BE884946A

BE884946A - Acide aminobenzoique ou son derive comme infredient actif d'une composition pharmaceutique et composition pharmaceutique contenant un tel ingredient actif

Info

Publication number: BE884946A
Application number: BE0/201884A
Authority: BE
Original assignee: Kureha Chemical Ind Co Ltd
Priority date: 1979-08-31
Filing date: 1980-08-27
Publication date: 1981-02-27

Description


  "Acide aminobenzoïque ou son dérivé comme ingrédient actif d'une composition pharmaceutique et composition pharmaceutique contenant un tel ingrédient actif" La présente invention concerne essentiellement un acide aminobenzolque ou son dérivé comme ingrédient actif d'une composition pharmaceutique ainsi qu'une composition pharmaceutique contenant un tel ingrédient actif.

  
 <EMI ID=1.1> 

  
par la formule générale (I) suivante :

  

 <EMI ID=2.1> 


  
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome équivalent de métal pharmaceutiquement acceptable choisi parmi

  
le groupe des métaux alcalins tels que le sodium et le potassium, des métaux alcalino-terreux tels que le magnésium et le calcium, l'aluminium et le cuivre. En outre, l'acide aminobenzoïque ou son dérivé représenté par la formule générale (I) inclut ces isomères, en d'autres termes, les isomères o-, m-, et p- .

  
Dans le dessin annexé, la figure 1 représente un spectre d'absorption infrarouge du p-aminobenzoate d'éthyle et la figure 2 représente un spectre d'absorption infrarouge du p-aminobenzoate de sodium.

  
Parmi les acides aminobenzoïques ou ses dérivés représentés par la formule générale (I), ses sels métalliques, particulièrement, les sels de sodium sont davantage préférables du point de vue de l'efficacité pharmaceutique et de la sécurité de l'administration.

  
Les dérivés des acides aminobenzoïques mentionnés ci-dessus sont préparés de manière possible à partir de l'acide aminobenzoïque spécifié par estérification ou formation de sel. Bien que les dérivés mentionnés ci-dessus des acides aminobenzoiques sont considérés comme étant des substances publiquement connues, leurs emplois pharma-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
dérivé montre une propriété spécifique qui n'a pas été

  
vue dans les composés pharmaceutiques conventionnels et qui consiste en ce que l'acide aminobenzoique mentionné ci-dessus ou son dérivé (ci-après référencé comme étant

  
le présent composé) a une activité physiologique couvrant un domaine vaste de fonctions,tellesqu'une fonction hypotensive, une fonction inhibitrice sur le système nerveux central, une fonction anti-tumeur, une fonction anti-inflammatoire, une fonction anti-artériosclérotique et une fonction de réduction des niveaux de sucre dans le sang. En outre, puisque le présent composé est de faible toxicité, de faible activité antimicrobienne et ne montre pas de mutagénicité, une administration à long terme du présent composé est possible et ainsi il a une excellente applicabilité pharmaceutique.

  
Ce qui suit concerne l'explication des spécificités toxicologique et pharcacologique dans l'ordre :

  
Spécificités toxicologiques du présent composé :
(A) Toxicité aiguë envers les mammifères.

  
La toxicité aiguë de chacun des présents composés répertoriés au tableau 1 est examinée sur des souris ICR-JCL en administrant une solution aqueuse du présent composé dans de l'eau distillée par voie orale avec un tube stomacal,

  
et administrant une autre solution aqueuse de la présente substance dans une solution saline physiologique aqueuse par d'autres voies avec une seringue.

  
Une observation continue des symptomes d'intoxication sur la souris administrée avec le présent composé est réalisée pendant 7 jours, et après obtention de la mortalité cumulative pendant 7 jours après administration, on calcule  <EMI ID=4.1> 

  
répertorié au tableau 1. Dans les deux cas de survivance et de mort, on réalise l'autopsie pour obtenir les informations toxicologiques. Comme on peut le voir à partir

  
 <EMI ID=5.1> 

  
composés répertoriés au tableau 1 sont assez élevés pour reconnaître que le présent composé peut être appliqué en toute sécurité comme ingrédient actif d'une composition pharmaceutique.

