BE885169A - Agent de fractionnement de liquide - Google Patents

Description

  Agent de fractionnement de liquide.

  
La présente invention concerne un agent de fractionnement de liquide qui est utilisé pour séparer des constituants de liquides consistant en plusieurs constituants de différentes densités.

  
Cet agent de fractionnement de liquide est utilisé poux séparer un constituant spécifique d'autres constituants par exploitation de la différence de densité entre ce constituant spécifique et les autres constituants du liquide à fractionner et par interposition entre ces constituants. 

  
A cette fin, il est désirable que l'agent de fractionnement de liquide ait une densité intermédiaire entre celle des constituants précités, soit capable de s'écouler pendant le fractionnement par centrifugation et soit stable et impropre à s'écouler après achèvement du fractionnement par centrifugation.

  
Un agent de fractionnement de liquide bien

  
connu de ce genre est une matière gélifiée qui consiste

  
en une huile de silicone, en silice et en un agent gélifiant.

  
Toutefois, un agent de fractionnement liquide d'une telle constitution suscite des difficultés. Par exemple, du fait que ses constituants,qui sont mutuellement insolubles, sont mélangés mécaniquement pour la formation d'un gel thixotropique à l'intervention d'un agent gélifiant qui accélère la formation. de liaisons hydrogène entre les particules de silice (agent d'ajustement de la densité), une coagulation se manifeste parce que les liaisons hydrogène deviennent de plus en plus fortes au cours du temps, ce qui se traduit par une séparation des phases et par une médiocre flottabilité lors du fractionnement par centrifugation. Pour éviter cet inconvénient, on a déjà proposé d'ajouter un agent tensio-actif pour empêcher la séparation des phases, mais il en résulte un autre désavantage qui est l'hémolyse par l'agent tensio-actif.

  
En outre, les agents de fractionnement de liquide de la constitution ci-dessus exposent aussi à l'inconvénient qu'ils tendent à changer de nature par réticulation

  
et à subir d'autres altérations chimiques lors de la stérilisation par exposition au rayonnement y après conditionnement en quantité convenable dans un tube de prise

  
de sang. Il en résulte une dégradation de l'aptitude à fractionner les liquides et un ralentissement de la coagula-tion du sang et du dépôt du caillot à cause de l'évaporation des constituants de bas poids moléculaire de la matière

  
 <EMI ID=1.1> 

  
En outre, ces agents de fractionnement sont relativement onéreux en raison de la nature des matières premières qui les composent.

  
Un autre agent de fractionnement de liquide connu est une matière gélifiée à base de polyester. Cette matière ne donne pas nécessairement satisfaction du fait qu'elle rend la face intérieure du tube hydrofuge et retarde ainsi la coagulation du sang et le dépôt du caillot. De plus, les agents de fractionnement de liquide de ce genre ont une odeur désagréable. On observe fréquemment avec les tubes de prise de sang de 7 ml que la matière gélifiée ne devient pas suffisamment fluide parce que la sollicitation est insuffisante pendant la centrifugation du fait que la quantité de sang collectée est trop faible.

  
La présente invention vise à éviter ces inconvénients des agents connus et a pour but de procurer un agent de fractionnement de liquide qui a une excellente stabilité à long terme,qui peut être stérilisé par exposition aux rayons X, qui ne manifeste sensiblement aucun caractère hydrofuge, qui est exempt d'odeur désagréable et qui peut être produit à un prix relativement faible.

  
A ces différentes fins parmi d'autres, l'invention à pour objet un agent de fractionnement de liquide permettant de fractionner un liquide contenant plusieurs constituants de différentes densités en séparant un constituant spécifique par exploitation de sa différence de densité, qui est caractérisé en ce qu'il consiste, comme constituant principal, en un copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle ayant une viscosité de 10.000 à 80.000 centipoises et de préférence de  <EMI ID=2.1>  ment de la viscosité et de la densité mélangés au constituant principal.

  
 <EMI ID=3.1>  Fig. 1 est une vue en perspective illustrant l'utilisation de l'agent de fractionnement de liquide faisant l'objet de l'invention comme séparateur du sérum du sang dans un tube de prise de sang et Fig. 2 est une vue en coupe dans le tube de prise de sang illustré à la Fig. 1 après la séparation par centrifugation.

