BE904930A - 4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. - Google Patents
4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. Download PDFInfo
- Publication number
- BE904930A BE904930A BE0/216789A BE216789A BE904930A BE 904930 A BE904930 A BE 904930A BE 0/216789 A BE0/216789 A BE 0/216789A BE 216789 A BE216789 A BE 216789A BE 904930 A BE904930 A BE 904930A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- methyl
- phenyl
- dimethyl
- pyrazoline
- amino
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)antipyrine Chemical compound O=C1C(NC)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCIGZRAXWDUHRE-UHFFFAOYSA-N n-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-n-methylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC=1N(C)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C=1N(C)C(=O)C1=CC=CN=C1 GCIGZRAXWDUHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZQXOUJKVOYPAH-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-phenyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C(C)=C(C)NN1C1=CC=CC=C1 XZQXOUJKVOYPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OC(=O)C1=CC=CN=C1 VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
[rpcàdà de préparation de 4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline-5-one de formule (I); caractérisé en ce qu'on fait réagir la 4-méthylaminoantipyrine de formule (II) avec un anhydride mixte de l'acide nicotinique.
Description
4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3- diméthyl-l-phényl-3-pyrazoline-5-one et composé ainsi obtenu La présente invention concerne un procédé perfectionné pour la préparation de 4-(N-méthyl-N- <EMI ID=1.1> 5-one, qui est un principe actif de compositions pharmaceutiques à activité antipyrétique, analgésique et antiinflamatoire, également connue sous la dénomination commune internationale de méthylnifénazine, de formule (I). La méthylnifénazine peut être considérée comme l'amide nicotinique de 4-méthylaminoantipyrine et elle est habituellement obtenue par la réaction de 4-méthylaminoantipyrine avec le chlorure de l'acide nicotinique. Un tel procédé n'est pas tout à fait satisfaisant car il ne permet pas d'obtenir des rendements élevés. Le procédé faisant l'objet de la présente invention permet au contraire d'atteindre des rendements particulièrement élevés et d'obtenir un produit final particulièrement pur. Le procédé selon l'invention est illustré par le schéma suivant : <EMI ID=2.1> Dans le schéma indiqué ci-dessus, au lieu du dérivé éthoxy-carbonyloxylique, il est possible d'utiliser des anhydrides mixtes équivalents. D'autre part, l'utilisation du dérivé éthoxy-carbonyloxylique est particulièrement préféré en raison de sa facile disponibilité et de sa grande réactivité. L'anhydride mixte est préparé en général à partir du sel de sodium de l'acide nicotinique par réaction avec le chlorure d'éthoxycarbonyle. La réaction entre la 4-méthylaminoantipyrine et l'anhydride mixte de l'acide nicotinique est normalement conduite dans des solvants inertes tels que le benzène, toluène, acétate d'éthyle, dioxanne, hexane, etc. On préfère utiliser le benzène. Le traitement et la purification du produit final sont ensuite effectués selon des techniques classiques, par exemple par la formation du chlorhydrate et des neutralisations et cristallisations successives dans des solvants alcooliques diversement hydratés. La purification'du produit obtenu selon le procédé de l'invention se révèle en général facilitée par rapport aux procédés de préparation connus. L'exemple non limitatif suivant illustre le procédé de l'invention d'une façon plus détaillée. EXEMPLE a) Hydrolyse du noraminopyrine-méthane-sulf onate de sodium en 4-méthylaminoantipyrine On fait réagir 35,1 grammes de noraminopyrineméthanesulfonate de sodium avec une solution aqueuse 1N (250 ml) de KOH. Après 2,5 heures d'agitation, à la température de reflux, on refroidit et on filtre le produit qui se sépare par cristallisation. Après lavage à l'eau et séchage à 40[deg.]C dans un dessiccateur, on obtient la 4-méthylaminoantipyrine qui est utilisée directement dans l'étape suivante. <EMI ID=3.1> diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline-5-one A une solution dans le benzène de la 4-méthyl- <EMI ID=4.1> dérivé éthoxycarbonyloxylique d'acide nicotinique, en léger excès (10 %) par rapport à la stoechiométrie. <EMI ID=5.1> on laisse monter la température jusqu'à la température ambiante et on poursuit la réaction pendant deux autres heures. On obtient le produit désiré, d'un point de fusion de 181-183[deg.]C, en un rendement égal à 95 % par rapport à la 4-méthylaminoantipyrine. La méthylnifénazine obtenue présente des analyses élémentaires des spectres UV, IR et RMN correspondant à la structure attribuée. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 4-(N-méthyl-Nnicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl-1-phényl-3-pyrazoline5-one de formule (I) : <EMI ID=6.1> caractérisé en ce qu'on fait réagir la 4-méthylaminoantipyrine de formule III <EMI ID=7.1> avec un anhydride mixte de l'acide nicotinique.
