BG97108A - Използване на дифенилбутил пиперазинкарбоксамид при лечение на смущения,предизвикани от злоупотреба с вещества - Google Patents
Използване на дифенилбутил пиперазинкарбоксамид при лечение на смущения,предизвикани от злоупотреба с вещества Download PDFInfo
- Publication number
- BG97108A BG97108A BG97108A BG9710892A BG97108A BG 97108 A BG97108 A BG 97108A BG 97108 A BG97108 A BG 97108A BG 9710892 A BG9710892 A BG 9710892A BG 97108 A BG97108 A BG 97108A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- group
- substances
- halogen
- Prior art date
Links
- PTPTUSSTCDZDGG-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-diphenylbutyl)piperazine-1-carboxamide Chemical class NC(=O)N1CCNCC1CCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PTPTUSSTCDZDGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims description 6
- -1 4,4-bis (4fluorophenyl) butyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- NNAIYOXJNVGUOM-UHFFFAOYSA-N amperozide Chemical compound C1CN(C(=O)NCC)CCN1CCCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 NNAIYOXJNVGUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 3
- 229950000388 amperozide Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000631 nonopiate Effects 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 13
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Br] Chemical compound [Cl].[Br] SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- OEQHKNWFXHBJIT-UHFFFAOYSA-N amperozide hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=O)NCC)CCN1CCCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OEQHKNWFXHBJIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008918 emotional behaviour Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000285 glutaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Някои дифенилбутил-пиперазинкарбоксамиди, по-специално амперозид, 4-/4,4-бис/4-флуорфенил/бутил/-n-етил-1-пиперазинкарбоксамид , и негови соли се използват за третиране на смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества, по-специално за подобряванена симптомите и смекчаване на състоянието при отказване от наркотични вещества. 8 претенции
Description
Изобретението се отнася до ново използване на някои ди- . фенобутил-пиперазинкарбокса^иди, по-специално на амперозид 4-/4,4-бис/4-фдуорфенил/бутил/-М-етил-1-пиперазиакар0оксамид и негови соли, за третиране на смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества. По-специално, изобретението се отнася до подобряване на симптомите и смекчаване на състоянието при отказ ване от наркотични вещества.
Различни видове рецептори и проводници на нервни импулси в мозъка са свързани в комплексни механизми, причиняващи наw трапчивото желание за пиене на алкохол, експериментално е установено, че ва^на роля изпълняват опиатни» допаминергични, серотонергични и бензодиазепинови рецептори, дали рецепторната категория е преди- или след^синаптична по природа и дали смнтезата на веществата, предаващи и/или реализиращи нервния импулс е еднакво въвлечена в проявата на необходимост от пиене на алкохол за сега не е изяснено.
Отказването от приемане на наркотични вещества е изключително трудно. Това важи както в случаите на пристрастяване към алкохол, амфетамин, аарбитурати, аензодиазепдни, кокаин, накотя тин, опиати и фенцлклидин, така и при други подобни случаи.
въпреки интензивните изследвания, поне засега няма установени специфични вещества, които да са антагонисти на съответни наркотични вещества, например да подтискат ненаситната необходимост от алкохол при субекти, пристрастени към алкохола. Ьредашни изследвания показват, че например блокери на повишаване на серотонина /като цимелидан, цертралин/ понижават доброволно консумацията, на алкохол при плъхове и при хора, както и да е, механизмът на действието на тези съединения не е добре изяснен. Налице са значителни експериментални доказателства, че ефектите от приемане на алкохол могат да бъдат израз на по-основна инкасираща роля, кочято серотоницът игра$ в поведението на консуматора. Наистина е установенб, че блокерите на повишаване на серотонина и агонисти на серотонина променят някои от показателите на поведение. на консуматора, като например предизвикват намаляване на приема на храна, както и на различни пикантни течности, такива като алкохол.
Установено е, че блокерите на повишаване на серотонина, като цертралин, намаляват поемането на алкохол при плъхове. Едновременно с ефекта върху поемане на алкохол, цертралимът предизвиква намаляване на желанието за приемане на храна и вода и причинява спадане на телесното тегло /1/. ho-ясно казано, възмож но е действието на дертралина, намаляващо поемането на алкохол да 6 свързано с ефекта на олокерате на повишаване на серотонина върху цялостното поведение на консуматора при орална консумация. Следователно, намаляването на желанието и за приемане на алкохол не е неочаквано. Още повече, през периода след третирането ' с цертралин желанието за приемане на алкохол се повишава, в сравнение с нивото преда започване на третирането, следователно съществува необходимост от намирането на по-специфично и ефективно средство за третиране ца смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества.
