BG63661B2 - Производно на 3-амино-1-пропенон - Google Patents

Производно на 3-амино-1-пропенон Download PDF

Info

Publication number
BG63661B2
BG63661B2 BG105883D BG10588301D BG63661B2 BG 63661 B2 BG63661 B2 BG 63661B2 BG 105883 D BG105883 D BG 105883D BG 10588301 D BG10588301 D BG 10588301D BG 63661 B2 BG63661 B2 BG 63661B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
carbon atoms
branched
phenyl
alkyl
amino
Prior art date
Application number
BG105883D
Other languages
English (en)
Inventor
Guenter Schmidt
Arndt Brandes
Rolf Angerbauer
Michael Loegers
Matthias Mueller-Gliemann
Carsten Schmeck
Klaus-Dieter Bremm
Hilmar Bischoff
Delf Schmidt
Joachim Schuhmacher
Henry Giera
Holger Paulsen
Paul Naab
Michael Conrad
Juergen Stoltefuss
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19627419A external-priority patent/DE19627419A1/de
Priority claimed from DE19707199A external-priority patent/DE19707199A1/de
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of BG63661B2 publication Critical patent/BG63661B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C225/18—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings the carbon skeleton containing also rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

3-амино-3-циклопентил-1- (4-трифлуорометилфенил) пропенонът със структурна формула@@е ново съединение, което намира приложение като междинен продукт за синтез на циклоалканопиридини с обща формула@@в която значенията на заместителите са посочени в описанието. Тези съединения се използват като активни съставки на лекарствени препарати за профилактика и лечение на хиперлипопротеинемия и атеросклероза.@

Description

(54) ПРОИЗВОДНО НА 3-АМИНО-1-ПРОПЕНОН
Област на техниката
Изобретението се отнася до производно на З-амино-1-пропенона, което намира приложение при синтеза на циклоалканопиридини, приложими като средства за лечение, по-специално на хиперлипопротеинемия и атеросклероза.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до производно на З-амино-1-пропенона, по-специално до 3амино-3-циклопентил-1 -/4-трифлуорометилфенил/пропенон със структурна формула
Съединението е ново и може да се получи от съответния 1-циклопентил-3-/4-трифлуорометилфенил/-пропан-1,3-дион със структурна формула
при взаимодействие с амониев ацетат. Реакцията се осъществява обикновено при кипене на обратен хладник в етанолна среда. След извличане на продукта от реакционната среда и пречистването му се получават безцветни кристали с висока чистота.
Така полученото съединение при взаимодействие с алдехиди с обща формула
А-СНО в която А има посочените по-долу значения, и със съединения с обща формула ъ в която R43 и R42 имат посочените подолу значения за R, и Rj, но с вмъкната карбонилна група, води до получаването на съединения, които водят по-нататък след някои взаимодействия до получаването на циклоалканопиридини с обща формула
5 A
0 \ /R ii K*
10
в която А означава арил c 6 до 10 ато-
ма, евентуално заместен с до 5 еднакви или
различни заместителя, като халоген, нитро, хидрокси, трифлуорометил, трифлуорометокси или алкил, ацил, хидроксиалкил или алкокси с неразклонени или с разклонени вериги, с до 7 въглеродни атома или с група с формулата -NR3R4, в която R3 и R4 са еднакви или различни и означават водород, фенил или алкил с нераз20 клонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома,
D означава арил с 6 до 10 въглеродни атома, евентуално заместен с фенил, нитро, халоген, трифлуорометил или трифлуорометокси или означава остатък с една от следните структури
R? R.
