BRPI0415555B1

BRPI0415555B1 - composição fungicida contendo um derivado de benzoilpiridina e pelo menos um fungicida e método para controlar doenças de plantas

Info

Publication number: BRPI0415555B1
Application number: BRPI0415555A
Authority: BR
Inventors: Nishimura Akihiro; Kanamori Fumio; Kominami Hidemasa; Nishide Hisaya; Higuchi Koji; Minamida Koji; Ogawa Munekazu; Kanbayashi Shigehisa; Mitani Shigeru; Nishimura Shigeyuki; Okomoto Tomohiro; Tanimura Toyoshi
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha
Priority date: 2003-10-31
Filing date: 2004-10-29
Publication date: 2018-11-21
Also published as: EP1679003A1; JP5341963B2; IL190635A; US20170188579A1; AU2011201943B2; CN102165961A; ES2535705T3; JP2011225622A; JP2012006952A; IL190635A0; JP5639230B2; US20060194849A1; AU2004285363A1; US20120135088A1; KR101128194B1; US20110280959A1; JP5341962B2; AU2009202568B2; US8653113B2; AU2009212886A1

Abstract

"composição fungicida e método para controle de doenças nas plantas". é provida uma composição fungicida possuindo efeitos fungicidas estáveis e superiores contra colheitas cultivadas, infectadas com doenças de plantas resultando de doenças de plantas. composição fungicida contendo como ingredientes ativos (a) um derivado de benzoilpiridina representado pela fórmula (1) ou seu sal: onde x é um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidroxicarboneto substituível, um grupo alcóxi substituível, um grupo arilóxi substituível, um grupo cicloalcóxi substituível, um grupo hidroxila, um grupo alquiltio substituível, um grupo ciano, um grupo carboxila que pode ser esterificado ou amidado ou um grupo amino substituível, n é 1, 2, 3 ou 4; r^ 1^ é um grupo alquila substituível, r^ 2^<39> é um grupo alquila substituível, um grupo alcóxi substituível, um grupo arilóxi substituível, um grupo cicloalcóxi substituível ou um grupo hidroxila, p é 1, 2 ou 3, e r^ 2^<39><39> é um grupo alcóxi substituível ou um grupo hidroxila, contanto que, pelo menos dois de r^ 2^<39> e r^ 2^<39><39> possam formar um anel condensado contendo um átomo de oxigênio e (b) pelo menos um outro fungicida.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO FUNGICIDA CONTENDO UM DERIVADO DE BENZOILPIRIDINA E PELO MENOS UM FUNGICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR DOENÇAS DE PLANTAS (73) Titular: ISHIHARA SANGYO KAISHA, LTD., Sociedade Japonesa. Endereço: 3-15, 1-Chome Edobori, Nishi-Ku, Osaka-shi, JAPÃO(JP) (72) Inventor: HISAYA NISHIDE; SHIGEYUKI NISHIMURA; SHIGERU MITANI; KOJI MINAMIDA; FUMIO KANAMORI; MUNEKAZU OGAWA; SHIGEHISA KANBAYASHI; TOYOSHI TANIMURA; KOJI HIGUCHI; HIDEMASA KOMINAMI; TOMOHIRO OKOMOTO; AKIHIRO NISHIMURA.

Prazo de Validade: 10 (dez) anos contados a partir de 21/11/2018, observadas as condições legais

Expedida em: 21/11/2018

Assinado digitalmente por:

Alexandre Gomes Ciancio

Diretor Substituto de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO FUNGICIDA CONTENDO UM DERIVADO DE BENZOILPIRIDINA E PELO MENOS UM FUNGICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR DOENÇAS DE PLANTAS.

Campo Técnico

A presente invenção refere-se a uma composição fungicida útil como um fungicida para agricultura ou horticultura possuindo efeitos preventivos e/ou curativos notavelmente aperfeiçoados contra doenças de plantas, e a um método para controlar as doenças de plantas usando tal composição. Antecedentes da Invenção

O WO02/2527 revela que um derivado de benzoilpiridina que é um ingrediente ativo da composição fungicida na presente invenção é útil como fungicida e pode ser usado em combinação com outro fungicida conforme for o caso. Contudo, não se tinha conhecimento de que a composição da presente invenção possui excelente efeito fungicida.