  
Tableau 1

  
 <EMI ID=6.1> 

  
composés

  

 <EMI ID=7.1> 


  
(2) Mutagénicité :

  
La mutagénicité de chacune des présentes substances est

  
 <EMI ID=8.1> 

  
(consistant de 10 g d'extrait de farine, de 10 g de polypeptone, de 5 g de chlorure de sodium et de 15 g d'agar-agar

  
 <EMI ID=9.1> 

  
à ce qu'ils n'aient pas leur point de départ en contact. Après couverture du point de départ de stries sur le milieu de culture avec un disque de papier filtre de 8 mm de diamètre imprégné avec 0,04 ml d'une solution aqueuse de chacun des présents composés dissous dans de l'eau stérilisée on incube les bactéries pendant une nuit à 37[deg.]C et on détermine la longueur de la zone d'inhibition de croissance en employant la canamycine comme contrôle négatif, la mitomycine C comme contrôle positif et le diméthylformamide comme contrôle habituel. Les résultats sont répertoriés au tableau

  
2. Comme on peut le voir à partir du tableau 2, aucun des présents composés testés n'a montré le signe d'une mutagénicité. Ce fait démontre que le composé testé ne sera pas cancérigène même après une longue période d'administration interne.

  
Tableau 2

  
Résultats de l'essai de mutagénicité
 <EMI ID=10.1> 
 Spécificités pharmacologiques du présent composé :

  
(1) Fonction hypotensive :

  
On emploie dans l'essai des groupes de rats ayant une attaque spontanée d'hypertension.

  
Après administration orale d'une solution aqueuse de chacun des présents composés répertoriés au tableau 3 dans de l'eau distillée pour chaque groupe des rats à un taux de
300 mg/kg du poids du corps, on mesure la pression sanguine des rats par intervalle de 3 heures. On répertorie les résultats au tableau 3 avec la pression sanguine juste avant l'administration.

Tableau 3

Fonction hypotensive des présentes substances

  

 <EMI ID=11.1> 


  
Nota : La voie d'administration était orale avec une solution

  
aqueuse d'un taux de dose égal à 300 mg/kg en une fois.

  
A partir du tableau 3, il est reconnu que le présent composé a une fonction hypotensive. En outre, puisque le rat hypertensif spontané (SHR) correspond à l'hypertension essentielle humaine [voir "IGAKU NO AYUMI" (les progrès

  
en médecine) volume 106 (10) pages 643-648, 1978J, on peut dire que le présent composé est effectif comme agent hypotensif pour les cas humains.

  
(2) Fonction inhibitrice sur le système nerveux central:
(a) Fonction- analgésique :

  
Sur la stimulation mécanique (procédé de stimulation par pression):

  
Parmi les souris femelles ICR, celles montrant une valeur de seuil à la pression de 50 à 80 mmHg lorsqu'elles sont chargées sur leur queue sont choisies comme animaux d'expérience, un groupe étant composé de dix animaux.

  
Après administration de chacun des présents composés oralement à un taux de dose de 1000 mg/kg, on charge une pression sur la queue du rat à intervalle prédéterminé,

  
et le temps (seconde) de charge jusqu'à ce que le rat montre une réaction de pseudo-fuite et la pression (mmHg) sont

  
 <EMI ID=12.1> 

  
pertorie les résultats au tableau 4.

  
Sur la stimulation chimique :

  
On emploie des groupes de souris femelles ICR de 5 à 6 semaines après la naissance comme animaux d'expérience, un groupe étant composé de 10 animaux.

  
Après 30 minutes d'administration de chacun des présents composés à chaque groupe des souris à un taux de 1000 mg/kg oralement, on administre intrapéritonéalement une solution

  
 <EMI ID=13.1> 

  
nombre de contorsions qui se produisent sur la souris est compté pendant 10 minutes après 10 minutes à partir de l'administration intrapéritonéale pour évaluer l'effet analgésique des présents composés suivant les procédures selon Koster et al (1959).

  
 <EMI ID=14.1>  dans laquelle :

  
T : signifie le nombre de contorsions de chaque groupe traité,

  
C : signifie le nombre de contorsions du groupe de contrôle.

  
Les résultats de l'essai de stimulation chimique sont également répertoriés au tableau 4.

