BE742073A - Polycatechine medicaments - Google Patents

Polycatechine medicaments

Info

Publication number
BE742073A
BE742073A BE742073DA BE742073A BE 742073 A BE742073 A BE 742073A BE 742073D A BE742073D A BE 742073DA BE 742073 A BE742073 A BE 742073A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
catechin
sep
complex
epicatechin
desc
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of BE742073A publication Critical patent/BE742073A/fr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C07D311/62Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Héd1amnts à base de cosplaxes p1ycatch1ques. 



   La présente, invention a pour objet, à titre   -de   nouveau médicament à propriété notamment protectrice vasculaire,   un   complexe polycatéchique, contenant   cosse   principe actif l'association de 
 EMI1.2 
 catechine, 1 d 11 épicatêchine et de polycatechines. 



  La ctécb1.ne,---pentabYdroXY-3,3' $4 ;5,7 ±1avane, est un produit connu, de formule brute C1.SH14  6 et ae-focmnla d±veloppée : 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

   L'épicatéchi@e   est un épimère de la catéchine. 



   La d.catéchine peut être obtenue par des   méthodes     d'@@-   traction connues   à   partir du   Gambier     catéchu.   Le   complexe   caté- chique, objet de l'invention, est ensuite obtenu par   @@   méthede décrite dans l'exemple suivant :

     EXEMPLE 1   
Dans un réacteur Inox on charge   16,650     kg   d'eau bidistil- lée et 0,005 kg de carbonate de   potassium.   On   chauffe   à   reflux   en faisant passer un courant d'azote, puis on charge rapidement
2 kg de   d.catéchine,   on porte de nouveau à   reflux   pendant 55 minu- tes, puis on refroidit - toujours sous courant d'azote - jusqu'à + 5 C par circulation d'eau glacée. On maintient   24,   heures à +5 C. 



   Les cristaux très fins, qui ont précipité   pondant   le refroi- dissement sont essorés et lavés avec 1,650 kg   d'eau   bidstillée. 



   Le produit essoré est ensuite séché sous vide pendant 44 heures en augmentant progressivement la température de 20 C à 80 C. 



   On obtient ainsi   1,400   kg de produit   terminé,   contenant :   d.catéchine   80% d.épicatéchine 10% polycatéchines 10 %
Au cours d'essais pharmacologiques, il a été découvert que ce complexe polycatéchique possède des propriétés protectrices vasculaires supérieures à celles de ces   composants   pris isolément. 



  Il existe donc , une potentialisation entre les constituants de cette association. 



   La toxicité du complexe polycatéchique est très   faible.   



  La DL50 chez la souris est de   1..300     mg/kg   par la voie   intrapéri-     tondale   et > 10   g/kg   par la voie orale. 



   Pour mettre en évidence l'action du complexe   polycaté-   chique sur la   perméabilité   capillaire chez le lapin, nous avons utilisé la méthode de AMBROSE et De Eds [J.Pharm.   Exp.Ther.   90. 



  359 (1947)]. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 On   césure.,   par cette méthode, le temps   d'apparition   de 
 EMI3.1 
 la coloration sur la peau ép:tlée de !-abdomen du lapin après inrection intraveineuse de 2 ml.d'nne solution de bleu de trypan ft 1%. On a constata que l' adn1nlstration de î0i! mg/kg du complexe polycatéchique par voie :intra1Jéritonéale augmente 3s .fois le terps de base d'apparition de la colorationstandis que cette augmentation   n'est   que 1,2 avec la même dose de   catéchine   seule et 1,5 avec la rutine. 



   D'autres tests,   utilisés   chez le rat, ont confirmé la supériorité du complexe catéchique dans la diminution de la   per.-- ,   méabilité capillaire par rapport aux produits de référence classiques. Ces techniques étaient les suivantes : 1) BEACH et 
 EMI3.2 
 STEINETZ Ù.Pharm. E)m. 'ner. 131 400 (1961) ù étude du passage du colorant bleu Evans à 2% dans le plasma, la peau et le duodénum. 



