BG107615A

BG107615A - Състав за профилактика и лечение на рак

Info

Publication number: BG107615A
Application number: BG107615A
Authority: BG
Inventors: Eduard Sardaryan
Original assignee: Eduard Sardaryan
Priority date: 2000-08-10
Filing date: 2003-03-06
Publication date: 2003-11-28
Also published as: CZ20011797A3; IL154354A0; NO20030629L; CZ289251B6; AP1453A; EP1320300B1; CA2419066A1; JP2004504861A; CN1446053A; ZA200301247B; EE200300057A; NZ524555A; YU9803A; DE60117388T2; US20040105864A1; ES2259036T3; KR20030041970A; CZ289242B6; SK285608B6; AP2003002739A0

Abstract

Хранителната добавка има профилактичен антиканцерогенен ефект. Тя включва от 20 до 99,99% тегл. продукт от биосинтеза на микроорганизма Penicillium oxalicum var Armeniaca CCM 8242, получен при ферментацията на хранителна среда, съдържаща въглеводороди и амонячен азот, от 0,01 до 8% тегл. физиологично инертен носител и в даден случай - помощни добавки.

Description

Област на техниката

Настоящото изобретение се отнася до състав за профилактика и лечение на рак.

Предшестващо състояние на техниката

Известни са различни хранителни добавки за допълнително хранене, по-специално хранене на хора, които добавки имат полезен ефект за състоянието на здравето, по избор инхибиращ ефект по отношение проявата на някои болести.

Патент на Чехия № 285 721 (WO 99/50434) описва щама на микроорганизъм Penicillium oxalicum var Armeniaca CCM 8242, произвеждащ червен оцветител и използване на оцветителя inter f alia като оцветител на храна. Щамът е депозиран в International

Depository Authority I MM -Czech Collection of Microorganisms of the Masaryk University, Tvrdeho 14,602 00 Бърно, Чешка република, на 10 март 1998. Той е природен микроорганизъм, получен от почвата в долина в подножието на плранината Арарат.

Техническа същност на изобретението.

Установено е, че продуктът получен чрез биосинтеза от продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, има профилактично и терапевтично антиканцерогенно действие.

• · • · · · • 4 • · ♦·

Следователно настоящото изобретение се отнася до състав, включващ 20 до 99.99% тегловни продукт от босинтезата на продуктивния микроорганизъм PeniciHium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен при ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% физиологично инертен носител и по избор добавки, за профилактика и лечение на рак.

За да бъде получен продукта от биосинтезата е възможно да се култивира продуктивен щам по общоприетите процеси на ферментация. Когато червеният оцветител, получен по методите за изолиране от култивирана водна среда след отделяне на биомасата, се подложи на спектрален анализ се установява, че при съдържание на сух материал не по-малко от 85% тегловни, съдържанието на оцветяващото вещество е не по-малко от 52%. .

Оцветяващата главна съставка е на базата на хромофор от тип антрахинон. Оцветителят е съставен от смес от вещества, които съдържат споменатия хромофор и които се различават от основната структура в незавършените странични вериги на олигопептиди или олигозахариди.

Самият хромофор е пента-заместен антрахинон, който има три изолирани структурни водорода. Такова съединение може да бъде описано например със следната обща формула (I)

(I) в която Rt е хидроксилна група и R₂ е З-метил-1,3-бутадиенил, и по избор R₁ и R₂ заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.

Така формула la съответства на основния вариант и формула lb съответства на варианта с пръстена.

(1а)

С - ^(1Ь)

Следователно формула 1а и lb по специално описват 8-етил3,6-дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3-бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина и съответно 6-етил-10хидрокси-3,3-диметил -7,12-дихидро-ЗН-нафто[2,3-Пхромен-9карбоксилна киселина.

В биосинтезирания продукт оцветяващата субстанция може да присъства във връзка с амониев, калиев или натриев катиони, които могат да присъстват в излишък. В качеството на добавки в

л » Λ Λ Λ Λ • · · · · ·

тези продукти могат да присъстват субстанции от протеиново естество (амино киселини, пептиди) от началната хранителна среда.

