BE897535A - Medicament a action cytostatique - Google Patents
Medicament a action cytostatique Download PDFInfo
- Publication number
- BE897535A BE897535A BE0/211357A BE211357A BE897535A BE 897535 A BE897535 A BE 897535A BE 0/211357 A BE0/211357 A BE 0/211357A BE 211357 A BE211357 A BE 211357A BE 897535 A BE897535 A BE 897535A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- fatty acids
- esters
- content
- medicament
- acid
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N Tributyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCC)COC(=O)CCC UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical class CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001656 butanoic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical class OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002361 ketogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Heinrich Schulze Friedrich Karl Erichsen Wolfgang Fischer pour : "Médicament à action cytostatique" Priorité d'une demande de brevet en République Fédérale allemande déposée le 12 août 1982, sous le nO P 32 29 956.7 <Desc/Clms Page number 2> "Médicament à action cytostatique" La présente invention est relative à des médicaments à action cytostatique. Les cellules cancéreuses se forment par transformation des cellules propres du corps. La cause du déclenchent de leur formation spontanée est inconnue, et à l'heure qu'il est on part principalement de l'idée que la cause peut se trouver dans des principes nuisibles exogènes, des infections virales ou un "réveil" soudain d'un gène spécifique du cancer, déjà présent dans la cellule. La nature maligne des cellules cancéreuses s'exprime dans l'autonomie de la croissance, c'est-à-dire dans leur capacité de croître de façon non inhibée, sans intégration dans le plan de formation des organes et en s'infiltrant dans les tissus ce qui entraîne leur destruction. Des données infiniment nombreuses et fréquemment contradictoires existent au sujet du métabolisme des tumeurs. Cela tient partiellement au fait qu'il est extraordinairement difficile de parler d'un métabolisme spécifique des tumeurs. Une particularité fréquemment constatable des tumeurs malignes est leur glycolyse élevée et leur faible absorption d'oxygène qui, au contraire du <Desc/Clms Page number 3> tissu en croissance normale du corps, est maintenue même dans le cas d'une alimentation en oxygène suffisante. Dans la chimiothérapie des tumeurs, on essaie d'exploiter la différence de métabolisme entre les cellules cancéreuses et les cellules normales pour détruire de manière sélective les cellules cancéreuses. Jusqu'à présent, on met de préférence en oeuvre des substances inhibitrices de la biosynthèse de purine, d'acide nucléique et de protéine. Leur effet repose pour la plus grande part sur l'indice de mitose plus élevé des cellules cancéreuses, de sorte qu'un endommagement simultané des cellules normales, en particulier de celles présentant une haute fréquence de mitose, doit être pris en compte. La présente invention a à présent pour but de développer un autre produit pour lutter contre la croissance maligne, ce produit attaquant de manière efficace les cellules dégénérées et présentant aussi peu d'action que possible sur des cellules normales. Pour résoudre ce problème, on recommande des médicaments à activité cytostatique qui sont caractérisés par une teneur en esters d'acides gras et/ou d'acides gras hydroxylés et/ou d'acides gras cétoniques à courte chaîne. Le point de départ des considérations concernant la présente invention est le fait constaté empiriquement que certaines maladies cancéreuses réagissent à ce que l'on appelle la thérapeutique par insuline et diète. Le patient reçoit alors un régime pauvre en hydrate de carbone et simultanément des doses d'insuline. Fréquemment on peut constater une <Desc/Clms Page number 4> diminution importante de la croissance de la tumeur jusqu'à une rémission macroscopique totale, et par ailleurs il est apparu que le taux en sucre du sang ne peut pas être diminué, sans autre mesure. Les patients atteints d'une tumeur montrent une remarquablement grande insensibilité vis-à-vis de l'insuline qui leur est fournie. On peut partir du fait que, dans les tumeurs, les enzymes glycolytiques obéissent aux mêmes mécanismes de régulation que dans la cellule normale. Il s'est avéré également que les cellules tumorales dilapident une grande quantité de glucose à cause du mauvais degré d'action de la