Сега неочаквано е установено, че ди^енллЗутил-пяперазин->
карбоксамади с ^ормула
Kg са групи, независимо една от друга изорани от
В КОЯТО В| и групата, включваща водород, алкилов радикал с права или разклонена въглеродна верига с 1 до 10 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атома, аралкил с 7 до 9 въглеродни атома, алкенил с 2 до 10 въглеродни атома, незаместен фенил или рения, заместен с една до три групи, избрани от групата, включваща халоген, по-специално флуор, хлор й бром, нисш алкил с 1 до Ь въглеродни атома, низш алкокси с 1 до 5 въглеродни атома, незаместен амин или амин, заместен с една или две низши.алкидни групи с, 1 до 5 въглеродни атома, с -Cig и -Сг1 групи, Kg, 14, Kg и Kg са групи, независимо изорани от групата, вшиваща водород, низш алкил с 1 до 3 въглеродни атома или фенил, К7 е избран от групата, включваща водород, халоген и по-специал но флуор, хлор или бром, низш алкокси с 1 до 3 въглеродни атома и -Cig , и X означава 0 или S * както и техните фармацевтично приемливи соли са изключително ефективни и специфично подтискат необходимостта от приемане на алкохол.
1азл констатация разкрива възможност за напълно нов метод за третиране на пристрастяване към дроги, алкохол, никотин и други подобни. Сега установените вещества са както химически, така и фармакологически различни от тези, за които до сега се
е предполагало, че могат да бъдат използвана за третиране на хора, които пристрастени кш наркотични вещества.
- /
Lo-специално изобретението се отнася до облекчение или предпазване от синдрома на отказ, който е предизвикан от пристрастеност към наркотични вещества или от злоупотреба с вещества и/или за подтискане на зависимостта от наркотици или от вещества, с които се злоупотребява.
f
Веществата, които се използват са познати от известното ниво на техниката, виж литературния източник /2/, който с настоящото посочване се включва в справката. Известно е също и. използването на веществата в други области на медицината заs други цели, което е описано в литературните източници /3/, /4/ и/5/.
Изобретението се отнася също да метод за третиране на смущения, причинени от злоупотреба с вещества, чрез прилагане върху пациента, страдащ от приемане на наркотични вещества на терапевтично ефективно количество от дифенилбутил-пиперазйнкарбоксамид, съгласно формула I, значенията на заместителите на която са дефинирани по-горе. От направените до сега изследве -и* ния предпочитани съединения с формула I са тези, при които В. означава метил, етил, или нормален, изо-или цикло-пронил . Kg θ водород. Ж3, Кд, К& и Μθ са водород или и Κθ са водоро! ά К4 и са метил, или и К& са водород и и К са метил. Εγ е водород или халоген, като за предпочитане един от заместителите към всеки бензенов' пръстен е *луор, и X означава кислор род. или физиологично приемливи соли на посочените съединения.
Вай-предпочитаното вещество за сега е амперозида или неговите физиологично приемливи соли. Амперодида, който има химическото наименование 4-/4,4-бис/4-флуорфенил/бутил/-^-етил1-пиперазинкарбоксамид е психотропен агент, описан в /2/, който проявява влияние върху емоционалното състояние и посредничи в дейността на отделните клонове на мозъка /вж. литературния източник /6//. Докато механизма, по който амперозидът влияе на емоционалното поведение остава неизяснен, то изслед-
ванията са показали, че амперозидът е серотонергичен антагонист / вж. литературния източник /7//. Още повече в статията /8/ е описано, че той действа като олокер на повишаване на серотонина. ΰ последни изследвания се прави предположение, че амперозидът влияе също върху глутаминергичната нервна трансмисия, което би било от важно значение за възможностите за заучаване и на паметта.
