BE698725A

BE698725A -

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Publication number: BE698725A
Authority: BE
Priority date: 1966-05-19
Filing date: 1967-05-19
Publication date: 1967-11-20
Also published as: NL6606915A; FR8356M

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Hwveaux g,l0a-stérades et procédé pour les préparer. 



   La présente invention concerne de nouveaux 9ss,   10[alpha]-   stéroides répondant à la   farmule   générale 
 EMI1.2 
 

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      dans laquelle      
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 R3 représente ut .8tè#8 ,-o4to-4-d'hdro ou , un ayotème '-o'to-4,6-bied4hdro et R6 un atome d'hydrogène ou de chlore. 



  Dans cette formule 
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 EMI2.3 
 représente le squelette d'un g.l,0a-stéroide.Aux atomes de carbone 9 et 10, la configuration de   ces   stéfoides diffère de celle des stéroïdes normaux. Les   stéroïdes   normaux ont la 
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 configuration 9 pu. 10/3 alors que les composes aonformea à . l'invention ont la configuration 9ss.  10 et.   Du reste, les nouveau stéroïdes ne présentent pas d'autres différences, de qui veut dire que, sauf indication contraire, ils portent également un groupe méthyle lié aux atomes de carbone 10 et 13 et de plus, des atomes d'hydrogène liée aux autres atomes de carbone. 
 EMI2.5 
 



  Comme exemples, on peut citers la 16 a., 17oc, -méthylène... 



  6 f3 ..chloro-9 3. 10 -prbgnaie-no-3."0-dione, la 16 oG , 17 a. -mé- thylene-9/3< 10cG -prdgna-q.-ne-3.20-dione, la 16tc, 17a.-méthyléne- 9p 10c-prégna¯4,6-diène-j.24-dione et la 16 OE , 17t4-méthy,lbna- 6-ohloro-9/3, IQcG -prêgna-46-diéna-j.20dione, 
Les composes comformes à l'invention présentent d'intéressantes activités   endocrinologiques,   C'est ainsi que les substances mentionnées ci-dessus présentent les activités suivantes 
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 non utérotrope, mais anii-utérotropet non glyco-cortolde, pro-   gestatif   (suivant   l'essai-Clauberg),   non oestrogène, mais anti- oestrogène, non androgène, non anabolique et faiblement anti- androgène.

   De plus, on a trouvé que ces substances inhibent la sécrétion de gonadotropine par l'hypophyse sans affecter le pouvoir de production dudit organe.      

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   En raison de ces propriétés, les substances   conforme$'   l'invention peuvent être utilisées pour le réglage du début ùe la période de fécondité   dea   animaux   femelles.   Une telle possibilité de réglage est d'importance, entre autres afin de permettre la naissance d'animaux, tels que des moutons, en dehors de la saison naturelle. De plus, l'utilisation de   ces   substances permet de synchroniser l'époque des chaleurs par   exemple   dans un cheptel, 
Les propriétés mentionnées ci-dessus sont surtout   sensi-   
 EMI3.1 
 bles pour la l6a.l?'a-thylène-6-chloro-9, l0aprégna.4-ne-3.20-dione . 



   Les composés conformes à l'invention sont de nouveaux composés, tout comme un nombre déterminé de produite de départ à utiliser pour la préparation des dits composés. 



   Les composés peuvent se préparer par introduction   d'Un   
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 groupe 16 oG .17 x -méthylène dans des 20-o6to..9 (d.'!0 -prégnnea appropries ou par introduction d'une double liaison 6-déhydro uu un atome chlore en 6 dans des lba.l7a-méthylne.-20-céto- 9p.10a-prégnènes appropriés. Ces procédés sont c annus ensor. 



   L'invention concerne en particulier les procédés suivants pour la préparation des composée conformes à l'invention. 
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 Procédé de préparation de nouveaux 9 ( .10 -stéraïdes, principalement caractérisé en ce que a) un composé répondant à la formule générale 
 EMI3.4 
 

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 dans laquelle 
R3 représente un système 3-céto-4-déhydrc ou un système 3-céto-4.--bisdéhydro et 
R6 un atome d'hydrogène ou de chlore est préparé suivant   dea   techniques connues pour   la   pré- paration de composés analogues, b) un composé répondant à la formule générale 
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 dans laquelle 
R3 représente un système 3-céto-4-déhydro ou un système 3-céto-4.6-bisdéhydro,

