BE865414A - Nouvelle composition pharmaceutique anti-agregante, vaso-dilatatrice et anti-oxydante - Google Patents
Nouvelle composition pharmaceutique anti-agregante, vaso-dilatatrice et anti-oxydanteInfo
- Publication number
- BE865414A BE865414A BE186346A BE186346A BE865414A BE 865414 A BE865414 A BE 865414A BE 186346 A BE186346 A BE 186346A BE 186346 A BE186346 A BE 186346A BE 865414 A BE865414 A BE 865414A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- emi
- pharmaceutical composition
- composition according
- radicals
- vasodilator
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 title description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 title description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 title 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims description 7
- DFUSDJMZWQVQSF-XLGIIRLISA-N (2r)-2-methyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 DFUSDJMZWQVQSF-XLGIIRLISA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 7
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 7
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 5
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N pyrimido[5,4-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=NC=C21 JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 108010064377 prostacyclin synthetase Proteins 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 208000005053 encephalomalacia Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1> La présente invention a pour objet, une composition qui ne tende pas à se substituer à ces défenses nature'! les, mais bien au contraire, à s'y ajouter. Il est évident, en effet, que certains <EMI ID=3.1> actifs classiques, de perdre totalement leurs moyens de défense naturels. <EMI ID=4.1> en effet, que la coïncidence de ces deux types de radicaux présentait un effet nouveau imprévisible. Les molécules conformes à la présente invention présentent de <EMI ID=5.1> et leurs substitués. <EMI ID=6.1> <EMI ID=7.1> l'anoxie cellulaire, génératrice d'acidose et ce troubles enzyraatiques. <EMI ID=8.1> qu'au point de vue physio--pathologique, la participation des plaquettes à ces phénomènes soit généralement admise. <EMI ID=9.1> l'ADP, entraine la formation de thromboses et cliniquement, on a constaté <EMI ID=10.1> circulation coronarienne, ce qui met en évidence un apport actif plaquettair chez les coronariens. L'utilisation en clinique humaine d'anti coagulants dans la prévention d'accidents thrombo-emboliques a été décevante. <EMI ID=11.1> <EMI ID=12.1> certains anti-inflammatoires non stéroïdiens et anti uricémiques, agissent à des degrés divers et surtout à des stades différents de l'agrégation plaquettaire. Physiologiquement, les phénomènes d'agrégation et d'anti agrégation plaquettaire endogène sont constants sous l'action d'un <EMI ID=13.1> <EMI ID=14.1> est brève et évaluée à environ 30 secondes. La thromboxane A , douée d'une puissante action vaso-constric- <EMI ID=15.1> Parallèlement, les parois vasculaires libèrent un enzyme, la <EMI ID=16.1> Prostacycline ou Prostaglandine GX, dont la durée de vie est également brève. La Prostacycline ainsi formée est douée de propriétés vasodilatatrices et anti-agrégantes plaquettaires, protégeant les vaisseaux contre l'adhésion des plaquettes. L'action anti-agrégante de l'Aspirine et divers produits, en inhibant la formation des endopéroxydes, inhibent tant la prostacycline dont l'effet est recherché que la thromboxane A2 dont l'effet est indésirable. L'un des buts de cette invention est donc de protéger la <EMI ID=17.1> donc de penser que certains produits anti-oxydants, pourraient être utilisés dans ce but. Biologiquement, les phénomènes d'oxydation sont essentiels au niveau cellulaire. Ies lipides polyinsaturés jouent un rôle prépondérant dans la composition des membranes cellulaires, du réticulum endoplasmique et des mitochondries, qui contiennent l'ensemble des transporteurs de la chaîne respiratoire. La péroxydation constitue le processus d'oxydation qui détériore * des lipides insaturés, les radicaux libres ainsi produits entraînent des