W-*в които Rs, R6 и R,, независимо един от друг, означават циклоалкил с 3 до 6 въглеродни атома или означават арил с 6 до 10 въглеродни атома или 5- до 7-атомен пръстен, 35 евентуално кондензиран с бензен, наситен или ненаситен, моно-, ди- или трипръстенен хетероцикъл с до 4 хетероатома, избрани между сяра, азот и/или кислород, при което пръстените евентуално, когато са азотсъдържащи, съ40 що могат да бъдат заместени през азотфункционалната група с до 5 еднакви или различни заместителя, като халоген, трифлуорометил, нитро, хидрокси, циано, карбонил, трифлуорометокси, ацил, алкил, алкилтио, алки45 лалкокси, алкокси с неразклонени или разклонени вериги, с от 6 до 10 въглеродни атома, или с арил, заместен с арил или трифлуорометил, с 6 до 10 въглеродни атома или с един, евентуално бензокондензиран, ароматен 5- до 50 7-атомен хетеропръстен с до 3 хетероатома от типа на сяра, азот и/или кислород и/или са заместени с една от следните групи: -OR10, -SRH,
-SOR12 или -NR13R14, в които: R10, Rn и R12, независимо един от друг, означават арил с 6 до 10 въглеродни атома, който от своя страна може да бъде заместен с до 2 еднакви или различни заместителя като фенил; халоген или с алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома, R13 и RMca еднакви или различни и имат дадените по-горе значения за R3 и R4, или Rs и/или Rg означават остатък с формула
R7 означава водород или халоген, Rs означава водород, халоген, азидо, трифлуорометил, хидрокси, трифлуорометоксн, алкокси или алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома или остатък с формулата -NR1SR16, в която R,3 и R16 са еднакви или различни и имат дадените по-горе значения за R3 и R4 или R, и R, образуват заедно остатък с формулата =0 или =NRI7, в която Rl7 означава водород или алкил, алкокси или ацил с неразклонени или с разклонени вериги с до 6 въглеродни атома,
L означава алкиленова или алкениленова верига, неразклонена или разклонена с до 8 въглеродни атома, които евентуално са заместени с 2 хидроксигрупи,
Т и X са еднакви или различни и означават неразклонена или разклонена алкиленова верига с до 8 въглеродни атома, или Т и X означават връзка,
V означава кислороден или серен атом или група -NRlg, в която Rlg означава водород или алкил с неразклонена или разклонена верига с до 6 въглеродни атома или фенил,
Е означава циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атома или алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 8 въглеродни атома, евентуално заместен с циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атома или с хидроксигрупа, или означава фенил, евентуално заместен с халоген или трифлуорометил,
R( и R2 образуват заедно неразклонена или разклонена алкиленова верига с до 7 въглеродни атома, която може да бъде заместена с карбонилна група и/или с остатъци с формули
в които а и b са еднакви или различни и означават числата 1, 2 или 3,
R19 означава водород, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, силилалкил с неразклонена или с разклонена верига с до 8 въглеродни атома или алкил с неразклонена или с разклонена верига с до_8 въглеродни атома, евентуално заместен с хидрокси, с алкокси с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома или с фенил, който от своя страна може да бъде заместен с халоген, нитро, трифлуорометил, трифлуорометоксн или с фенил, заместен с фенил или тетразол и алкил, който евентуално е заместен с група с формула -OR22, в която R22 означава ацил с неразклонена или с разклонена верига с до 4 въглеродни атома или бензил, или R„ означава ацил с неразклонена или с разклонена верига с до 20 въглеродни атома или бензил, евентуално заместен с халоген, трифлуорометил, нитро или трифлуорометоксн или означава флуороацил с неразклонена или с разклонена верига с до 8 въглеродни и 9 флуорни атома,