  
Conformément à l'invention, le copolymère d'a-olé-

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
 <EMI ID=6.1> 

  
carbone qui peut être de nature unique ou de différentes natures en combinaison dans la molécule du copolymère

  
 <EMI ID=7.1> 

  
les atomes d'hydrogène et radicaux méthyle, éthyle, butyle et 2-éthylhexyle et n représente un nombre entier qui est tel que la viscosité du copolymère soit de 40.000 à 80.000 centi-

  
 <EMI ID=8.1> 

  
principal ou qui correspond à un nombre d'atomes de carbone de 30 à 60 lorsque le copolymère sert de cire.

  
Ce copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle est jaune clair, transparent, inodore, inerte à l'égard du sang, impropre à absorber le sang ou à être élué dans celui-ci etc. et est stable à long terme. Il permet que

  
 <EMI ID=9.1>   <EMI ID=10.1> 

  
agents analogues.

  
Lorsque l'agent de fractionnement de liquide conforme à l'invention est utilisé pour séparer le sérum du sang, la densité du copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle est choisie à une valeur de 1,00 à 1,038 et de préférence de 1,02 à 1,035.

  
Conformément à la présente invention, les dérivés formés par des amines aliphatiques et la smectite peuvent être issus d'une amine aliphatique primaire, d'une amine aliphatique secondaire ou une amine aliphatique tertiaire et de la smectite. Ces dérivés d'aminés sont déjà connus. Parmi

  
 <EMI ID=11.1> 

  
de la smectite sont les plus intéressants et des exemples en sont les produits vendus sous les noms de Bentone 34 , Bentone 38, Bentone 27 et Bentone 128 (sels d'ammonium qua-

  
 <EMI ID=12.1> 

  
La poudre inorganique fine utilisée comme agent d'ajustement de la viscosité et de la densité conformément

  
 <EMI ID=13.1> 

  
silice calcinée, la silice précipitée etc.

  
L'agent générateur de structure utilisé conformément à l'invention est ajouté pour maintenir l'état gélifié de l'agent de fractionnement de liquide et peut être choisi à volonté en fonction de la nature du liquide à fractionner. Pour la séparation du sérum du sang, par exemple, on peut utiliser un copolymère diméthylpolysiloxane-polyoxyalkylène (par exemple ceux vendus sous les dénominations SH-3771, SH-190 et SH-192 par la Société Toray Silicone Co., Ltd.) ou un Carbitol (par exemple l' éthyldiglycol) etc. 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
du monolaurate d'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée, du triisostéarate d'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée etc.) peut être ajouté suivant les nécessités.

  
La constitution de différents agents de fractionnement de-liquide conformes à l'invention qui se prêtent

  
à séparer le sérum du sang est détaillée aux tableaux I et II. Dans ceux-ci, le copolymère (A) d'a-oléfine et de maléate de dialkyle est un copolymère de n-a-oléfine et de

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 
70.000 centipoises à 2?[deg.]C) l'a-oléfine étant formée de <EMI ID=17.1> 

  
maléate de diméthyle (poids moléculaire moyen 2000 à 3000,

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
atomes de carbone, respectivement ; le copolymère (0) est un copolymère -de n-a-oléfine et de maléate de diméthyle, l'a-oléfine étant formée de composés de 30 et de 60 atomes de carbone en moyenne. 

  

 <EMI ID=20.1> 


  

 <EMI ID=21.1> 
 

  

 <EMI ID=22.1> 


  

 <EMI ID=23.1> 
 

  
On trouvera ci-après la description du procédé

  
de préparation de l'agent de fractionnement de liquide conforme à l'invention.

  
La première opération pour la préparation du copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle est la polymérisation sous basse pression de l'éthylène en une n-a-oléfine. Celle-ci est alors séparée en fractions dif-

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
de 16 et de 18 et de 30 à 60 par distillation fractionnée.

