BE827030A - Chromanols - Google Patents

Description

  Chromanols. 

  
 <EMI ID=1.1> 

  
!; faible toxicité. 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
h 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
l 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
est un groupe alcoyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone. On sait  maintenant que ces composés possèdent un taux satisfaisant d'ac-

  
 <EMI ID=7.1> 

  
que les composés décrits dans ce brevet antérieur ont un certain degré de toxicité rénale qui, bien qu'il n'atteigne pas une valeur capable de s'opposer à l'utilisation de ces composés de  formule (I) comme antihypertenseurs pendant une courte période, est toutefois suffisamment élevé pour suggérer qu'ils pourraient ! ne pas convenir réellement à des fins thérapeutiques pendant une longue période.

  
Un progrès considérable a été fait avec le développement  des composés qui sont décrits de façon spécifique dans le brevet belge n[deg.] 794 630. Les composés préférés décrits dans ce brevet sont ceux de formule (II) : 

  
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et leurs sels, formule dans laquelle A- est un groupe alcoyle 

  
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 <EMI ID=10.1> 

  
aralcoyle. On a constaté que ces composés présentaient un degré satisfaisant d'activité antihypertensive, conjugué à une faible 
 <EMI ID=11.1> 
 !activité dépressive où sédative sur le système nerveux central i 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
Les recherches qui ont abouti à l'invention ont montré  d'une façon surprenante qu'un degré satisfaisant d'activité anti-?  hypertensive, conjugué à un degré particulièrement faible d'ac- ! tivité dépressive ou sédative sur le système nerveux central et 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
aucune explication relative à ces propriétés améliorées ne peut  !être donnée, mais des tests répétés les ont confirmées. 

  
L'invention concerne en conséquence des composés de formule'
(III) :-

  

 <EMI ID=15.1> 


  
et leurs sels, hydrates, éthers -et dérivés acylés, formule dans

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1>   <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
;2-hexyle, 2-heptyle ou 2-méthyl-2-hexyle. 

  
Des sels convenables des composés de formule (III) compren-' 'nent les sels d'addition avec des acides, obtenus avec des acides' .organiques ou inorganiques pharmaceutiquement acceptables, les  sels quaternaires et les sels de l'hydroxyle phénolique tels que  'les sels de sodium, de potassium, de magnésium, de calcium, etc.. :Les acides pharmaceutiquement acceptables convenables, utilisa-  Ibles pour la formation des sels, comprennent les mono-acides  tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, acétique, pro-  <EMI ID=20.1> 

  
que, phosphorique, lactique, citrique, malique, succinique, 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
çon classique en pratique pharmaceutique. D'une façon générale,  les sels d'addition avec les acides sont préférés, en particulier !  ceux obtenus avec des polyacides. 

  
Des dérivés acylés convenables du composé de formule (III)  comprennent ceux dans lesquels l'atome d'oxygène phénolique est

  
 <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
titué, tel qu'un groupe méthyle, éthyle, bêta-hydroxyéthyle,  jbêta-carboxyéthyle, propyle, butyle, p'entyle, benzyle, etc.... 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
;prennent ceux dans lesquels l'atome d'oxygène phénolique est 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
dérivés acylés des composés de formule (III) renferme de 1 à 7  atomes de carbone et le plus généralement pas plus de 5 atomes  de carbone. 

  
D'une façon générale, les hydrates du-composé de formule 
(III) sont des monohydrates. 

  
Au cours des travaux de recherche, de nombreux éthers et  dérivés acylés des composés de formule (III) ont eu tendance  à révéler une activité similaire à celle du composé père, mais  en général, il est préférable d'utiliser des composés de formule 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1>  

  

 <EMI ID=31.1> 


  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
&#65533;5. 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
comprennent ceux dans lesquels n est égal à 3 ou 4. 

  
Les composés préférés de formule (IV) comprennent ceux  dans lesquels n est égal à 3.

  
Les composés suivant l'invention qui semblent présenter  une toxicité particulièrement faible comprennent celui de formule. &#65533; (V) . 

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1>  

  
 <EMI ID=39.1>  concerne le composé.de formule (V), son éther methylique et les

  
 <EMI ID=40.1> 

  
bles et leurs hydrates.

