BE903746A - Compose a activite antimicrobienne, sa preparation et formes pharmaceutiques en contenant. - Google Patents

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BE903746A
BE903746A BE0/215934A BE215934A BE903746A BE 903746 A BE903746 A BE 903746A BE 0/215934 A BE0/215934 A BE 0/215934A BE 215934 A BE215934 A BE 215934A BE 903746 A BE903746 A BE 903746A
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BE
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BE0/215934A
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A Rainoldi
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Pulitzer Italiana
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Abstract

Chlorure de 1-(2,4-Dichloro-beta-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)phénéthyl) -1- ((dihydrocinnamoyl)oxy)méthylimidazolium de formule I:son procédé de préparation en faisant réagir le 1-((dihydrocinnamoyl)oxy) - methylimidazole avec le 1-chloro-2-(2,4-dichlorophényl) -2- ((2,4-dichlorobenzyl)oxy)ethone. Application dans le traitement des infections entanées mycotiques ou bactériennes, des maladies de la cavité oro-pharyngale et du tractus gastro-intestinal.

Description


  "Composé à activité antimicrobienne, sa préparation et formes pharmaceutiques en contenant"  "Composé à activité antimicrobienne, sa préparation et formes  pharmaceutiques en contenant".

  
La présente invention est relative au composé formé

  
 <EMI ID=1.1> 

  
à la formule :

  

 <EMI ID=2.1> 


  
Le composé ci-dessus se prépare en faisant réagir

  
 <EMI ID=3.1> 

  
de formule III, suivant le schéma ci-après :

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1> 

  
A titre de variante, le composé (I) peut être préparé  <EMI ID=6.1> 

  
imidazole, de formule IV, avec l'ester chlorométhylique de l'acide dihydrocinnamique de formule V selon le schéma suivant : 

  

 <EMI ID=7.1> 

Schéma II

  
Les exemples suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention.

  
 <EMI ID=8.1> 

  
[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]-éthane.

  
Un mélange intime de l-[(dihydrocinnamoyl)oxy]méthylimidazole (1,61 g; 7,0 mmoles) et de 1-chloro-2-(2,4-dichlorophényl)-2[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]éthane (2,69 g; 7,0 mmoles) est chauffé

  
à 70[deg.]C pendant 1-2 heures. Il se forme une masse dense vitreuse qui est dissoute dans un mélange d'éthanol et d'éther diéthylique 1/2, à partir duquel, par évaporation, le chlorure d'imidazolium cristallise. On recueille le produit sur buchner, on le lave sur filtre avec un mélange d'éther diéthylique et d'acétate d'éthyle 2/1 et on dessèche. Le produit pur obtenu présente les caractéristiques suivantes :

  
Aspect : poudre microcristalline blanche

  
Point de fusion : 129-133[deg.]C(non corrigé).

  
Solubilité: soluble dans l'éthanol, le méthanol, les solvants chlorurés; peu soluble dans l'eau. 

  
 <EMI ID=9.1> 

C H N

  
Calculé % 54,70 4,10 4,55 Trouvé % 54,62 4,15 4,52

  
 <EMI ID=10.1> 

  
7,1-7,6 (m, 13H: aromatiques).

Exemple 2.

  
 <EMI ID=11.1> 

  
lique de l'acide dihydrocinnamique.

  
En opérant de façon analogue à l'Exemple

  
 <EMI ID=12.1> 

  
benzyl)oxy]phénéthyl]imidazole (3,0 g; 7,21 mmoles) et l'ester chlorométhylique de l'acide dihydrocinnamique (1,42 g; 7,21 mmoles), on obtient le produit ayant les mêmes caractéristiques chimiques et physico-chimiques que celle obtenues dans l'Exemple 1 (point de fusion, point de fusion mixte, spectre IR).

  
Le composé de la formule I, qui ci-après est désigné pour la brièveté par le sigle de laboratoire PU 062, montre une activité antifongique et germicide évidente à large spectre, en agissant soit sur les levures et les moisissures, soit sur les bactéries gram-positives ou gram-négatives, en égalant ou surpassant l'activité du miconazol pris comme témoin de comparaison.

  
Les essais microbiologiques qui sont présentées ci-après démontrent une telle activité.

  
Détermination de la concentration inhibitrice minimale (C.I.M.).

  
On a déterminé la concentration minimale

  
à laquelle une substance germicide inhibe la croissance ou est mortelle pour les micro-organismes pris en considération. On a préparé un nombre approprié de dilutions du produit germicide, ces dilutions étant ensuite inoculées avec les micro-organismes préalablement choisis. Après une période d'incubation, on calcule la valeur C.I.M.On a utilisé les terrains de culture suivants : Mueller et Hinton Agar (Merck). On a utilisé des souches microbiennes provenant de diverses collections nationales et internationales. Les souches ont été conservées au réfrigérateur sur des cultures inclinées d'agar nutritif à la température d'environ 5[deg.]C.