R2o и R2I, които са еднакви или различни, означават водород, фенил или алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома или R20 и R21 образуват заедно 3- или 6-атомен въглероден пръстен, и евентуално също така близначен пръстен, като образуваните въглеродни пръстени, евентуално могат да бъдат заместени с до 6 еднакви или различни заместители като трифлуорометил, хидрокси, нитрил, халоген, карбоксил, нитро, азидо, циано, циклоалкил или циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, с алкоксикарбонил, алкокси или алкилтио с неразклонени или с разклонени вериги, с до 6 въглеродни атома или с алкил с неразклонена или с разклонена верига, който от своя страна е заместен с два заместителя като хидроксил, бензилокси, трифлуорометил, бензоил, алкокси, оксиацил или карбоксил с неразклонена или с разклонена верига с до 4 въглеродни атома и/или с фенил, който от своя страна може да бъде заместен с халоген, трифлуорометил или трифлуорометокси, и/или образуваните въглеводородни пръстени, така също и близначните пръстени, евентуално могат да бъдат заместени с до еднакви или различни заместителя като фенил, тиофенил или сулфонилбензил, които от своя страна също могат да бъдат заместени с халоген, трифлуорометил, трифлуорометокси или нитро и/или евентуално са заместени с остатък с една от следните формули
Ог-СЛ, -/СО/ NRaR^ или «0 в които с означава числото 1,2,3 или 4, d означава числото 0 или 1,
R23 и R24 са еднакви или различни и означават водород, циклоалкил с 3 до 6 въглеродни атома, алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома, бензил или фенил, които евентуално могат да бъдат заместени с до 2 еднакви или различни заместителя, като халоген, трифлуорометил, циано, фенил или нитро, и/или образуват въглеводородни пръстени, които евентуално могат да бъдат заместени с един спиро свързан остатък с една от следните формули
в които W означава кислороден или серен атом,
Y и Y’ образуват заедно 2- до 6-атомна неразклонена или разклонена алкиленова верига, е означава число 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, f означава числото 1 или 2, ^23’ Rj6, R27’ ^28’ ^29’ ^30 И са еднакви или различни и означават водород, трифлуорометил, фенил, халоген или алкил или алкокси с неразклонена или с разклонена верига с до 6 въглеродни атома, или R2J и R26 или R27 и R2i образуват заедно разклонена или неразклонена алкилова верига с до 6 въглеродни атома или R2J и R26 или R27 и R28 образуват заедно остатък с формула
W-CH2 WVCH^ в която W има даденото по-горе значение, g означава числото 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R32 и R33 образуват заедно 3- до 7-ато мен пръстен, съдържащ кислороден или серен атом или група с формула
SO, SO2, -NRM, в която R34 означава водород, фенил, бензил или алкил с неразклонена или с разклонена верига с до 4 въглеродни атома, както и техните соли и N-оксиди, с изключение на 5/6Н/-хинолон, 3-бензоил-7,8-дихидро-2,7,7триметил-4-фенил.
Циклоалканопиридините в сравнение с нивото на техниката имат ценни фармакологични свойства. Те са ефективни инхибитори на протеините, пренасящи холестериновите естери и стимулират реверсивното пренасяне на холестерина. Те предизвикват понижаване на LDL-холестерина. Поради ценните си фармакологични качества, потвърдени с тестове, те могат да намерят приложение за профилактика и лечение на хиполипопротеинемия, дислипидемии, хипертриглицеридимии, хиперлипидемии или атеросклероза.
Примерно изпълнение на изобретението
Пример 1. Получаване на изходния продукт: 1 -циклопентил-3-/4-трифлуорометилфенил/пропан-1,3-дион
1,97 kg калиев трет.-бутилат, 2,26 kg метилов естер на циклопентанкарбоксилната киселина, 1,66 kg паратрифлуорометилацетофенон и 36 kg 18-краун-6-етер се кипят в 18 1 тетрахидрофуран в продължение на 4 h на обратен хладник. Реакционната смес се залива с 161 10%-на солна киселина при стайна температура. Водната фаза се екстрахира с етилацетат и събраните органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид. След отдестилиране на разтворителя сместа се дестилира при налягане 1,5 mbar (вакуум, осъществен с маслена вакуумпомпа). Получават се 1,664 kg 1-циклопентил-З-/ 4-трифлуорометилфенил/пропан-1,3-дион под формата на масло, което кристализира при престояване.