Documento de Patente 1: WO02/2527

Descrição da Invenção

Problemas que a invenção deve resolver

Cada um dos derivados de benzoilpiridina representado pela fórmula (I) fornecida adiante, pode ter um efeito de controle inadequado contra uma doença de planta específica, seu efeito residual podendo durar apenas um tempo relativamente curto ou sua fluidez na chuva pode ser fraca, e ter apenas um efeito de controle inadequado contra as doenças de plantas, dependendo praticamente do sítio de aplicação.

Meios de resolver os problemas

Os presentes inventores conduziram uma pesquisa para solucionar os problemas acima e, como resultado, verificaram que quando um derivado de benzoilpiridina representado pela fórmula (I) fornecido doravante e um fungicida específico são usados em combinação, um efeito fungicida excelente e inesperado pode ser obtido quando comparado ao caso onde os respectivos compostos são usados sozinhos.

A saber, a presente invenção provê uma composição fungicida contendo como ingredientes ativos (a) um derivado de benzoilpiridina repre2

r

V onde x é um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidrocarboneto substituível, um grupo alcóxi substituível, um grupo arilóxi substituível, um grupo cicloalcóxi substituível, um grupo hidroxila, um grupo 5 alquiltio substituível, um grupo ciano, um grupo carboxila que pode ser esterificado ou amidado ou um grupo amino substituível, n é 1, 2, 3 ou 4; R¹ é um grupo alquila substituível, R²' é um grupo alquila substituível, um grupo alcóxi substituível, um grupo arilóxi substituível, um grupo cicloalcóxi substituível ou um grupo hidroxila, P é 1, 2 ou 3, e R² é um grupo alcóxi substituí10 vel ou um grupo hidroxila, contanto que, pelo menos dois de R²' e R² possam formar um anel condensado contendo um átomo de oxigênio e (b) pelo menos um fungicida selecionado do grupo consistindo em um composto estrobilurina, um composto azol, um composto morfolina, um composto pirimidinamina, um composto guanidina, um composto cloro orgânico e composto imidazol, um antibiótico, um composto piridinamina, um composto quinoxali-

na, um composto ditiocarbamato, um composto cianoacetamida, um composto fenilamida, um composto ácido sulfênico, um composto de cobre, um composto de isoxazol, um composto organofosforoso, um composto Nhalogenotioalquila, um composto dicarboximida, um composto benzanilida, um composto piperazina, um composto piridina, um composto carbinol, um composto piperidina, um composto organotina, um composto uréia, um composto ácido cinâmico, um composto fenil carbamato, um composto cianopirrol, um composto oxazolidinona, um composto tiazol carboxamida, um composto silil amida, um composto aminoácido amidacarbamato, um composto imidazolidina, um composto hidroxianilida, um composto éter oxima, um composto fenoxiamida, um composto benzofenona, Isoprotiolano, Piroquilona, Diclomezina, Quinoxifeno, Cloridrato de Propamocarb, Cloropicrina, Dazomet, Metam-Sódio, Nicobifen, Diclocimet e Proquinazid. A presente invenção provê, adicionalmente, um método para controlar as doenças das plantas que compreende aplicação da composição fungicida acima às plantas.

Na fórmula (I), o átomo de halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo e pode ser, por exemplo, preferivelmente flúor, cloro ou bromo.

A porção de hidrocarboneto no grupo hidrocarboneto substituível na fórmula (I) pode ser, por exemplo, Ci-e alquila (tal como, metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila ou t-butila), C₂-6 alquenila (tal como, vinila, alila, isopropenila ou 3-metil-2-butenila), C₂-e alquinila (tal como, etinila, 1-

propinila ou 2-propinila), C₃-₆ cicloalquila (tal como, ciclopropila, ciclopentila ou cicloexila) ou C₆-io arila. Adicionalmente, o substituinte secundário no grupo hidrocarboneto apropriado pode ser, por exemplo, o mesmo ou diferente de um a cinco substituintes selecionados do grupo consistindo em arila, arilóxi, hidróxi, nitro, nitróxi, halogênio (tal como, flúor, cloro, bromo ou iodo), haloalcóxi (tal como, C1-4 haloalcóxi, por exemplo, CF₃O ou HCF₂O), 15 cicloalquila, amino, alquiltio e ciano. Entre esses grupos hidrocarboneto substituíveis, um grupo alquila substituível é preferido e um grupo alquila é especificamente preferido. Adicionalmente, entre os grupos alquila, um grupo C1-4 alquila é mais preferido.