     @et   transformé en le composé   16[alpha].17[alpha]-méthylène   correspondant par réaction de la substance de départ avec le diazométhane, par suite de laquelle il se forme, comme produit intermédiaire, un compose contenant le groupement 
 EMI4.2 
 après quoi le produit de réaction primaire est transformé, à l'aide d'un acide concentra, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou un acide Lewis, tel que l'éthérate de   trifluoruro   de bore, en le composé   16[alpha],17[alpha]-méthylène   requis, ou 

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 c)

   un   composé     répondant &   la formule générale 
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 dans laquelle 
R4 représente un système 3-céto-4-déhydro ou un   système   3-céto-4.6-bisdéhydro est mis à réagir avec du méthylide de   diméthyl   sulfoxonium pour la préparation du   oomposé     16[alpha]-17[alpha]-méthylène   correspon- dant, ou d) un composa   répondant à   la formule 
 EMI5.2 
 est soumis à une réaotion avec la 2.3-dichloro-5.6-dicyanobenzo- quinone (D.D.Q) en présence de l'acide   ohlorhydrique,   ou aveo la 2.3.5.6-tétrachlorobenzoquinone (ohloranil), pour la   propagation   du composé 6-déhydro correspondants ou e)

   un composé répondant à la formule générale 

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 dans laquelle 
R3 représente un système 3-alcoxy-3.5-bisdéhydro et 
R6 un atome d'hydrogène ou de ss-chlore,   est     soumis 4   une   réaction   Avec du chlore on du brome, suivie par la déhydro-chloruration ou -bromuration ou est aoumia à une réaction avec du bioxyde de manganèse pour la préparation du composé 3-acéto-4,6bisdéhydro correspondant, ou f) un composé répondant à la formule générale 
 EMI6.2 
 dans laquelle 
R3 représente un système 3-acyloxy-3,5-bisdéhydro ou un système 3-alcoxy-3.5-biedéhydro, est soumis à une   réaction   avec du chlore pour la préparation du composé 3-céto-4-déhydro-6-chloro correspondant, ou g)

   un composé répondant à la formule 

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 EMI7.2 
 est hydrogéd au moyen dlhydrogène sous l'influence d'un   oatalyeeurt   
 EMI7.3 
 h) un oompoeé répondant à la formule 
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 est soumis 4 une réaction avec du   chlorure   de   ohromyle,   suivie d'une déshydratation du composé 7-hydroxy formé comme 
 EMI7.5 
 produit intermédiaire# pour la préparation du composé 3-oéto - 4.6-bieddh,yclro-6-ohlorc-.oorrespondant. 



   Pour plusieurs de ces réactions mentionnées sous a à h, il y   a   lieu de noter ce qui suit (lea paragraphea a   à h-   concernent chacun lea réactions précitées a à h respectivement). 



   Le composé de départ de cette réaction,tout   comme   son mode de préparation sont décrits par la Demanderesse   dautre   part. 



   L'introduction d'un groupe   1601: .170(. -méthylène   dans 
 EMI7.6 
 les etérotdes normaux, également à partir d'un etérotde 16ddhydrc' et à l'aide de diazométhane est connue suivant Chem. Ber. 



  93,1710   (1960).,   

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 c) La   [alpha]ss-méthylation   de   [alpha]sscétones   insaturées à l'aide de méthylide de diméthyl-sulfoxonium est connue suivant J.Am.Chem. 



  Soc. 84, page et suivantes 867 (1962). e) Les   substances   de départ pour cette réaction se divisent en deux   groupes, 4   savoir celles portant un atome do chlore lié à l'atome de carbone 6 et celles ne comportant pas un tel atome. 



  Four la préparation des substances de départ du premier groupe, on peut partir des composes   3-céto-4-déhydro   correspondants, alors que pour le second groupe, on peut partir des composés 3-céto-4-déhydro-6-chloro, Les   composés   des deux groupes peuvent être transformés par réaction avec un ester de l'acide   orthofor-   mique, par exemple l'ester éthylique, en présence d'un catalyseur, tel que   l'acide   p-toluènesulfonique, en le compose   3-alooxy-   3,5-bisdéhydro-(6-chloro) correspondant, 
Pour la préparation des substances de départ pour la réaction e, dans lesquelles R6 = atome d'hydrogène, d'autres réactions entrent peuvent également être envisagées.