Точка на кипене: 138-145°С/1,5 mbar
Пример 2. Получаване на съединението съгласно изобретението: З-амино-З-циклопен4 тил-1-/4-трифлуорометилфенил/пропенон
1622,6 g 1-циклопентил-3-/4-трифлуорометилфенил/пропан-1,3-дион и 730 g амониев ацетат се кипят в продължение на една нощ на обратен хладник в 4,9 1 етанол. След това етанолът се отстранява във вакуум и остатъкът се улавя в 4 1 метиленхлорид. Полученият разтвор се промива еднократно с вода и двукратно с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат и се суши върху натриев сулфат. След отдестилиране на метиленхлорида полученият остатък се прекристализира из 6 1 циклохексан. След сушене се получават 1018 g безцветни кристали с чистота 98,6% /данни от ВЕТХ /високоефективна течна хроматография//. 20 Точка на топене: 106®С.
ТХ /тънкослойна хроматография/: R, = 0,2 /толуен/етилацетат 4:1/.
Пример 3. Приложение на съединението съгласно изобретението за получаване на меж- 25 динен продукт със структурна формула като етап от синтеза на крайните циклоалканопиридини.
984 g З-амино-З-циклопентил-1-/4-трифлуорометилфенил/пропенон, 714 g димедон, $ 647,8 g пара-флуоробензалдехид и 139,3 g трифлуорооцетна киселина се кипят в 15 1 диизопропилов етер в продължение на 5 h на обратен хладник. След охлаждане образуваните кристали се отделят чрез филтриране във вакуум, промиват се с диизопропилов етер и се сушат. Получават се 843 g продукт с чистота 98,9% /данни от ВЕТХ/.
Точка на топене: 117°С.
ТХ: Rf = 0,2 /толуен/етилацетат 4:1/.

Claims (2)

Патентни претенции
1. З-амино-З-циклопентил-1 -/4-трифлуорометилфенил/-пропенон
2. Метод за получаване на производното съгласно претенция 1, характеризиращ се с 30 това, че 1-циклопентил-3-/4-трифлуорометилфенил/пропан-1,3-дион взаимодейства с амониев ацетат.
BG105883D 1996-07-08 1997-07-04 Производно на 3-амино-1-пропенон BG63661B2 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19627419A DE19627419A1 (de) 1996-07-08 1996-07-08 Cycloalkano-pyridine
DE19707199A DE19707199A1 (de) 1997-02-24 1997-02-24 Neues Verfahren zur Herstellung von Cycloalkanopyridinen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG63661B2 true BG63661B2 (bg) 2002-08-30

Family

ID=26027303

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101747A BG63691B1 (bg) 1996-07-08 1997-07-04 Циклоалканопиридини
BG105884A BG63692B2 (bg) 1996-07-08 1997-07-04 Производни на заместен 2-циклопентил-4-/4-флуорофенил/-7,7-диметил-тетрахидрохинолин и метод за получаването им
BG105883D BG63661B2 (bg) 1996-07-08 1997-07-04 Производно на 3-амино-1-пропенон
BG105884A BG63692B1 (bg) 1996-07-08 2001-09-10 Производни на заместен 2-циклопентил-4-/4-флуорофенил/-7,7-диметил-тетрахидрохинолин и метод за получаването им

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101747A BG63691B1 (bg) 1996-07-08 1997-07-04 Циклоалканопиридини
BG105884A BG63692B2 (bg) 1996-07-08 1997-07-04 Производни на заместен 2-циклопентил-4-/4-флуорофенил/-7,7-диметил-тетрахидрохинолин и метод за получаването им

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG105884A BG63692B1 (bg) 1996-07-08 2001-09-10 Производни на заместен 2-циклопентил-4-/4-флуорофенил/-7,7-диметил-тетрахидрохинолин и метод за получаването им

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6069148A (bg)
EP (1) EP0818448B8 (bg)
JP (1) JP4146531B2 (bg)
KR (1) KR100473299B1 (bg)
CN (1) CN1175574A (bg)
AR (1) AR007729A1 (bg)
AT (1) ATE254106T1 (bg)
AU (1) AU728136B2 (bg)
BG (4) BG63691B1 (bg)
BR (1) BR9703884A (bg)
CA (1) CA2209640C (bg)
CO (1) CO4890849A1 (bg)
CU (1) CU22771A3 (bg)