lésions des membranes, des éléments intra-cellulaires, des protéines et des enzymes qui subissent des scissions ou des polymérisations. En résumé, il existe au niveau cellulaire dans la plupart des tissus, des anti-oxydants naturels qui veillent à l'équilibre cellulaire, institué entre la lipopéroxydation et l'antioxydation. Il pouvait donc apparaître logique de faire appel à des -circules <EMI ID=18.1> reconnues. Ces différents corps ont notamment la propriété de pouvoir <EMI ID=19.1> <EMI ID=20.1> ci-joint). Mais, de façon surprenante, on a constaté que de tels radicaux, tout en inhibant la péroxydation des lipides et en protégeant la prostacycline synthétase, n'entravent pas la synthèse de la prostacycline, tout en permettant une activité anti-agrégante plaquettaire, agissant ainsi <EMI ID=21.1> de l'agrégation plaquettaire. Selon la présente invention, les molécules constituant la spécialité, présentent donc d'une part, des radicaux à caractère antioxydant et en particulier le tocol, ses dérivés et notamment les tocophérols et leurs substitués, et d'autre part, des radicaux à caractère anti-agrégant plaquettaire et vaso-dilatateur du type pyrimido-pyrimidine et notamment le dipyridamole et leurs substitués (cf. tableau ci-joint). En particulier, conformément à la présente invention, la composition peut être constituée par des sels de tocol ou de ses dérivés et substitués ou de pyrimido-pyrimidine et de leurs dérivés ou substitués ; de préférence, ces esters-sels seront ceux d'un di-acide organique tel que, <EMI ID=22.1> <EMI ID=23.1> <EMI ID=24.1> Sans sortir du cadre de l'invention, on.peut évidemment utiliser des acides organiques à plus de deux groupements acides et des molécules d'un ou plusieurs types, mais présentant ensemble et dans leur diversité, les mêmes radicaux. Ainsi, selon un des modes préférés de réalisation de l'invention, la composition se présente sous forme de gélules correspondant à 75 à 100 mg de pyrimido-pyrimidine et 20 à 200 mg de tocol. On utilise généralement pour l'homme, 1 à 10 gélules par jour durant le traitement. <EMI ID=25.1> les injectables, suppositoires. Les indications de la composition sont les suivantes : sur le plan vasculaire périphérique, angor - coronarites - séquelles d'infarctus du myocarde - ischémies myocardiques - artérites - maladie thrombo-embolique artérielle, veineuse et capillaire - acrosyndrômes troubles trophiques - athérosclérose. sur le plan central, ramollissement cérébral - ictus - hémiplégie insuffisance cérébrale progressive et accidents vasculaires cérébraux en général. <EMI ID=26.1> la présente invention, on recourra de préférence à un ester-de di-acide et" notamment l'acide succinique. En ce qui concerne le radical dipyridamole, sur le plan de la pharmacocinétique, il s'élimine généralement dans la bile sous une forme sulfo et glycurono conjuguée. Sa demi-via est d'environ 2 heures. Sur le plan pharmacologique, il inhibe l'agrégation primaire et <EMI ID=27.1> libre entre les acides gras insaturés et la ration alimentaire en antioxydants. Le radical tocophérol, grâce à ses propriétés anti-oxydantes, son action fibrinolytique et sa propriété d'empêcher la coagulation intra,- <EMI ID=28.1> traitement des affections cardiovasculaires. Le dipyridamole augmente le débit des coronaires par diminution des résistances vasculaires coronariennes, il augmente la consommation myocardique d'oxygène avec une diminution du travail ventriculaire. Cette propriété paradoxale pourrait être expliquée par une activité métabolique cellulaire oxydo réductrice ae ce principe actir. Par conséquent, on a remarqué jusqu'à présent, que le tocophérol et le dipyridamole possèdent des propriétés pharmacologiques <EMI ID=29.1> Par contre. on a découvert que d'une façon inattendue, la composition pharmaceutique suivant la présente invention, présente une action importante sur les diiférents stades de l'agrégation plaqueztaire ainsi que sur la dilatation coronarienne et qu'il existe une véritable synergie des propriétés des principes actifs constituant la composition aboutissant à une potentialisation