  
Le composé de formule (V) et ses sels d'addition avec des .acides pharmaceutiquement acceptables ainsi que leurs hydrates !sont particulièrement préférés.

  
Les composés de formule (III), (IV) et (V) peuvent exister sous différentes formes optiques. Normalement,on utilise des mélanges racémiques de ces composés, mais des formes optiquement pures peuvent également être employées.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
formule (III) sont des agents antihypertenseurs. En conséquence, l'invention concerne une composition pharmaceutique renfermant un composé de formule (III) conjointement à un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable.

  
Les compositions suivant l'invention peuvent être adminis-

  
 <EMI ID=42.1> 

  
type comprend les pilules, comprimés, capsules, gélules, sachets, granules, poudres, gommes à mâcher, suspensions, émulsions et : solutions ; des formulations orales particulièrement préférées sont constituées par des comprimés et des capsules ou gélules. ; Lorsque cela est judicieux et quand cala est nécessaire, les formulation.-.; ou formes de présentation peuvent renfermer des ;diluants, des liants, des agents de dispersion, des agents tensio 'actifs, des agents lubrifiants, des matières de revêtement ou .d'enrobage, des agents tampons, des agents aromatisants, des agents colorants, des solvants, des agents épaississants, des <EMI ID=43.1> 

  
tifs pharmaceutiquement acceptables, par exemple de la gélatine,  de la marmite, du lactose, de l'amidon, du talc, du stéarate de  magnésium, de l'acide stéarique, des huiles-hydrogénées, des 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
; les formes de présentation sont des comprimés et des formes 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
rées et, dans le cas de granules, poudres, suspensions, etc..., ' les formulations peuvent être présentées sous forme de doses 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
!unitaire peut être prélevée. 

  
La forme injectable peut généralement être une solution   <EMI ID=47.1> 

  
de pharmaceutiquement acceptable (par exemple dans de l'eau 'stérile non pyrogénée ou dans des huiles acceptables pour injec'tions parentérales) ou bien dans des mélanges de liquides qui .peuvent renfermer des agents bactériostatiques, des antioxydants !ou d'autres agents protecteurs, des tampons (de préférence dans ; la gamme de pH physiologiques allant de 6,5 à 7,0), des solutés ;pour rendre la solution isotonique du sang, des agents épaissis- <EMI ID=48.1> 

  
pharmaceutiquement acceptables. De telles formes vont se prés en-

  
 <EMI ID=49.1> 

  
priée peut être prélevée, ou bien sous une forme solide ou con-  centrée qui peut être utilisée pour la préparation rapide d'une  formulation injectable. Toutes les formulations destinées à une  injection sont rendues stériles. 

  
Normalement, les compositions pouvant être administrées  oralement vont être préférées à cause de leur plus grande faci-  Ilité d'administration. 

  
De même, des formes posologiques renfermant des quantités fixes et prédéterminées sont normalement préférées à cause de la  nécessité de respecter une posologie précise. 

  
Une forme particulièrement judicieuse de la composition  pharmaceutique suivant l'invention est constituée par une présen-'

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
,(!Il) ou d'un sel, ester ou éther pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Le plus judicieusement, une telle forme posologique est constituée par un comprimé, une capsule, ou une forme unitaire classique analogue. 

  
Les formes posologiques unitaires qui peuvent être parti-

  
 <EMI ID=52.1> 

  
êtres humains adultes comprennent les présentations posologiques  selon des formes solides définies renfermant de 0,5 à 200 mg et  par exemple de 1,5 à 150 mg d'un composé de formule (V) ou d'un  sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable ou  d'un hydrate de celui-ci. 

  
Si désiré, les compositions suivant l'invention peuvent 

  
 <EMI ID=53.1> 

  
tiques. 

  
 <EMI ID=54.1>  

  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  

 <EMI ID=58.1> 


  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
un anion, puis si désiré à effectuer ensuite l'acylation d'un 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
classique. 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
sodium. 

  
La réaction peut se produire à n'importe quelle température non extrême. Comme cela est normal dans de telles réactions, plus' la température utilisée est basse, plus le temps requis pour les  réactions est long. Le plus judicieusement, la réaction est efjfectuée à une température comprise entre O[deg.]C et 100[deg.]C, par exem-

  
 <EMI ID=65.1> 

  
réaction à la température ambiante. 