За получаването на червен оцветител е възможно да се извърши култивиране на продуктивен щам в течни хранителни среди по общоприети методи, например по метод на повърхността в блюда или плаки или посредством метод на потапяне във ферментатори. Количеството на инокулирания материал е 3 до 7% обемни. За инокулиране се използват операционни зареждания с пет-дневни инкубирани култури, например в зелев сок, екстракт от царевица или дрожди или в автолизат от дрожди.

Оптималните условия за провеждане на процеса на микробиологичен синтез включват температура от 27°С до 29°С, непрекъснато разбъркване с периферна скорост от 160 до 280 об/минута, подаване на въздух в съотношение 1.2 обема въздух на 1.0 обема хранителна среда, манометрично налягане в операционния ферментатор, достигащо 50 до 80 кРа.

След ферментиране на продуктивният микроорганизъм в продължение на 24 до 35 часа, течността над културата става червена и интензитета на червения цвят е при своя максимумтъмно черешов цвят- след период на инкубиране в продължение от 64 до 72 часа.

Като компоненти на хранителната среда се използват въглехидрати, различни захариди, поливалентни алкохоли и въглеводороди и също остатъци от производство на захар- меласав количество от 10 до 20 г на литър вода.

За добавяне на азот могат да бъдат използвани например царевичен екстракт, автолизат или екстракт от дрожди, а също и съединения, съдържащи азот в различни форми (като амино киселини) при количество на азота от 0.5 до 0.7 тегл.%.

• · · ·

Опитен специалист от тази област на техниката може да прецени, че настоящото изобретение не се ограничава до използването на горе-описаниния, по-специално предпочитан щам Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, но използването на други щамове или мутанти на споменатия микроорганизъм, произвеждащ червен оцветител, получен по известни методи, например чрез облъчване с Х-лъчи или UV светлина или чрез действието на фаги или подобни са също в концепцията и обхвата на настоящото изобретение.

След приключване на биосинтезата, полученият червен оцветител може да бъде изолиран от хранителната среда по обичайните методи за изолиране. Ферментационната хранителна среда, след разделяне на биомасата или без отдляне на биомасата, може да бъда подложена на ултра-филтрация и след това да се концентрира, чрез нано-филтрация до концентрат, който има съдържание на оцветител 80 до 100 г/л. Алтернативно, течността се отфилтрира или центрофугира от хранителната среда така, че да се отдели биомасата. За утаяване на оцветителя, течността се подкиселява до pH 3.0 до 2.5. Активирането може да бъде q извършено чрез която и да е органична или неорганична киселина, приемлива при хранително производство. Утаяването може да бъде проведено с алуминиев калиев сулфат AIK₂(SO₄)3· След утаяването оцветителя се отделя от течността, например чрез центрофугиране или отфилтруване.

При аналитично оценка този изолиран продукт показва следните показатели.

Оцветителят е тъмно червен до черен прах, който е разтворим в алкална вода при pH 8 до 9 (NH₃), в ледена оцетна киселина, в яйчен белтък, в етанол, в метанол, в бутанол, частично ···· в ацетон и неразтворим в хексан, в етер, в бензол, в тетрахидрометан и с метали образува водо-неразтворими хелати.

Получените разтвори са малиново червени до тъмно червени, стабилни при стойности на pH от 9 до 4 и те почни не променят тоналността си в зависимост от стойностите на pH. Оцветяването на неутрален разтвор не се изменя (за разлика от кармин, бетамин, антоциан) дори при кипене на разтвора в продължение на 30 минути. Водоразтворимостта е приблизително 100 г/л.

При оценка на химическата чистота са установени следните

f	стойности на получения продукт (в тегл.%): Химична чистота	Метод на
			изследване
	Суха маса	не по-малко от 85%	гравиметрия
	Съдържание на	не по-малко от 52%	спектрометрия
	оцветяващо в-во
	Пепел	не повече от 12%	гравиметрия
	α-амино азот	не повече от 2.7%	титруване с разтвор
			на формалдехид
	Тежки метали:
с	Арсен	не повече от 3 мг/кг	AAS
	Олово	не повече от 10 мг/кг	AAS
	Живак	не повече от 1 мг/кг	AAS
	Кадмий	не повече от 1 мг/кг	AAS
	Микотоксини:
	Афлатоксини (сума Е^,	не повече от 10 мг/кг	HPLC-FLD
	Вг, Gi, θι)
	Ократоксин	не повече от 20 цг/кг	HPLC-FLD
	Стеригматоцистин	не повече от 10 цг/кг	TLC-флуоресценция
	Т-2 токсин	не повече от 50 цг/кг	GLC-ECD
	Secalonic киселина	не повече от 12 5 цг/кг	HPTLC