  
Tableau 4

Fonction analgésique du présent composé

  

 <EMI ID=15.1> 


  
(b) Fonction antipyrétique :

  
Suivant le procédé de Winter et al (1961) on administre de manière sous-cutanée des groupes de rats avec une suspension à 20 % aqueuse de levure de bière, et après 19 heures de jeûne, chaque présent composé répertorie au tableau 5

  
est administré oralement aux rats, et on mesure la température intra-rectale du rat au fur et à mesure que le

  
temps passe. Au moment où la fonction antipyrétique de chacun des présents composés atteint le maximum, le taux d'inhibition de pyréxie est calculé par la formule suivante :

  

 <EMI ID=16.1> 


  
dans laquelle T représente la température du corps moyenne

  
 <EMI ID=17.1> 

  
sente la température du corps moyenne des rats traités seulement avec de la levure de bière; et C2 représente la température du corps moyenne des rats non traités.

  
Les résultats de l'essai antipyrétique sont répertoriés au tableau 5

  
Tableau 5

Fonction antipyrétique du présent composé

  

 <EMI ID=18.1> 


  
Comme on peut le voir à partir des résultats mentionnés ci-dessus en (a) et (b), les présents composés sont effectivement applicables comme agents d'inhibition sur le système nerveux central en ayant une fonction antipyrétique et une fonction analgésique. 

  
(3) Fonction anti-tumeur :

  
Fonction anti-tumeur contre la cellule de tumeur transplantée :

  
On transplante des cellules de sarcoma 180 à l'aisselle de groupes de souris ICR-JCL de manière sous-cutanée en une quantité égale à 1 x 106 cellules/animal, et après 24 heures à partir de la transplantation, on administre oralement chacun des présents composés répertoriés au tableau 6 sous

  
la forme d'une solution obtenue en dissolvant le composé dans une solution saline physiologique aqueuse stérilisée tous les
10 jours pour le nombre total d'administration de 10 à un taux de 1000 mg/kg/fois.. Le 25ème jour de la transplantation, les noeuds tumoraux sont extirpés et pesés pour trouver le taux d'inhibition (%) du présent composé envers la prolifération de la tumeur transplantée suivant la formule répertoriée ci-dessous :

  
 <EMI ID=19.1> 

  
dans laquelle T représente le poids moyen de la tumeur dans les groupes traités, et C représente le poids moyen de la tumeur dans les groupes de contrôle (ceux transplantés mais non traités). Les résultats sont répertoriés au tableau 6.

  
Tableau 6

  
Fonction anti-tumeur des présents composés contre des cellules de tumeur transplantée de sarcoma 180 sur des souris
 <EMI ID=20.1> 
 Nota : la quantité totale d'administration était de

  
10 x 100 mg/kg.

  
A partir des résultats répertoriés ci-dessus, il est reconnaissable que les présents composés ont un excellent effet anti-tumeur et que les présents composés sont effectifs dans le traitement de diverses tumeurs humaines.

  
(4) Fonction anti-inflammatoire des présents composés :
(a) Fonction d'oedème anti-caraghenine :

  
Après une heure d'administration orale et forcée de chacun des présents composés dissous dans de l'eau distillée à une concentration de 1000 mg/litre à des groupes de rats,

  
 <EMI ID=21.1> 

  
dans une solution saline physiologique aqueuse dans la plante de la patte arrière droite du rat. En mesurant le volume de la patte au fur et à mesure que le temps passe, le taux d'inhibition du présent composé envers l'oedème provoqué

  
par la caraghénine est calculé et répertorié au tableau 7

  
en pourcentage. L'expérience a été réalisée suivant la méthode de Van Arman et al (1963).

  
(b) Fonction inhibitrice contre granuloma :

  
En suivant la méthode de Winter et al (1963), deux

  
 <EMI ID=22.1> 

  
implantées de manière sous-cutanée dans les fesses des rats du groupe consistant de 6 animaux symétriquement par rapport à la ligne médiane, et ensuite chacun des présents composés est administré oralement aux rats chaque jour pendant 7 jours à un taux de 1000 mg/kg/jour. Le 8ème jour de l'implantation, le granulome causé par l'implantation des boulettes de laine de cotton est extirpé . A partir des poids secs des granulomes sur l'animal traité et le contrôle, le taux d'inhibition du présent composé contre la prolifération du granulome est calculé et montré également au tableau 7.

