sous forme de cristaux fondant
EMI11.1
entre 137,5 et 139,5 0. [a]4,5 + 3311 :t 2 (0 = 0,985,' chloroforme).
Ce composé (200mg) est dissous dans le méthanol anhydre (2ml) et dans l'iodure de méthyle (380mg) tout en refroidissant par de la glace. Le mélange résultant est concentré sous pression réduite. Le résidu est oristallisé à partir du méthanol pour donner l'iodométhylate'
EMI11.2
de 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imiao-5a-androstan-3p-o7.
(265mg) sous forme de cristaux fondant entre 268 et 270,5 C (décomposition). [Ó]23,5 + 23,8 2 (chloroforme-méthanol 1 : 1).
EXEMPLE 5.
Préparation de la 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-
EMI11.3
5a-androstan-3-one (Ie : A=(C.H2)2 ; RI=R"-CH3) -
A une solution de 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino- 5Ó-androstan-3ss-ol (1,8g) dans l'acide acétique (17,8ml), on ajoute goutte à goutte une solution d'anhydride chro- mique (1,4g) dans l'eau (1,4 ml) et l'acide acétique (14,2 ml), tout en refroidissant par de la glace, et on laisse le mélange résultant refroidir à la température ambiante pendant 3 heures et demie. Le mélange réactionnel est rendu alcalin avec du carbonate de potassium, versé sur un mélange d'eau et de glace et extrait aveo un mélange d'éther et de chloroforme (3:1). L'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et
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concentré à sec.
Le résidu (1,5g) est dissous dans le ,chloroforme (10ml), combiné avec àe l'éther (20ml) et ,en fait passer de 1'acide ohlorhydrique gazeux tout en refroidissant par de la glace. Les cristaux précipites sont rassemblés par filtration et recristallisés à partir d'un mélange de chloroforme et d'éther pour donner le chlorhydrate de -17-(2-diméthylaminoéthoxy) imino-5a-androstan-3-one (1,4g) sous forme de cristaux fondant entre 217 et 222 C. [Ó]24 + 45.9 ¯ 2 (c = 1,058, chloroforme).
Ce composé peut être également préparé en faisant
EMI12.1
réagir la 17-hydroxyimino-5a-androstan-3-one aveo la N,N- diméthyl-2-ohloroéthylamine comme dans l'exemple 4.
EXEMPLES. ,
Préparation du 3a-chloro-17-(2-diméthylaminoéthoxy) imino-5a-androstane (If : A = CH2)2 ; R'=R"=CH3) :
EMI12.2
A une solution de 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino- 5a-androstan-3(-0l (2,1g) dans la pyridine anhydre (21mil), on ajoute du chlorure de p-toluènesulfonyle (3,17g) tout en refroidissant avec de la glace et le mélange résultant ' est laissé à reposer toute la nuit à la température ambiante. Le mélange réaotionnel est oombin,é aveo de la glace, agité pendant 2 jours, versé sur un mélange eau- glace et extrait au ohloroforme. L'extrait ohloroformique est lavé avec une solution de carbonate de sodium 2N et de l'eau, tour à tour; séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré sous pression réduite.
Le composé 3-p-toluène- sulfonyloxy (1,34g) ainsi obtenu est dissous dans le dioxane anhydre (84ml) tout en chauffant, du chlorure de lithium (1,12g) y est ajouté et le mélange résultant est chauffé
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à reflux pendant 15 heures. Le mélange réactionnel , est versé sur un mélange eau-glace et extrait au dichloro- méthane. L'extrait de dichlorométhane est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré sous pression réduite.
Lé résidu (1,042g) est ohromatographié sur de l'alumine (30g), dissous dans un mélange de dichlo- rométhane et d'éther (1:3) et on fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux pour donner le chlorhydrate de 3a- chloro-17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a-androstane (750mg) sous forme de cristaux fondant entre 210 et 216 C la] 26 + 39,8¯ 2 (c = 1,0087, 1% dans le chloroforme contenant de l'éthanol).
EMI13.1
Le composé 3-P-tolubnesulfonyloxy préalablement obtenu (1,2g) est mis à réagir avec du chlorure de lithium comme ci-dessus et le 3ct-chloro-17-(2-diméthylaminoéthoyy) imino-5Ó-androstane résultant brut est traité avec de l'acide périodique pour donner le periodate correspondant (654mg) sous forme de cristaux fondant entre 216 et 220 C [Ó]26 + 34,6 ¯ 2 (c = 1,0042, 1 % dans le chloroforme contenant de l'éthanol).
EMI13.2
Le 3a-chloro-i7-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a- androstane peut être également préparé en faisant réagir le 3a-chloro-17-hydroxyimino-5a-androstane avec la N,N-
EMI13.3
diméthyl-2-ehlVoéthylamine comme dans l'exemple 4.
La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art.
Claims (1)
- RESUME La présente invention concerne : I- Un membre choisi dans le groupe comprenant les.. EMI14.1 17-amino (tertiaire) alcoxviminnnndroatanea ayant la formule, EMI14.2 dans laquelle A est un groupe alkylène n'ayant pas plus de 5 atomes de carbone, R est un élément choisi dans le groupe se composant de méthylène, d'hydroxyméthylène, d'halogéno- méthylène et de carbonyle, R' et R" représentent chacun un groupe alkyle n'ayant pas plus de 3 atomes de carbone et, lorsqu'ils sont pris avec l'atome d'azote adjacent, ils représentent un membre choisi dans le groupe se composant de noyaux hétérocycliques pentagonaux et hexagonaux saturée, çontenant de l'azote, substitués ou non par un groupe alkyle n'ayant pas plus de 3 atomes de carbone, et une double liaison peut exister entre les positions 2 et 3, et leurs sels.II - Un membre choisi dans le groupe se composant des 17-amino (tertiaire) alcoxyiminoandrostanes ayant la EMI14.3 formule : -O-A-W/R 1 *91 \rol , , Ili* dans laquelle A, R' et R" sont tels que définis en I, et de leurs sels.. ! EMI14.4 III - Le 17-(2-diméthylaminoéthoxy)imino-5a- androstan-3ss-ol.IV - Un menbre choisi dans le groupe se composant des <Desc/Clms Page number 15> EMI15.1 17-amino (tertiaire) alooxy1minoandroatanea ayant la formule EMI15.2 dans laquelle A, R' et R" sont tels que définis en I, et de leurs sels. EMI15.3V- Le 17-(2-diméthylamino6thoxy) imino-5-androstane,, VI- Un membre choisi dans le groupe se composant des 17 EMI15.4 amino(tertiaire) alooxyiminoandrostanes ayant la formule : EMI15.5 dans laquelle A, R' et R" sont tels que définis en I, et de leurs sels. EMI15.6VII- Le 1?-(2-diméthylaminoéthoxy) imino-5pt-2-androetèn VIII- Un membre choisi dans le groupe se composant des 17-amino..(tertiaire) alcoxyiminoàndrostanes ayant la formule EMI15.7 dans laquelle A, R' et R" sont tels que définis en I, et de leurs sels. <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1IX - La 17-(2-diRothylaminoéthoxy) imino-5-androstan-3- one.X - Un membre choisi dans le groupe se composant des EMI16.2 17-amino (tertiaire) alooxyiminoandrostanes ayant la formule s ' EMI16.3 dans laquelle A, R' et R" sont tels que définis en I, et de leurs sels. EMI16.4XI - Le 3oç-ohloro-; l-( 2-d,thylaminoétho) imino-5 a -androstane.XII - Les procédés de préparation, de ces composés,
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