BE712228A - - Google Patents

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Acides   p-(p-alcoxyphénoxy)phénoxyalcanoiques   substitués et leurs dérivés" La présente invention est relative à des acides 
 EMI1.1 
 p-(p-alcoxyph3noxy)phénoxyalcanolques substitués par halogè- ne, ainsi qu'aux esters alcoyliques et aux alcanoamides cor- respondants, ces composés étant intéressants comme agents hypocholestérolémiques. 



   Il est connu que des taux relativement élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sérum sont préjudi- ciables au tissu des artères, et qu'il peut s'agir de l'une des causes des maladies cardiaques coronai.res et de l'artérios- clérose. On a maintenant trouvé que le taux des lipides dans 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 le sérum chez les mammifères, et en particulier les taux de cholestérol et de glycérides, peut être abaissé en adminis- trant aux mammifères une quantité efficace d'un composé sui- vant l'invention. 



   On peut représenter les composés de l'invention par la formule suivante : 
 EMI2.1 
 dans laquelle R1représente un alcoyle de 1 à environ 4 ato- mes de carbone,R2 et R3, qui peuvent être identiques ou dif- férents, représentent de l'hydrogène ou un alcoyle de 1 à en- viron 4 atomes de carbone, X représente un groupe halo, et représente un groupe carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle,' alcoylcarbamoyle ou dialcoylcarbamoyle, la partie alcoyle de ces groupes comportant 1 à environ 4 atomes de carbone. Le n souscrit désigne un chiffre d'une valeur de 1 à 4 inclu- sivement. 



   La matière de départ pour la préparation des com- posés suivant l'invention peut être un phénol représenté par la   formule :.   
 EMI2.2 
 dans laquelle R1,R2, R3, et X ont la même   s ignif icat ion   que précédemment. On peut trouver des procédés de préparation des phénols entrant dans le cadre de la formule II susdite dans J. Am. Chem. Soc. 61,2472   (1939).   



     On'peut   également préparer des phénols suivant la 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 formule II par la combinaison d'un bis (alcanesulfonate) de 
 EMI3.1 
 2,6-dinitrohrdroquinone avec un p-alcoxyphénol. On peut réa- liser la combinaison par reflux des réactifs dans un solvant convenable, tel que de la pyridine , pendant une période de temps allant d'environ 1 minute à environ 60   minutes.   



   Les   bis(alcanesulfonates)   de 2,6-dinitrohydroqui- none constituent une classe connue de composés et on peut les préparer suivant les enseignements de Schawartz, Acta Chim. 



  Acad. Scie Hung. 20, 415-418 (1959), [C.A. 54, 12033c (1960)7. De plus, on peut préparer des p-alcoxyphénols con- venables par la réaction de Elbs telle que décrite dans J. 



  Chem. Soc. 2303   (1948).,.Des   exemples de p-alcoxyphénols sont : 
 EMI3.2 
 , , ,.,ç"g,, Ô,M, .!..' .. ¯¯ 4-méthoxyphénol, 4-éthoxyphénol, 4-propoxyphénol, 4-butoxy- phénol, 4-isobutoxyphénol, 37méthyl-4-méthoxyphénol, 3-méthyl- 4-propoxyphénol, 3,5-diméthyl-4-méthoxyphénol, 3,5-diéthyl- 4-méthoxyphénol, etc. 



   Les groupes nitro restant sur le produit combiné peuvent être réduits en groupes saino par hydrogénation cata= 
 EMI3.3 
 ,¯,; -< #' lytique avec un catalyseur de palladium sur charbon ou avec un catalyseur de nickel Raney   dana   un solvant convenable, tel que de l'acide acétique , de l'acide propionique, du tétrahydrofu- rane, des alcools aliphatiques inférieurs, etc, et on peut remplacer les groupes amino , à leur tour, par des atomes d'halogène via le sel de bis-diazonium correspondant et la réaction de Sandmeyer. 



   On peut saponifiar le   p-(p-alcoxyphénoxy)phényl   alcanesulfonate substitué par halogène résultant en le chauf- fant dans une solution aqueuse d'un alcool aliphatique infé- rieur, par exemple une solution aqueuse de méthanol, avec un hydroxyde de métal alcalin , par exemple de la soude caustique 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 ou de la potasse caustique, puis concentration du mélange, dilution avec de l'eau et ensuite acidification pour obtenir   le p- (p-alcoxyphénoxy)phénol par halogène corres-   pondant de la formule II. 