  2) LEFEBVRE lé. R. Soc. Bial. 1 183 (l962)¯7' qui consiste à observer l'apparition d'un colorant au niveau d'une injection in- 
 EMI3.3 
 tradermique d'histanine. Il a été constaté que l'injection intrapéritonéale de 100 rr.g/kg de complexe catéchique retarde 3appari-- tion de la coloration de   36%.   La rutine, à la même dose ne provoque qu'un retard de 12%. 



   Pour mettre en évidence   3'action   sur la résistance capillaire, nous avons utilisé la méthode décrite par   J.L.     PARROT   et   coll*   
 EMI3.4 
 .i3. Soc. Biol. 10¯750 (1946)J. Elle consiste à étudier les variations de la résistance capillaire chez le cobaye soumis à un 
 EMI3.5 
 régime spécial carencé en facteur vitaminique P(C2) mais équili-   bré   en vitamine C. La résistance capillaire est mesurée au niveau le la région lombaire en appliquant sur la peau, préalablement   pilée,   une ventouse de verre de 5 mm de diamètre.

   On détermine la 
 EMI3.6 
 'aleur de la dépression, exprimée en cm de mercure, qu'i1.,1'aut   'éaliser   pour faire apparaître, au bout de   45   secondes environ, pétéchies sur la surface entourée. Cette   dépression   est généraement comprise entre 25 et 35 cm de mercure, mais elle chute à 10om 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 de mercure chez les   animaux     soumis   au régime carencé pendant 10   jours  
On césure la résistance capillaire ensuite chez les mêmes animaux, 3, 6,   8'   24 et 48 heures après administration des produits 
 EMI4.1 
 à tester.

   L'6lévar.on de la résistance capillaire et sa durée sont exprimées plan1m6triquement par la valeur de la surface obtenue en portant sur un système de coordonnées les valeurs de la résistance capillaire en ordonnée   et   le temps   n   heures en abscisse. 



  On a constaté qu'en prenant la moyenne de 10 animaux, cette surface 
 EMI4.2 
 est de 55 eu2, après 1,,ijection do 50 t1Z/kB de complexe polycatéchique, tandis que la cerne dosa de catdehine seule ne donne'que 40 cm2. l'épicatéch1ne 10,41 en et la yutino seulement bzz cas. 



  On a pu également observer que le complexe polycatichique exerce une activité élevée d'éparene d'acidq ascorbique par la surrénale du cobaye. L'addition de 15 mi jour de cospicxa polycatéchique à un régime totale:cent dépourvu de facteur vita:l1n1que P   pendmt   20 jours provoque une teneur en acide ascorbique de la 
 EMI4.3 
 surrénale qui est de 366% plus élevéo que 1$addition de la 1:r::e . dose de catéchine seule. 



   Les effets pharmacologiques ci-dessus relatés et la 
 EMI4.4 
 faible toxicité pernettent l'utilisation du complexe pOlycattcl1ique" seule ou en association avec dautres su3stces activité vltaminique P, dans le traitement de nombreuses maladies et sdrces provoqués par une fragilité vasculaire augrcentée. A1.."'1s1, on peut citer par exemple les divers purpuras et diatheses hé--oTTaZiques,7 les ulcères ga3troduodénaux, les colites ulcéreuses, les rétino- pathies et les artériolites dans l'hypertension et le diabète  les métrorragies, les ulcères Tar1queux,etc. 



  Les voies d'adm1n1stratlon sont de préférence la voie orale ou rectale en association avec les supports pharmaceutiques appropriés. Les formes pharmaceutiques sont les plus diverses   cosse   
 EMI4.5 
 par exemple : t comprlmés dragéifiés, granulés, gelées ou suppo- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 sitoires. Le complexe pol7cat6chlque peut être applique également sur la peau sous forme de crème  potl:1ade etc. 