  
La réduction va normalement se produire dans un solvant !organique, de façon classique. Si l'on utilise du borohydrure de  sodium, les solvants convenables comprennent les alcanols inférieurs ou des mélanges d'alcanols inférieurs et d'eau. Le métha- . 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
Certains des produits de la réaction ou des matières de  départ peuvent être soumis à une oxydation par l'air en solution.. ;En 1 conséquence il est souvent avantageux de préparer et d'iso- ' 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
par exemple dans une atmosphère d'azote. 

  
Des intermédiaires utiles de formule (VI) sont également  'nouveaux et constituent un aspect de l'invention. 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
Les composés de formule (VI) peuvent être préparés par réaction d'un composé de formule (VII) :-

  

 <EMI ID=71.1> 


  
:ou 1 d'un sel ou éther de celui-ci, formule dans laquelle R.. a la

  
 <EMI ID=72.1> 

  
;thylnaphtylène, du 2-chlorométhylnaphtylène ou son équivalent &#65533;chimique. 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
peuvent être préparés en faisant dissoudre ou en préparant le composé non hydraté pur de formule (I) dans du méthanol aqueux et en cristallisant le produit à partir de celui-ci.

  
Une fois formés, les monohydrates suivant l'invention

  
ont peu tendance à revenir à la forme anhydre ; par exemple les :

  
 <EMI ID=74.1> 

  
'pour donner un liquide clair qui refroidit en donnant un verre partir duquel des cristaux du monohydrate peuvent être refor-

  
 <EMI ID=75.1> 

  
Les exemples suivants illustrent la préparation de certains

  
 <EMI ID=76.1> 

  
pharmacologiques. 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
ichroman-5-ol (6,78 g) et du 2-bromométhylnaphtalène (4,86 g) dans

  
 <EMI ID=78.1> 

  
pendant 23 heures. La concentration à un faible volume, suivie  de l'addition d'éther, précipite le bromure de 1-(2-naphtyl- 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
pyridinium (9,85 g). Une recristallisation dans l'éthanol/éther diéthylique donne le produit pur (7,37 g, 66 %) ; 138-141[deg.]C.

  
On fait dissoudre le sel quaternaire (7,37 g) dans un mélange d'éthanol (150 ml) et d'eau (50 ml) et on agite la solu-  tion à la température ambiante, tout en ajoutant par fractions  successives un excès de borohydrure de sodium (1,1 g) en 30 mi-  nutes. On agite la suspension résultante pendant encore 30 minu-  tes à la température ambiante et on ajoute de l'eau (150 ml),  puis de l'éther (300 ml). On sépare la couche organique, on lave ! avec de l'eau (50 ml), on sèche sur du sulfate de magnésium et j on fait évaporer sous pression réduite, ce qui isole le produit  brut (5,91 g). On fait dissoudre ce produit brut dans un mélange;  d'éther diéthylique et d'éther de pétrole 60-80[deg.]C et on purifie  par chromatographie en colonne sur gel de silice. 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
forme d'un solide amorphe ; Fp 49-52[deg.]C.

EXEMPLE 2

  
 <EMI ID=81.1> 

  
chroman-5-ol (24,2 g) et du 2-bromométhylnaphtalène (16,8 g) dans l'acétone anhydre (380 ml) et on chauffe le mélange au reflux pendant 12,5 heures sous une atmosphère d'azote. Cn laisse la solution brun clair reposer pendant: 72 heures à la température ambiante (approximativement 17[deg.]C) sous une atmosphère d'azote. Au bout de ce laps de temps, des cristaux incolores de bromure

  
 <EMI ID=82.1> 

  
chroman-4-yl 7pyridinium (26,9 g) se sont déposés à partir de la solution (Fp. 198-2CO[deg.]C). - 

  
On fait dissoudre le sel quaternaire (26,9 g) dans un  <EMI ID=83.1> 

  
à la solution sous agitation, en 30 minutes. A la fin de l'addition, on agite la suspension pendant encore 30 minutes, puis on 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
la couche organique sur du sulfate de sodium anhydre, on filtre ;  et on fait évaporer sous vide, ce qui donne le produit crut sous j  forme d'une mousse jaune (22,3 g). On purifie cette matière  brute par chromatographie en colonne (en utilisant du Kieselgel 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
51,5[deg.]C. /-Recristallisé dans l'éther de pétrole 60-80[deg.] pour 