   Des exemples de phénols de départ représentés par la formule II   sont :     3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-éthoxyphé-   
 EMI4.1 
 noxy) phénol, 3 , .5-dibromo-4- (3, 5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénol, 3,5-dichlore-4-(3,5-dipropyl-4-butoxyphénoxy)phénol,   3,5-dichloro-4-(3-méthyl-5-éthyl-4-butoxyphénoxy)phénol,   etc. 



   Le schéma global de réaction pour la préparation des composés suivant l'invention est donné ci-après , schéma dans lequel   R1,     R2,   R3 et X ont la signification donnée pré-   cédemment,   R4 représente un alcoyle de 1 à environ 4 atomes de carbone, et R5 représente de l'hydrogène ou un alcoyle comportant de 1 à environ 4 atomes de carbone. 
 EMI4.2 
 



   Pour préparer des composés dans lesquels le subs- tituant Q dans la formule générique I est un alcoxycarbonyle, c'est-à-dire des composés du type représenté par la formule III, 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 on convertit le phénol (II) en son sel de métal alcalin cor-   respondant   dans une solution d'alcool inférieur anhydre, de préférence un alcool correspondant à la portion   alcoxy-OR 4   de l'ester à préparer, et on le   c ,mbine   ensuite avec un   haloalcnoate   d'alcoyle, tel que du bromoacétate de méthyle, du bromoacétate d'éthyle, da bromoacétate de propyle, du bro- moacétate de butyle, du chloroacétate de méthyle, de l'iodo-   acétae   d'éthyle , les esters méthylique,éthylique,

   propyli- que et butylique d'acide a-bromopropionique et   diacide 13-   bromopropionique, le   #-bromobutyrate   de méthyle,.le   a-bromo-   valérate d'éthyle, etc. On peut réaliser la réaction de com- binaison à une température d'environ 20 à environ   100 C,   de préférence aux environs de 75 C. La durée de réaction se si- tue normalement dans la gamme d'environ 30 minutées à environ 6 heures (Phase 1). 



   On peut alors soumettre les esters alcoyliques (III) ainsi produits à une aminolyse avec un composé azoté basique pour produire les alcanoamides (V) correspondants. 



  Le composé azoté basique peut être de l'ammoniac, une amine primaire ou une amine secondaire. On peut réal ser la réaction d'aminolyse par mélange de l'ester alcoylique (III) et du com- posé azoté basique en présence d'un diluant organique inerte, tel qu'un alcool aliphatique inférieur, par exemple de   métha-   nol, de l'éthanol, du 1-propanol, du 2-propanol, du 1-butanol, etc, ou un solvant aromatique , par exemple du.benzène, du toluène, du xylène, du cumène, du cymène, etc. Des quantités équimolaires stoechiométriques des réactifs sont nécessaires mais on préfère généralement utiliser un excès de composé azo- té basique. On peut réaliser la réaction dans un système fer- mé, par exemple dans un tube ou dans un autoclave, ou encore 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 dans un système ouvert.

   On peut effectuer la réaction d'amino- lyse à une température de l'ordre d'environ 25 à environ 200 C, de préférence d'environ 50 à environ 120 C. La durée de réac- tion peut allerd'environ 10 à environ 24 heures. A la fin de la réaction peut   ipoler     l' alcanoamide   (V) produit et on peut le purifier par des procédés courants, zels qu'une éva- poration du mélange des réactifs et des produits de réaction volatils, puis une chromatographie , une recristallisation, etc (Phase 2). 



   Des exemples d'amines primaires convenant pour l'utilisation dans la réaction d'aminolyse précédente sont la méthylamine, l'éthylamine, la propylamine, l'isopropylamine, la butylamine, la butyl secondaire amine, etc. 



   Des exemples d'amines secondaires sont la diméthyl- amine, la diéthylamine, la dipropylamine, la diisobutylamine, la dibutylamine, la N-méthyléthylamine, la N-méthylbutylamine, etc. 



