BG99700A - Приложение на 2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол за лечение на депресия - Google Patents

Приложение на 2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол за лечение на депресия Download PDF

Info

Publication number
BG99700A
BG99700A BG99700A BG9970095A BG99700A BG 99700 A BG99700 A BG 99700A BG 99700 A BG99700 A BG 99700A BG 9970095 A BG9970095 A BG 9970095A BG 99700 A BG99700 A BG 99700A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
amino
propylamino
depression
treatment
tetrahydrobenzothiazole
Prior art date
Application number
BG99700A
Other languages
English (en)
Other versions
BG62475B1 (bg
Inventor
Rudolf Hammer
Joachim Mierau
Erich Lehr
Franco Borsini
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of BG99700A publication Critical patent/BG99700A/bg
Publication of BG62475B1 publication Critical patent/BG62475B1/bg

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до приложението на 2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол, както и на негови фармакологично приемливи присъединителни с киселина соли за получаване на лекарствени средства за лечение на депресия. Приложението включва и използване на (-)-2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол, както и на негови фармакологично приемливи присъединителни с киселина соли.

Description

Изобретението се отнася до приложение на 2-амино 6 ппропил-амино-415,6,7-те|рахидробензотиазол, по-специално на © неговия (-) - енантиомер и на неговата фармакологично приемлива киселинна присъединителна сол, като фармацевтичен препарат притежаващ антидепресивно действие.
Горните съединения са известни като фармацевтични препарати предимно за лечение на шизофрения и болестта па Паркинсон. Методите за получаване на тези съединения , (-)-енантиомерите на който са също описани в литературата като SND 919 или прамипексол, са дадени в ЕР-А 85 116 016. Сега, изненадващо бе открито, че прамипексол има антидепресивни свойства. В този контекст, от особено значение е, че съединението има неочакван') « · • ··· нисък а рецепторен афинитет и поради това има високо селективна активност, като при това се понася изключително добре. Досега неизвестната продължителна активност на прамипексол (полуживог - 12.5 часа) и неочаквано високата му биологическа вьзприемчивосг, повече ог 80 %, дават особени предимства при използването на това вещество като антидепресант.
Ангиденресивната активност на прамипексол бе демонстри рана в предклинични изпитания чрез “forced swimming test“. Методиката на провеждане на този тест е описана например от Willner, Psychopharmacology 83, 1 - 16 (1984) и от Borsini and Meli, © Psychopharmacology 94, 147 - 160 (1988).
Прамипексол (SND 919) е изследван върху осем плъха каго за сравнение е използван амипептин, известен антидепресант. И двете вещества се разтварят във физиологичен солен разтвор и се прилагат парентерално. Резултатите са показани на таблица 1.
Таблица 1
Изследване на SND 919 и амипептин чрез “forced swimming test
съединение дозировка мг/кг време на неподвижност /сек/
солен разтвор - 208 ±10
SND919 0.03 210 ±14
SND919 0.10 165 ±6
SND919 0.30 102 ± 17
Аминепгин 20.00 134 ± 19
Получените резултати показват, че SND 919 е значително подобър от амипептин.
Прамипексол може да се използва за лечение на депресия, като се формулира като обичайните галенични препарати състоящи се предимно от инертен фармацевтичен носител и ефективно количество от активното вещество, например под формата на голи или покрити таблетки, като капсули, дражета, прахове, разтвори, суспензии, емулсии, сиропи, супозитории и т.н. Лечебно активната единична доза за целта открита съгласно изобретението, е от порядъка на 0.1 до 30 мг, за предпочитане от 1 до 5 мг. Той може да се прилага освен през устата или по интравенозен път, още и чрез • · ♦ кожата. Подходящи системи на освобождаване за тази цел са известни от нивото на техниката, например от Европейски патент 428 038.
ПРИМЕР 1
Сърцевина на таблетка......5..........мг.......2-амипо 6 ппропиламино 4,5,8,7яетрахидро-бекзо1иазолщихищрохлорих1
Състав:
Сърцевината на една таблетка съдържа:
SND919 5.0 мг
лактоза 33.5 мг
царевично нишесте 10.0 мг
желатин 1.0 мг
магнезиев стеарат О.5 мг 50.0 мг
Начин на приготовление
Сместа от активното вещество с лактозата и царевичното нишесте се гранулира с 10%-ен воден разтвор на желатин, като сс прегрива през сито с отвори 1 мм, суши се при 40° С и отново се прекарва през същото сито. Така получените гранули се смесват с ·· ···· ·· ···· ··· ··· ·*· • · ··· · * ··· · a ··· • * · · · ·· · · >»♦ · • · ♦·»·· · « ·· ··· ·· ·· ·· ··· магнезиев стеарат и се пресоват за да се получат сърцевините на таблеткито. Работи се в затъмнено по мещение.
Тегло на сърцевината: 50 мг
Сърцевина: 5 мм, конвексна
Така получената сърцевина се дражира по известните начини като дражиращата маса представлява главно захар и талк. Готовите дражирани таблетки се полират с пчелен восък.
Тегло на дражираната таблетка: 100 мг.
ПРИМЕР 2
Капки съдържащи 5 мг 2-амино-6-п-пропиламино-4.5.6.7ю ι рахи дро беттзо ι иазол лихи дрохлори д
Състав:
100 мл капки съдържат:
метил р-хидроксибензоат 0.035г η пропил-р-хидроксибензоат 0.015г анасоново масло 0.05 г ментол 0.06 г чист етаноп 10.0г
SND919 0.5г лимонена киселина 0.7г натриев фосфат sec. х 2Н2О 0.3г натриев циклама!1.0 г глицерол 15.0 г дестилирана вода до 100.0 мл
Начин на получаване:
р-Хидроксибензоата, анасоновото масло и метанола се разтварят в етанол /разтвор 1 /. Буферните вещества, активното вещество и натриевия цикломат се разтварят в дестилирана вода и се прибавя
..............
глицерола /разтвор 2/. Разтвор 1 co прибавя при бъркане кьм разтвор 2 и сместа се долива до посочения обем с дестилирана вода. Готовия разтвор за капки се филтрува през подходящ филтър. Получаването на разтвора и бутилиранею му трябва да се извършва в отсъствие на светлина и в атмосфера на защитен газ.
ПРИМЕР 3
Су1юзи1ирии_гьдьржаши„. 10 ...яп.....2-амино-б-п-пропиламино4,5,0,7тетрахидро-бопзотиазолгдихидрохлорид сугюзитория съдържа:
SND ’ 10.0 mg супозиториина маса /например Witepsol W 45/ 1690.0 мг
Начин на получаване:
фино смляното вещество се разбърква в стопената супозиториина маса, която е охладена до 40° С, като се използва хомогенизатор. При 35° С масата се излива в леко охладени форми за сунозитории.
Гегло на супозиторията: 1.7 г
ПРИМЕР 4
Ампули, съдържащи jъмг .2гашногб^мрлпиламинр-.4,5,б,7-;гетр.ахидро: бензо.шазол.тдихидрохдормд
Една ампула съдържа:
SND 919 5.0 мг
лимонена киселина 7.0 мг
ншриев фосфат sec. х 2Н2О 3.0 мг
натриев пиросулфи г 1.0 мг
дес ги ли рана вода до 1.0 мл
Пачи н на. πρπι отовл ен и е:
Буферни re вещества, активното вещество и натриевия гтиросулфит се разтварят последователно във вода, която предварително е преварена и охладена, в атмосфера на СО2 газ. Разтворът се долива до посочения обем с преварена вода и се филтрува за освобождаване от пирогени.
Опаковка: в кафяви ампули под защитен газ.
Стерилизиране: 20 минути при 120° С
Разтворът за ампули трябва да се приготвя и опакова в тъмно помещение.
ПРИМЕР 5
Дражирапи таблетки съдържащи 10 мг. 2-амино-б-п-пропиламино-4.5.6.7-тетрахидробензотиазол-дихидрохлорид сърцевина на таблетка съдържа:
SND 919 лактоза
10.0 мг
35.5 мг царевично нишесте
12.0 мг желатин
1.0 мг магнезиев стеарат _0л5ж мг
Начин, наполучаване
Както при пример 1.
• · • ·