fermentation. Comme la dépendance mutuelle de régulation entre le métabolisme des hydrates de carbone et celui des graisses est connu, on peut réduire ici la glycolyse à une valeur minimum dans la totalité de l'organisme, par décalage. Cela devait s'exercer de manière particulièrement forte sur la tumeur parce que les tumeurs deviennent de plus en plus dépendantes de la production d'énergie en provenance de la glycolyse au fur et à mesure de l'augmentation de la malignité de la croissance, puisque des possibilités d'échappement sur d'autres substrats et voies d'échange de matière sont de plus en plus perdus pour elles. L'effet économisateur de glucose des acides gras et des corps cétoniques a déjà été mesuré dans tous ses détails ; ainsi il est connu que les acides gras et les corps cétoniques diminuent fortement les activités des enzymes-clés glycolytiques ; en outre les activités de la glucose-6-phosphatedéshydrogénase et de la 6-phosphogluconate-déshydrogéna- <Desc/Clms Page number 5> se dans le shunt de monophosphat d'hexose, sont diminuées ce sorte qu'on obtient un manque relatif en ribose pour la synthèse d'acide désoxyribonucléique qui, à son tour, conduit à un manque en dinucléotide de nicotinamide-adénine et par conséquent à un étranglement de la glycolyse par un empêchement du transport d'hydrogène. En bref il en résulte qu'il doit être possible d'affamer une tumeur par le fait qu'on fait passer le corps pendant un certain temps dans un état de métabolisme fortement cétacidotique, considéré d'ailleurs toujours comme fatal du point de vue médical. Pour la production d'une cétacidose exogène conviennent en particulier des acides gras à chaîne courte, comme par exemple de l'acide butyrique et EMI5.1 de l'acide propionique, ou les produits de dégradation propres au corps, formés à partir de ces derniers par oxydation en position P, comme les acides hydroxylés et acides cétoniques correspondants tels que par exemple l'acide butyrique P-hydroxylé ou l'acide acétylacétique. L'acide butyrique a certes déjà été proposé une fois pour le traitement de tumeur dans l'année 1933 par J. Watson, the Lancet ii 618 : 746-748, et cela uniquement pour une application externe lors du nettoyage des tumeurs. Récemment, des essais comparatifs ont été effectués au sujet de l'influence de l'acide butyrique sur les processus du métabolisme et ainsi par exemple H. Barker et coll. font un rapport dans Br. J. Cancer (1977) 35,314 au sujet de l'influence du butyrate de sodium sur la prolifération de trophoblastes malins dans <Desc/Clms Page number 6> un essai de culture. Dans des essais de laboratoire, l'acide butyrique et le butyrate de sodium ont également déjà été examinés en ce qui concerne leur action sur des cellules malignes, par exemple par Leavitt et coll., Nature 271 (5642) 262-265, 1978 ou M. F. Bourgeade et coll. dans Cancer Research 39, 4720-4723, Novembre 1979. Dans la mesure où on le sait, ces acides ou leurs sels de métal alcalin n'ont guère jusqu'à présent été mis en oeuvre de manière clinique et des expériences propres ont montré qu'une mise en oeuvre clinique n'était guère possible. Une dose orale de l'acide ou des sels n'est guère prometteuse de succès parce que des acides gras à courte chaîne sont très largement dégradés déjà après un seul passage par le foie, de sorte que la plus grande part des composés est déjà éliminée avant qu'une concentration suffisante ne puisse être atteinte dans la périphérie. A l'administration intravasculaire d'acides gras, d'acides gras hydroxylés et d'acides gras cétoniques à courte chaîne s'oppose le fait que cela n'est pas possible à cause de la quantité à administrer et à la suite de cela à cause de la valeur du pH. Des expériences particulières ont montré qu'une dose minimum de 200 mmoles à 1000 mmoles d'acide est nécessaire. Cependant, si cette quantité est mise en oeuvre sous la forme de sels, le corps est innondé par des cations équimolaires, très souvent du sodium ou du potassium, avec les suites connues qui en résultent. Une administration intravasculaire du composé n'est par conséquent possible que de la manière <Desc/Clms Page number 7> suivant l'invention, c'est-à-dire en mettant en oeuvre les esters, car ceux-ci sont inactifs du point de vue osmotique et on peut les administrer dans la quantité nécessaire en des compositions pharmaceutiques suffisamment stables. Dans le cas d'esters plus difficilement solubles, l'administration peut avoir lieu conjointement