  
(c) Fonction anti-exudation :

  
Suivant la méthode de Baris et al (1965), on injecte de l'air de manière sous-cutanée dans les fesses des groupes

  
de rats pour faire une poche dans laquelle on injecte 0,5 ml d'huile de sésame contenant 1 % d'huile crotone. Ensuite, chacun des présents composés est administré oralement aux

  
rats chaque jour pendant 5 jours à un taux de 1000 mg/kg/jour.

  
L&#65533; 6ème jour, la quantité de liquide exudé dans la poche est mesuré pour comparer la quantité de liquide dans la poche du contrôle qui avait la poche, en n'étant cependant pas traité .

  
La fonction anti-exudation des composés est ainsi calculée

  
et répertoriée au tableau 7.

  
Tableau 7

  
Fonction anti-inflammatoire des présents composés

  

 <EMI ID=23.1> 


  
Comme on peut le voir à partir du tableau 7, dans tous les présents composés testés dans les essais mentionnés ci-dessus pour les fonction (a) &#65533; (c), l'efficacité mentionnée ci-dessus est apparue, spécialement pour le p-aminobenzoate

  
de sodium, ces effets stabilisés sont apparus de manière égale envers les symptomes inflammatoires mentionnés ci-dessus dans les trois essais. Ainsi, il est reconnu que les présents composés sont utiles comme agents anti-inflammatoires.

  
(5) Fonction anti-lipémique des présents composés :
Des lapins mâles blancs japonais sont alimentés pendant

  
 <EMI ID=24.1> 

  
cholestérol (aliment de lapin solide, CR-1) pris ad lib., et après confirmation des niveaux ainsi élevés de graisses dans le sang des animaux, les animaux sont employés comme modèle d'expérience d'artériosclérose, chacun des présents composés répertoriés au tableau 8 est administré à l'animal modèle expérimental d'artériosclérose oralement à l'état d'une solution ou suspension aqueuse dans de l'eau distillée à un taux de 300 mg/kg. On recueille les spécimens du sang à partir de la veine de l'oreille de l'animal au fur et à mesure que le temps passe pour déterminer la variation du niveau total de cholestérol dans le sang par une méthode enzymatique, et de béta-lipoprotéine dans le sang par néphélométrie. Les résultats sont répertoriés au tableau 8. 

  
Tableau 8

  
Fonction anti-lipémique des présents composés

  
unité : mg/dl

  

 <EMI ID=25.1> 


  
Nota : * L.p. signifie lipoprotéine

  
A partir des résultats répertoriés au tableau ci-dessus,

  
il est reconnu que les présents composés ont une activité excellente antilipémique.

  
(6) Fonction de réduction du niveau de sucre dans le sang :
Parmi des groupes de rats administrés avec 80 mg/kg de streptozotocine intrapéritoneallement pour développer la glycosurie et la glycohémie confirmées après environ une 

  
semaine d'administration et après avoir administré ultérieurement  régulièrement de l'insuline pour montrer les niveaux réduits de glycosurie et de glycohémie, seulement ceux qui montrent la glycosurie et glycohémie confirmées après quelques jours d'administration d'insuline régulière sont choisis comme modèles d'animaux de diabète et employés pour les expériences suivantes :

  
Chacun des présents composés répertoriés au tableau 9 est administré oralement sous forme d'une solution ou suspension dans de l'eau distillée à ,un taux de 300 mg/kg aux animaux modèles mentionnés ci-dessus et le niveau de glucose dans le sang pris à partir de la veine de l'oreille des animaux est mesuré juste avant et 3 heures après l'administration de chacun des présents composés. Les résultats sont répertoriés dans le tableau 9.

  
Tableau 9

  
Niveau de glucose dans le sang et administration du

  
présent composé
 <EMI ID=26.1> 
 A partir des résultats illustrés ci-dessus, il est reconnu que le présent composé est effectif dans la réduction du niveau de glucose dans le sang, c'est-à-dire, il est effectif en traitant les diabètes.

