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'Glucoside cardlo-actif-
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Les aemenc*4 des deux espèces Corchoxu8 olitorium et
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Corçhorus C&pttularix L. {Tiliaceae)contiennec(:4e)t 91uco.iàe es die. actif t. La présente invention a pour objet, en pMt:t.,.,, 1'\ n tes Yl nosides, à savoir le Corchorooide A ou Str"pha"t.1dit\ .5- -hiotvit>oai;ie de formule
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L'invention concerne aussi un procédé pour sa prépara- %ion, un procédé pour le traitement de l'insuffisance cardiaque
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par ce glucoside et les compositions pharMaceutiques qui le con- tiennent.
Le Corchoroaido A n'est prtwent qu'en petites quantité* dans les semences des plantes eue-indiqueee et quelquefois il en est tout' fait absent. Il peut cependant être formé à partir des
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glucosides présente nous l'action d'enayatet qui sont en maure de scinder lea liaisons glucoxidiquee, tels que le* qlucoaidaaex, les etrophantobiasex, le scillarénanes et autres, et notamment tous l'action des enzymes pr6aent. dans le* temencee *11es-mémes.
On a trouvé que ai on soumet les semences à fermenta- tion en présence d'eau à 30-40 C pendant 48 heures sans aucun traitement préalable d'extraction ou de purification, on peut oh-
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enir une transformation complète en Cci-lioroside A de l'Ol.tor.- aide et du Glucoolitori8idet..C. genre e fermentation en- tratne naturellement comme conséquence une altération profonde des autres constituants des semences, en particulier des huiles et dea graisses! pour cette raison il a fallu mettre au point un procédé
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d'extraction et de purificatiopàpta k béparer le Corchironide A e, la masse fermentée.
Suivant l'invention, ce résultat peut être atteint de
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la manière suivante t on ,pJ:±8f't1 ta minse fermentée. on t's'-ix:' Ce
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jus pressé et on extrait la masse végétale à l'acétate d'éthyle à 40-50' jusqu'à épuisement, on réunit le jus pressé et les ex- trait*, on les évapore ensemble jusqu'à un volume réduit,on ajou- te au mélange de l'alcool jusqu'à un degré alcoolique de 50-60%, on clarifie par l'acétate basique de plomb,on extrait la solution par l'éther de pétrole plusieurs fois pour éloigner les graisses, on évapore l'alcool,on extrait la solution aqueuse par le chloro- forme,on lave rapidement la solution choroformique avec une solu- tion de carbonate de sodium pour enlever les acides gras,
on évapo- re la solution ahloroformique,on dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, on le précipite par l'éther et enfin on le cristallise dans de l'acétate d'éthyle humide dans un courant d'azote,
Il est possible d'obtenir ainsi le Corchoroside A pur, avec un point de fusion de 166-186 Ci [a]D = + la # 2 . On a d'au- tre part observé qu'il est possible d'obtenir le Corchoroside A avec un point de fusion de 208-210 C en le cristallisant dans de l'acétate d'éthyle anhydre,ou bien en chauffant à ébullition dans l'acétate d'éthyle anhydre le produit déjà cristallisé dans de l'acétate d'éthyle humide.
Le Corchoroside A ainsi obtenu est un glucoside cardia- que très actif.Dans les essais pharmacologiques et cliniques, il a montré une bonne activité, associée à une rapidité d'action nota- ble,assimilable à celle de la StroPhantine-K,et à l'absence de phénomènes d'accumulation,tandis qu'en ce qui concerne les effets cardiaques,il apparait considérablement plus efficace que le Lanatoside C.De plus,
on a trouvé que le produit suivant l'inven- tion possède un degré satisfaisant d'absorption par voie gaatro- intestinale et permet par conséquent d'atteindre de bons résul- tata thérapeutiques par l'administration orale.Cela rapproche le produit de l'activité propre des glucosides cardio-actifs ex- traits de la digitale et offre en outre l'avantage d'une rapidité d'action semblable à celle qui caractérise les glucosides cardio-actifs du Strophantus,qui par ailleurs sont faible-,
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cardiaque aiguë et chronique, des tachycardies paroxystiques et des tachy-arythmies par fibrillation auriculaire peut être réalisé par le nouveau produit suivant le schéma de dosage suivant 1-4 mg par jour par voie orale 0,25-0,
5 mg par jour par voie intramusculaire 0,25-0,5 mg par jour par voie intraveineuse,
La voie d'administration préférée est la voie orale; dans ce but, le produit peut être formulé opportunément sous forme de solution à administrer en gouttes ou sous forme de comprimés, capsules ou dragées.