   Par exemple, on fait réagir un composé 3-céto-4-déhydro avec un alcool primaire aliphatique comptant 1 à 6 atomes de oarbone,tel que le méthanol ou l'éthanol, ou avec de l'alcool benzylique, en présence d'un catalyseur, tel que l'acide p-toluènesulfonique. Suivant une autre réaction, l'énol-éthérification est effectuée à l'aide'd'un propane   di-alooxylique   dans un mélange de méthanol et   diméthyl-   formamide, en présence d'acide p-toluène-sulfonique comme catalyseur, f)

   Les composés 3-acyloxy-3.5-bisdéhydro peuvent se préparer par un traitement des composes 3-céto-4-déhydro correspondants au moyen d'un excès d'acétate d'isopropényle dans du benzène et présence diacide p-toluène   sulfonique   corme catalyseur ou au moyen d'anhydride d'acide acétique en présence d'acide-   p-toluène   sulfonique.

   

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 g) Des catalyseurs appropriés, sont par exemple, le platine à   l'état   finement divisé, ou le palladium aur du carbonate de calcium, 
Il y a lieu de noter que les campons répondant à la formule générale 
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 dans laquelle 
R3 représente un système 3-alcoxy-3.5-bisdéhydro ou un système 3-acyloxy-3.5-bisdéhydro et 
R6 un atome d'hydrogène ou un atome de chlore (cette dernière possibilité dans le cas où R3 est un système 3-alcoxy- 3.5-bisdéhydro) sont des produite intermédiaires importants pour la préparation des composas conformes à l'invention et   faisant   à ce titre aussi l'objet de la présente invention. 



   Les composés à activité endocrinologique peuvent être mis, de façon usuelle, sous forme de produits pharmaceutiques qui sont appropriée entre autres à l'usage vétérinaire. C'est ainsi qu'on peut former des comprimés en mélangeant les com- poses aveo des véhicules inertes, tels que la fécule de pomme de terre et le lactose, avec des excipientset ou des liants ou des lubrifiants solides, tels que le stéarate de magnésium et la carboxyméthyl-cellulose, Pour préparer des liquides injectables, on peut dissoudre dans de l'huile d'arachide une solution d'un   compose   conforme à l'invention dans du chlorure de méthylène, et évaporer ensuite le chlorure de méthylène.      

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  EXEMPLE 1 
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 (i7t,16-a)1 f-pyrnzaliae.g f3.lQOC..prêgna-4-ne-3.20-dione, Une solution de diazométhane dans de llitherb s'obtenant à parti  d'une aolutioa de 25 8 de p.tQlubne4ultonviméthyl. nitroiamide dans 376 ml d'éther selon Th. J, de Boer et E,J.3aaker, Rec. Trav. Chim. 11, 229 (1954)est distillée dans une solution de 10 g de 9p,10a-pPégna-4,16-diéne-3.20-dione,que décrit le brevet belge n 667.123, dans un mélange de 60   ml   de chlorure de méthylène et de 1 litre   d'éther.maintenu   à une température de 0 C. Le mélange est chauffé à la température ambiante normale et   conservé   pendant un jour. Ensuite, on élimine   l'excès   de   diazométhane   en ajoutant 7,5 ml d'acide acétique au 
 EMI10.2 
 ui6ltuibe refroidi (00).

   Le mélange est versé dans une solution aqueuse de chlorure de sodium et le produit est extrait à l'aide   de   chlorure de méthylène avec un rendement de 11,1 g de cristaux qui sont   recristallisée   à partir d'un mélange de chlorure de 
 EMI10.3 
 méthylène et d'6ther et fournissent 10 g de (17.16-a)-1'- pyrazoline-910.10M-prégna-4-êne-3-20-dione d'un point de fusion 1 compris entre 177 et 178*01 24Os5, nm- 17.600, [aG 5 . -52,6"..; EXEMPLE 2 16a.17a-méthylène-9(3,10 o-prégna-4-éne-j.20-dione Une solution de 5 mg de (lfix.l6c.-o)-1'-pyrazoline-9,. 



  10 ...prdgna-4-éne-3.20-dione dans 500 ml d'acétone est traitée avec 0,3 ml dlàthérate de $F3 3 à la température ambiante normale. 