Claims (5)

Патентни претенции
1. Приложение на 2-амино-6-п-амино 4,5,6,7-тетрахидробензотиазол и на неговите фармакологично приемливи киселинно присъединителни соли за лечение на депресия.
2. Приложение на (-)-2-амино-6-п-пропиламино-4,5Д7-тетрахидробензотиазол и на неговите фармакологично приемливи киселинно присъединителни соли във фармацевтични състави притежаващи антидепресивна активност.
3. Приложение на 2-амино-6-п пропиламино-ДДбД-тетрахидробензотиазол и на неговите фаркакологично приемливи киселинно присъединителни соли за получаване на фармацевтични състави за лечение на депресия.
4. Приложение на (-)-2 амино-6 пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол и на неговите фармакологично приемливи киселинно присъединителни соли за получаване на фармацевтични състави за лечение на депресия.
5. Приложение на 2-амино-6-п-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол и на неговите фармацевтично приемливи киселинно присъединителни соли като фармацевтични състави притежаващи антидепресивно действие.
BG99700A 1992-12-05 1995-06-05 Приложение на2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол за лечениена депресия BG62475B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4241013A DE4241013A1 (de) 1992-12-05 1992-12-05 Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung
PCT/EP1993/003389 WO1994013287A1 (de) 1992-12-05 1993-12-02 Verwendung von 2-amino-6-a-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol (pramipexol) als arzneimittel mit antidepressiver wirkung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG99700A true BG99700A (bg) 1996-04-30
BG62475B1 BG62475B1 (bg) 1999-12-30