  
 <EMI ID=87.1> 
(b) On fait dissoudre ensemble de la tétrahydropyridine (4,70 g)  et de l'acide D-(+)-tartrique (1,50 g) dans l'éthanol et on fait; évaporer la solution à siccité sous pression réduite, ce qui  donne un solide blanc non cristallin, Fp. 95-115[deg.]C, décomposition.

  
 <EMI ID=88.1> 

  
sel formé par le tartrate acide D-(+), sous forme de micro-  cristaux incolores, Fp. 105-125[deg.]C. (Décomposition).

  
(c) D'une manière analogue, on fait dissoudre ensemble de la tétrahydropyridine (1,41 g) et de l'acide citrique (0,63 g) dans l'acétone et on fait évaporer la solution pour obtenir le sel formé par le citrate diacide, sous forme de micro-cristaux incolores Fp. 75-100[deg.]C, déc. (dans l'acétone/éther diéthylique).
(d) D'une façon analogue on fait dissoudre de la tétrahydropyridine (1,22 g) dans l'éthanol (50 ml) et on ajoute de l'acide sulfurique 5N (0,50 ml).

   On fait ensuite évaporer la solution à siccité et on cristallise deux fois la mousse amorphe résultante dans l'éthanol, ce qui donne le sel formé par le sulfate 
(0,85 g) sous forme de microcristaux incolores, Fp 141-151[deg.]C
(décomposition).
(e) D'une façon analogue, on fait dissoudre ensemble de la tétrahydropyridine (1,22 g) et de l'acide succinique (0,15 g) dans le chloroforme et on fait évaporer la solution à siccité. On triture la mousse-résiduelle sous de l'éther, pour donner le sel formé par le succinate (1,20 g) sous forme de microcristaux incolores, . 

  
 <EMI ID=89.1>  

  
 <EMI ID=90.1> 

  
On recristallise un échantillon de la base anhydre libre 

  
 <EMI ID=91.1>  .aqueux, pour obtenir la composé du titre, Fp. 80-100[deg.]C (approxi-  imatif).  EXEMPLE 4  : Biologie 

  
(i) Lors d'un test par administration orale à des rats  hypertensifs traités par la désoxycorticostérone-NaCl, les com-  ! posés des exemples 2 et 3 ont donné les résultats approximatifs ci-après, qui peuvent être pris comme guide en ce qui concerne  l'ordre d'activité des composés :- 

  

 <EMI ID=92.1> 


  
Tous les rats recevant la dose de 1000 mg/kg du composé  de l'exemple 3 présentaient une diarrhée intense et deux des 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
 <EMI ID=94.1>   <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1>  .souris selon une dose de 900 mg/kg per os. Aucune preuve réelle . d'effet sédatif ou de ptôse n'a été observée à l'une quelconque;  ;des doses précitées pour les deux exemples.  Dans le cas de rats hypertensifs traités par désoxycorti- ; 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
 <EMI ID=99.1> 

  
ne. 

  
 <EMI ID=100.1> 

  
! orale à une dose de 100 mg/kg à deux chats hypertensifs rénaux. ;

  
 <EMI ID=101.1> 

  
lique du sang et de 25 mm de Hg (29%) de la pression diastolique  ;du sang a été obtenue chez un chat, et une baisse de 45 mm de Hg 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
 <EMI ID=103.1> 

  
:chat. Ces baisses maximales de la pression du sang sont apparues 

  
 <EMI ID=104.1> 

  
 <EMI ID=105.1> 

  
heures. Le rythme cardiaque est demeuré virtuellement inchangé i .pendant toute la durée du test. Le composé n'a pas eu d'effet !sur la taille de la pupille ou sur la motilité gastro-intestinale ! et n'a pas provoqué de sédation à cette dose.