В цитираната по-горе статия на Вриксон /8/ е казано, че: инхибиторите на повишаване на серотонина могат да бъдат полезни за третиране на злоупотреба с вещества, така напр. циталопрам и цимелидин изглежда че могат да подтискат злоупоW требата с алкохол. Както и да е, в тази статия не се споменава факта, че е установено, че блокерите на повишаване на серотонина понижават голям брой от показателите, определящи вкусовото поведение на консуматорите. Очевидно е, че блокадата на повишаване на серотонина не може сама по себе си да представлява основа на фармакологичната специфичност на действието при третиране на смущения, причинени от злоупотреба с вещества. Следователно, основните положения в посочената статия на Ьриксон не могат да дадат на специалиста, който работи в тази област основания за подбиране на вещества, които да задоволят нуждата от по-специфични и ефективни средства, които да бъдат използван за третиране на смущения, причинени от злоупотреба с вещества.
Изобретението се отнася също и до използване на терапевтич но ефективно количество от съединение с формула I за приготвяне на състав за третиране на смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества, а също така и до терапевтичния състав като такъв· Повтарящо се приложение на някои дроги към субекта, такива като опиати, /напр. морфин/,- кокаин, бензодаазепини /напр. диазепам/ или вещества, с които се злоупотребява, като алкохол или никотин може да доведе до психическа или психологическа за висимост от тези дроги или вещества· Когато субектът се отказва от тази зависимост, той проявява някои симптоми, като сънливост разваляне на настроението и силно желание за приемане на дрогата или веществото. Тези симптоми могат общо да бъдат описани като симптоми на отказване или синдром на въздържание, във връзка с настоящето изобретение.
Препарати, съдържащи фармакологично-активните съединения, съгласно изобретението са разкрити в източниците /2/, /4/'и /&/ посочени в нивото. Като примери за такива заготовки, които са предполага че ще бъдат подходящи за използване при третиране на смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества могат да бъда!
| споменати следните: | ||
| Капсули съдържащи /за една капсула/: | ||
| активно вещество | 10 | мг |
| лактоза | 2Ь0 | мг |
| нишесте | 120 | мг |
| магнезиев стеарат | 5 | мг |
| Таблети, съдържащи /за една таблета/: | ||
| активна вещество | Ю | |
| авицел ~ | 108 | МГ |
колоиден силициев двуокис 10 мг талк мг
..магнезиев стеарат инжекционен разтвор /за 100 мл/: активно вещество яг
1000 МГ метагин
МаСх 700 мг
ЬС1 0,1М до рй 3,5 Стерилизирана вода ad 100 мл
Терапевтично ефективното количество в мг на ден от активното съединение посочено по-горе, напр. амперозид за използване при третиране на смущения, предизвикани от злоупотреба с вещества е от 0,1 до около 40 мг, за предпочитане от 0,1 до 2о мг, и по-специално 1 до 20 мг, в зависимост от специфичните условия на третирането, възрастта и теглото на конкретния пациент, както и от специфичното понасяне на лечението от пациента. Сочното индивидуално дозиране, както и дозирането в рамките на деня се определя в съответствие със стандартните медицински принципи според указанията на лекар. Опитите проведени с животни, посече ни по-долу, показват че при приложение на активното съединение два пъти на ден се получава терапевтичен ефект и се предполага, че резултатът ще бЪде такъв също и при приложение на активното вещество при хора.
Следователно се очаква активното вещество да бъде прилагано на пациенти, които се нуждаят от такова лечение по известни! те начини на приложение и в познатите форми за приложение. 1'е включват разтвори, суспензии, емулсии, таблети, капсули и прахчета, приготвени с фармацевтично приемливи носители за орално приложение или стерилни разтвори за парентерално приложение.
При едно изпълнение на изобретението дневната доза от ак» тивното вещество се прилага непрекъснато при практически поста янно количество в продължение на оцределен период от време, например чрез инжекционен вход или 0о«па.
предвижда се използването на различни добавки за повишава не на стабилността или на удобството за приложение на състава.
Фармацевтичните състави могат също да съдържат додълнителн ни терапевтично полезни вещества, различни от фармакологично активните съединения, съгласно изобретението, за осъществяване на комбинирано лечение, двадесет годишни изследвания постоянно демонстрират, че наркотичните вещества, с които злоупотребява човек са обикновено прилагани в лабораторията върху животни, ьтанол, амфетамин, барбитурати, бензодиазепини, кокаин, никотин и фенциклидин и други подобни са точно няколко примера за вещества, с които човекът злоупотребява, а те се прилагат в моделите за изследване на животни, Ползата от изследвания на животни за установяване на фармакологичния механизъм и механизма на поведение, конте са в основата на зависимостта от наркотични вещества е многократно демонстрирана, В действителност, изследванията върху животни са единственият начин за изследване на съединенията, които подобряват или смекчават състоянието при отказване от наркотични вещества, b съответствие с това са налице значителни експериментални доказателства, потвърждаващи, че механизма на пристрастяване се определя от мозъка и е в основата на склонността към злоупотреба с по-горе споменатите наркотични вещест ва.