  
Suivant la densité du liquide qu'il convient de fractionner, ces différentes fractions peuvent être utilisées isolément ou en combinaison et une fraction dont les nombres d'atomes de carbone sont de 12 et de.14 ou bien de 6 et

  
de 8 est préférable pour séparer le sérum du point de vue de la viscosité et de la densité. La ou les fractions choisies sont soumises à la copolymérisation avec un maléate

  
de dialkyle de la manière habituelle et donnent ainsi le produit désiré.

  
En fonction des besoins, on ajoute à ce copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle d'une viscosité de <EMI ID=26.1> 
80.000 centipoises à 25[deg.]0,qui est le constituant principal, un dérivé d'aminé aliphatique de smectite, un agent d'ajustement de la viscosité et de la densité tel que de la silice en poudre fine, un agent générateur de structure et une cire consistant en un copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle. Ce mélange est malaxé au moyen d'une calandre, d'un broyeur, d'un mélangeur planétaire etc.

  
L'agent de fractionnement de liquide ainsi obtenu a de préférence, pax exemple pour séparer le sérum du sang,

  
 <EMI ID=27.1>  une densité de 1,035 à 1,055. Tous les agents mentionnés dans les tableaux ci-dessus manifestent la thixotropie

  
et sont susceptibles de s'écouler sous l'effet d'une force centrifuge ou d'une force analogue,mais subsistent dans l'état normal sous forme de gel par ailleurs stable et uniforme. De plus, comme l'agent de fractionnement de liquide ne contient pas les agents gélifiants d'usage habituel, il ne tend pas à coaguler avec le temps de la manière décrite ci-dessus et ne subit pas de séparation des phases ni d'altération de la flottabilité. Sa densité

  
est relativement élevée et voisine de celle du sérum du sang de sorte que même si une séparation des phases a lieu, la couche inférieure ne vient pas flotter en suspension

  
dans le sérum.

EXEMPLE -

  
Comme illustré à la Fig. 1, on dépose au fond

  
de plusieurs tubes de prise de sang 2 d'une capacité de 10 ml environ 1,7 ml de chaque agent de fractionnement de liquide 1 des constitutions ci-dessus (numérotées 1 à 12). On dépose alors en position oblique dans chaque tube de prise de

  
sang une étoffe non tissée en polyester 3 enduite de 1 à

  
3 mg de terre de diatomées (par exemple Caper Flattery Sand n[deg.] WG-200,de la Société Kyoritsu Ceramic Materials Co., Ltd.). On.ferme alors chaque tube avec un bouchon en caoutchouc butyle 4,puis on met les tubes sous vide. Ensuite, on introduit un échantillon de sang dans chacun des tubes

  
de prise de sang et on laisse reposer les échantillons pendant 7 à 8 minutes. En conséquence de cette opération,

  
la terre de diatomées se disperse dans le sang lors de l'introduction de celui-ci et,conjointement avec l'étoffe

  
non tissée 3,accélère la coagulation du sang. On obtient donc une coagulation convenable en peu de temps. On .fait   <EMI ID=28.1>  passeT chaque tube de prise de sang dans une centrifugeuse pour une durée de 10 minutes sous 700 à 1000 G, chaque agent de fractionnement du sang se trouvant interposé de manière stable entre la couche de sérum et le caillot.

  
Cet état est illustré à la Fig. 2. Du fait que l'agent

  
de fractionnement du sang est thixotropique et a une densité intermédiaire entre celle du sérum 5 du sang et celle

  
du caillot 6, il se maintient entre le sérum 5 et le caillot 6 en formant un gel qui sépare les deux couches. Du fait

  
que la terre de diatomées et l' étoffe non tissée 3 ont une

  
 <EMI ID=29.1> 

  
la couche de sérum 5. On obtient ainsi une couche de sérum 5 de haute pureté exempt de fibrine entraînée. Ce sérum 5 est facilement retiré du tube de prise de sang par décantation ou aspiration.

  
Du fait que les particules de smectite ne transmettent pas la lumière, leur état de dispersion peut être vérifié aisément au microscope ou à l'aide d'un moyen analogue, ce qui rend plus facile la vérification de la qualité. Comme les dérivés d'amines aliphatiques de la smectite font augmenter la viscosité, l'agent générateur de structure

  
qui est d'habitude essentiel peut être supprimé. La cire utilisée dans l'exemple ci-dessus est spécialement efficace pour empêcher la séparation des phases de l'agent de fractionnement du sang. Du fait que le copolymère d'a-oléfine

  
et de maléate de dialkyle est utilisé comme constituant principal aux fins de l'invention, les frais de fabrication sont faibles et sont à peu près le tiers de la dépense à consentir dans le cas des silicones liquides.