  Le mélange est agité pendant 30 minutes et ensuite refroidi à 0 C. En ajoutant de l'eau de façon à provoquer un trouble, on 
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 obtient la 16r .170-méthylbne-9t3. l'O C4 -prégna-4-ène-3.20-dione qui est purifiée à l'aide d'un mélange d'acétone et d'éther de pétrole et fournit 0,26 g d'aiguilles   d'un   point de   fusioncompris   entre 124 et 127 C. Un échantillon analytique fond à une   tem-   pérature comprise entre 126,5 et   128'C.   
 EMI10.5 
 



  242,5,nm - 16.600 CC41 25 . ..25,3'. 

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  EXEMPLE 3 
 EMI11.1 
 (17 .16 0-0)-1 ..pyrazollne-9 h ,io OE -pr4gna-4.6-àiéne-3.20-àionè Ce composé est préparé à partir de 9 (à .10 -prégrsa-4.6. 



  16-triène-3.20-dione comme décrit dans l'exemple 1. 



  Rendement   82,5%.   
 EMI11.2 
 



  Point de fusion 185 à 186. (avec décomposition), 285, mn . 26,330, C7 5 - -502 . 



  EXEMPLE 4 16 0 .17 oc -méthylène-9 3 .10 oG -prégna-. 6-di.éne-3.20-diane Ce composé est obtenu à partir de (lqoo.l6cc-c)-1'- pyrazoline-9/3.10o-prégna-4.6-diéne3.20-dione .   comrae   décrit dans l'exemple 2. 'Après purification   ohromato-     graphique   sur gel de silice et recristallisation dans un mélange 
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 éther-éther de pétrole, on obtient la 16 ..1'jx -méthylène- 9 3 .10 a,-prégna-4.6-düsne-3.20-dione (rendement 57%) d'un point de fusion compris entre 158,5 et 159 C. 



  285,5, Mi - 26.600 Cet] 5 . -437 . 



  EXEMPLE 5 
 EMI11.4 
 16 DG .17 C -méthyléne.9 .10 oC -prégna-4.6-diéne.3.20-dione 
On ajoute 6 g d'hydrure de sodium   à   une solution de 50 g d'iodure de triméthylsulfoxonium dans litre de diméthyl- sulfoxide. Le mélange est agité pendant 30 minutes. Après addi- 
 EMI11.5 
 tion de 50 g do 9{3 .100l..-prégna-4.6.16-triène-3.20-dione à la solution de   méthylide   de   diméthyloxoeulfonium,   le mélange est agité pendant 2 heures   à.   la température ambiante normale. 



  Ensuite, on verse le mélange dans de l'eau glacée et on procède à l'extraction à l'aide de chlorure de méthylène. Après purification   chromatographiquc   sur gel de silice, on obtient 
 EMI11.6 
 36 g de 16 .1 q -méthyléne-9 .10 Cc.-prégna-q..6-diéne-3.20- d i o   n   e d'un point de fusion compris entre 158,5 et 160 C.      

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  EXEMPLE 6 
 EMI12.1 
 16 t4 17C4-méthylène-913 ,10 OG -prégna-4-ne-3, 20-dione      
On ajoute 3,75 g de 5% palladium sur du carbonate de 
 EMI12.2 
 obloium à une solution de 25 g de l6oC .l7oC -méthylne-9!? ,10c - rém-4.6-di'ene-3.20-dione dans 750 ml de tuluène.La suspension est agitée en atmosphère d'hydrogène jusqu'à l'absorption de 1,02 équivalent d'hydrogène. Le mélange est filtre et le solvant   est     chasse   sous vide; rendement 25,4 g d'un résidu, qui est dissous dans 500 ml de méthanol. A la solution ainsi obtenue, on ajoute une solution de 83 g de métabisulfite de sodium dans 400 ml d'eau. Après un temps de réaction de 5 minutes à la température ambiante normale, on ajoute 200 ml d'eau.

   La   16[alpha]17[alpha]   -méthylène- 
 EMI12.3 
 9 j3 .lOoG -prégna-4-éne-3.20-dione est séparée du dérivé bisul- tique de 160t .170(. -méthylène-56.9 (j .10 a-prégna-3.20-dione par extraction à l'aide de chlorure de méthylène. L'extrait dans le chlorure de méthylène est lavé avec une solution à 2%   de métabi   sulfite de sodium (2x), à l'eau (2), avec une solution à 5% de carbonate de sodium et ensuite à l'eau. La solution anhydre est évaporée et le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétone 
 EMI12.4 
 et d'éther. Rendement 21.2 g de 16 et 17ci -méthylène-9/3 .101> - présna-4-éne-µ.20-dione d'un point de fusion compris entre 126,5 et   128 C..'   EXEMPLE 7 
 EMI12.5 
 6 . chloro-16 0 1 x -méth 1 ne- .10 - ré a- -ne- .20-diox. 