  
(iii) Le traitement de chiens et de chats présentant une

  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1> 

  
secondaire, tel qu'un effet sédatif ou une diarrhée chez l'ani-

  
 <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
!la contraction de la membrane nictitante lors de la stimulation du nerf cervical supérieur. Par contre, deux doses quotidiennes de réserpine de 3 mg/kg per os produisent un effet sédatif et  lune diarrhée chez l'animal conscient et affectent les réponses à  ;la noradrénaline, à la tyramine et à la stimulation du nerf 

  
 <EMI ID=111.1>  

  
 <EMI ID=112.1> 

  
réduisait les réponses cardiaques mais non cervicales aux monofamines, et ainsi avait une action similaire à la syrosingopine :et à la méthoserpidine (deux analogues de la réserpine utilisés ;  par les praticiens comme composés abaissant la pression du sang ' mais provoquant une moindre action sédative que la réserpine).  Toutefois, le composé de l'exemple 2a est, comme on l'a constaté!  un agent anti-hypertenseur plus puissant que la méthoserpidine 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
qu'il ne présente pas d'effets secondaires observables (effets  sédatifs, ptôse, diarrhée) lors d'une administration répétée à  des doses anti-hypertensives (100 mg/kg per os/jour). ; 

  
Chez les souris, le composé de l'exemple 2a est nettement ! moins toxique que la syrosingopine, et en particulier il ne pré-  sente pas d'activité sédative. Cette absence d'effet sédatif  pour le composé de l'exemple 2a représente un progrès technique

  
 <EMI ID=115.1> 

  
EXEMPLE 5 

  
 <EMI ID=116.1> 

  
 <EMI ID=117.1> 

  
dans l'exemple 3, du chloroformiate d'éthyle (0,80 ml) et de la triéthylamine (1,40 ml) dans du benzène anhydre au reflux (50 ml) pendant 3 heures. On laisse ensuite la solution refroidir, on la transfère à un entonnoir séparateur et on lave avec de l'eau.

  
 <EMI ID=118.1> 

  
à siccité. On fait dissoudre l'huile résiduelle dans de l'éther

  
 <EMI ID=119.1> 

  
matière insoluble et on fait évaporer à siccité sous vide pour obtenir l'éthyl-carbonate, sous forme d'une huile visqueuse

  
(2,39 g). 

  
A une dose orale de 100 mg/kg, le composé de cet exemple fournit une réduction d'environ 20 % de la pression du sang de rats hypertensifs 6 heures après l'administration. 

  
EXEMPLE 6

  
 <EMI ID=120.1> 

  
On place le produit monohydraté (2,44 g) décrit dans  **<***<*<*

  
 <EMI ID=121.1> 

  
goutte à goutte au mélange, tout en agitant lentement, et on agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures. (Le 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
 <EMI ID=123.1> 

  
!sodium (0,65 g) et d'acide trifluoracétique (1,15 ml) et on agi-  ,te lentement le mélange à la température ambiante pendant encore 

  
 <EMI ID=124.1> 

  
;nique, on lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium'

  
 <EMI ID=125.1> 

  
;sous vide, ce qui donne une mousse incolore (2,11 g) et on cristallise trois fois dans l'acétate d'éthyle/éther de pétrole 
60-80[deg.], pour donner le carbamate (0,20 g) sous forme de micro-  cristaux incolores Fp. 123-129[deg.]. 

  
Pour une dose orale de 100 mg/kg, le composé de cet  exemple fournit une réduction d'environ 25% de la pression du  sang de rats hypertensifs 6 heures après l'administration. 

  
EXEKPLE 7 

  
 <EMI ID=126.1> 

  
2,2-diméthylchroman-5-ol, monohydrate (2,43 g), de l'acétate de  sodium anhydre (0,43 g) et de l'anhydride acétique (15,20 ml). 

  
 <EMI ID=127.1> 

  
tout en agitant et on rend la solution alcaline en opérant avec  précaution, à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium. 

  
On extrait ensuite le mélange avec de l'éther et on sèche les  extraits éthérés sur du carbonate de potassium anhydre, puis on 

  
 <EMI ID=128.1> 

  
La purification par chromatographie en colonne sur gel de ; silice, en utilisant des mélanges acétate d'éthyle-éther de pétro-

  
 <EMI ID=129.1> 

  
sous forme d'une gomme incolore (1,63 g), qui se décolore au  repos. 