   En plus des alcanoamides (V), on peut produire les acides correspondants (IV) en partant des esters alcoyli- ques (III) par saponification, On peut saponifier des esters alcoyliques (III) dans une solution aqueuse d'alcool alipha- tique inférieur, par exemple une solution aqueuse de méthanol, avec un hydroxyde de métal alcalin, par exemple de la soude caustique ou de la potasse caustique, par agitation à une température de l'ordre d'environ 20 à environ 70 C, pendant environ 1 à environ 24 heures. Ensuite, on peut concentrer le mélange obtenu par évaporation de manière à séparer la plus grande partie de l'alcool , puis on dilue à l'eau et on filtre. 



  Une acidification du filtrat récupéré précipite l'acide (IV) qui peut encore être purifié si on le désire, par exemple par 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 recristallisation (Phase 3). 



   Une autre méthode de préparation de l'acide (IV) suppose la réaction du phénol (II) avec un acide   haloalcanol-   que, tel que l'acide chloroacétique, l'acide bromoacétique, l'acide iodoacétique, l'acide a-chloropropionique, l'acide   -bromopropionique,   l'acide a-chlorobutyrique, l'acide a- bromobutyrique, l'acide a-chlorovalérique, l'acide a-bromo- valérique, etc. On peut réaliser la réaction dans un solvant, tel que de l'eau, une solution aqueuse de méthanol, une solu- tion aqueuse d'éthanol, une solution aqueuse de tétrahydrofu- rane, etc, à un pH d'au moins environ 11, et à une températu- re de l'ordre d'environ 20 à environ   100 C.   On préfère la tem- pérature de reflux. La durée de réaction peut aller d'environ 1 heure à environ 10 heures.

   Une acidification du produit   de.   réaction jusqu'à un pH d'environ 2 ou moins produit l'acide (IV) correspondant que l'on peut encore purifier de la manière habituelle, si on le désire (Phase 4). 



   On peut également estérifier l'acide (IV) pour produire l'ester alcoylique   (III)   correspondant par mélange de l'acide (IV), de l'alcool désiré, par exemple du méthanol, de l'éthanol, du propanol ou du butancl, et d'une quantité catalytique d'acide sulfurique concentré, d'acide   p-toluène-   sulfonique , etc. et ensuite agitation du mélange à une tem- pérature de l'ordre d'environ 20 à environ 100 C pendant une période de temps d'environ 1 à environ 10 heures. On neutrali- se ensuite le mélange de réaction par une base, telle que de la pyridine, et on récupère l'ester alcoylique (III) produit, de la manière habituelle (Phase 5). 



   La présente invention est encore illustrée par les exemples suivants, 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 EXEMPLE 1 
 EMI8.1 
 Préparation de méthyl ¯'3, 5--diiodo-4- (3, 5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy}phénox²7acétate 
A du   3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)   phénol (environ 6 gr, 12,1 millimoles) dans du méthanol anhy- dre (environ 75 ml), on ajoute avec agitation du méthylate de sodium méthanolique (environ 2,82 ml d'une solution 4,56 N) puis du bromoacétate de méthyle (environ 2,5 ml). A la fin de )'addition, on chauffe le mélange résultant au reflux pendant environ 4 heures. 



   Après le reflux du mélange pendant environ 1 heure, on observe la formation d'un précipité qui est identifié com- 
 EMI8.2 
 me étant le méthyl j,B-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphé- noxyà phénoxy] -acétate. 



   De façon similaire, mais en partant de 3,5-di- 
 EMI8.3 
 chloro-4-(.3,5-diéthyl-4-m'étl-ioxyphénoxy)phénol, on peut prépa- rer le méthyl 3,5-dichloro-ç-(3,5-diéthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxy7acétate. 



   En partant de 3,5-diiodo-4-(4-méthoxyphénoxy) phénol, on peut préparer le méthyl   /3,5-diiodo-4-(4-méthoxy-   phénoxy) phénoxy]acétate. 



   En partant de 3,5-dichloro-4-(3,5-dipropyl-4-bu- toxyphénoxy)-phénol, on peut préparer le méthyl [3,5-dichloro- 
 EMI8.4 
 4- (3, S-dipropyl-4-butoxyphénoxy) -phénc :'Ïacétate. 
En partant de 3,5-bromo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxy- phénoxy)-phénol, on peut préparer le méthyl   3,5-bromo-4-(3,5-   
 EMI8.5 
 d.méthyl-4-réthoxyphénoxy) -phénox%ac:étate, etc. 