A porção alquila no grupo alquila substituível, o grupo alcóxi substituível e o grupo alquiltio substituível na fórmula (I) é preferivelmente

uma Cre alquila (tal como, metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila ou t-butila), específicamente preferível uma Ci-₄ alquila. Adicionalmente, o substituinte secundário nesses substituintes pode ser o mesmo ou diferente, de um a cinco substituintes selecionados do grupo consistindo em arila, ari25 lóxi, hidróxi, nitro, nitróxi, halogênio (tal como, flúor, cloro, bromo ou iodo), haloalcóxi (tal comom, um C_r4 haloalcóxi, por exemplo CF₃O ou HCF₂O), cicloalquila, amino, alquiltio e ciano. Entre tais substituintes possuindo uma porção alquila, um substituinte não substituído é preferido, uma C_r4 alquila sendo especificamente preferida e metila sendo a mais preferida.

A porção arila no grupo arilóxi substituível na fórmula (I) pode ser fenila ou um grupo policíclico condensado, tal como, naftila, porém é preferivelmente fenila. Adicionalmente, o substituinte secundário, por exemplo, grupo substituível pode ser, por exemplo, halogênio, alquila, alcóxi ou hidróxi.

Uma porção cicloalquila no grupo cicloalcóxi substituível na fórmula (I) consiste em três a dez carbonos e pode ser, por exemplo, um grupo 5 monocíclico, tal como, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila ou ciclooctila ou um grupo policíclico condensado, porém é preferivelmente um grupo monocíclico. Adicionalmente, o substituinte secundário nesses grupos substituíveis pode ser, por exemplo, halogênio, alquila, alcóxi ou hidróxi. Entre as porções cicloalcóxi, o cicloexilóxi é o mais preferido.

O grupo carboxila que pode ser esterificado ou amidado na fórmula (I) pode ser, por exemplo, um grupo carboxila eu pode ser esterificado, tal como, grupo alcoxicarbonila Ci-₆ (tal como, um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo propoxicarobnila, um grupo isopropoxicarbonila, um grupo butoxicarbonila, um grupo isobutoxicarbonila ou um gru15 po t-butoxicarbonila), um grupo nitróxi C1-4 alcoxiaminocarbonila (tal como, um grupo 2-nitroxietoxicarbonila ou um grupo 3-nitroxipropoxicarbonila) ou um grupo fenil C1-4 alcoxicarbonila (tal como, um grupo benziloxicarbonila ou um grupo fenetiloxicarbonila); ou um grupo carbamoíla, um grupo Cre monoalquilaminocarbonila (tal como, um grupo metilaminocarbonila, um grupo etilaminocarbonila, um grupo propilaminocarbonila, um grupo isopropilaminocarbonila, um grupo butilaminocarbonila, um grupo isobutilaminocarbonila ou um grupo t-butilaminocarbonila, um grupo di Ci-₆ aiquiiaminocarbonila (tal como, um grupo dimetilaminocarbonila, um grupo dietilaminocarbonila, um grupo dipropilaminocarbonila, um grupo diisopropilaminocarbonila, um grupo dibutilaminocarbonila ou um grupo isodibutilaminocarbonila), um grupo nitróxi C1-4 aiquiiaminocarbonila (tal como, um grupo 2-nitroxietilaminocarbonila ou um grupo 3-nitroxipropilaminocarbonila), um grupo fenil C1-4 alquilaminocarbonila (tal como, um grupo benzilaminocarbonila ou um grupo fenetilaminocarbonila), um grupo C₃-₆ cicloalquilaminocarbonila (tal como, um grupo ciclopropilaminocarbonila, um grupo ciclopentilaminocarbonila ou um grupo cicloexilaminocarbonila), um grupo aminocarbonila cíclico (tal como, um grupo morfolinocarbonila, um grupo piperidinocarbonila, um grupo pirrolidinocarbonila ou um grupo tiomorfolinocarbonila) ou um grupo aminocarbonila.