CZ (1) CZ292031B6 (bg)
DE (1) DE59710982D1 (bg)
DK (1) DK0818448T3 (bg)
DZ (1) DZ2261A1 (bg)
EE (1) EE04342B1 (bg)
ES (1) ES2210417T3 (bg)
HR (1) HRP970330B1 (bg)
HU (1) HUP9701169A3 (bg)
ID (1) ID20376A (bg)
IL (1) IL121236A (bg)
MA (1) MA24262A1 (bg)
MY (1) MY118207A (bg)
NO (1) NO308844B1 (bg)
NZ (1) NZ328261A (bg)
PE (1) PE96898A1 (bg)
PL (1) PL320952A1 (bg)
PT (1) PT818448E (bg)
RU (1) RU2194698C2 (bg)
SK (1) SK284213B6 (bg)
TN (1) TNSN97115A1 (bg)
TR (1) TR199700585A2 (bg)
TW (1) TW575566B (bg)
UA (1) UA52594C2 (bg)
YU (1) YU28997A (bg)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6268392B1 (en) 1994-09-13 2001-07-31 G. D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors
US6262277B1 (en) 1994-09-13 2001-07-17 G.D. Searle And Company Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US6642268B2 (en) 1994-09-13 2003-11-04 G.D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors
DE19709125A1 (de) * 1997-03-06 1998-09-10 Bayer Ag Substituierte Chinoline
MA24643A1 (fr) 1997-09-18 1999-04-01 Bayer Ag Tetrahydro-naphtalenes substitues et composes analogues
DE19741399A1 (de) 1997-09-19 1999-03-25 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
US6197786B1 (en) * 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
US6147089A (en) * 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. Annulated 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
GT199900147A (es) * 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
US6140342A (en) * 1998-09-17 2000-10-31 Pfizer Inc. Oxy substituted 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
EP1140186B1 (en) 1998-12-23 2003-06-04 G.D. Searle LLC. Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
DK1140184T3 (da) 1998-12-23 2003-09-29 Searle Llc Kombinationer af cholesterylestertransferproteinhæmmere og nikotinsyrederivater til hjertekar indikationer
EP1342475A1 (en) 1998-12-23 2003-09-10 G.D. Searle LLC. Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and cholesteryl ester transfer protein inhibitors for cardiovascular indications
DK1140185T3 (da) 1998-12-23 2003-09-29 Searle Llc Kombinationer af cholesterylestertransferhæmmere og galdesyre kompleksdannende forbindelser til hjertekar indikationer
AU2157400A (en) 1998-12-23 2000-07-31 G.D. Searle & Co. Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and hmg coa reductase inhibitors for cardiovascular indications
PT1140190E (pt) 1998-12-23 2003-02-28 Searle Llc Combinacoes de inibidores do transporte ileal dos acidos biliares e agentes sequestrantes dos acidos biliares usadas para problemas cardiovasculares
MXPA01006472A (es) 1998-12-23 2004-03-10 Searle Llc Combinaciones de inhibidores de transporte de acido biliar ileal y derivados de acido fibrico para indicaciones cardiovasculares.
US20010018446A1 (en) 1999-09-23 2001-08-30 G.D. Searle & Co. Substituted N-Aliphatic-N-Aromatictertiary-Heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6924313B1 (en) 1999-09-23 2005-08-02 Pfizer Inc. Substituted tertiary-heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6544974B2 (en) 1999-09-23 2003-04-08 G.D. Searle & Co. (R)-chiral halogenated substituted fused heterocyclic amino compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
EP1286984A2 (en) 2000-03-10 2003-03-05 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
US7115279B2 (en) 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
JP4547148B2 (ja) 2001-06-22 2010-09-22 ベンド・リサーチ・インコーポレーテッド 非晶質薬剤の吸着物の医薬組成物
MXPA03011784A (es) 2001-06-22 2004-04-02 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros.