Следните примери илюстрират настоящото изобретение, без да ограничават по някакъв начин неговия обхват: '
Пример 1
Приготовление на таблети, съдържащи амперозяд
Таблети от амперазид се приготвят от следния състав: .
Амперозид хидрохлорид Ь,0 мг Лактоза 1ОЬ,Ь мг Микрокристална целулоза 13,0 мг Натриев гликолат на скорбяла Ь,2 мг
Силиконов диоксид О,6Ь мг
Магнезиев стеарат 0,6Ь мг
Съставът се таблетира и се покрива с обичайно покритие от захароза, при което се получават таблети за орално приложение·
Пример 2
Ефект от приложение на амперозида върху плъхове с циан-
амад-индуцирано пиене на алкохол
Ефектът на амперозида се определя чрез системно приложение върху 5?raque-D awi^- плъхове, които чред серии от интраперигониални инжекции с цианамид са индуцирани да пият хронично алкохол, съгласно известна експериментална процедура» описана в /9/, При провеждане на опита се отчита приемането на вода и храна, както и измененията в телесното тегло·
Амперозидът се прилага субкутанно в дози 2,Ь мг/кг b.Ucl. през интервал от три дни и той значително променя желанието за приемане на алкохол. Ь периода на прилагане на ажерозида настъпва бърз ефект и се променят както абсолютните количества, измервани в гр/кг, така и съотношенията на приеманите количества течности, в посока от алкохол към вода· Средното приемане на алкохол в гр/кг се намалява с около 60 X в сравнение с нивото преди третиране, а именно от 4,4 г/кг на 1*6 г/кг алкохол. Съотношението на алкохола към общото количество на консумираните течности също така се намалява, в сравнение с нивото преди третирането.
От специално значение е факта, че не се наблюдават забележими ефекти, предизвикани от приложението на амперозида върху плъховете, предизвикващи изменения в телесното тегло или вьрхщ количествата на консумираната храна или вода от плъховете по време на третирането, в сравнение с консумацията преди третирането, което демонстрира фармакологичната специфичност на
| въздействието на амперозида. Установено е, че амперозидът дейсваа специфично и осезаемо при приложение в условия на равномерно дозиране чрез Alzet осмотична минипомпа, имплантирана в интраскапуларното простран- | |
| ство в доза 5 мг/кг на ден, в продължение на седем дни, при което се намалява значително пиенето на алкохол от третирани с цианамид плъхове, изразяващо се както в абсолютното количество на приетия алкохол в г/кг, така и в съотношението на приеманите количества течности, изменящо се в посока от алкохол към вода· | |
| Но отношение на абсолютното поемане на алкохол, средното коли- i . . чество, измерено в г/кг се понижава от 7,3 г/кг на 3,4 г/кг алкохол по време на приложението на амперозида. Црез четири-дне ния период след системното приложение на амперозида, т.е. след като количеството на амперозида се е изчерпило в мииипомпата; • абсолютното приемане на алкохол от плъховете в г/кг все още е подтиснато. Още повече, когато предпочитани примери се повтарят 30, 70, 110 или 140 дни, в интервалите след прекъсване на трети | |
| райето с амперозад се наблюдава задържане на отказа от приемане | |
| с | на алкохол. Едновременно с подтискане на желанието за приемане на алкохол при прилагане на амперозида не се наблюдава изменени по отношение на консумацията на храна , както и телесното тегло запазва нивото си без промяна. Тези резултати от опити с амперозида потвърждават предишната демонстрация на едно продължител - но въздействие на някои вещества върху анормалното приемане на алкохол и убедително демонстрират, че съединенията с формула 1 са приложими за предпазване или за намаляване на пристрастеност към вещества, които предизвикват пристрастяване. |
Claims (8)
1. Използване на дифенилбутил-пиперазинкарбоксамад с формула I в която В| и Rg независимо един от друг са избрани от групата, включваща водород, алкилов радикал с права или разклонена въглеродна верига с 1 до 10 въглеродни атома, циклоалкил е 3 до 8 въглеродни атома, аралкил с 7 до 9 въглеродни атома, алкенил с 2 до 10 въглеродни атома, незаместен фенил или фенил, заместен с един до три заместителя, избрани от групата, включваща халоген, по-специално флуор, хлор и бром, низш алкил е 1 до 5 въглеродни атома, низш алкокси с 1 до 5 въглеродни атома, незаместен амин или амин, заместен с една или две низши алкални групи с 1 до 5 въглеродни атома, C’CTg или -(Ж групи, ®3· ®4· а βθ са групи, независимо избрани от групата, включваща водород, низш алкил с 1 до 3 въглеродни атома или фенил, В? е избран от групата, включваща водород, халоген и по-специално флуор, хлор или бром, низш алкокси с 1 до 3 въглеродни атома и -С1^ , и λ означава 0 или $, или на негова физиологично приемлива сол за получаване на лекарствено средство за облекчение или предпазване от синдрома на отказ, предизвикан от пристрастеност към наркотични веществ; или към вещества с които се злоупотребява и/или за подтискане на зависимостта от наркотични вещества или от други вещества, с които се злоупотребява.
2. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че е метил, етил или нормален, изо- или циклопропил, Й2 е водород, 83, Ι4, ·ί& и 16 са водород или и са водород и Й4 и 15 са метил, или 14 и са водород и 8^ и Ιθ са метил, βφ е водород или халоген, като за предпочитане по един заместител към всеки оензенов пръстен е флуор, и λ означава кислород·
3. Използване, съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че дафенилбутил-пиперазинкарбоксамидът е 4-/4,4-бис/4флуорфенил/бутил/-Н-етад-1-пиперазинкарбоксамид -/амперодад/ или негова физиологично приемлива сол·
4. Фармацевтичен състав за облекчаване или предпазване от синдрома на отказ, предизвикан от пристрастеност към наркотични вещества или към вещества, с които се злоупотребява и/или за подтискане на зависимостта от наркотични вещества или от други вещества, скоито се злоупотребява, характеризиращ се с това, че съдържа като с формула активно вещество дафенилбутил-пиперазинкарооксамид н
*5 й-б (I) в която 1| и $2 независимо един от друг са избрани от групата, включваща водород, алкилов радикал с права или разклонена въглеродна верига с 1 до 10 въглеродни ато^а, циклоалкил с 3 до 3 въглеродни атома, аралкил с 7 до .9 въглеродни атома, алкенил с 2 до 10 въглеродни атома, незаместен фенил или фенил, заместен с един до три заместителя, избрани от групата, включваща халоген, по-специално флуор, хлор и бром, низш алкил с 1 до b въглеродни атома, низа алкокси с 1 до Ь въглеродни атома, незамеотс z -13 амин или амин, заместен с една или две низши алкидни групи с
1 до 5 въглеродни атома, е -СГ^ или СМ групи, К3, i4, и Βθ са група, независимо избрани от групата, включваща водород, низш алкил с 1 до 3 въглеродни атома или фенил., fiy е избран от групата, включваща водород» халоген и по-специално флуор, хлор или бром, низш алкокси с 1 до 3 въглеродни ' ί атома и -С!^, и X означава 0 или Ь9 или негова физиологично приемлива сол·
5. метод за облекчаване или предпазване от синдрома на отн каз, предизвикан от пристрастеност към наркотични вещества или към вещества с които се злоупотребява и/или за подтискане на за висимостта от наркотични вещества или от други вещества, с които се злоупотребява, характеризиращ се с това, че методът вкдюч ва приложение на ефективно количество от дифенилбутил-шщеразин карбокСамид с формула I (I) в която и независимо един от 'друг са избрани от групата включваща водород, алкилов радикал с права или разклонена въг леродна верига с 1 до 10 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 3 въглеродни атома, аралкил с 7 до 9 въглеродни атома, алкенил с 2 до 10 въглеродни атома, незаместен фенил или фенил» заместен с един до три заместителя, избрани от групата, включваща халбген, по-специално флуор, хлор и бром, низш алкил с 1 до 5 въг леродни атома, низш алкокси с 1 до 5 въглеродни атома, незамес тен амин или амин, заместен с една или две низши алкилни групи
- 14 с 1 до 5 въглеродни атома, с -Cig или -Cxi групи.
Eg, Ед, Eg и Eg са групи, независимо изорани от групата, включваща водород, низш алкил с 1 до 3 въглеродни атома или фем&л.