de leur action et une extension d'activité thérapeutique sur un éventail plus large des dirférents stades ae l'agrégation plaqueztaire et des altérations pariétales vasculaires. L'activité thérapeutique de cette nouvelle composition sur l'agrégation plaquettaire en particulier, s'explique notamment par l'action protectrice de la vitamine E vis à vis de la prostacycline synthétase et la synthèse de prostacycline endogène, un des plus puissants anti-agrégants <EMI ID=30.1> ESSAIS PHARMACOLOGIQUES Les essais pharmacologiques des composés selon la présente invention ont porté sur les points suivants donnés à titre d'exemple pour <EMI ID=31.1> séparément. 2 - Mise en évidence d'une augmentation de l'activité antj-agrégante en <EMI ID=32.1> <EMI ID=33.1> L'inducteur est utilisé à la dose minimale provoquant le maximum d'agrégation. MODE OPERATOIRE <EMI ID=34.1> une cuvette que l'on place dans un agregometre muni d'un dispositif enregistreur du coefficient de transmission optique portant le coefficient T en % en ordonnées, le temps t en minutes en abscisses. On ajuste la transmission puis on introduit le produit en solution dans du sérum physiologique. On attend une minute puis on ajoute un même volume d'inducteur d'agrégation et on mesure à nouveau la transmission. Plus l'effet anti-agrégant plaquettaire est grand, plus la transmission est faible. Le tracé des courbes de transmission (fig. 1) en utilisant l'adrénaline comme inducteur montre deux phases correspondant respectivement au -moment où l'inducteur d'agrégation est ajouté, et la seconde <EMI ID=35.1> l'augmentation de l'effet anti-agregant en fonction de la concentrât; en. <EMI ID=36.1> <EMI ID=37.1> fraction) <EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1> <EMI ID=40.1> <EMI ID=41.1> L'agrégation est induite par adjonction d'adrénaline (concentra tic <EMI ID=42.1> résultats : <EMI ID=43.1> <EMI ID=44.1> 1'effort. <EMI ID=45.1> <EMI ID=46.1> <EMI ID=47.1> Ce même malade est soumis quelques mois après arrêt du dipyridamole <EMI ID=48.1> <EMI ID=49.1> <EMI ID=50.1> L'agrégation plaquettaire in vitro(selon la méthode de Born) donne: <EMI ID=51.1> OBSERVATION N[deg.]2 Malade de 62 ans,coronarien,hyperlipidémique et diabétique. Mis sous dipyridamole à trois prises de 75mg par 24heures. adhésivité plaquettaire in vitro: <EMI ID=52.1> <EMI ID=53.1> Ce malade est soumis,3 mois après l'arrêt du traitement à un nouvea <EMI ID=54.1> <EMI ID=55.1> La même étude montre alors : <EMI ID=56.1> Selon une forme préférée de l'invention, on présente la compo- <EMI ID=57.1> <EMI ID=58.1> Selon une autre forme préférée de l'invention, les gélules sont <EMI ID=59.1> Ces gélules peuvent être administrées sous forme orale pour le traitement des troubles cardio-vasculaires et les atteintes artérielles, veineuses et'capillaires, périphériques et centrales. <EMI ID=60.1> <EMI ID=61.1> <EMI ID=62.1> pyrimidine et du type tocol.
Claims (1)
- 2 - Composition pharmaceutique selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que les radicaux du type tocol sont des radicaux tocoph�rol. <EMI ID=63.1><EMI ID=64.1><EMI ID=65.1><EMI ID=66.1>ou des substitués.<EMI ID=67.1><EMI ID=68.1>du type dipyridamole.<EMI ID=69.1><EMI ID=70.1>8 - Composition pharmaceutique selon la revendication 7, caractérisée par le fait que les esters sont des esters d'acide présentant au moins un groupement fonctionnel.9 - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée-par le fait que l'un des esters est un acétate.10 - Composition pharmaceutique selon l'une les revendications 7 à 9, caractérisée par le fait que l'un au moins des esters est un succinate. <EMI ID=71.1>1 à 10, caractérisée par le fait que les radicaux à l'état libre ou<EMI ID=72.1>à 200 mg d'équivalent de tocol.12 - Composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée par le fait qu'elle est constituée sous forme de gélules<EMI ID=73.1><EMI ID=74.1>caractérisée par le fait qu'elle est constituée sous forme de gélules<EMI ID=75.1><EMI ID=76.1>caractérisée par le fait qu'elle est administrée sous forme orale pourle traitement des troubles cardio-vasculaires et les atteintes artérielles, veineuses et capillaires, périphériques et centrales.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE186346A BE865414A (fr) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Nouvelle composition pharmaceutique anti-agregante, vaso-dilatatrice et anti-oxydante |