Антибиотично отсъства

Codex Alimentarius действие

Микробна чистота:

Общ брой бактерии

Общ брой фунги

Салмонела

Коли Escherichia

Не повече от 5000/г

Не повече от 100/г

Отсъства в 25 г проба

Отсъства в 10 г проба

Ζ'“

Червеният оцветител, изолиран при описаните по-горе условия и имащ посочените по-горе показатели, се подлага на изследване на остра орална токсичност, 90-дневна субхронична токсичност, остро дермално/очно дразнение, антибиотично действие, цитотоксичност, мутагеницитно и антиканцерогенно действие.

Остра орална токсичност

Изследването на остра орална токсичност на мишка, проведено съгласно с OECD Guidelines за тестване на химикали, .При единична доза 2 г/кг телесно тегло не се наблюдават токсични ефекти и смъртен изход при животните.

Субхронична токсичност:

При 90-дневна субхронично токсикологично изследване на плъхове съобразно OECD Guidelines No 408, изследваният оцветител се прилага на всичките 120 плъха SPF Han:Wistar в дози от 0.5,10.0 и 25.0 мг/кг дневно за 90 дни. Прилагането се извършва per os чрез сонда. При следващо хистопатологично изследване не са установени изменения, дължащи се на изследваните съединения; нито хепатоксични или нефротоксични ефекти. При хематологично изследване изследваното вещество не се проявява като хематоксично, а при биохимичното изследване изследваното

вещество не показва забележим ефект на наблюдаваните биохимични показатели.

Кожно/очно дразнение

Изследването за остро кожно дразнение/ разяждане се провежда съгласно OECD Guidelines No404 и не е установено остро дразнително действие. Не са наблюдавани сигнали за дразнение или разяждане до 48 часа след прилагането. Изследването за остро очно дразнение/разяждане се провежда съгласно OECD Guidelines No405. Червеният оцветител проявява умерени ефекти при изследването за остро очно дразнение/разяждане (само в конюнгтива); не са наблюдавани признаци 72 часа след прилагането.

Антибиотично действие

Изследваната субстанция се тества в бактериални щамове Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus cereus, Bacillus circulans, Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens в три успоредни изпитания за всеки щам (общо 18 блюда Петри). В никой от съдовете около поставения диск не се наблюдава инхибиране на растежа, дори и в тези държани при понижена температура в продължение на 16 часа, 24 часа преди самото култивиране (които трябва да подобрят проявата на бавна миграция на веществата в агара).

Цитотоксичност:

Цитотоксичността се оценява по стандартен микроядрен тест в мишка. Червеният оцветител, приложен per os в единична доза от 2,15 и 50 мг/кг не показва никакъв цитотоксичен ефект. Броят микроядра в еритроцити не се увеличава след прилагането. Изследваната субстанция не проявява никакъв мутагенен ефект.

л л λ λ ··· ·

Мутагенност:

Тестът за мутагенност (Ames Reverse Mutation Test) се провежда в хистадин оксотрофични щамове на Salmonella typhimurium съгласно OECD Guidelines No 471. При тези условия не се наблюдава ефект на мутация на бактерия на продукта. Анти-канцерогенна активност:

Червеният оцветител, изолиран при описаните по-горе условия и който има посочените по-горе показатели се подлага на скрининг за анти-канцерогенни свойства.

Изследваната субстанция се прилага на мишки, страдащи от асцитна форма на лимфосаркома Gardner (IP-LsG). 6-(2-(2хидроксиетил)аминоетил )-5,11-диоксо-5,6-дихидро-11 Н-индено[1,2с]изохинолин хидрохлорид с обща формула C₂oH₁₈N₂0₃.HCI се използва като субстанция за сравнение.