е избран от групата, включваща водород, халоген и по- специално флуор, хлор или бром, низш алкокси с 1 до 3 въглеродни атома и -¾. й X означава 0 или 5, или на негова физиологично приемлива сол към лицето, което се нуждае от подобно третиране.
6. Ъетод» съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че Е| е метил, етил или нормален, изо- или циклопропил, Eg ® водород, Eg, Е4, Eg и Εθ са водород или Eg и Eg са водород и >4 и Eg са метил, или Е4 и Eg са водород и Eg и Eg са метил, е водород или халоген, като за предпочитане по един заместител към всеки бензенов пръстен е флуор, и X означава кислород.
7. Уетод, съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че дифенилбутил-пиперазинкарбоксамидът е амперозид - 4-/4,4бис/4-фхуорфенил/бутил/-Ь1-етил-1Ч1Иперазинкарбрксамид или негова физиологично приемлива сол
8. ь>етод, съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че амперозидът се прилага в дневна доза от 0,1 до 40 мг.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9100860A SE9100860D0 (sv) | 1991-03-22 | 1991-03-22 | New use |
| PCT/SE1992/000182 WO1992016211A1 (en) | 1991-03-22 | 1992-03-23 | New use of diphenylbutyl-piperazinecarboxamides in the treatment of substance disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG97108A true BG97108A (bg) | 1994-03-24 |
| BG61829B1 BG61829B1 (bg) | 1998-07-31 |
Family
ID=20382242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG97108A BG61829B1 (bg) | 1991-03-22 | 1992-11-20 | Използване на дифенилбутилпиперазинкарбоксамид при лечение насмущения, предизвикани от злоупотреба с вещества |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5434156A (bg) |
| EP (1) | EP0538422B1 (bg) |
| JP (1) | JP3221611B2 (bg) |
| KR (1) | KR100196674B1 (bg) |
| AT (1) | ATE199057T1 (bg) |
| AU (1) | AU653797B2 (bg) |
| BG (1) | BG61829B1 (bg) |
| BR (1) | BR9204969A (bg) |
| CA (1) | CA2083505C (bg) |
| CZ (1) | CZ282222B6 (bg) |
| DE (1) | DE69231680T2 (bg) |
| DK (1) | DK0538422T3 (bg) |
| EE (1) | EE02973B1 (bg) |
| ES (1) | ES2154261T3 (bg) |
| GR (1) | GR3035805T3 (bg) |
| HU (2) | HU217833B (bg) |
| IE (1) | IE920920A1 (bg) |
| NO (1) | NO301311B1 (bg) |
| PT (1) | PT100279B (bg) |
| RO (1) | RO109702B1 (bg) |
| RU (1) | RU2095062C1 (bg) |
| SE (1) | SE9100860D0 (bg) |
| SK (1) | SK279237B6 (bg) |
| WO (1) | WO1992016211A1 (bg) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
| SE9201239D0 (sv) | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Agents for treating substance abuse disorders |
| JP3571114B2 (ja) * | 1995-07-11 | 2004-09-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 麻薬拮抗剤 |
| US6265393B1 (en) | 1998-08-07 | 2001-07-24 | Heinrichs William Leroy | Prevention of endometriosis signs or symptons |
| US6090780A (en) * | 1999-04-07 | 2000-07-18 | Chandon Prasad | Histidyl-proline diketopiperazine and method of use |
| USRE39921E1 (en) | 1999-10-07 | 2007-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| GB9923748D0 (en) | 1999-10-07 | 1999-12-08 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0025354D0 (en) | 2000-10-17 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| KR100712570B1 (ko) * | 2001-01-17 | 2007-05-02 | 하이디엄, 인크. | 알콜 의존성 치료약의 제조에서 플루마제닐의 용도 |
| US20050192271A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-09-01 | Hythiam, Inc. | Use of selective chloride channel modulators to treat alcohol and/or stimulant substance abuse |
| CA2436511C (en) * | 2001-02-15 | 2009-08-04 | Juan Jose Legarda Ibanez | Use of flumazenil to produce a medicament for the treatment of cocaine dependency |
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
| UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| GB0203020D0 (en) | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0203022D0 (en) | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| WO2003066589A1 (en) | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Glaxo Group Limited | Piperidylcarboxamide derivatives and their use in the treatment of tachykinim-mediated diseases |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| AU2005235422B2 (en) * | 2004-04-22 | 2011-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders II |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| JP2008511569A (ja) * | 2004-09-03 | 2008-04-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 注意欠如活動過多障害の治療方法 |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| WO2006096435A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| WO2006096434A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
| WO2006119884A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug abuse with flibanserin |
| US20060264512A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of sexual dysfunction due to medical conditions |