  Onait bouillir au reflux pendant /4 heureslt7,8gde 164f.,1Ta.-méthylbne-9/3.10.-prégna-4-ne-j.20-diane et 10,3 g d'acide P-toluèneaulfonique dans un mélange de 305 ml de benzène et 16,2 ml d'acétate dijoopropényle, tout en chassant lentement, par distillation, 240 ml du solvant. Ensuite, le mélange refroidi ont versé sur de la glace en morceaux et le produit est extrait à l'aide d'éther. La couche organique est lavée avec une 

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 solution glacée saturée de bicarbonate de sodium (3x) et à l'eau glacée (5 x).   Après   séchage, on ajoute de la pyridine (1% du volume   total),   après quoi lea   aolvanta   sont distillés sous une pression réduite, à une température inférieure à   60*Ci   Le résidu (12,2 g) cet dissous dans 195 ml d'éther.

   On ajoute au mélange une solution de 22,1 g d'acétate de potassium dans 
 EMI13.1 
 un mélange de 83 ml d'eau et 475 cl d'acide acitique,à une température de -5 C, et ensuit., en 10 minutes, une aolution ùe 2,7 g de chlore   dana   85 ml d'acide acétique. Le mélange est agité pendant 15 minutes,   puis.Tersé   dans de   l'eau,   après quoi le produit est extrait à l'aide d'éther. Après purification 
 EMI13.2 
 chromatographique sur gel de ailioe et recriatallïeation dans un mélange d'acétone et d'éther, on obtient 4,43 g de 6 -ohloro-16 OE ,17 fà -mékhyléne-9/3 olOct-pré6ma-4-ène-3.20-dionob      L'échantillon analytique fond à une température comprise entre 157 et 158,5 C. 
 EMI13.3 
 



  Co n5 . + 12,5; E236, nm 14.800.   EXEMPLE 8   Liquide injectable 
 EMI13.4 
 Des liquides injectables de 1 EY .17 a méthylène-6(b ohloro-g ,10c6-prdgna-4-ne-j.20-dione sont préparés de la manière suivante! 
On fait dissoudre 5,00 g de la substance active dans 90 ml d'une solution contenant, en   poids/volume,   2% d'aloool. benzylique et   46%   de benzoate de benzyle dans de l'huile de 
 EMI13.5 
 ricin,à une température de 6000. La solution est refoidio a la temperature ambiante normale et ensuite complétée avec de l'huile de ricin jusqu'à 100 ml. Le mélange est homogénéisé par agitation et ensuite filtré. Le liquide est introduit dans des ampoules, qui sont ensuite scellées et stérilisées par chauffage pendant une heure à 120 C. 

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  EXEMPLE 9 
 EMI14.1 
 Préparation de comprimée à partir do 6 ohloro-16àl17,Y - m4Sthylène-9 /3.1 Ott.. prégna.-4 .6diène...20-dione. 



  On fait dissoudre 2 g de 6 ohloro-1GAG .17" -1II'thylène... 



  9.10 .prégna-t.6dibne-3.20dione dans du chloroforme. Ensuite, on mélange la solution ainsi obtenue avec 194 g de lactose de façon 1 obtenir une mélange   homogène.   Le mélange est péché pendant 1 heure à 40 C et ensuite humecte à l'aide d'une solution aqueuse à 10% de 2 g de gélatine, Le mélange est tamisé ensuite à l'aide d'un tamis à mailles de   1-.25   mm, sèche pendant 24   haurea   à 40 C et tamise à nouveau de la même manière. Le mélange est pesé puis additionné de la quantité requise de tale et de . stéarate de magnésium, à savoir 25 mg et 2 mg respectivement, Le mélange ainsi obtenu est homogénéisé et façonné en comprimas pesant chacun 225 mg. 



   L'utilisation des composés conformes à l'invention n'eat pas limitée aux femelles d'animaux; ils peuvent également être utilisée pour combattre, chez les femmes, un avortemement imminent ou habituel ainsi que des troubles, de menstruation,

Claims

RESUMES La présente invention comprend notamment! EMI15.1 1. Des-compoaée répondant à la formule générale EMI15.2 dana laquelle EMI15.3 R- représente un système 3-céto-4-déhydre ou un système 3-aé%o-é.6-bixd±hydro et R6 un atome d'hydrogène ou de chlore.