     De   même,en faisant réagir de l'éthyl bromoacétate dans de l'éthanol avec du 3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-métho- xyphénoxy)phénol, on peut préparer l'éthyl   /3,5-diodo-4-   

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 (3-,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxylacétate. 
En faisane réagir du propyl bromoacétate dans du propanol avec du   3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)   
 EMI9.2 
 phénol, on peut préparer le propyl Z3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl- 4-méthoxyphénoxy)phénoxy7acétate. 



   En faisant réagir du butyl bromoacétate dans du 
 EMI9.3 
 butanol avec du 3, 5-d ioodo-4- (3,5-d iwéthyl-4-méthoxyphénoxy) phénol, on peut préparer le butyl l3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl- 4-méthoxyphénoxy)phénoxy7acétate, etc. 



  EXEMPLE 2 Préparation de   N,N-diméthyl-/3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-   
 EMI9.4 
 méthoxyphénox$)Phénoxy7acétamide 
Le précipité brut préparé comme décrit dans l'exem- ple 1 ci-dessus est rincé dans un tube de Carius de   600   ml en utilisant du méthanol (environ 100 ml) , et on ajoute de la diméthylamine anhydre (environ 125 ml) à une température d'en- viron 0 C. Ensuite, on obture le tube et on chauffe le mélange qui y est contenu au bain-marie bouillant pendant environ 15 heures et avec une agitation occasionnelle. 



   Ensuite, on refroidit le mélange et on le concen- tre par évaporation- sous vide. On dissout le résidu obtenu dans du chlorure de méthylène , on lave avec une solution aqueuse diluée   d'acide   chlorhydrique, une solution aqueuse di- luée de soude caustique, de l'eau, et ensuite on sèche. La se- lution au chlorure de méthylène ainsi obtenue est concentrée par évaporation sous vide et on cristallise le résidu produit dans du méthanol. On obtient environ 4,6 gr d'un produit cris- tallin fondant à   139-141C.   Une nouvelle recristallisation élève le point de fusion à 140,5-142 C. 



   On identifie le produit cristallin comme étant le 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 N,N-diméthyl-/3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxy]acétamide, que l'on obtient en un rendement d'environ 65,4%, par rapport au phénol de départ de l'exemple 1. 



  Analyse pour C19H21I2NO4 : 
Calculé : C : 39,26; H : 3,64 ; 1: 43,67 
Trouvé C: 39,32; H: 3,64; I: 43,08 
D'une manière semblable aux exemples 1 et 2, mais en utilisant de l'ammoniac ou une amine, telle que la méthyl- amine, l'éthylamine, la propylamine, la butylamine, la diéthyl- amine, la dibutylamine, etc, au lieu de la diméthylamine uti- lisée, on peut préparer le   /3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-   
 EMI10.2 
 méthoxyphénbxy) phénoxy7acétamidep le N-méthyl-/3,5-ciiodo- - nui- 4- (3, 5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phfnoxy?acétamide, le N- éthyl-/3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénox/ acétamide, le N-prapyl.-f3, 5-diiodo-4- (3,5-diméthyl-4-méthoxy- phénoxy) phénoxy7acétamiàe, le N-butyl-/à,5-d isodo-4- (3, 5-d 1- méthyl-4-méthoxyphénoxy)phénoxy7acétamide, le N,N-diéthyl- /3.5-diiodo-4-(3,

  5-dimêthyl-4-méthoxyphênoxy)phênox%acéta- mide et le N,N dibutyl-/3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxy- phénoxy)phénoxy9acétamide. 



  De même, en faisant réagir de la diméthylamine et du méthyl /3, 5-àibromo-4- (3, 5-àiméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxy/acétate, on peut préparer le N,N-diméthyl/3,5-dibromo- 4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénoxy7acétamide. 



  En   aisant   réagir de la N-méthyléthylamine et du 
 EMI10.3 
 méthyl±à, 5-diiodo-4- (4-méthoxyphénoxy) phénoxy7acétate, on peut préparer le N-éthr.-T-méthyl-/3.5-diiodo-4--(4-méthoxyphénoxy) phénoxy7acétamide. 