Pour l'administration parentérale, produit peut être formulé dans des solutions adéquates en ampoules, flacons multido- ses, etc. avec l'addition d'anesthésiques locaux afin d'éliminer la douleur au siège d'injection, et aussi en présence de solutions ; tampons dans le but d'on garantir la stabilité dans le temps, Parmi les anesthésiques locaux, la lidocatne ou la procaîne ou la choroparidocaine sont particulièrement indiquées, tandis que pour lee solutions tampons, celles à base de phosphates, ou acétates ou glycinates s'avèrent indiquées.
Le produit peut être formulé en outre sous forme de suppositoires. L'exemple suivant est illustratif mais non limitatif de cette invention.
EXEMPLE
On pétrit 20 kg de semence* de Corchorus Olitorius, fi- nement broyées, avec 30 litres d'eau); le mélange est maintenu à 30-40 C pendant 48 à 50 heures et soumis ensuite à l'action d'une presse hydraulique. La matière végétale est extraite par trois fois à 45 avec 80 litres d'acétate d'éthyle.
Les extraits sont réunis au liquide aqueux obtenu du pressurage. On concentre sous pression réduite à 40 jusqu'à 16 litres, on ajoute 25 litres d'alcool et on clarifie par acétate de plomb basique. On élimine de la solution filtrée, l'excès de plomb en Sautant de l'acide sulfurique jusqu'à, pH = 3. en tam-
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ponnant à pH = 5 et en filtrant.
La solution filtre est extraite exhaustivement par l'éther de pétrole pour éliminer les graissent elle est ensuite concentrée sous pression réduite à 40 C jusqu'à élimination de l'al- cool. Le mélange résidu est extrait par trois fois avec 4 litre* ! de chloroforme,
Les extraite schloroformiques sont agitée ensuite avec 4 litre.- d'eau, on ajoute en même temps par portions une solution concentrée de carbonate de sodium jusqu'à atteindre un pH = 8,5. La phase chloroformique est séparée, lavée à l'eau, essorée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée.
Le résidu est dissous à l'ébullition dans l'acétate d'éthyle, additionné de charbon décolorant, filtré, évaporé sous pression réduite à 600 ml et additionné de 3 litres d'éther éthyli- que. Le glucoside amorphe ainsi précipité est dissous dans l'acéta- te d'éthyle, la solution, maintenue dans un courant d'azote, est additionnée de 2% d'eau.
On observe une cristallisation graduelle du Corchoroside A, qui devient complète si on maintint au repos pendant quelques heures dans le réfrigérateur,
Le Corchoroside A ainsi obtenu présente un point de fu- .ion de 166-186 (dans un capillaire, non corrigé), [a]20D = + 18,2 # 2 (c . 1,5 dans le méthanol) et il est ohromatographi'- quement pur et unitaire.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
On peut obtenir le Corchoroside A avec un point de fu- sion de 208-210 (dans un capillaire, non corrigé) par ébullition dans l'acétate d'éthyle anhydre et repos ensuite au réfrigérateur en atmosphère d'azote,
REVENDICATIONS
1.Le Corchoroside A extrait des semences de Corchorus Olitorius et/ou de Corchorus Capsularis, 2. Le Corchoroside A à titre d'agent de traitement de l'insuffisance cardio-circulatoire et d'autres affections cardia-
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Procédé d'extraction du Corchoroside A à partir des semences de Corchorus Olitorius et/ou de Corchoris Capsularis, caractérisé en ce que lesdites semences sont, directement soumi- ses à extraction, les extraits aont dégraissés et purifiée pour obtenir le Corchoroside A pur et cristallisé,
4. Procédé de traitement de l'insuffisance cardio- circulatoire et d'autres affections cardiaques par le Corchoro- aide A.
5. Préparations pharmaceutiques contenant le Corchoro aide A en mélange avec des excipient* et solvants appropriée, tous forme de solutions orales ou injectables, sous forme de comprimés, dragées ou capsulée pour l'emploi par voie buccale, ou nous forme de suppositoires pour l'administration par voie rectale, @