Family

ID=6474503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG99700A BG62475B1 (bg) 1992-12-05 1995-06-05 Приложение на2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол за лечениена депресия

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6191153B1 (bg)
EP (1) EP0675717B1 (bg)
JP (1) JP3221880B2 (bg)
KR (1) KR100311165B1 (bg)
CN (1) CN1052400C (bg)
AT (1) ATE183091T1 (bg)
AU (1) AU674378B2 (bg)
BG (1) BG62475B1 (bg)
CA (1) CA2150131C (bg)
CZ (1) CZ282679B6 (bg)
DE (2) DE4241013A1 (bg)
DK (1) DK0675717T3 (bg)
ES (1) ES2136725T3 (bg)
FI (1) FI952734L (bg)
GR (1) GR3031521T3 (bg)
HU (1) HU221014B1 (bg)
IL (1) IL107870A (bg)
MX (1) MX9307644A (bg)
NO (1) NO306930B1 (bg)
NZ (1) NZ258876A (bg)
PL (1) PL309282A1 (bg)
RU (1) RU2157685C2 (bg)
SG (1) SG49228A1 (bg)
SK (1) SK281441B6 (bg)
TW (1) TW362973B (bg)
UA (1) UA35604C2 (bg)
WO (1) WO1994013287A1 (bg)
ZA (1) ZA939065B (bg)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650420A (en) * 1994-12-15 1997-07-22 Pharmacia & Upjohn Company Pramipexole as a neuroprotective agent
US6156777A (en) 1994-12-15 2000-12-05 Pharmacia & Upjohn Company Use of pramipexole as a neuroprotective agent
US6001861A (en) 1998-01-16 1999-12-14 Pharmacia & Upjohn Company Use of pramipexole in the treatment of restless legs syndrome
DE19830201A1 (de) * 1998-07-07 2000-01-13 Boehringer Ingelheim Pharma Mittel mit antidepressiver Wirkung
CA2301899C (en) * 1998-07-27 2008-11-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Agent with an antidepressant activity
PE20011074A1 (es) 2000-02-23 2001-10-04 Upjohn Co Uso de pramipexol en el tratamiento de trastornos de adiccion
AU7887501A (en) * 2000-07-06 2002-01-21 Us Gov Health & Human Serv Tetrahydrobenzothiazole analogues as neuroprotective agents
US20020165246A1 (en) * 2001-03-05 2002-11-07 Andrew Holman Administration of sleep restorative agents
EP1260221A3 (en) * 2001-05-23 2002-12-18 Pfizer Products Inc. Combination treatment for depression and anxiety
DE10138275A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie
US6727247B2 (en) * 2001-12-10 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Substituted benzothiazole amide derivatives
PA8578501A1 (es) * 2002-07-25 2005-02-04 Pharmacia Corp Forma de dosificacion una vez al dia de pramipexol
GB2394951A (en) * 2002-11-04 2004-05-12 Cipla Ltd One pot synthesis of 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole
DE102004006808A1 (de) * 2004-02-11 2005-09-01 Grünenthal GmbH Substituierte 4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-Verbindungen
CN101022788B (zh) * 2004-08-13 2010-11-10 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放小球制剂、其制备方法及其用途
UA93608C2 (ru) * 2004-08-13 2011-02-25 Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх композициЯ таблетки пролонгированного высвобождения, которая содержит прамипексол или его фармацевтически приемлемую соль, СПОСОБ EE ИЗГОТОВЛЕНИЯ И EE ПРИМЕНЕНИЕ
RU2413510C2 (ru) * 2005-04-04 2011-03-10 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Профилактический или терапевтический агент против депрессии или тревожного расстройства
EP1940398A1 (de) * 2005-10-18 2008-07-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Verwendung von pramipexol zur behandlung des moderaten bis schweren restless legs syndroms (rls)
WO2007090883A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended release formulation
EP1988875A2 (en) * 2006-02-10 2008-11-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Modified release formulation
IL312486B2 (en) * 2017-04-10 2025-05-01 Chase Therapeutics Corp NK1 antagonist combination and method for treating synucleinopathies
CA3104811C (en) * 2017-06-30 2024-05-28 Chase Therapeutics Corporation Composition comprising pramipexole and nk1-antagonists for treating depression
TWI672472B (zh) * 2018-08-15 2019-09-21 鄭映芳 飲料製冰機裝置
CN110028464B (zh) * 2019-04-26 2022-11-18 浙江海洋大学 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3572485D1 (en) * 1984-12-22 1989-09-28 Thomae Gmbh Dr K Tetrahydro-benzothiazoles, their production and their use as intermediates or drugs
DE3843227A1 (de) * 1988-12-22 1990-07-05 Boehringer Ingelheim Kg Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol
DE3930282A1 (de) * 1989-09-11 1991-03-21 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von dopamin-autorezeptor-agonisten bei der behandlung von drogenabhaengigkeit