  A titre d'exemples non llmîtatifs nous donnons, les exem- ples de quelques   compo&itions     pharoaceutiquos   à base de complexe 
 EMI5.2 
 polycatechique EXh}IPLB 2 
 EMI5.3 
 Prô*utation-,d,e albats pour une gélule CO!:1pleXe polycatèchlque O250 C 
 EMI5.4 
 
<tb> 
<tb> Talc <SEP> 0,005 <SEP> g
<tb> Dioxyde <SEP> de <SEP> silicium <SEP> 0,005 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI5.5 
 le n:âlan3e des poudres est taml--d et réparti ensuite en eélules. ' .

   EXEMPLE 3 
 EMI5.6 
 'R"?'aMo?Ljcppi4s pour mn compràné Cocploxo polycatdeuquo 0,250 g r.tsdo bld C,095 
 EMI5.7 
 
<tb> 
<tb> Glucose <SEP> 0,005
<tb> Talc <SEP> ' <SEP> 0,018 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI5.8 
 Stéaoeat# duo ,-,n3um G,Gi2 g 
 EMI5.9 
 Le principe actif est 3 eves liemîdon de bLé eut mouilla avec imo solution de glucose. la - ra,, 0116 s4ch6j, bro7,6 et lubrifia est ensuite cozri u poids de 370 Eg. 



  La con>rirô peut ensuite 'être verni ou dragôifié suivant les procédés classiques de draZ41fication  ME,1511q à - 
 EMI5.10 
 rJ'\"ai:t.o1'1 d -snehoe%s¯dg -Rrr-;alég Complexe polycatéchique oe250 
 EMI5.11 
 
<tb> 
<tb> Lactose <SEP> 0,250 <SEP> g
<tb> Glucose <SEP> 0;250 <SEP> g
<tb> 
 
 EMI5.12 
 Cyclamate de sod1'W1 0 050 .

   
 EMI5.13 
 
<tb> 
<tb> àr8me <SEP> ananas <SEP> 0,030g
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 J$1F orange ts 0,050 g colorant orange 0,002 g 
 EMI6.2 
 
<tb> 
<tb> Acide <SEP> citrique <SEP> 0,030g
<tb> Saccharose <SEP> qsp <SEP> 5,0000g
<tb> 
 Les poudres tamisées sont mélangées, mouillées avec les 
 EMI6.3 
 lutions-colordes  puis le granule obtenu est séché, calibre et parti en sachets   d'un   complexe étanche- 
 EMI6.4 
 - -' Î % ' REVENDICATIONS La présente invention   a pour   objet, à titre de nouveau 
 EMI6.5 
 ÀicÔmmÔià' 1.- Un complexe polycatéchique contenant conme principe 
 EMI6.6 
 tir la catéchine, l'épicatéchine et des polycatéchines. 



  2- Le médicament contient 80% de d-catèchine anhydre, 9 de d'epicatëchine anhydre et 10% de polycatèchines,,aveede3 - ' *'" .i,=, .- . - ., :ports p.9;ml aceutiffls ,apl>"Priès. 



   3.- Le médicament est administré par voie orale, rectale parentérale sous forme de comprimés, dragées,   gélules,supposi-   
 EMI6.7 
 solutions injectables ou buvables, à la dose de 100 à 1500mg jour.¯ k .. 



   4.- Le médicament est utilisé pour le traitement et la ventionde la fragilité vasculaire. 
 EMI6.8 
 



  3.' Le nédicaaent est administré 2 à 4 fois par jour 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

  1. s forme de dragées contenant 250 mg de principe actif (dont EMI6.9 . ,, -> , - , mg de d.catèchine anhydre, 25 mg do d.èpicatéchine et 25 mg de ycatéchines). **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
BE742073D 1968-11-22 1969-11-21 Polycatechine medicaments BE742073A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR174899A FR7760M (fr) 1968-11-22 1968-11-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE742073A true BE742073A (en) 1970-05-21

Family

ID=8657269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE742073D BE742073A (en) 1968-11-22 1969-11-21 Polycatechine medicaments

Country Status (2)