   Deux jours avant l'expérience, les cultures microbiennes ont été inoculées dans un terrain liquide de bouillon nutritif ou dans un autre terrain lorsque la souche l'exige; après incubation on les a transplantées dans de nouvelles éprouvettes de bouillon nutritif et on les alaissées se développer jusqu'à la première phase stationnaire de croissance. Les cultures en bouillon sont ensuite diluées avec une solution physiologique jusqu'à un trouble standard correspondant à environ 10 cellules par ml. Pour la préparation des plaques d'agar médicamentaire, on a utilisé une solutionmère contenant 1 mg de la substance à l'examen par ml de solvant. A partir de la solution-mère, on a effectué des dilutions dans de l'agar Mueller-Hinton et on a obtenu les concentrations suivantes

  
 <EMI ID=13.1> 

  
tions ont été effectuées grâce à un inoculateur multiple "Multipoint inoculator". Des plaques garnies des échantillons de bactéries ont été incubées à 35[deg.]C pendant 48 heures; les plaques essayées avec les champignons ont été incubées à 22[deg.]C pendant 5 jours. Pendant la période prescrite d'incubation, on a examiné les plaques en enregistrant, pour chaque micro-organisme, la concentration minimale de l'antiseptique capable d'en inhiber la croissance.

  
Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant. 

TABLEAU A.

  
 <EMI ID=14.1> 

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1> 

  
que l'on a obtenues avec le composé PU 062 sont plus favorables ou égales à celles du miconazol pour tous les micro-organismes pris en considération, de sorte que l'on peut conclure en affirmant que le PU 062 a démontré qu'il présente une activité antifongique/germicide élevée, supérieure à celle manifestée par le miconazol.

  
Font également partie de la présente invention, les formes pharmaceutiques contenant, comme principe actif, le composant répondant à la formule I. Il peut s'agir de matières solides, de matières semi-solides ou de liquides, destinés à une administration par voie orale, par exemple des capsules, des comprimés, des dragées, des sirops, des gels pour voie buccale, que l'on prépare avec des excipients, des agents aromatisants, des solvants, etc., d'une utilisation habituelle dans la technique pharmaceutique;

   ou bien ces mêmes matières ou liquides peuvent être destinées à des applications topiques, par exemple sous forme de poudres, de lotions, de pommades, d'onguents, de laits, de gels, de teintures dermatologiques ou de tablettes, d'ovules, de pommades vaginales et aussi de savons médicaux, toutes ces formes posologiques étant réalisées avec les procédés et les composants habituels d'un usage courant dans la technique pharmaceutique.

  
De telles formes pharmaceutiques trouvent une application dans toutes les formes morbides entretenues par des infections cutanées mycotiques, simples ou mixtes, par des infections cutanées bactériennes primitives et secondaires, dans le traitement curatif et prophylactique des maladies de la cavité oro-pharyngale et du tractus gastro-intestinal, ainsi que dans les infections vulvo-vaginales. 

REVENDICATIONS.

  
1. Chlorure de 1-[ 2,4-Dichloro-&#65533;-[(2,4-dichloro-

  
 <EMI ID=17.1> 

  
de formule I :

  

 <EMI ID=18.1> 


  
2. Procédé de préparation du composé suivant

Claims (1)

  1. la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir du l-[(dihydrocinnamoyl)oxy]méthylimidazole avec du 1-chloro-2-(2,4-dichlorophényl)-2-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]éthane.
    3. Procédé de préparation du composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir du 1-[2,4dichloro- P -[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]phénéthyl]imidazole avec l'ester chlorométhylique de l'acide dihydrocinanmique.
    4. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 et 3, caractérisé en ce qu'on opère dans des rapports pratiquement stoechiométriques.
    5. Compositions pharmaceutiques à activité antifongique et antimicrobienne, contenant, comme principe actif, le composé suivant la revendication 1.
    6. Compositions pharmaceutiques suivant la revendication 5, qui se présentent sous des formes pharmaceutiques solides, semi-solides ou liquides, pour des administrations par voie orale ou topique et sont destinées à la thérapeutique humaine et/ou animale.
BE0/215934A 1984-11-29 1985-11-29 Compose a activite antimicrobienne, sa preparation et formes pharmaceutiques en contenant. BE903746A (fr)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0195116A3 (en) * 1985-03-19 1987-06-03 Ripari Gero Ist Farm Biolog Compound having antibacterial and antimycotic activities, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0195116A3 (en) * 1985-03-19 1987-06-03 Ripari Gero Ist Farm Biolog Compound having antibacterial and antimycotic activities, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it

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