O grupo amino substituível na fórmula (I) pode ser, por exemplo, um grupo amino; ou um grupo alquilamino, tal como, grupo monoalquilamino o um grupo dialquilamino. A porção alquila no grupo alquilamino é preferi5 velmente uma C1-4 alquila. Adicionalmente, o substituinte secundário no grupo amino substituível pode ser o mesmo ou diferente de um a cinco substituintes selecionados de arila, arilóxi, hidróxi, nitro, nitróxi, halogênio (tal como, flúor, cloro, bromo ou iodo), haloalcóxi (tal como, um grupo haloalcóxi, por

exemplo, CF₃O ou HCF₂O), cicloalquila, amino, alquiltio e ciano.

Nos substituintes secundários acima nos respectivos substituintes mencionados, a porção arila, a porção cicloalquila e a porção alquila são conforme definidas para os respectivos substituintes.

O composto representado pela fórmula (I) pode formar um sal em conjunto com uma substância ácida e pode formar, por exemplo, um sal íj 15 de ácido inorgânico, tal como, cloridrato, um bromidrato, um fosfato, um sulfato ou um nitrato; ou um sal de ácido orgânico, tal como um acetato, um benzoato, um p-toluenossulfonato, um metanossulfonato ou um propanos sulfonato.

Os compostos representados pela fórmula (I) podem ser prepa20 rados por um processo de produção conforme revelado no WO02/2527. Adi-

cionalmente, eles podem ser produzidos também por um método de acordo com o Journal of Organic Chemistry, 58, 7832 (1993), European Journal of

Organic Chemistry, 7, 1371-1376 (2001) ou Exemplos de Preparação forne cidos a seguir.

O composto estrobilurina pode ser, por exemplo, KresoximMetila, Azoxiestrobina, Metominofeno, Trifloxiestrobina, Picoxiestrobina, Ori zaestrobina, Dimoxiestrobina ou Fluoxaestrobina. Entre os mesmos, a Kresoxim-Metila e a Azoxiestrobina são os preferidos.

A Kresoxim-Metila é um composto revelado no The Pesticide

Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 568-569. Adicional mente, a Azoxistrobina é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP

PROTECTION COUNCIL), páginas 54-55.

O composto azol pode ser, por exemplo, Epoxiconazol, Triflumizol, fumarato de Oxpoconazol, Tebuconazol, Imibenconazol, Tetraconazol, Triadimefon, Bitertanol, Etaconazol, Propiconazol, Penconazol, Flusilazol, 5 Miclobutanil, Ciproconazol, Hexaconazol, Furconazol-cis, Procloraz, Metco-

nazol, Sipconazol, Protioconazol, Simeconazol, Triciclazol, Probenazol, Fluquinconazol ou Triadimenol. Dentre os mesmos, o Epoxiconazol, Triflumizol, fumarato de Oxpoconazol, Tebuconazol, Imibenconazol, Tetraconazol, Ciproconazol, Metconazol, Fluquinconazol e Triadimenol são os preferidos.

O Epoxiconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 349-350. O triflumizol é um composto revelado no The Pesticide

Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 940-941. O fumarato de Oxpoconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), página 699. O tebuconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 864-865. O imibenconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP

PROTECTION COUNCIL), páginas 535-536. O tetraconazol é um composto

revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRITISH CROP

PROTECTION COUNCIL), páginas 945-946. O ciproconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRITISH CROP

PROTECTION COUNCIL), páginas 248-249. O metconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRITISH CROP

PROTECTION COUNCIL), páginas 643-644. O fluquinconazol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 472-473. O triadimenol é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRI30 TISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 987-989.