EP1269994A3 (en) 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
DE10148436A1 (de) * 2001-10-01 2003-04-17 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
US6740663B2 (en) 2001-11-02 2004-05-25 G.D. Searle, Llc Mono- and di-fluorinated benzothiepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport (ASBT) and taurocholate uptake
FR2832919B1 (fr) 2001-12-04 2004-02-20 Imv Technologies Seringue d'injection du contenu d'une paillette pour l'insemination artificielle d'un animal ou le transfert embryonnaire
IL162533A0 (en) * 2001-12-19 2005-11-20 Atherogenics Inc Chalcone derivatives and their use to treat diseases
WO2003053359A2 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Atherogenics, Inc. 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders
AU2003207431A1 (en) 2002-01-17 2003-09-02 Pharmacia Corporation Novel alkyl/aryl hydroxy or keto thiepines.
WO2003063833A1 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials
PL371416A1 (en) * 2002-02-01 2005-06-13 Pfizer Products Inc. Controlled release pharmaceutical dosage forms of a cholesteryl ester transfer protein inhibitor
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
WO2004056727A2 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Atherogenics, Inc. Process of making chalcone derivatives
EP1961419B1 (en) 2002-12-20 2010-03-24 Pfizer Products Inc. Dosage forms comprising a CETP inhibitor and an HMG-CoA reductase inhibitor
US20040132771A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Pfizer Inc Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors
AU2004222436A1 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Japan Tobacco Inc. Method for increasing the oral bioavailability of S-(2-(((1- (2-ethylbutyl) cyclohexyl)carbonyl) amino) phenyl)-2-methylpropanethioate
PT1603553E (pt) 2003-03-17 2012-02-03 Japan Tobacco Inc Composições farmacêuticas de inibidores de cetp
US20040204450A1 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Pfizer Inc Quinoline and quinoxaline compounds
TWI494102B (zh) * 2003-05-02 2015-08-01 Japan Tobacco Inc 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合
CN1812983A (zh) 2003-05-30 2006-08-02 兰贝克赛实验室有限公司 取代的吡咯衍生物及其作为hmg－co抑制剂的用途
US7459474B2 (en) 2003-06-11 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
CL2004001884A1 (es) 2003-08-04 2005-06-03 Pfizer Prod Inc Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros.
MXPA06001417A (es) 2003-08-04 2006-05-15 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de adsorbatos de farmacos amorfos y materiales que forman microfases lipofilas.
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
RU2330682C2 (ru) * 2003-09-26 2008-08-10 Джапан Тобакко Инк. Способ ингибирования продуцирования остаточных липопротеинов
PL1670768T3 (pl) 2003-10-08 2010-01-29 Lilly Co Eli Związki i sposoby leczenia dyslipidemii
EP1689757B1 (en) 2003-11-12 2014-08-27 Phenomix Corporation Heterocyclic boronic acid compounds
US7767828B2 (en) 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7317109B2 (en) 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7253283B2 (en) 2004-01-16 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
EA200601785A1 (ru) 2004-03-26 2007-02-27 Эли Лилли Энд Компани Соединения и способы лечения дислипидемии
MY139887A (en) * 2004-04-02 2009-11-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Tetrahydronaphthyridine derivatives and a process for preparing the same.