Използват се женски С₃Н мишки с тегло 26.1 до 27.3 г. Животните се държат в пластмасови контейнери и се хранят с диетичен продукт NOE приготвен от RATIO, s.r.o., Breclav, Република Чехия и питейна вода ad libitum. Поддържа се стайна температура, относителна влажност 60% и режимът на осветление не се регулира.

Лимфосаркома Gardner се поддържа в асцитна форма в С₃Н мишки чрез инокулиращи асцитни клетки, отстранени една седмица след предварително инокулиране чрез пробождане на коремната кухина. На мишките се прилага 0.2 мл асцити, разредени с изотонен разтвор на натриев хлорид за интраперитонеално инжектиране 10 до 20 пъти. Клетъчният материал за тестване е получен чрез пробождане на коремната кухина на седмия ден след инокулиране. За терапевичния тест инокулирането с асцити, разредени с изотонен разтвор на натриев хлорид за инжектиране се провежда чрез прилагане 10⁷ клетки в обем 0.2 мл i.p. на всяко животно.

• ·

С₃Н мишките са на възраст 6 седмици с тегло 26.1 до 27.3 г, на групи по 10 животни, контролата е една и съща. Две групи по дози се използват за всеки начин на прилагане и за една изследвана субстанция.

Нива на дозата: 200 и 100 мг/кг х5 р.о. и 100 и 50 мг/кгх5 s.c. в обем 0.2 до 0.4 мл и 0.2 до 0.4 р.о. (сравнителна субстанция) съответно за 20 г телесно тегло. Честота на прилагане: 1х дневно като се започне от първия ден. Изследваната субстанция се прилага непрекъснато на 1 -вия до 5-тия ден с дози, показани в таблица 1 и субстанцията за справка се прилага р.о. веднъж на първия ден.

След приключване на прилагането животните се наблюдават непрекъснато за времето през което остават живи. Зависимостта на дозата от времето на преживяване се оценява в сравнение с контролите без прилагане. Времето като биологичен отговор обикновено се оценява посредством без-параметричен тест съобразно Hajek (Fabian V.; Zakladni statisticke metody (“Basic Statistical Methods”), NCSAV, Prague 1963).

След завършване на опита, времето в случай на точково отчитане се изчислява като се използва тестът на идентичност по два начина (Student t-test) при презумпцията за нормалнологаритмично разпределение на стойностите по време и при презумпцията на различни неизвестни вариации (Roth Z., Josifko Μ., Maly V., Trcka V.; Statisticke metody v experimentalni medicine (“Statistical Methods in Experimental Medicine”); p. 278, SZN, Prague 1962). Средно геометричните стойности се изчисляват от средните стойности на времето на смъртен изход. Разликите в средните стойности, при които стойността на изследвания критерий надвишава критичната стойност за значително ниво от 5% се обозначава като статически значимо.

»4 · · · ·

Резултатите са обобщени в следните таблици:

w··

Таблица 1.

Таблицата показва средните стойности на времето на смъртен изход, статистически значимо като оценено посредством не-параметричен тест съобразно Hajek при ниво на значимост а=0.05 и стойности на броя на животните останалите живи по отношение на началната стойност в зависимост от дозата на веществата.

Вещество	Доза мг/кг/дне вно	η	Средно време на смъртен изход (дни)	Надживяване LTS	Забеле жка
Контрола	1 I о	10	14.0	0/10	I ί
Червен	200 ро	10	15.0	1/10
оцветител
lot 290698	100 ро	10	14.0	0/10
	100sc	10	13.0	0/10	1)
	50 sc	10	13.0	0/10
сравнит.	200 ро	10	>65.0	10/10	1)
	100 ро	10 '	>48.5	5/10	1)

п- брой на животните в групата

1) - статистически значима разлика по отношение на контролата при ниво на значимост а=0.05

LTS- брой на животните останали живи на 65-тия ден.

Таблица 2

На таблица 2 са показани средните времена на надживяване по отношение на лимитите на средно геометричното за Р=1 =а=0.95 и относителните стойности на средното време на надживяване в % от контролата в зависимост от дозите на веществата.