  
Ensuite, la formulation du présent composé, qui est réalisée pour formuler le présent composé en l'état d'une composition à appliquer aux patients dans le but de traiter le patient souffrant d'un système nerveux excité, d&#65533;hypertension, de tumeur, d'inflammation, d'artériosclérose ou

  
de diabètes, sera expliquée en détail. Le présent composé peut être appliqué sous différentes formes lorsqu'il est administré aux patients souffrant des maladies mentionnées ci-dessus. En outre, le présent composé peut être appliqué seul ou dans un état de composition comprenant le présent composé et un diluant pharmaceutiquement acceptable ou d'autres agents pharmaceutiques. Puisque le présent composé peut être administré oralement ou parentérallement, toute forme appropriée pour l'administration du présent composé peut être prise. En outre, le présent composé peut être fourni comme unité type, pourvu que la quantité efficace soit contenue, la composition peut prendre plusieurs formes telles que des formes de poudres, granules, comprimés, comprimés revêtus de sucre, capsules, suppositoires, suspensions, solutions, émulsions, ampoules et injections.

  
Ainsi, on comprendra que les agents pharmaceutiques selon la présente invention peuvent être formulés par application de n'importe lequel des procédés publiquement connus de formulation. En outre, la teneur du présent composé dans les agents pharmaceutiques peut être ajustée dans le -vaste domaine allant de 0, 01 à 100 % en poids, de préférence

  
0,1 à 70 % en poids.

  
Quoique, comme cela a été mentionné précédemment, les agents pharmaceutiques sont administrés oralement ou parentérallement, on préfère l'administration orale. Dans ce cas, l'administration orale comprend l'administration sublinguale, et l'administration parentéralle inclut des injections telles que des injections sous-cutanées, intramusculaires et intraveineuses et l'injection par gouttes.

  
Le dosage du présent composé comme agent pharmaceutique dépend des espèces de mammifères auxquels il doit être administré et il est influencé par l'âge, la différence individuelle et le stade pathologique. Ainsi, il peut se présenter un cas où on administre une quantité supérieure

  
ou inférieure au domaine mentionné ci-dessous, cependant, dans le cas général où les humains sont l'objet d'administration, la quantité administrée oralement du présent composé est comprise entre 0,1 et 500 mg/kg/poids du corps/jour, de préférence 1 à 250 mg/kg/ jour, et la quantité administrée parentérallement est comprise entre 0,01 et 30. de préférence 1 à 250 mg/kg/jour. La quantité mentionnée ci-dessus d'administration parentéralle est divisée en une à 4 portions égales et une portion est administrée en une fois.

  
Dans ce qui suit, on donne des exemples de formulation du présent composé comme agent pharmaceutique,les parties

  
qui y sont mentionnées étant les parties en poids, sauf indication contraire.

  
Exemple de formulation 1 :

  
Dix parties de p-aminobenzoate de sodium, 15 parties d'oxyde de magnésium lourd et 75 parties de lactose sont uniformément mélangées et pulvérisées pour former des particules de poudre ou des particules fines, ou après être enfermées dans des récipients capsulaires, elles sont formulées en formulation de capsules.

  
Exemple de formulation 2 :

  
45 parties d'acide o-aminobenzoïque, 15 parties d'amidon,
16 parties de lactose, 21 parties de cellulose cristalline,

  
3 parties de polyvinylalcool et 30 parties d'eau sont mélangées, malaxées et mises en forme par extrusion et coupage. Après séchage et tamisage du matériau mis en forme, on obtient des granules de composition pharmaceutique.

  
Exemple de formulation 3 :

  
On soumet un mélange de 96 parties des granules obtenus dans l'Exemple de Formulation 2 et 4 parties de stéréate de calcium à un moulage par compression en comprimés de 10 mm de diamètre.

  
Exemple de formulation 4 :

  
On traite un mélange de 94 parties d'acide p-ami&#65533;obenzoïque, 6 parties de polyvinylalcool et 30 parties d'eau comme dans l'Exemple de formulation 2 en granules, et ensuite on soumet 90 parties des granules ainsi obtenus et 10 parties de cellulose cristalline à un moulage par compression en comprimés de 8 mm de diamètre.

  
En enrobant les comprimés ainsi obtenus avec du sirop, de la gélatine et du carbonate de calcium précipité , on prépare des comprimés enrobés de composition pharmaceutique. Exemple de formulation 5 :

  
Dans 97 parties d'une solution saline physiologique

  
 <EMI ID=27.1> 

  
sodium et 2,4 parties d'un agent tensioactif non ionique

  
à une température de 50 à 80[deg.]C pour former une solution aqueuse, et on prépare une injection en stérilisant la solution aqueuse.