   En faisant réagir de la diéthylamine et du méthyl 
 EMI10.4 
 3-/3,5-didnloro-4- (3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxy/pro- 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 pionate, on peut préparer le   N,N-diéthyl-3-/3,5-dichloro-4-   
 EMI11.1 
 (3,â-ximéthyZ-4-méthoxyphénoxy)phénox/propionamide. 



  En faisant réagir de la butylamine et de l'éthyl 4-/3,5-dibromo-4--(3,5-diméthyl-4-éthoxyphénoxy)phénox/uutyrate, on peut préparer le N-butyl-4-J3,5-dibromo-4-{3,5-di- méthyl-4-éthoxyphénoxy)phénoxy7butyramide. 



  En faisant réagir de l'ammoniac et du propyl /3,5-diiodo-4-(3,5-diéthyl-4-butoxyphénoxy)phénoxy/acétate, on peut préparer le   /3,5-diiodo-4-(3,5-diéthyl-4-butoxyphéno-   xy) phénoxy]acétamide, etc. 



  EXEMPLE 3 Préparation d'acides p- (p-alcoxyphénoxy) phénoxy   alcanoiques   substitués par halogène 
A une solution de 3,5-dichloro-4-(3-méthyl-5- éthyl-4-butoxyphénoxy) phénol (environ 0,05 mole) dans du mé- thanol aqueux (environ 250   ml),   on ajoute de l'acide chloro- acétique (en excès d'environ 0,05 mole) et une quantité suffi- sante de soude caustique pour maintenir le mélange restant à an pH d'environ 11 ou plus. 



   On agite ensuite le mélange pendant environ 10 heures à environ 30 C, puis on refroidit et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à un pH   d'environ   3. Ensuite, le produit solide formé , qui est   l'acide   [3,5-dichloro-4- 
 EMI11.2 
 (3-mêthyl-5-éthyl-4--butoxyphénoxy) plhénoxr/arétique est teu- péré par filtration , lavé à l'eau et purifié par recristal- lisation dans de l'acétone. 



   De façon similaire, mais en partant de   3,5-di-   
 EMI11.3 
 iodo-4-(3,5.-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénol, on peut préparer l'acide /3,5-d iiodo-4- (3, 5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy) phénoxo'? acétique. 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



   En partant de   3,5-dichloro-4-(3,5-diéthyl-4-     màthoxyphénoxy)phénol,   on peut préparer l'acide   /3,5-dichlo-   
 EMI12.1 
 ro-4-(3,5-diéthyl-4-méthoxyphénoxy)phénox/acétique. 



   En partant de 3,5-dibromo-4-(3,5-diéthyl-4- éthoxyphénoxy)phénol, on peut préparer l'acide   /3,5-dibromo-   
 EMI12.2 
 4-(3,5-diéthyl-4-éthoxyphénoxy)phénoxy%acétique. 
En partant de   3,,5-dibromo-4-(3,5-diméthyl-4-     méthoxyphénoxy)phénol,   on peut préparer l'acide   /3,5-dibromo-   
 EMI12.3 
 4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénoxacétique, etc. 



  De même, en faisant réagir de l'acide a-bromo- pwopioniclue avec du 3,5-aibromo-4-(3,5-diéthyl-4-éthoxyphé- noxy)phénol, on peut préparèr l'acide 2-/3,5-dibromo-4-(3,5- diéthyl-4-éthoxyphénoxy)phénox7propionique. 
En faisant réagir de l'acide a-bromovalérique   avec du 3,5-diiodo-4- (4-méthoxyphénoxy)phénol, peut prépa-   
 EMI12.4 
 rer 1'acide' 2-3,5-diiodo-4-(4-méthoxyphénoxy)phénoxy%valérique. 
En faisant réagir de l'acide   a-chlorobutyrique   avec du 3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénol, 
 EMI12.5 
 on peut préparer l'acide 2-/à,5-diioào-4-(3,5-diméthyl-4- méthoxyphénoxy)phénoxy7butyriQe, etc. 



  EXEMPLE 4 Préparation d'acide 2-méthyl-2-ZS,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl- ¯¯¯¯¯¯¯¯¯4-méthoxyphénoxv)phénoxy/propionique¯¯¯¯¯¯¯¯¯ A une solution de   3,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)   phénol (environ 0,035 mole) dans de l'acétone (environ 150 ml) et contenant de la soude caustique pulvérulente (environ 8,6 gr), on ajoute avec agitation du chloroforme en une quantité d'environ 4,7 ml. 