O composto morfolina pode ser, por exemplo, Fenpropimorf ou

Espiroxamina. O Fenpropimorf é um composto revelado no The Pesticide

Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 399-400. A Espiroxamina é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 842-843.

O composto pirimidinamina pode ser, por exemplo, Mepanipirim,

Pirimetanil ou Ciprodinil. Dentre eles, o Mepanipirim é preferido. O mepanipi

rim é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edi ção, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 596-597.

O composto guanidina pode ser, por exemplo, Iminoctadina. A

Iminoctadina é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 539-541.

O composto cloro orgânico pode ser, por exemplo, Clorotalonil,

Ftalido ou Quintozeno. Dentre eles, clorotalonil é o preferido. Clorotanolil é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, 15 BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 168-169.

O composto imidazol pode ser Ciazofamida, Benomila, Tiofanato-Metila ou Benomila, Carbendazima. Entre eles, a Ciazofamida é a preferida. Ciazofamida é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 52320 524.

<

O antibiótico pode ser, por exemplo Polioxina. Polioxina é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima segunda edição, BRiTISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 752-754.

O composto piridinamina pode ser, por exemplo Fluazínam.

O composto quinoxalina pode ser, por exemplo, quinometionato.

O composto ditiocarbamato podem ser, por exemplo, Maneb, Zineb, Mancozeb, Policarbamato, Metiram ou Propineb.

O composto cianocetamida pode ser, por exemplo Cimoxanil.

O composto fenilamida pode ser, por exemplo, Metalaxil, Metala30 xil M, Oxadixila, Ofurace, Benalaxila, Furalaxila ou Ciprofuram.

O composto de ácido sulfênico pode ser, por exemplo, Diclofluanida.

O composto de cobre pode ser, por exemplo, hidroxido cúprico

ou cobre oxina.

O composto isoxazol pode ser, por exemplo, Himexazol.

O composto organofosforoso pode ser, por exemplo, Fosetil-AI,

Tolcofos-Metil, S-benzil 0,0-diisopropilfosforotíoato, O-etil S,Sdifenilfsforoditioato ou fosfonato de alumínio etil hidrogênio.

O composto N-halogenotioalquila pode ser, por exemplo, Captano, Captafol ou Folpet.

O composto dicarboximida pode ser, por exemplo, Procimidona,

Iprodiona ou Vinclozolina.

O composto benzanilida pode ser, por exemplo, Flutolanila, Me pronila, Zoxamida ou Tiadinila.

O composto piperazina pode ser, por exemplo, Triforina.

O composto piridina pode ser, por exemplo, Pirifenox.

O composto carbinol pode ser, por exemplo, Fenarimol ou Flutriafol.

O composto piperidina pode ser, por exemplo, Fenpropidina. A fenpropidina é um composto revelado no The Pesticide Manual (Décima terceira edição, BRITISH CROP PROTECTION COUNCIL), páginas 419-420.

O composto organotina pode ser, por exemplo, Hidroxido de

Fentina ou Acetato de Fentina.

O composto de uréia pode ser, por exemplo, Pencicurona.

O composto de ácido cinâmico pode ser, por exemplo, Dimetomorf ou Flumorf.

O composto de fenil carbamato pode ser, por exemplo, Dietofencarb.

O composto cianopirrol pode ser, por exemplo, Fludioxonila ou Fenpiclonila.

O composto oxazolidinona pode ser, por exemplo, Famoxadona.

O composto tiazol carboxamida pode ser, por exemplo, Etaboxam.

O composto silil amida pode ser, por exemplo, Siltiofam.

O composto amidocarbamato aminoácido pode ser, por exemplo,

Iprovalicarb ou Bentivalicarb.

O composto imidazolidina pode ser, por exemplo, Fenamidona.

O composto hidroxianilida pode ser, por exemplo, Fenhexamida.

O composto benzeno sulfonamida pode ser, por exemplo, Flusulfamida.

O composto éter oxima pode ser, por exemplo, Ciflufenamida.

O composto fenoxiamida pode ser, por exemplo, Fenoxanil.

O composto benzofenona pode ser, por exemplo, Metrafenona.

Metrafenona é um composto revelado no AG CHEM NEW COMPOUND

REVIEW, volume 21,2003, página 17.