• « · · · · • · · · · · ·· ·· • · · • · · · · • · · • · · • · • · • · • · · • · • · • · • · ♦ ·· ··

ί Вещество I i ί ί I	Доза мг/кг/дн евно	η	! Средно геометр ично (дни)	л··гл Относит лимити (дни)	Наджив яване (% от контрол	Забележка
1 J Контрола	ΐ о	ю	! ί 14.05	12.6;15.7	I wo
i Червен	200 ро	10	>17.50	12.5;24.6	>125
оцветител
i lot 290698	100 ро	10	14.33	13.3:15.4	102
ί	100sc	10	12.87	12.3,13.5	92
	50 sc	10	13.86	11 9;16.2	99

π- брой на животните в групата

Таблица 3

Таблицата илюстрира средно претеглените тегла на животните в началото на експеримента и коефицентите на загуба на теглото в сравнение с контролната група в зависимост от дозата на веществата, една седмица след началото на терапията.

Вещество	Доза мг/кг/дн евно	η	Средно аритметично на теглото-г	Тегловен коеф.(%)	За- беле жка
Контрола	\| 0	10	26.1	0.00
Червен	200 ро	10	27.2	-5.00
оцветител
lot 290698	100 ро	10	27.2	-5.00
	WOsc	10	27.3	-5.99
	50 sc	10	267	-1 60
сравнит	200 ро	10	26.7	-14.63
	ЮОро	10	26.1	-6.67

п-брой на преценените животни в групата

На база на резултатите, посочени в горните таблици, може да бъде направен извод, че оптималната доза може да бъде определена близо да най-големата доза на тестване от 200 мг/кг р.о.хб т.е. обща доза около 1 г/кг р.о. От разликата на изменение на кривата на активност при орално и подкожно прилагане може да бъде определена метаболната трансформация на субстанцията в черния дроб. При презумпция за интензивен метаболизъм, като приемлива за човек може да бъде оценена повторима доза 600 мг/м² р.о. Тази доза съответства на 16.2 мг/кг р.о., което съответства на повторима дневна доза 1135 мг. р.о.х 5, т.е. сумарна доза 5.67 г р.о. при тегло на човек 70 кг. Изследваното вещество не проявява токсичност, тъй като неговото прилагане е свързано с загуба на тегло по-малко от 10% по-специално в сравнение с веществото за сравнение.

Кратко описание на чертежа

Кривата на активност от фиг. 1 представлява функция на натуралния логаритъм на относителния рисков индекс R в зависимост от дозата на веществото при различен начин на прилагане.

Примери

Пример 1

Хранителна среда съдържаща 12 г/л гранулирана захар, 5 г/л екстракт от царевица, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с дву-дневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca COM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 4 об% на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, течността от хранителната среда се центрофугира и се отделя от биомасата Течността се ··*· • · ·· подкиселява до pH от 3.0 до 2.5 с оцетна киселина. Утаява се с алуминиев калиев сулфат AIK₂(SO₄)₂. Следва утаяване и оцветителят се отделя от течността чрез центрофугиране.

Пример 2

Хранителна среда съдържаща 16 г/л гранулирана захар, 7 г/л екстракт от дрожди, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 6 об% на база хранителна среда. След завършване на биосинтеза на червения оцветител, течността от хранителната среда се центрофугира за отделяне от биомасата. Течността се подкиселява до pH от 3.0 до 2.5 с лимонена киселина. Утаява се с алуминиев калиев сулфат AIK₂(SO₄)₂. Следва утаяване и оцветителят се отделя от течността чрез центрофугиране и прекристализиране.

Пример 3

Хранителна среда съдържаща 20 г/л гранулирана захар, 10 г/л автолизат от дрожди, 0.001 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 8 об % на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, хранителната среда се подлага на ултрафилтриране като се използват 10000 до 20000 um мембрани, последвано от концентриране посредством нанофилтриране като се използват 200 до 500 цгп мембрани до концентрат, съдържащ 100 г/л оцветител.

«· ·· ]5 ·· ···· ·« ···· ··· ·»···· ····· · · · · · · • ·· ··· · ··· · · ···· ···· ····

Пример 4

Хранителна среда съдържаща 18 г/л гранулирана захар, 19 г/л екстракт от дрожди, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 8 об % на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, хранителната среда се подлага на ултрафилтриране като се използват 10000 до 20000 цт мембрани, последвано от концентриране посредством нанофилтриране като се използват 200 до 500 цт мембрани до концентрат, съдържащ 80 г/л оцветител.