   On soumet ensuite à reflux le mélange.résultant pendant environ 6 heures, on concentre par évaporation sous 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 vide et on dissout le résidu obtenu dans de l'eau. On acidifie ensuite la solution aqueuse pour produire l'acide 2-méthyl- 
 EMI13.1 
 2-/,5-diiodo-4-(3,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénoxy./pro-   pionique   sous la forme d'un précipité. 



   On traite ensuite le précipité avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, puis on filtre. Une acidification du filtrat reprécipite l'acide 2-méthyl-2- 
 EMI13.2 
 /s . 5 -d i i cde-4-- ( 3 , 5-d imé thyl-4-méthoxyphénoxy) phénox/propio- nique, que l'on peut récupérer par une nouvelle filtration. 



  On peut alors laver le préci.pité et le purifier par recris- tallisation d'une manière courante. 



  EXEMPLE 5   Saponification   d'esters 
 EMI13.3 
 On dissout du méthyl /3,5-diiodo-4-(3,5-d iméthyl-4-méthoxyphé- noxy)pliénox,y7acétF,té:-- (environ 0,1 mole) dans une solution aqueuse à   25%   de méthanol (environ 400 ml) et on mélange avec de la soude caustique (environ 0,25 mole). On agite ensuite le mélange obtenu à environ 50 C pendant environ 15 heures. 



   Puis, on concentre le mélange par évaporation sous vide, on dilue à l'eau et on filtre. Une acidification du filtrat produit un précipité qui est l'acide [3,5-diiodo- 
 EMI13.4 
 4-(s,5-diméthyl-4-méthoxyphénoxy)phénox%acétique. On peut encore purifier ce précipité, si on le désire, d'une manière courante. 



  EXEMPLE 6 Estérification d'acides 
 EMI13.5 
 On combine de l'acide 2-/3,5-dichloro-4-(3-méthyl- 5-éthyl-4-propoxyphénoxY)1énoxy7acétique (environ O,1 mole), du butanol (environ 400 ml) et de l'acide sulfurique concen- tré (environ 5 ml) et on agite à une température d'environ 

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 60 C pendant environ 5 heures. Ensuite, on y ajoute un léger excès de pyridine pour neutraliser l'acide sulfurique et on concentre le mélange obtenu rapidement par évaporation sous vide. 



   On secoue le résidu obtenu après concentration avec de l'éther diéthylique et avec une solution aqueuse di- luée de soude caustique. La couche organique produite est sépa- rée, lavée à l'eau, séchée et concentrée par évaporation sous 
 EMI14.1 
 vide. Le résidu obtenu est le butyl/3,,5-dichloro-4- (3-méthyl- 5-éthyl-4-propoxyphénoxy)phénoxylacétate,quel'on peut puri- fier d'une manière courante. 1

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS 1. Un composé représenté par la formule t EMI15.1 dans laquelle R1 est un alcoyle de 1 à environ 4 atoaes de carbone, R2 et R3 sont des membres du groupe comprenant l'hy- drogène et les alcoyles de 1 à environ 4 atomes de carbone, X est un halogène, Q est un membre de la classe comprenant EMI15.2 les groupes carboxy, alcoxyc'arbonylo, carbauwyle, al>ylcar- bamoyle et dialcoylcarbamoyle, la portion alcoyle de cee der- niera groupes comportant de 1 à environ 4 atomes de carbone. et n a une valeur de 1 à 4 inclusivement.
    2. Un composé suivant 10 revendication 1, dans EMI15.3 lequel R1, R2 et R3 représentent le méthyle, représente l'iode, Q représente le groupe methoxycarbonyle, et n a une valeur de 1.
    3. Un compose suivant la revendication 1, dan. lequel R1, R et R représentent du méthyle, X représente l'i- ode, Q représente le groupe diméthylcarbamoyle, et n a une valeur de 1. EMI15.4
    4. Lee coprsé0 nouv*3auàc, teit que définie ei- dessus, et/ou tels que décrite dans l'un quelconque des exem- pion donnés.
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