WO2006004903A2 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Atherogenics, Inc. 1,2-bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones and pharmaceutical compositions thereof
CA2573848A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Constrained cyano compounds
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
DE102004060997A1 (de) * 2004-12-18 2006-06-22 Bayer Healthcare Ag Chemische Verbindung und ihre Verwendung
BRPI0519602A2 (pt) * 2004-12-18 2009-02-25 Bayer Healthcare Ag derivados de tetrahidroquinolina substituÍdos com 4-cicloalquila e seu uso como medicamento
KR20070090192A (ko) * 2004-12-18 2007-09-05 바이엘 헬스케어 아게 (5ｓ)-3-[(ｓ)-플루오로(4-트리플루오로메틸페닐)메틸]-5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-5-올 유도체 및 이의 ｃｅｔｐ억제제로서의 용도
US7368458B2 (en) 2005-01-12 2008-05-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
WO2006076598A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
WO2006076569A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
US20060160850A1 (en) 2005-01-18 2006-07-20 Chongqing Sun Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
EP2548894A1 (en) 2005-02-03 2013-01-23 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced performance
EP1846410B1 (en) 2005-02-10 2009-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Dihydroquinazolinones as 5ht modulators
WO2006098394A1 (ja) * 2005-03-14 2006-09-21 Japan Tobacco Inc. 脂質吸収抑制方法および脂質吸収抑制剤
FR2883000B1 (fr) * 2005-03-14 2007-06-01 Merck Sante Soc Par Actions Si Derives de trifluoromethylbenzamide et leurs utilisations en therapeutique
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7888381B2 (en) 2005-06-14 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof
US7452892B2 (en) 2005-06-17 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7629342B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
US7317012B2 (en) 2005-06-17 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoind-1 receptor modulators
TW200726765A (en) 2005-06-17 2007-07-16 Bristol Myers Squibb Co Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7795436B2 (en) 2005-08-24 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists
JP4681526B2 (ja) * 2005-09-29 2011-05-11 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
RU2008119687A (ru) 2005-10-21 2009-11-27 Новартис АГ (CH) Комбинации органических соединений
US8618115B2 (en) 2005-10-26 2013-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Substituted thieno[3,2-d]pyrimidinones as MCHR1 antagonists and methods for using them
SG166829A1 (en) 2005-11-08 2010-12-29 Ranbaxy Lab Ltd Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
DE102006012548A1 (de) 2006-03-18 2007-09-20 Bayer Healthcare Ag Substituierte Chromanol-Derivate und ihre Verwendung
US7795291B2 (en) 2006-07-07 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method
US8067447B2 (en) 2006-11-01 2011-11-29 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
EP2089355A2 (en) 2006-11-01 2009-08-19 Brystol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
CN101573340A (zh) 2006-11-01 2009-11-04 百时美施贵宝公司 糖皮质激素受体AP-1和/或NF-κB活性的调节剂及其用途
US20090011994A1 (en) 2007-07-06 2009-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods
CN101910171A (zh) 2007-11-01 2010-12-08 百时美施贵宝公司 可用作糖皮质激素受体AP-1和/或者NF-κB活性调节剂的非甾类化合物及其用途
EP2268644B1 (en) * 2008-03-05 2011-08-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Tricyclic pyridine derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their preparation
PE20091928A1 (es) 2008-05-29 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos
US20110245209A1 (en) 2008-12-16 2011-10-06 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20110243940A1 (en) 2008-12-16 2011-10-06 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives and methods of use thereof
SG174504A1 (en) 2009-03-27 2011-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors
CN102844304B (zh) * 2010-01-04 2014-12-31 日本曹达株式会社 含氮杂环化合物以及农园艺用杀菌剂
MX2012009149A (es) * 2010-02-19 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Derivados de piridina triciclicos, medicamentos que contienen tales compuestos, su uso y proceso para su preparacion.
CA2804924C (en) 2010-07-09 2016-06-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Substituted pyridine compound