Also Published As

Publication number Publication date
KR950703953A (ko) 1995-11-17
CN1091635A (zh) 1994-09-07
HUT71798A (en) 1996-02-28
KR100311165B1 (ko) 2001-12-28
CA2150131C (en) 2004-09-21
TW362973B (en) 1999-07-01
CA2150131A1 (en) 1994-06-23
RU2157685C2 (ru) 2000-10-20
HK1019003A1 (en) 2000-01-14
IL107870A0 (en) 1994-04-12
ATE183091T1 (de) 1999-08-15
IL107870A (en) 1996-12-05
CN1052400C (zh) 2000-05-17
GR3031521T3 (en) 2000-01-31
UA35604C2 (uk) 2001-04-16
EP0675717A1 (de) 1995-10-11
BG62475B1 (bg) 1999-12-30
EP0675717B1 (de) 1999-08-11
FI952734A7 (fi) 1995-06-05
HU9501623D0 (en) 1995-08-28
NO952207D0 (no) 1995-06-02
HU221014B1 (hu) 2002-07-29
JP3221880B2 (ja) 2001-10-22
NZ258876A (en) 1997-07-27
DE4241013A1 (de) 1994-06-09
JPH08504201A (ja) 1996-05-07
ES2136725T3 (es) 1999-12-01
CZ144095A3 (en) 1996-03-13
DK0675717T3 (da) 2000-02-28
US6191153B1 (en) 2001-02-20
SK74095A3 (en) 1996-05-08
AU5715294A (en) 1994-07-04
ZA939065B (en) 1994-08-04
PL309282A1 (en) 1995-10-02
DE59309733D1 (de) 1999-09-16
WO1994013287A1 (de) 1994-06-23
SG49228A1 (en) 1998-05-18
MX9307644A (es) 1994-06-30
AU674378B2 (en) 1996-12-19
NO306930B1 (no) 2000-01-17
CZ282679B6 (cs) 1997-08-13
FI952734A0 (fi) 1995-06-05
NO952207L (no) 1995-06-02
SK281441B6 (sk) 2001-03-12
FI952734L (fi) 1995-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG99700A (bg) Приложение на 2-амино-6-n-пропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол за лечение на депресия
US3636219A (en) Anticholinergic compositions containing certain thiazolines or imidazolines
CZ95496A3 (en) Pharmaceutical preparation for oral administration containing high dosage of mycophenolate mofetil, process of its preparation and use
JPH03503635A (ja) ヒトにおいて逆転写酵素を抑制するクマリン類
JPH072660A (ja) 免疫強化剤及び生理学的に許容され得るその塩
JPH10507777A (ja) ドパミン系の障害を治療するためのフェノキシピペラジン誘導体
KR20170056702A (ko) 지효성 약제학적 조성물
HUP0300917A2 (hu) Bradikardiakumok alkalmazása hipertrófiával társult miokardiális betegségek kezelésére és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP3586471B2 (ja) トラセミド含有医薬組成物
TW509570B (en) A stable cilansetron pharmaceutical preparation method for anti-racemization
TWI286072B (en) Sleeping medicine formed by coating solid
KR0143410B1 (ko) B형 비루스성 간염치료용 제약학적 조성물
EP1655029B1 (en) Medicinal compositions
TWI289060B (en) Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients
CN111388486A (zh) 含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的抗流感病毒组合物及其用途
JPH02138123A (ja) 心不全治療用医薬組成物
GB2141027A (en) Diltiazem hypolipidemic compositions
JP3254712B2 (ja) 医薬組成物
US3505456A (en) Method of treating an animal suffering from anaplasmosis and piroplasmosis
EP0273253A2 (de) Verwendung von 6-Allyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo-[5,4-d]azepin zur Freisetzung von Wachstumshormon
JPH07503252A (ja) 置換アザスペラン化合物投与によるhiv誘発エイズ遅延方法
JP3004732B2 (ja) ドーパミン系の障害によって引き起こされる疾患の処置のためのフェノキシピリジン誘導体の用途
JPH0539226A (ja) サイトメガロウイルス感染症用薬剤
JPS63267727A (ja) S−ラクトイルグルタチオンおよび/またはその塩を有効成分とする医薬
CA1102700A (en) Anticancer agent