| US20060264511A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
| JP2009503020A (ja) | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
| CA2626134C (en) * | 2005-10-29 | 2013-12-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| US20070105869A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-10 | Stephane Pollentier | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders |
| MX2008013827A (es) * | 2006-05-09 | 2008-11-10 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de trastornos posmenopausicos del deseo sexual. |
| EP2037927B1 (en) * | 2006-06-30 | 2010-01-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| WO2008006838A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females |
| JP5793828B2 (ja) | 2006-08-14 | 2015-10-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | フリバンセリンの製剤及びその製造方法 |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| KR20090045945A (ko) * | 2006-08-25 | 2009-05-08 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 제어 방출 시스템 및 이의 제조방법 |
| CL2008002693A1 (es) * | 2007-09-12 | 2009-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO154582C (no) * | 1978-10-20 | 1986-11-05 | Ferrosan Ab | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider. |
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
-
1991
- 1991-03-22 SE SE9100860A patent/SE9100860D0/xx unknown
-
1992
- 1992-03-23 ES ES92907159T patent/ES2154261T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-23 AT AT92907159T patent/ATE199057T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 SK SK3449-92A patent/SK279237B6/sk unknown
- 1992-03-23 DE DE69231680T patent/DE69231680T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 RU RU9292016400A patent/RU2095062C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 PT PT100279A patent/PT100279B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 CZ CS923449A patent/CZ282222B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 HU HU9203632A patent/HU217833B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 JP JP50658392A patent/JP3221611B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 AU AU14280/92A patent/AU653797B2/en not_active Ceased
- 1992-03-23 WO PCT/SE1992/000182 patent/WO1992016211A1/en not_active Ceased
- 1992-03-23 BR BR9204969A patent/BR9204969A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-03-23 HU HU9203632A patent/HU9203632D0/hu unknown
- 1992-03-23 KR KR1019920702939A patent/KR100196674B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 CA CA002083505A patent/CA2083505C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 IE IE092092A patent/IE920920A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 EP EP92907159A patent/EP0538422B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-23 US US07/949,869 patent/US5434156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 DK DK92907159T patent/DK0538422T3/da active
- 1992-03-23 RO RO92-01457A patent/RO109702B1/ro unknown
- 1992-11-20 BG BG97108A patent/BG61829B1/bg unknown
- 1992-11-23 NO NO924502A patent/NO301311B1/no unknown
-
1994
- 1994-11-17 EE EE9400358A patent/EE02973B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-25 US US08/428,899 patent/US5618817A/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-04-27 GR GR20010400653T patent/GR3035805T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG97108A (bg) | Използване на дифенилбутил пиперазинкарбоксамид при лечение на смущения,предизвикани от злоупотреба с вещества | |
| IE83379B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance abuse | |
| RU2126254C1 (ru) | Применение бисфенилалкилпиперазинов для лечения расстройств, вызванных злоупотреблением веществами, и способ лечения | |
| US5654334A (en) | Analgesic use of N-L-α-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| TW457087B (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting dependency and tolerance developed by narcotic analgesic agent | |
| US6221858B1 (en) | Pyridyl-and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders | |
| US20030153612A1 (en) | Method of treatment or prophylaxis of restless legs syndrome with ropinirole compound | |
| JPH0232020A (ja) | モルフィン鎮痛治療における耐性発現の抑制方法および薬剤 | |
| US6156795A (en) | N-L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester and its derivatives for appetite enhancement | |
| US20040157910A1 (en) | Method of treatment or prophylaxis | |
| JPH1129476A (ja) | 麻薬依存抑制剤 | |
| US20020137767A1 (en) | Methods for treating addictive disorders | |
| JPH10287568A (ja) | アルコール依存症治療剤 | |
| JPS6148482B2 (bg) | ||
| MXPA98009265A (en) | Piridil- and pyrimidil-piperazines in the treatment of disorders from the abuse of sustain | |
| UA77792U (uk) | Застосування комбінованого лікарського препарату як знеболюючого засобу |