  
Lorsque l'agent de fractionnement de liquide est utilisé pour séparer le sérum, il ne forme pas de couche hydrofuge dans le tube de prise de sang en déga- <EMI ID=30.1> 

  
gulation du sang. Comme le tube de prise de sang est fait de verre, il accélère la coagulation par contact avec le sang, de sorte qu'il est nécessaire de maintenir la face intérieure du tube propre. Par conséquent, le temps nécessaire pour collecter un échantillon de sérum

  
est plus bref que lorsqu'on utilise un agent de fractionnement de liquide classique qui a l'inconvénient de former une couche hydrofuge. L'avantage est encore plus marqué lorsqu'on utilise conjointement de la terre de diatomées

  
et une étoffe non tissée. L'économie de temps peut s'élever

  
 <EMI ID=31.1> 

  
Lorsqu'on travaille par conditionnement dans un tube de prise de sang, la stérilisation est désirable. Lors des essais cliniques, aucune altération chimique ou physique ayant un effet défavorable n'a été observée

  
 <EMI ID=32.1> 

  
Ci-dessus, l'agent de fractionnement de liquide conforme à l'invention a été décrit uniquement avec référence à la séparation du sérum,mais il est évident que des appli-

  
 <EMI ID=33.1> 

  
nements de liquides. 

REVENDICATIONS.

  
1 - Agent de fractionnement de liquide permettant de fractionner un liquide contenant plusieurs constituants de différentes densités en séparant un constituant spécifique par exploitation de sa différence de densité, caractérisé

  
en ce qu'il consiste, comme constituant principal,en un copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle et en

  
agent d'ajustement de la viscosité et de la densité mélangés au constituant principal.

  
2 - Agent de fractionnement de liquide suivant

Claims (1)

1. la revendication 1, caractérisé en ce que le copolymère <EMI ID=34.1>

   <EMI ID=35.1>

   3 - Agent de fractionnement de liquide suivant

   <EMI ID=36.1>

   tement de la viscosité et de la densité comprennent au moins un agent choisi parmi les dérivés d'amines alipha-

   <EMI ID=37.1>

   les poudres inorganiques fines.

   <EMI ID=38.1>

   la revendication 3, caractérisé en ce que les dérivés d'aminés aliphatiques de la smectite sont des sels d'ammonium quaternaires de smectite.

   5 - Agent de fractionnement de liquide suivant

   la revendication 3, caractérisé en ce que les poudres inorganiques fines sont la silice précipitée et la silice calcinée.

   6 - Agent de fractionnement de liquide suivant

   la revendication 1, caractérisé en ce que le copolymèxe d'ct-oléfine et de maléate de dialkyle répond à la formule générale: <EMI ID=39.1>

   <EMI ID=40.1>

   carbone qui peut être de nature unique ou de différentes natures en combinaison dans la molécule du copolymère

   <EMI ID=41.1>

   les atomes d'hydrogène et radicaux méthyle, éthyle, butyle et 2-éthylhexyle et n représente un nombre entier.

   7 - Agent de fractionnement liquide suivant la <EMI ID=42.1>

   <EMI ID=43.1>

   de 10 et de 12 atomes de carbone.

   8 - Agent de fractionnement liquide suivant la

   <EMI ID=44.1>

   <EMI ID=45.1>

   <EMI ID=46.1>

   9 - Agent de fractionnement liquide suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient un agent générateur de structure en quantité de 0,04 à 0,6 partie

   <EMI ID=47.1>

   <EMI ID=48.1>

   10 - Agent de fractionnement liquide suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient en outre

   <EMI ID=49.1>

   d'une cire consistant en un copolymère d'a-oléfine et de maléate de dialkyle dont l'a-oléfine compte 30 à 60 atomes de carbone.

   11 - Agent de fractionnement liquide suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'il contient en outre <EMI ID=50.1>