Outro composto pode ser, por exemplo, Isoprotiolano, Piroquilona, Diclomezina, Quinoxifeno, Cloridrato de Propamocarb, Espiroxamína, Cloropicrina, Dazomet, Metam-sódio, Nicobifeno, Metrafenona, Diclocimetou

Proquinazida.

O fungicida (b) como um ingrediente ativo na composição fungicida da presente invenção pode ser os compostos mencionados acima. Dentre eles, é preferido usar pelo menos um elemento selecionado do grupo consistindo no composto estrobilurina, o composto azol, o composto morfoli20 na, o composto pirimidinamina, o composto guanidina, o composto cloro or-

gânico, o composto imidazol, o antibiótico, o composto piperidina e o composto benzofenona. É mais preferido usar pelo menos um elemento selecionado do grupo consistindo em Kresoxim-Metila, Azoxiestrobina, Epoxiconazol, Triflumizol, fuma rato de Oxpoconazol, Tebuconazol, Imibenconazol, Te25 traconazol, Ciproconazol, Metconazol, Fluquinconazol, Triadimenol, Fenpropimorf, Espiroxamina, Mepanipirima, Iminoctadina, Clorotalonila, Ciazofamida, Polioxina, Fenpropidina e Metrafenona.

Efeitos da Invenção

A composição fungicida da presente invenção possui efeitos fun30 gicidas altos e estáveis contra colheitas cultivadas infestadas com doenças de plantas e é possível controlar as doenças das plantas com essa composi ção.

Melhor Modo de Realizar a Invenção

Processos preferidos para produção do composto da fórmula (I) acima ou seu sal serão exemplificados a seguir.

(1) Processo para produzir um composto da fórmula (I) acima ou seu sal por reação de um benzaldeído substituído representado pela fórmula (VI-1):

onde R¹, R²', R² e p são conforme definidos acima com um sal de metal de um derivado de píridina substituído representado pela fórmula (Vll-1):

onde X é conforme definido acima e Z é um átomo de metal ou seu sal complexo para produzir fenilpiridilmetanol representado pela fórmula (X):

n e p são como definidos acima, e oxidação do mesmo.

(2) Processo para produção de um composto da fórmula (I) acima ou seu sal por reação de um sal de metal de um derivado de benzeno substituído representado pela fórmula (VI-2):

onde R¹, R²’, R² e p são conforme definidos acima e Z é um átomo de metal ou seu sal complexo com um piridialdeído substituído repre20 sentado pela fórmula (VII-2):

(XjnJí^lcHÚ

N

onde X e n são conforme definidos acima, para produzir fenilpiridilmetanol representado pela fórmula (X) e oxidação do mesmo.

Nos processos de produção (1) e (2) acima, o átomo de metal representado por Z pode ser, por exemplo, um átomo de metal típico, tal como, lítio, magnésio, zinco ou cobre; ou um átomo de metal de transição, tal como, paládio ou rutênio. Adicionalmente, ele pode ser um sal composto de um átomo de metal (complexo ato) tal como, cuprato lítio diarila ou cuprato lítio triarila ao invés do átomo de metal.

Os compostos das fórmulas (VI-1) e (VII-2) podem ser produzi10 dos geralmente de acordo com o método conhecido, tal como, um método revelado no Journal of Organic Chemistry, volume 57, páginas 6.847 a

6.852, 1992.

O fenilpiridilmetanol representado pela fórmula (X) a ser produzido pelos processos de produção (1) e (2) acima é oxidado por procedimen15 tos conhecidos tais como, agente de oxidação de metal, tal como, dioxido de manganês ou ácido crômico, método de oxidação swern (sulfoxido de dimetila e cloreto de oxalila) ou método de oxidação de rutênio (perrutenato de tetrapropilamônio e N-metil morfolina-N-oxido) e convertido no composto

representado pela fórmula (I).