| FR7820217A FR2420973A1 (fr) | 1978-03-29 | 1978-07-06 | Nouvelle composition pharmaceutique antiagregeante vaso-dilatatrice et antioxydante |
| DE19792912500 DE2912500A1 (de) | 1978-03-29 | 1979-03-29 | Neues pharmazeutisches mittel mit aggregationsverhindernder, gefaesserweiternder und oxidationsverhindernder wirkung |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE186346A BE865414A (fr) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Nouvelle composition pharmaceutique anti-agregante, vaso-dilatatrice et anti-oxydante |
| BE865414 | 1978-03-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE865414A true BE865414A (fr) | 1978-07-17 |
Family
ID=25650674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE186346A BE865414A (fr) | 1978-03-29 | 1978-03-29 | Nouvelle composition pharmaceutique anti-agregante, vaso-dilatatrice et anti-oxydante |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE865414A (fr) |
-
1978
- 1978-03-29 BE BE186346A patent/BE865414A/fr not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0724877B1 (fr) | Association de fénofibrate et de vitamine E, utilisation en thérapeutique | |
| CA1261274A (fr) | Compositions pharmaceutiques et dietetiques | |
| EP0457950B1 (fr) | Utilisation de l'acide stéaridonique pour le traitement des maladies inflammatoires | |
| KR100545630B1 (ko) | 필수 지방산과 생물활성 이황화물을 함유하는 치료 및식이요법 조성물 | |
| JP5827784B2 (ja) | ビタミンｋ２を含む医薬及び栄養補助製品 | |
| JP3008213B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP0283513B1 (fr) | Apport nutritionnel ou therapie pour personnes susceptibles de souffrir de maladies atherosclereuses, vasculaires, cardiovasculaires et/ou thrombotiques ou en traitement pour ces maladies | |
| ITRM950835A1 (it) | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per | |
| JP2006519244A (ja) | 糖尿病患者の治療におけるω−３−脂肪酸の使用 | |
| JPH04182426A (ja) | リポプロテイン（ａ）低下剤 | |
| CN101534807A (zh) | 含有维生素k2的药品和类药剂营养品 | |
| FR2674753A1 (fr) | Nouvelles indications therapeutiques, en particulier pour le traitement du sida, d'un medicament deja existant et fabrique a partir d'une molecule denuee de contre-indications et d'effets indesirables. | |
| JPH07506817A (ja) | 解熱鎮痛方法および光学的に純粋なｒ‐エトドラックを含有する組成物 | |
| CA2251226C (fr) | Utilisation des derives 2,5-dihydroxybenzenesulfoniques pour la fabrication de medicaments destines a la normalisation de la fonction endotheliale, pour le traitement de la dysfonction sexuelle et des complications vasculaires du diabete, ainsi que des troubles vasculaires d'origine endotheliale | |
| CA2569537A1 (fr) | Utilisation de la betaine pour le traitement des arterites | |
| BE876563A (fr) | Acide gras et ses derives pour le traitement ou la prophylaxie des etats thrombo-emboliques | |
| JP2011505383A (ja) | コエンザイムｑ−１０の生物利用性を高めるためのニンニク油の使用 | |
| BE1011077A3 (fr) | Composition pharmaceutique, cosmetique et/ou alimentaire aux proprietes anti-oxydantes. | |
| US7358278B2 (en) | Cellular phosphorylation potential enhancing compositions preparation and use thereof | |
| US20090156649A1 (en) | Cellular phosphorylation potential enhancing compositions preparation and use thereof | |
| EP0775488B1 (fr) | Composition pharmaceutique stable à base d'acide acétylsalicyclique et de tocophérol | |
| EP3738596B1 (fr) | Composé et composition pour utilisation dans le traitement du syndrome prémenstruel et/ou du trouble dysphorique prémenstruel | |
| JPH1045614A (ja) | 血液凝固を阻害する食事療法食品及び医薬 | |
| AU2005244483A1 (en) | Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
| AU2016214962A1 (en) | A composition and formulation of pine bark extract (PBE) for providing health benefits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CA | Change of address of the owner of the patent | ||
| RE20 | Patent expired |
Owner name: LABORATOIRES NEGMA Effective date: 19980329 |