Пример 5 г концентрат получен съгласно пример 3 се хомогенизира със 75 г малтодекстрин и се суши в разпрашителна сушилня при 180-200°С.

Пример 6 г концентрат получен съгласно пример 3 се хомогенизира със 35 г нишесте и се суши в разпрашителна сушилня при 180200°С.

Продуктите получени съгласно примери 1 до 6 могат да бъдат добавени към хранителни продукти катоколбаси, сладкарски и захарни изделия, кисело мляко, безалкохолни и алкохолни напитки и подобни в количество 50 до 400 мг/кг на база хранителен продукт. Освен това те могат да бъдат използвани за получаване на водни, спиртни и водно-спиртни разтвори, които имат съдържание на активно вещество от 2 до 10 об.%.

·· 16 • · • · · · • · · · • · · · · ·· · ·· · • ·· · · · · ··· · · ···· ·♦·· ··'·

Пример 7

Кристалният продукт, получен съгласно пример 2, се хомогенизира с фармацевтична лекарствена среда под формата на емулсия, хомогенизиран с лактоза и пресован в таблетки, които имат съдържание на активна съставка 350 и 450 мг. Таблетките могат да бъдат получени също с глюкоза и други фармацевтично приемливи носители.

Claims

1. Хранителна добавка с профилактичен анти-канцеротенен ефект, характеризираща се с това, че съдържа 20 до 99.99% тегловни продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% тегловни физиологично инертен носител и по желание спомагателни добавки.

2. Хранителна добавка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че продуктът от биосинтеза е съставен от червен оцветител хромофор, който е производно на антрахинон с формула I в която FU е хидроксилна група и R₂ е З-метил-1,3-бутадиенил и по избор R₁ и R₂ заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.

3. Хранителна добавка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 8-етил-3,6дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3-бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина.

4. Хранителна добавка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 6-етил-10-хидрокси • · • · · · • · · ·· ·

9 · · ·· ····

9 9 9 9 9 9 9 ··· · • ·· ··· · 9 9 9 9 9 ···· ···· ····

З.З.диметил-7,12-дихидро-ЗН-нафто’[2,ЗМ]хромен-9-карбоксилна киселина.

5. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва 11 до 75% тегловни малтодекстрин като физиологично инертен носител.

6. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва 30 до 40% тегловни нишесте като физиологично инертен носител.

7. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е в единична дозирана форма.

8. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е под формата на таблетка, капсула или хапче.

9. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва физиологично приемлива течност или носител.

10. Фармацевтичен състав за прилагане на хора, така че да инхибира образуването на тумори, характеризиращ се с това, че включва продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот.

11. Продукт, по-специално хранителен продукт, характеризиращ се с това, че включва добавката съгласно всяка една от претенции от 1 до 9.

·· ··♦·

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

1. Състав, съдържащ 20 до 99.99% тегловни продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% тегловни физиологично инертен носител и по желание спомагателни добавки за профилактика и лечение на рак.

2. Състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че продуктът от биосинтезата е съставен от червен оцветител хромофор, който е произвоно на антрахинон с формула I в която R( е хидроксилна група и R₂ е З-метил-1,3-бутадиенил и по избор R₁ и R₂ заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.

3. Състав, съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 8-етил-3,6-дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10-дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина.

4. Състав, съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че хромофорът е 6-етил-10-хидрокси-З.З.диметил-7,12-дихидро-ЗНнафто[2,3-Лхромен-9-карбоксилна киселина.

5. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че включва 11 до 75% тегловни малтодекстрин като физиологично инертен носител.

6. Състав, съгласно‘която и дате от преДкоДАите претенции, характеризиращ се с това, че включва 30 до 40% тегловни нишесте като физиологично инертен носител.

7. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че е в единична дозирана форма.

8. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е под формата на таблетка, капсула или хапче.

9. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва физиологично приемлива ζ- течност или носител.

10. Използване на състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 9 за получаване на лекарство за инхибиране образуването на тумори.

11. Използване на състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 9 за получаване на хранителни добавки.

12. Продукт, по-специално хранителен продукт, характеризиращ се с това, че включва състав съгласно която и да е една от претенции 1 до 9.