  
EXEMPLE 8 

  
 <EMI ID=130.1> 

S 

  
 <EMI ID=131.1>  .en présence de charbon de bois au palladium à 5% (0,50 g). On  ;filtre la solution et on fait évaporer à siccité sous pression  'réduite, ce qui donne le 2,2-diméthyl-5-méthoxy-7-n-pentyl-4-  <EMI ID=132.1> 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
tement de 2,2-diméthyl-7-n-pentyl-4-(4-pyridyl)chroman-5-ol avec 

  
1) de l'hydrure de sodium et 2) de l'iodométhane dans le benzène);

  
On chauffe ce 4-(4-pyridil)chromane (4,50 g), du 2-bromo-  méthylnaphtalène (2,98 g) et de l'acétone (50 ml) au reflux  pendant 8 heures. Après refroidissement, on ajoute de l'éther 

  
 <EMI ID=134.1> 

  
Une recristallisation dans l'éthanol/éther diéthylique donne le j  bromure de 4-(2,2-diméthyl-5-méthoxy-7-n-pentylchroman-4-yl)-l-
(2-naphtylméthyl)pyridinium sous forme de microcristaux jaune  pâle (5,89 g), Fp 177-179[deg.]C. 

  
On fait dissoudre ce bromure de pyridinium (5,86 g) dans  un mélange d'éthanol (70 ml) et d'eau (23 ml), et on ajoute par  fractions successives du borohydrure de sodium (0,74 g) à la  solution, sous agitation, à la température ambiante. A la fin de  l'addition, on agite la solution pendant encore 30 minutes et 

  
EXEMPLES 9-10 

  
on dilue ensuite avec de l'éther diéthylique (300 ml) et de l'eau!
(300 ml). On sépare la couche organique, on sèche sur du carbona&#65533; te de potassium anhydre et on fait évaporer sous pression rédui-  te. On purifie la gomme de couleur ambrée résiduelle (4,96 g) 

  
par chromatographie en colonne sur gel de silice, en utilisant  des mélanges éther de pétrole 60-80[deg.] / acétate d'éthyle comme  agent d'élution. 

  
 <EMI ID=135.1> 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
En procédant comme décrit dans les exemples 1 et 2a, on 

  
 <EMI ID=137.1> 

  

 <EMI ID=138.1> 
 

  
 <EMI ID=139.1> 

  

 <EMI ID=140.1> 


  
et leurs sels, hydrates, éthers et dérivés acylés, formule dans 

  
 <EMI ID=141.1> 

  
,;carbone, qui est à chaîne linéaire, alpha-substitué ou alpha, 

  
 <EMI ID=142.1> 

Claims (1)

1. 2'.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en <EMI ID=143.1>

   2-heptyle ou 2-méthyl-2-hexyle.

   3.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en

   ce qu'ils répondent à la formule (IV) :- <EMI ID=144.1>

   .et sels et hydrates de ces composés, formule dans laquelle <EMI ID=145.1>

   <EMI ID=146.1>

   i 4.- Composés suivant la revendication 3, caractérisés en ce que n est égal à 3 ou 4.

   5.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (V)

   <EMI ID=147.1>

   <EMI ID=148.1>

   ! et éther méthylique et dérivés acétylés, ainsi que sels phar-

   <EMI ID=149.1>

   <EMI ID=150.1>

   en ce que le groupe phénolique est éthérifié ou acylé par un

   <EMI ID=151.1>

   <EMI ID=152.1>

   <EMI ID=153.1>

   <EMI ID=154.1>

   ble.

   <EMI ID=155.1>

   <EMI ID=156.1>

   renferme un composé suivant la revendication 5, conjointement

   <EMI ID=157.1>

   9.- Procédé pour la préparation des composés suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on réduit un composé de formule (VI,) . :-

   (voir formule page suivante )

   <EMI ID=158.1>

   '.même signification que dans le cas de la formule (III) et B <EMI ID=159.1> ; est un anion, puis si désiré on effectue l'acylation d'un groupe; ! hydroxyle phénolique libre ou salifié de manière classique.

   10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en

   . ce que la réduction est effectuée au moyen de borohydrure de ; sodium.