avec des agents émulsionnants physiologiquement sans danger. Lors de l'application suivant l'invention, les esters d'acide gras cétogènes sont exclusivement administrés par voie intravasculaire, et cela en des quantités d'environ 200 mmoles à 1000 mmoles en 24 heures. Les esters mis en oeuvre suivant l'invention sont connus en soi et ils peuvent être préparés suivant les procédés courants de synthèse d'acides carboxyliques, d'acides carboxyliques hydroxylés et d'acides carboxyliques cétoniques et des esters de ces composés. On peut obtenir un acide-hydroxybutyrique lévogyre par exemple suivant le procédé décrit dans le brevet en République Fédérale allemande 27 33 202. On utilise de préférence des composés qui, étant donné leur stabilité, leur inactivité osmotique, etc., conviennent particulièrement pour la préparation de compositions intravasculaires pharmaceutipes. Les esters d'acide butyrique 1 d'acide [3-hydroxyburyrique et d'acide acétylacétique font partie de ces composés. Comme esters on met de préférence en oeuvre des composés dans lesquels la fraction d'alcool est physiologiquement sans danger ou même propre au métabolisme, comme par exemple les esters de glycérine. <Desc/Clms Page number 8> La préparation des compositions pharmaceutiques s'effectue d'une manière connue en soi, avec éventuellement, dans le cas d'esters certes osmotiquement inactifs mais plus difficilement solubles dans l'eau, addition d'agents émulsionnants tels que par exemple de la lécithine, des triglycérides mixtes ou des substances analogues. Une unité d'injection contient généralement environ 400 mmoles de substance active, l'injection étant effectuée sur un espace de temps d'environ 2 heures. L'invention est décrite de manière plus détaillée à l'aide des exemples ci-dessous, sans être pour autant limitée par ces derniers. Exemple 1 On dissout 35,0 g de tributyrate de glycérine et 9,55 g de lécithine dans 33,0 g de tampon de phosphate isotonique et on homogéinise le tout dans un dispositif d'homogénéisation. Le produit d'homogénéisation est transvasé dans des ampoules d'injection courantes et on les stérilise d'une manière courante. Exemple 2 Jusqu'à présent, les expériences cliniques ont eu lieu avec environ 40 patients qui étaient considérés comme incurables. Le traitement a été effectué à une dose d'environ 35 g d'ester d'acide butyrique par jour. Au cours du traitement, d'une manière tout particulièrement surprenante, après la première perfusion, une disparition de la douleur s, est déclenchée brusquement d'une façon tellement prononcée <Desc/Clms Page number 9> que même des patients, qui avaient reçus les analgésiques les plus forts ad libitum, ne les exigeaient plus. Déjà après quelques injections, une amélioration notable de l'état général ainsi qu'une augmentation de l'activité du corps et de l'esprit ont pu être constatées. Il doit être entendu que-la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.
Claims (6)
- REVENDICATIONS 1. Médicament à action cytostatique, caractérisé par une teneur en esters d'acides gras et/ou d'acides gras hydroxylés et/ou d'acides gras cétoniques à courte chaîne.
- 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé par une teneur en esters d'acide butyrique.
- 3. Médicament suivant la revendication 2, caractérisé par une teneur en tributyrate de glycé- rine.
- 4. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé par une teneur en esters d'acide 13-hydro- xybutyrique.
- 5. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé par une teneur en esters d'acide acétylacétique.
- 6. Médicament à action cytostatique, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les exemples donnés.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823229956 DE3229956A1 (de) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | Arzneimittel mit cytostatischer wirkung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE897535A true BE897535A (fr) | 1983-12-01 |
Family
ID=6170656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/211357A BE897535A (fr) | 1982-08-12 | 1983-08-12 | Medicament a action cytostatique |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE897535A (fr) |
| DE (1) | DE3229956A1 (fr) |
| FR (1) | FR2531632A1 (fr) |
| LU (1) | LU84951A1 (fr) |
| NL (1) | NL8302829A (fr) |
| SE (1) | SE8304332L (fr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2633929B2 (fr) * | 1987-09-25 | 1995-05-24 | Picardie Universite | Derives non toxiques de l'acide n-butyrique, presentant des actions therapeutiques retardees |