II Un compose répondant la tormule EMI15.4 III Un composé répondant à la formule EMI15.5 IV Un composa répondant à la formule EMI15.6 <Desc/Clms Page number 16> V Un composa répondant à la formule EMI16.1 VI Des composa répondant k la formule générale EMI16.2 ciE3 C m 9,CR f 1 n,e 1 1 R3"-' dans laquelle 6 EMI16.3 R- représente un système 3-alaoxy-3,5-biadéwdra ou un aystème 3-aloyloxy-3,5-biadéhydro et R6 un atome d'hydrogène ou un atome de chlore# si R- est un système 3-aloXY-3.5-bi8d4hydro.

VII Procédé de préparation de nouveaux 93 ,10 d.-etéroTdes principalement caractérisé en oe'que a) un composé répondant à la formule générale EMI16.4 dans laquelle R- représente un système 3-céto-4-déhydro ou EMI16.5 un ayotéme 3-aé%o-4.6-biadôhyàro et R6 un atome d'hydrogène ou de chlore, est préparé <Desc/Clms Page number 17> suivant dea techniques connues pour la préparation de com- posée analogues, b) un composé répondant à la formule générale EMI17.1 dans laquelle R- représente un système 3-céto-4-déhydro ou EMI17.2 un système 3-céto-4.6-bi8déhydro, est transformé en le compose 16 a .1 q a -m6thyléne correspondant par réaotion de la substance de départ aveo du diaoéthane, par suite de laquelle il se forme, comme produit intermédiaire,

un compose contenant le groupement. EMI17.3 après quoi le produit de réaction primaire est transformé à l'aide d'un aoide concentré, par exemple l'aoide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou un acide Lewis, tel que l'éthérate de trifluorure de bore, en le composé 16.17 requis, ou c) un composé répondant à la formule générale EMI17.4 <Desc/Clms Page number 18> dans laquelle R3 représente un système 3-céto-4-déhydro ou un système 3-céto-4.6-bisdéhydro, est mis à réagir aveo du méthylide de diméthylsulfoxonium, pour la préparation du composé 16[alpha] .17[alpha]-méthylène correspondant, ou d) un composé répondant à la formule EMI18.1 est mis à réagir avec de la 2.3-dichloro-5,

6-dicyanobenzo- quinone (D.D.Q.) en présence d'acide chlorhydrique ou avec la 2.3.5.6.-tétrachlorobenzoquinone (chloranfl) pour la préparation du composé 6-déhydrccorrespondant, ou e) un composé répondant à la formule générale EMI18.2 CH (3.

. - ;:.-""CH2 R 0/H dans laquelle R6 R représente un système 3-alcoxy-3.5-bisdéhydro et R6 un atome d'hydrogène ou dess-chlore est soumis à une réaction aveo du chlore ou du brome, suivie par la déhydrochloruration ou- bromuration, ou soumis à une réaction avec du bioxyde de manganèse, pour la préparation du composé 3-céto-4.6-bisdéhydro correspondant, ou <Desc/Clms Page number 19> f) un composé répondant à la formule générale EMI19.1 dans laquelle R représente un système 3-acyloxy-3.5-bisdéhydro ou un système 3-alcoxy-3.5-bisdéhydro, est soumis à une réaction aveo du chlore, pour la préparation du composé 3-céto-4-déhydro-6-chloro correspondant, g) un composé répondant à la formule EMI19.2 est hydrogéné au moyen d'hydrogène sous l'influence d'un catalyseur, h)

un composé de la formule EMI19.3 est soumis à une réaction avec du ohlorure de chromyle, suivie par une déshydratation du composé 7-hydroxy formécomme produit intermédiaire, pour la préparation du composé 3-céto-4.6-bisdéhy- dro-6-ohloro correspondant.

8. Procédé de préparation de produits présentant un activité endoorinologique, principalement caractérise en ce <Desc/Clms Page number 20> qu'un des composés spécifiée sous I à 5 est mélangé avec ou dissous ou dispersé dans des véhicules solides ou liquides.

9. Produits présentant une activité endocrinologique, oontenant un composa comme spécifié sous I à V et en outre un ou plusieurs véhicules solides ou liquides.