BE698064A - - Google Patents

Description

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  Nouveaux dérivés de 4-nitroimidazole halogénés. 

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  La présenta invention tE,-4 :"::.'k.i4' c: â ""')V'?,';. dérivés de 4-nitrc5.;.daz"le halogènes dp ±'c.'¯ . ': ".: ¯ 
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 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical alkyle ou aryle, A est un reste d'hydrocarbure aliphatique bivalent en Hal désigne du chlore, du brome ou de   l'iode,   
L'invention concerne aussi un   précédé   de prépara 
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 tion d9 ces nouveaux composés. Ce!. 'on),po.3é> ,"s'fri',.E;ï¯i.-u''a' par clivage, de manière connue en soi, de la   liaison   éther .de composas répondant à la formule générale suivante ; 
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 dans laquelle A et R ont les   significations   indiquées plus   liant,     et,   
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 B désigne un reste d'hydrocarbure aliphatique b.a' r*. 



  X est de l'hydrogène, un halogène, un graupe nitro;, ;ix pe acide sulfurique, un groupe acide sulfonique 'Ill -.... r. hai pe hydroxyle, Ce clivage peut s'effectuer à Ita,1'. "":;':"-::"; 1-.a?. génohydries' ou à l'aide d'iode et d*hydru-,,-,15 -'le 1):;;";', :i., de métaux s.lc9'L'Lns ou al-calino-terreux, t.. .r,  -.,c,.ra.4,..-;, d? J,C= ioo±, 

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Outre ce composé de formule générale I, on peut ob- tenir, lors de ce clivage, également des 1 et n   dihalogénures   asymétriques, n étant le nombre d'atomes de carbone se trou- vant dans le radical B, lorsque B désigne une chaine alipha- tique et X étant un atome d'halogène différent de l'atome d'halogène présent dans l'acide halogénohydrique utilisé pour le clivage de la liaison éther.

   Lorsque B est, par exemple, un radical -CH2-CH2-et X, par exemple, du chlore, le radical -0-B-X- se trouvant dans la formule II donnée plus haut se présente sous la forme -O-CH2-CH2-C1 et, lorsque le clivage s'effectue, par exemple, avec de l'acide bromhydrique, on ob- tient, outre le composé de formule générale I, également du   Br-CH-CH-Cl   (1-bromo-2-chloro-éthane). De tels halogénures asymétriques sont obtenus assez difficilement et sont, par conséquent, relativement coûteux.

   Etant donné que le procédé suivant la présente invention, pour la préparation des nou- veaux dérivés de   4-nitroimidazole   halogénés constitue en même temps un procédé pour obtenir ces halogénures asymétriques, il est très favorable au point de vue économique, étant don- né que le coût de ces halogénures est considérablement supé- rieur à celui des produits désirés. 



   Etant donné que les points de fusion des nouveaux dérivés d'imidazole et des éthers de départ sont très voisins, les nouveaux dérivés d'imidazole sont relativement difficiles à isoler. Ainsi, par exemple, le   1-(2-bromoéthyl)-2-nitroimi-   dazole a un point de fusion de 102-102,5 C, tandis que le   l-(2'-chlorodiéthyléther)-2-méthyl-4-nitroimidazole   a un point de fusion de 101-102 C. La structure des nouveaux dérivés a .été confirmée par les spectres   IR   et NMR, ainsi que par l'ana- et lyse polarographique chimique. Le point de fusion du mélange 

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 eutectique des composés précités contenant 55% d'éther et   45%   de dérivé bromé, est de 72-73 C. 



   Les nouveaux dérivés de 4-nitroimidazole halogénés possèdent de bonnes propriétés chimiothérapeutiques et ont une activité bactéricide et bactériostatique. Les dérivés io- dés possèdent également des propriétés contrastantes aux rayons X. La toxicité des nouveaux dérivés se trouve dans des limites convenables. 



   L'invention est illustrée davantage par l'exemple non limitatif suivant. 



   EXEMPLE. 



   Dans un ballon de 250 ml à deux tubulures, équipé d'un séparateur de couches (dispositif d'estérification), d'un condenseur à reflux et d'un thermomètre, on introduit 10 g de 
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 l-(2'-chlorodiéthyléther)-2-méthyl-4-nitroimidazole et 100 ml d'acide bromhydrique à   46%.   Le mélange est chauffé sous reflux pendant   14   heures, 
Le produit de condensation azéotropique s'écoule goutte à goutte dans le séparateur de couches et le 1-bromo- 2-chloroéthane formé par le clivage se dépose au fond du sé- parateur, car il n'est pas miscible avec l'acide bromhydrique. 



  De temps à autre, ce dernier composé est évacué. Lorsque la réaction est terminée, les 2/3 environ de l'acide bromhydri- que sont chassés par distillation dans le séparateur et le   l-bromo-2-chloroéthane   est séparé. Ce dernier composé est recueilli, lavé à trois reprises avec de l'eau, séché avec du chlorure de calcium et distillé. On obtient 2,2 ml de 1- bromo-2-chloroéthane possédant un indice de réfraction n20D = 1. 530 - 1.532. Le rendement atteint 67% du rendement théorique. 

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   Le reste de l'acide bromhydrique est distillé sous vide d'eau à   50-55 C.   De cette manière, 92 à 95% de l'acide bromhydrique à   46%   sont régénérés. 



   Le résidu de la distillation de l'acide bromhydri- que est ajouté à une quantité suffisante d'eau froide pour dissoudre le   bromhydrate,   après quoi on ajoute une solution à 30% d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 6-7. La base séparée est filtrée, dissoute dans de l'eau chaude, addition- née de 0,3 à 0,5 g de charbon actif et recristallisée. On obtient 6,5 g de 1-(2'-bromoéthyl)-2-méthyl-4-nitroimidazole sous forme de cristaux blancs d'un point de fusion de 102- 102,5 C. Après recristallisation dans del'eau le point de fusion est de 102,5 C. Le rendement est de 66% du rendement théorique. 



    REVENDICATIONS.   



     .Le-   A titre de nouveaux composés, les 4-nitroimi- dazoles halogénés de formule générale : 
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 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical alkyle ou aryle, A est un reste d'hydrocarbure aliphatique bivalent et Hal désigne du chlore, du brome ou de l'iode, 
2.- A titre   de   nouveau composé, le   1-(2'-bromo-     éthyl)-2-méthyl-4-nitroimidazole.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 3.- Compositions pharmaceutiques contenant, comme ingrédient actif, au moins un composé suivant la revendica- tion 1. <Desc/Clms Page number 6>

   4.- Procédé de préparation de composés de formule I, caractérisé en ce que dans les composés de formule générale : EMI6.1 dans laquelle A et R ont les significations indiquées plus haut, et B désigne un reste d'hydrocarbure aliphatique bivalent, et X est de l'hydrogène, un halogène, un groupe nitro, un grou- pe acide sulfurique, un groupe acide sulfonique ou un groupe hydroxyle, la liaison éther est clivée de manière connue.

   5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le clivage s'effectue à l'aide d'acides halogéno- hydriques.

   6. - Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le clivage s'effectue avec de l'iode et des hydrures de bore et de métaux alcalins ou alcalino-terreux, à une tempé- rature de 10-40 C.

   7.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendica- tions 4 et 5, caractérisé en ce que, outre le composé de for- mule générale I, on obtient, par clivage, des 1- et n-dihalo- génures asymétriques, n étant le nombre d'atomes de carbone contenu.dans le radical B, si B représente une chaîne alipha- tique et X étant un atome d'halogène différent de celui pré- sent dans l'acide halogénohydrique utilisé pour le clivage de la liaison éther.