O composto da fórmula (VI1-1) no processo de produção (1) pode ser obtido por reação de um composto representado pela fórmula (VIII): o<⁾ⁿ4\|r^Ha| onde x e n são conforme definidos acima e Hal é um átomo de halogênio, com um composto representado pela fórmula (IX): Ar-Z (onde Ar é um grupo alquila ou um grupo arila e Z é conforme definido acima). Essa 25 reação é realizada preferivelmente em presença de um solvente a uma temperatura de reação de -100°C a 120°C. Adicionalmente, Ar-Z pode ser, por exemplo, cloreto de isopropilmagnésio, brometo de isopropilmagnésio, metillítio, butil-lítio, fenil-lítio ou diisopropilmagnésio. De outra forma, ele pode ser obtido por uma reação de troca de hidrogênio-metal usando amido de metal, tal como, diisopropilamido de lítio ou 2,2,6,6-tetrametilpiperazida de lítio.

(3) Um processo para produzir um composto da fórmula (I) acima ou seu sal por reação de um composto da fórmula (VIII) acima com um composto representado pela fórmula (XI):

onde R¹, R²', R² e p são conforme definidos acima eMéumá· tomo de metal, em presença de um catalisador de metal de transição sob

atmosfera de monoxido de carbono.

No processo de produção (3) acima, o átomo de metal pode ser, por exemplo, hidroxiboro, alquilboro, alcoxiboro, haleto de magnésio, haleto de zinco, alquilestanho, alquilssilano ou alcoxissilano. Adicionalmente, o catalisador de metal de transição pode ser, por exemplo, paládio, ródio ou rutênio. Essa reação é realizada preferivelmente em presença de um solvente inerte simples ou misturado a uma temperatura de reação de 0°C a 200°C. Adicionalmente, essa reação deve ser realizada em uma atmosfera de mo15 noxido de carbono sob pressão normal ou sob um estado pressurizado por monoxido de carbono usando um aparelho de reação resistente a pressão.

(4) Processo para produção de um composto da fórmula (I) acima ou seu sal por reação de um composto da fórmula (VI1-1) acima, com um

composto representado pela fórmula (XII):

onde R¹, R²', R² e p são conforme definidos acima e Y é um grupo de saída.

No processo de produção (4) acima, o grupo de saída representado por Y pode ser, por exemplo, halogênio, ciano ou alcóxi. Essa reação é realizada preferivelmente em presença de um solvente inerte simples ou 25 misturado, selecionado de hidrocarbonetos alifáticos, tais como, hexano, cicloexano e octano; e solventes éter, tais como, éter diisopropílico, tetraidrofurano e dimetoxietano em uma temperatura de reação de -100°C a 120°C.

Adicionalmente, é possível acelerar a reação por uso de um complexo de metal de transição de, por exemplo, níquel, paládio ou ferro como um catalisador.

(5) Processo para produção de um composto da fórmula (I) aci5 ma ou seu sal por reação de um composto representado pela fórmula (XIII):

HO

onde X e n são conforme definidos acima, com um composto representado pela fórmula (XIV):

onde R¹, R²', R² e p são conforme definidos acima em presença

de um ácido de Lewis ou um agente desidratante.

A reação do processo de produção (5) é realizada preferivelmente em presença de um solvente em uma temperatura de reação de 0°C a 200°C. O ácido de Lewis ou o agente de desidratação pode ser, por exemplo, P2O5, oxicloreto fosforoso, ácido polifosfórico, ácido sulfúrico ou dicicloexilcarbodiimida (DCC). Adicionalmente, o solvente pode ser qualquer sol15 vente, à medida que não esteja envolvido na reação e pode ser, por exemplo, um hidrocarboneto halogenado tal como, 1,2-dicloroetano ou cloreto de metileno, um hidrocarboneto aromático, tal como, benzeno, clorobenzeno, diclorobenzeno ou nitrobenzeno ou uma mistura dos mesmos.

(6) Processo para produção de um composto da fórmula (I) aci- ma ou seu sal, compreendendo uma primeira etapa (a) de reação de um composto da fórmula (XIII) acima com um agente de halogenação para obter um composto representado pela fórmula (XV):

onde X e n são conforme definidos acima e Hal é um átomo de halogênio e uma segunda etapa (b) de sujeição do composto da fórmula (XV) obtido na primeira etapa e um composto da fórmula acima (XIV) à reação de Friedel-Crafts para obter o composto da fórmula (I) acima.