  
Exemple de synthèse 6 :

  
Le présent exemple constitue un exemple de préparation du présent composé, le p-aminobenzoate d'éthyle.

  
On fait bouillir pendant 24 heures un mélange de 27,4 g d'acide p-aminobenzoique et 140 g d'éthanol saturé par du chlorure d'hydrogène gazeux anhydre, et on ajoute le produit réactionnel dans de l'eau et on neutralise le mélange avec du carbonate de sodium et ensuite on filtre. On recristallise le résidu neutralisé à partie d'une solution éthanolique

  
à 50 % aqueuse pour obtenir des cristaux purifiés de p-aminobenzoate d'éthyle, avec un rendement total de 74 % par rapport au matériau brut, d'acide p-aminobenzoïque. On montre à la figure 1 un spectre d'absorption infrarouge du p-aminobenzoate d'éthyle ainsi obtenu. Les cristaux de p-aminobenzoate d'éthyle fondent à 90 à 92 [deg.]C. Dans un spectre d'absorption ultraviolet du p-aminobenzoate d'éthyle ainsi obtenu, on observe un maximum d'absorption à 266nm. 

  
En employant du méthanol et du butanol, respectivement au lieu d'éthanol dans les procédures mentionnées ci-dessus, on obtient respectivement le p-aminobenzoate de méthyle et le p-aminobenzoate de butyle avec les points de fusion respectifs allant de 110 à 112[deg.]C et 56 à 57[deg.]C.

  
En outre, en employant l'acide o- et m-aminobenzoique, respectivement au lieu de l'acide p-aminobenzoique dans les procédures mentionnées ci-dessus, on obtient, respectivement, le o-aminobenzoate de méthyle fondant à 25 à 26[deg.]C et le m-aminobenzoate de méthyle fondant à 35 à 36[deg.]C.

  
Exemple de synthèse 7 :

  
Le présent exemple représente un exemple de préparation du présent composé, le p-aminobenzoate de sodium.

  
On fait tomber goutte à goutte lentement de l'acide p-aminobenzoïque dans une solution aqueuse à 1 % en poids d'hydroxyde de sodium contenant une quantité équivalente

  
de NaOH à l'acide à dissoudre, et après filtration de la sclution, on condense le filtrat sous pression réduite et après un lavage rapide du condensat avec un excès d'éther, on sèche le condensat lavé sous pression réduite.

  
Un spectre d'absorption ultraviolet d'une solution aqueuse du p-aminobenzoate de sodium ainsi obtenu montre un maximum d'absorption à 288 nm. Un spectre d'absorption infrarouge du p-aminobenzoate de sodium est représenté à la figure 2.

  
Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple . En particulier, l'invention comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont effectuées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre de la protection comme revendiqué. 

REVENDICATIONS

  
1.- Composé pour l'emploi dans un procédé de traitement d'un corps humain ou animal par thérapie, caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule suivante :

  

 <EMI ID=28.1> 


  
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome équivalent d'un métal pharmaceutiquement acceptable.

Claims

2.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est utilisé pour le traitement de l'hyperglycémie.

3.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est employé pour le traitement de l'hypertension,

4.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est employé pour le traitement de l'hyperlipémie.

5.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est employé pour le traitement de maladies inflammatoires.

6.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est employé dans le traitement des douleurs.

7.- Composé selon la revendication 1. caractérisé en ce qu'il est employé dans le traitement de pyrexie.

8.- Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est employé dans le traitement de tumeurs.

9.- Composé selon l'une quelconque des revendications

1 à 8, caractérisé en ce que le composé précité est l'aminobenzoate de sodium. <EMI ID=29.1>

comprend à titre d'ingrédient actif un composé représenté par la formule suivante :

<EMI ID=30.1>

dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome équivalent d'un métal pharmaceutiquement acceptable, et un diluant ou support ou excipient pharmaceutiquement acceptable.

11.- Composé en substance tel que décrit et représenté dans les dessins annexés.

12.- Composition pharmaceutique en substance telle que décrite.