BE749036A - Nouvelles benzodiazepines et leurs sels - Google Patents

Nouvelles benzodiazepines et leurs sels

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BE749036A
BE749036A BE749036DA BE749036A BE 749036 A BE749036 A BE 749036A BE 749036D A BE749036D A BE 749036DA BE 749036 A BE749036 A BE 749036A
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benzodiazepin
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
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    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
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    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/26—Preparation from compounds already containing the benzodiazepine skeleton

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1>  

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1>  

  
 <EMI ID=6.1> 

  
ainsi que leurs sale d'addition acide.

  
Suivant la présente invention, on peut préparer les

  
 <EMI ID=7.1> 

  
tirent* procédés*

  
Un procédé de préparation des benzodiazépines de

  
 <EMI ID=8.1> 

  
substituées en position 1 répondant à la formai*

  

 <EMI ID=9.1> 


  
dans laquelle X et T ont les significations définie" dans la

  
 <EMI ID=10.1> 
 <EMI ID=11.1> 
  <EMI ID=12.1>   <EMI ID=13.1> 

  

 <EMI ID=14.1> 


  
 <EMI ID=15.1> 

  
9&#65533;*

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1>   <EMI ID=21.1> 

  

 <EMI ID=22.1> 


  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1>   <EMI ID=25.1> 

  

 <EMI ID=26.1> 


  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  

 <EMI ID=29.1> 


  
dans laquelle Z a la signification définie ci-dessus, ou $on  dérivé réactif tel qu'un chlorure d'acide ou un anhydride 

  
 <EMI ID=30.1> 

  

 <EMI ID=31.1> 


  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
chromique ou l'ozone. 

  
 <EMI ID=34.1>   <EMI ID=35.1>   <EMI ID=36.1>   <EMI ID=37.1> 
 <EMI ID=38.1> 
 <EMI ID=39.1>   <EMI ID=40.1> 

  
préférées, ces exemples étant donnas .\ titre d'illustration et no liai tant nullomont le cadre de l'invention.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
froidit. Au mélange, on ajoute goutte à goutte une solution

  
 <EMI ID=42.1> 

  
avec de l'éther. On combine les extraits éthérés, on les la-

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
l'alumine (neutre) on éluant avec du benzène pour obtenir un

  
 <EMI ID=47.1>   <EMI ID=48.1> 

  
composition).

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1>   <EMI ID=51.1> 

  
reflux pendant 10 heures. On refroidit le mélange et on le

  
 <EMI ID=52.1> 

  
 <EMI ID=53.1> 

  
l'extrait avec du chlorure de méthylène. On combine les extraits de chlorure de méthylène, on les lave avec de l'eau

  
 <EMI ID=54.1> 

  
limine le solvant sous pression réduite. On traite lo résidu avec de l'acide chlorhydrique éthanolique et l'on élimine le 

  
d   <EMI ID=55.1> 

  
panol et d'éther isopropylique pour obtenir du chlorhydrate

  
 <EMI ID=56.1> 

  
obtient des prismes d'un point de fusion de 195[deg.]C (décomposition) .

Exemple 3

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
solution de 2 g d'hydrate d'hydrazine dans 2 ml d'eau. On agite le mélange à la température ambiante. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, on le dilue avec de l'eau, on le rend basique avec de l'eau ammoniacale et on l'extrait avec de l'éther. On combine les couches éthérées et on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre, puis on élimine le solvant. On cristallise le résidu dans une petite

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
On agite, à la température ambiante, -.ni mélange de 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
le mélange réactionnel dans de l'eau, on le rend basique avec  do l'eau ammoniacale et on l'extrait avec du chlorure de mé-

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
1  <EMI ID=65.1> 

  
cristallise dans un mélange d'isopropanol et d'éther , point

  
 <EMI ID=66.1> 

  
D'une manière analogue, en utilisant le procédé

  
 <EMI ID=67.1> 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
heure. On refroidit le mélange et on le verse dans 50 ml d'eau glacée, puis on l'extrait doux fois avec du benzène. On com-

  
 <EMI ID=72.1>  

REVENDICATIONS

  
 <EMI ID=73.1> 

  

 <EMI ID=74.1> 


  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
loura sels d'addition acide,

Claims (1)

  1. 2. Benzodiazépines suivant la revendication 1, ca- <EMI ID=78.1>
    <EMI ID=79.1>
    <EMI ID=80.1>
    6. Procédé de préparation de benzodiazépines et de
    leurs sols d'addition acide suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une benzodiazépine non substituée en position 1 répondant à la formule <EMI ID=81.1> <EMI ID=82.1>
    <EMI ID=83.1>
    à la formule
    <EMI ID=84.1>
    <EMI ID=85.1>
    <EMI ID=86.1>
    <EMI ID=87.1>
    <EMI ID=88.1>
    <EMI ID=89.1>
    <EMI ID=90.1>
    <EMI ID=91.1>
    <EMI ID=92.1>
    <EMI ID=93.1>
    <EMI ID=94.1>
    <EMI ID=95.1>
    en co qu'on effectue la réaction de la benzodiazépine non sub-
    <EMI ID=96.1>
    <EMI ID=97.1>
    <EMI ID=98.1>
    <EMI ID=99.1>
    <EMI ID=100.1>
    <EMI ID=101.1>
    <EMI ID=102.1>
    b <EMI ID=103.1>
    <EMI ID=104.1>
    10. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé
    <EMI ID=105.1>
    <EMI ID=106.1>
    <EMI ID=107.1>
    Il. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on effectue le traitement du compo3é do formule (IV)
    <EMI ID=108.1>
    <EMI ID=109.1>
    tact avec un hydracide halogène on présence d'un solvant.
    12. Composition pharmaceutique constituée d'une quantité efficace d'une benzodiazépine ou d'un de ses sels suivant la revendication 1 et d'un support pharmaceutique-
    <EMI ID=110.1>
BE749036D 1969-04-16 1970-04-15 Nouvelles benzodiazepines et leurs sels BE749036A (fr)

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Date Code Title Description
RE20 Patent expired

Owner name: SUMITOMO CHEMICAL CY LTD

Effective date: 19900416