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
WO2013103150A1 (ja) 2012-01-06 2013-07-11 第一三共株式会社 置換ピリジン化合物の酸付加塩
EP2892896B1 (en) 2012-09-05 2016-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormore receptor-1 antagonists
EP2892897A1 (en) 2012-09-05 2015-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US9593113B2 (en) 2013-08-22 2017-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
WO2020016335A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Astrazeneca Ab Methods of treating hfpef employing dapagliflozin and compositions comprising the same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5169857A (en) * 1988-01-20 1992-12-08 Bayer Aktiengesellschaft 7-(polysubstituted pyridyl)-hept-6-endates useful for treating hyperproteinaemia, lipoproteinaemia or arteriosclerosis
GB8626344D0 (en) * 1986-11-04 1986-12-03 Zyma Sa Bicyclic compounds
CA1336714C (en) * 1987-08-20 1995-08-15 Yoshihiro Fujikawa Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO177005C (no) * 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
DE4128681A1 (de) * 1991-08-29 1993-03-04 Bayer Ag Substituierte mandelsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
BR9703884A (pt) 1998-09-01
JP4146531B2 (ja) 2008-09-10
AR007729A1 (es) 1999-11-10
CA2209640C (en) 2009-09-22
NZ328261A (en) 1999-06-29
TNSN97115A1 (en) 2005-03-15
EP0818448B1 (de) 2003-11-12
ES2210417T3 (es) 2004-07-01
JPH1067746A (ja) 1998-03-10
MA24262A1 (fr) 1998-04-01
YU28997A (sh) 2000-03-21
IL121236A0 (en) 1998-01-04
KR100473299B1 (ko) 2005-09-30
IL121236A (en) 2001-05-20
CZ292031B6 (cs) 2003-07-16
NO973145L (no) 1998-01-09
PE96898A1 (es) 1999-02-13
HUP9701169A2 (hu) 1999-06-28
EP0818448A1 (de) 1998-01-14
HRP970330B1 (en) 2004-06-30
PL320952A1 (en) 1998-01-19
CN1175574A (zh) 1998-03-11
PT818448E (pt) 2004-04-30
DK0818448T3 (da) 2004-03-22
EE04342B1 (et) 2004-08-16
ATE254106T1 (de) 2003-11-15
EP0818448B8 (de) 2004-03-17
TR199700585A2 (xx) 1998-01-21
SK284213B6 (en) 2004-11-03
NO308844B1 (no) 2000-11-06
BG63691B1 (bg) 2002-09-30
AU728136B2 (en) 2001-01-04
CA2209640A1 (en) 1998-01-08
HRP970330A2 (en) 1998-04-30
UA52594C2 (uk) 2003-01-15
NO973145D0 (no) 1997-07-07
TW575566B (en) 2004-02-11
CO4890849A1 (es) 2000-02-28
MY118207A (en) 2004-09-30
RU2194698C2 (ru) 2002-12-20
ID20376A (id) 1998-12-03
US6069148A (en) 2000-05-30
SK92797A3 (en) 1998-01-14
BG63692B2 (bg) 2002-09-30
CU22771A3 (es) 2002-07-24
BG101747A (bg) 1998-04-30
BG63692B1 (bg) 2002-09-30
EE9700145A (et) 1998-02-16
CZ214397A3 (cs) 1998-01-14
AU2845197A (en) 1998-01-15
DE59710982D1 (de) 2003-12-18
DZ2261A1 (fr) 2002-12-18
KR980009246A (ko) 1998-04-30
HUP9701169A3 (en) 1999-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2038350C1 (ru) Способ получения производных мутилина или их солей с кислотами
CN1997636B (zh) 获得纯四氢大麻酚的方法
HU218488B (hu) Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
CA2373077A1 (en) Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane intermediates and process for the preparation thereof
CN110294768B (zh) 一种通过2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸酯合成唑啉草酯的方法
BG63917B1 (bg) 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им
RU2470018C2 (ru) Новые производные пирокатехина
SU602112A3 (ru) Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
HU220971B1 (hu) Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására
JPH0665269A (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体
US2810719A (en) Morpholino alkyl ethers of hydroxybenzoic acid esters
US2582257A (en) Esters and methods for obtaining the same
JPS598265B2 (ja) オメガ − アミノアルコキシビフエニルルイ マタハ ソノサンフカエンノセイゾウホウ
SU455545A3 (ru) Способ получени пироно-рифамицинов
Schrötter et al. Synthesis and determination of the enantiomeric purity of (R)‐and (S)‐2, 3‐Dihydroxy‐3‐methylbutyl p‐Toluensulfonate
EP0093591B1 (en) Selective sulfonation process
RU2799639C1 (ru) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения
SU711035A1 (ru) Способ получени 2-аминопроизводных 5-этилфеназинона-3
KR900005698B1 (ko) α-옥시케톤의 디옥솔란 유도체의 제조방법
US4587344A (en) Isothiourea synthesis process
US2789111A (en) Process for the manufacture of octahy-
SU333758A1 (bg)
CN107056702B (zh) 一种吖啶酮二醚类衍生物及其制备方法和用途
DK164501B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af nizatidin og mellemprodukt til brug ved fremgangsmaaden