Claims (1)
- 2. Procédé selon la revendication 1, caracté- <EMI ID=8.1>le dérivé éthoxycarbonyloxylique.3. 4-(N-méthyl-N-nicotinoyl)-amino-2,3-diméthyl1-phényl-3-pyrazoline-5-one, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 1 ou 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20439/86A IT1204352B (it) | 1986-05-15 | 1986-05-15 | Procedimento per la preparazione di 4-(n-metil-n-nicotinoil)-amino-2,3-dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-one e composto cosi' ottenuto |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE904930A true BE904930A (fr) | 1986-12-16 |
Family
ID=11166959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/216789A BE904930A (fr) | 1986-05-15 | 1986-06-16 | 4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE904930A (fr) |
| IT (1) | IT1204352B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105801487A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 浙江海森药业有限公司 | 一种4-甲氨基安替比林的制备方法 |
-
1986
- 1986-05-15 IT IT20439/86A patent/IT1204352B/it active
- 1986-06-16 BE BE0/216789A patent/BE904930A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105801487A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 浙江海森药业有限公司 | 一种4-甲氨基安替比林的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8620439A0 (it) | 1986-05-15 |
| IT1204352B (it) | 1989-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0566468B1 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényl | |
| EP0051023A1 (fr) | Nouveaux composés appartenant à la famille des benzoyl- et alpha-hydroxybenzyl-phényl-osides, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2599739A1 (fr) | Acides biphenyl hydroxamiques a action therapeutique | |
| EP0729936A1 (fr) | Procédé de synthèse d'acides acryliques alpha-substitués et leur application | |
| EP0082049B1 (fr) | Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d'alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus | |
| EP0117771B1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| EP0377381A1 (fr) | Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z | |
| FR2550446A1 (fr) | Composition medicamenteuse a base de carbocysteinate de zinc | |
| BE904930A (fr) | 4-(n-methyl-n-nicotinoyl)-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazoline-5-one et compose ainsi obtenu. | |
| BE779775A (fr) | Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications | |
| EP0279716A1 (fr) | Procédé de n-omega-trifluoroacetylation des alpha,omega diaminoacides monocarboxyliques aliphatiques saturés | |
| EP0071500A1 (fr) | Procédé de préparation d'amino-4 butyramide | |
| EP0135415B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique et nouveaux composés obtenus | |
| JPH04217650A (ja) | δ−アミノレブリン酸の酸付加塩の製造方法 | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| EP0288647B1 (fr) | Dérivés du [(pyrrolidinyl-1)-2éthoxy]-5 p-cymène, le procédé de préparation desdits dérivés et les médicaments contenant lesdits dérivés | |
| EP0418143B1 (fr) | Dérivés dicarboxyliques renfermant un hétérocycle azoté ou oxygéné, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| EP0293294A2 (fr) | Nouvelles imidazo /1,2-a/ pyrimidines et leurs sels, leur procédé et les intermédiaires de préparation, l'application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| BE890221A (fr) | Nouveaux esters de l'acide (+) 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetique | |
| FR2590254A1 (fr) | Procede d'obtention de l'ester ethylique de l'acide apovincanimique | |
| FR2565584A1 (fr) | Derives d'acide heptanoique, leur procede de preparation ainsi que leur utilisation | |
| EP0151052A2 (fr) | Aminoéthylimidazole, composition pharmaceutique en contenant et procédé de préparation | |
| CH408953A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux carbazates substitués | |
| FR2495143A1 (fr) | Procede de preparation du chlorhydrate de 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy phenyl)-2-(n-methylamino) ethanol | |
| WO2004103969A1 (fr) | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L'ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-PERHYDROINDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET DE SES ESTERS, ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE | Patent lapsed |
Owner name: ISTITUTO BIOCHIMICO SPERIMENTALE IBIS S.P.A. Effective date: 19900630 |