| HU209973B (en) * | 1988-03-09 | 1995-01-30 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
| JPH01299222A (ja) * | 1988-05-26 | 1989-12-04 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 抗腫瘍剤 |
| FR2723096B1 (fr) * | 1994-07-28 | 1996-10-18 | Univ Picardie | Esters associant les acides phenylacetique,3-phenyl-propionique, 4-phenyl-butyrique et n-butyrique au d-mannose, au xylitol et a leurs derives. applications comme medicaments |
| US8105809B2 (en) | 2008-07-03 | 2012-01-31 | Accera, Inc. | Enzymatic synthesis of acetoacetate esters and derivatives |
| WO2018187852A1 (fr) * | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Cavaleri Franco | Compositions de butyrate et bêta-hydroxybutyrate et leurs procédés d'utilisation |
-
1982
- 1982-08-12 DE DE19823229956 patent/DE3229956A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-08-04 LU LU84951A patent/LU84951A1/de unknown
- 1983-08-09 SE SE8304332A patent/SE8304332L/ not_active Application Discontinuation
- 1983-08-11 NL NL8302829A patent/NL8302829A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-08-11 FR FR8313233A patent/FR2531632A1/fr active Granted
- 1983-08-12 BE BE0/211357A patent/BE897535A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3229956A1 (de) | 1984-02-16 |
| FR2531632B3 (fr) | 1985-03-08 |
| NL8302829A (nl) | 1984-03-01 |
| LU84951A1 (de) | 1983-12-28 |
| SE8304332L (sv) | 1984-02-13 |
| FR2531632A1 (fr) | 1984-02-17 |
| SE8304332D0 (sv) | 1983-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Opie et al. | Adrenaline-induced “oxygen-wastage” and enzyme release from working rat heart. Effects of calcium antagonism, β-blockade, nicotinic acid and coronary artery ligation | |
| BE1001209A3 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant un derive de l'acide 3-hydroxybutanoique choisi parmi les oligomeres de cet acide et les esters de cet acide ou de ces oligomeres avec du 1,3-butanediol. | |
| AU652992B2 (en) | Method and composition for treating reperfusion injury | |
| EP1458371A1 (fr) | Solutions de cardioplegie au pyruvate a administrer au muscle cardiaque durant une operation chirurgicale avec circulation extracorporelle et procedes d'utilisation associes | |
| JP2000344602A (ja) | 動物の細胞または臓器の保存剤およびその保存方法。 | |
| GB2126082A (en) | Pharmaceutical preparations having analgetic and cytostatic activity | |
| Alva et al. | Fructose 1, 6-bisphosphate: A summary of its cytoprotective mechanism | |
| Kretschmer et al. | Autotransplantation of pancreatic fragments to the portal vein and spleen of totally pancreatectomized dogs: a comparative evaluation | |
| Thornell et al. | Inhibition of prostaglandin synthesis as a treatment for biliary pain | |
| EP1283708A2 (fr) | Utilisation de derives de biguanide pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant | |
| CN109287622A (zh) | 一种骨髓回输治疗伴hiv感染的结直肠癌和失代偿肝硬化合并小肝癌用的组织保存液 | |
| Rossini | Why control blood glucose levels? | |
| EP0614366B1 (fr) | Utilisation de la creatine phosphate ou de l'acide phosphoenol pyruvique pour le traitement des tumeurs | |
| EP1432414B1 (fr) | Vernis a ongles contenant du tazarotene et son utilisation dans le traitement et/ou la prevention du psoriasis | |
| US9237744B2 (en) | Preservative solution for cells, tissues and organs containing rare sugar and preservative method thereof | |
| FR2531632A1 (fr) | Produits pharmaceutiques avec action cytostatique, a base d'esters d'acides gras | |
| CN1568929A (zh) | 含有腐植酸的化妆品及腐植酸在化妆品方面的应用 | |
| FR2634125A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base de superoxyde dismutase | |
| BE1005623A3 (fr) | Composition pour accelerer la guerison des blessures. | |
| CN115252898B (zh) | 一种长效微粒ⅰ型与ⅴ型胶原蛋白复合植入剂 | |
| JPH02191212A (ja) | ３―ヒドロキシ酪酸（β―ヒドロキシ酪酸）及びその塩からなる輸液製剤 | |
| CA2493074A1 (fr) | Elevation du taux d'heme oxygenase avec des derives de la rheine | |
| Roch‐Norlund et al. | Metabolism of fructose in diabetes | |
| FR2542999A1 (fr) | Procede de fabrication de liposome contenant un ou plusieurs sterylglucosides et monopalmitates de sterylglucosides et nouveaux produits ainsi obtenus | |
| FR2635462A1 (fr) | Preparation medicamenteuse a base d'extrait d'ortie urtica kiovensis (rogiwicz), leur utilisation pour le traitement de tumeurs, et procedes de fabrication |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE | Patent lapsed |
Owner name: SCHULZE HEINRICH, ERICHSEN FRIEDRICH K., FISCHE Effective date: 19840812 |