Country Link
BE (1) BE742073A (fr)
FR (1) FR7760M (fr)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0003274A1 (fr) * 1977-11-25 1979-08-08 Zyma SA Dérivés de (+)-cyanidan-3-ol o-substitués, leur procédé de préparation ainsi que compositions pharmaceutiques les contenant et leur préparation
US4507314A (en) * 1983-07-20 1985-03-26 Midit, Societe Fiduciaire Drug for treating affections provoked by a too high histamine level, of the gastroduodenal mucosa and allergic affections
US5318986A (en) * 1989-10-19 1994-06-07 Mitsui Norin Co., Ltd. Method of inhibiting the activity of α-amylase

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988003805A1 (fr) * 1986-11-19 1988-06-02 Chemex Pharmaceuticals, Inc. Composes pharmacologiquement actifs et leurs melanges, compositions organiques et sels metalliques

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0003274A1 (fr) * 1977-11-25 1979-08-08 Zyma SA Dérivés de (+)-cyanidan-3-ol o-substitués, leur procédé de préparation ainsi que compositions pharmaceutiques les contenant et leur préparation
US4507314A (en) * 1983-07-20 1985-03-26 Midit, Societe Fiduciaire Drug for treating affections provoked by a too high histamine level, of the gastroduodenal mucosa and allergic affections
US5318986A (en) * 1989-10-19 1994-06-07 Mitsui Norin Co., Ltd. Method of inhibiting the activity of α-amylase

Also Published As

Publication number Publication date
FR7760M (fr) 1970-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0939654B1 (fr) Utilisation des inhibiteurs de no synthase et des piegeurs des formes reactives de l&#39;oxygene pour le traitement de l&#39;ischemie
US4401653A (en) Combination of rapamycin and picibanil for the treatment of tumors
Niles et al. Resveratrol is rapidly metabolized in athymic (nu/nu) mice and does not inhibit human melanoma xenograft tumor growth
US10154977B2 (en) Anti-inflammatory particles
Kligman Dimethyl sulfoxide—part 2
JPH07509247A (ja) ラパマイシン誘導体
US5242905A (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis
Ross et al. Cycloaliphatic Amino Acids in Cancer Chemotherspy
JPH06506212A (ja) Hivウイルス系疾病、ヘルペス、色素性網膜炎およびマラリアの治療向けリボフラビンの利用
BE742073A (en) Polycatechine medicaments
US5214196A (en) Diethyl ester of di-glycyl fumaramide
ES2509143T3 (es) Tratamiento de una septicemia con 5-etil-1-fenil-2(1H)-piridona
JPH05271088A (ja) 皮膚疾患・免疫反応による組織障害改善治療剤
BE726774A (fr)
EP0280593B1 (fr) Composition à base d&#39;acide aminé et de vitamines utilisable en thérapeutique cancérologique
US4824673A (en) New drugs based on extracts of algae, and corresponding formulations
Metz et al. Vitamin C allergy of the delayed type
JP2014152171A (ja) 新規生理活性組成物
MXPA06006717A (es) Agentes de combinacion de chp-gencitabina y su uso como agentes anti-tumorales, especialmente como agentes anti-metastatizacion.
RU2257197C1 (ru) Вагинальные суппозитории, обладающие контрацептивным действием
Herbert et al. Distribution of ‘intrinsic factor’activity
McGinty et al. The ulcer-inhibiting action of pyrogens
US3558600A (en) Alkyl sulfate salts of 1-(p-chlorobenzhydryl)-4-methylhomopiperazines
US4049791A (en) Prolonged acting appetite suppressant and anti-obesity compositions containing amphetamine adipate, dextroamphetamine adipate, amphetamine sulfate and dextroamphetamine sulfate as the active agents
TWI815771B (zh) 硝化[6,6,6]三環衍生化合物用以製備供選擇性抑制口腔癌細胞生長的藥物的用途

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: SOC. FRANC. DE RECHERCHE MEDICALE

Effective date: 19881130

Owner name: SCIENCE UNION ET CIE

Effective date: 19881130