A reação na primeira etapa do processo de produção (6), uma

reação de halogenação de ácido comum pode ser aplicada. Essa reação é realizada preferivelmente em presença ou ausência de um solvente inerte em uma temperatura de reação de 0 a 200°C. O agente de halogenação a ser usado nessa reação pode ser, por exemplo, um agente de fluoração, um agente de cloração, ou um agente de bromação e é preferivelmente um agente de cloração, tal como, cloreto de tionila, oxicloreto de fósforo ou cloreto de oxalila. A reação de Friedel-Crafts na segunda etapa do processo de produção (6) pode ser realizada em presença de um catalisador em um sol· vente ou sem solvente a uma temperatura de reação de -78°C a 200°C e é realizada preferivelmente a uma temperatura de reação de 0°C a 100°C. O catalisador a ser usado na reação pode ser, por exemplo, um catalisador de ácido de Lewis, tal como, FeCI₃, AICI3, SnCI₄, ZnCI₂, T1CI4, SbCIs, BF₃ ou

B1CI3, ácido trifluormetanossulfônico ou grafite. Adicionalmente, o solvente é um solvente inerte sob condições de reação e pode ser, por exemplo, 1,2dicloroetano, cloreto de metileno, clorobenzeno, diclorobenzeno ou nitrobenzeno ou uma mistura dos mesmos. Adicionalmente, o produto pode ser produzido por síntese ou derivatização com referência a Friedel-Crafts Chemistry (Olah, G.A.).

O composto da fórmula (XIII) acima pode ser usado como um

material de partida para produção no processo de produção (5) e (6) pode ser obtido por oxidação de um composto da fórmula (VII-2) acima. O agente de oxidação pode ser um agente de oxidação inorgânico ou orgânico, que é geralmente usado. De outra forma, ele pode ser obtido por reação de um composto da fórmula (Vll-1) acima diretamente com gelo seco ou por reação do mesmo com clorocarbonato de etila, seguido por hidrólise. De outra forma, 0 produto pode ser produzido por síntese ou derivatização de um ácido piridinacarboxílico substituído ou seu derivado por um método conhecido na literatura, por exemplo, com referência a J. Heterocyclic. Chem., 36, 653 30 (1999). Adicional mente, o produto pode ser produzido por síntese ou derivatização com referência a Experimental Chemistry 22, Organic Syntheses IV,

1992, quarta edição, The Chemical Society of Japan.

Entre os derivados de benzoilpiridina representados peta fórmula

(I), é preferido um composto representado pela fórmula (I'):

onde quando A for -N=, B será -CX⁴=, quando A for -CH=, B será

-N=; cada um de x¹ e x² que são independentes um do outro, é um átomo de

halogênio, um grupo alcóxi, um grupo hidroxila, um grupo alquila, um grupo CF₃ ou um grupo alquiltio; x³ é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alcóxi, um grupo alquila, um grupo CF3 ou um grupo alquiltio; x⁴ é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alcóxi, um grupo alquila, um grupo CF3 ou um grupo alquiltio; R¹ é um grupo alquila;

R²’ é um grupo alcóxi; p é 1, 2 ou 3; e cada um de R² e R²’ é um grupo al* . cóxiO composto representado pela fórmula (!’) acima pode ser um composto onde A é -CH= e B é -N= isto é, um composto representado pela fórmula (1-1):

onde X¹, X², X³, R¹, R²', R²” e R²' são conforme definidos acima, e um composto onde A é -N= e B é -CX⁴ = isto é, um composto representado pela fórmula (Γ-2):

onde X¹, X², X³, R¹, R²’, R²” e R²' são conforme definidos acima.

Entre os compostos representados pela fórmula (Γ-1) acima, é preferido usar pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em

3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-bromo-5-cloro-2metoxipiridina (composto número 1), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5cloro-4-etil-2-metoxipiridina, (composto número 2), 3-(4,5-dimetóxi-2-metil5 benzoil)-4,5-dicloro~2-metoxipiridina, (composto número 3), 3-(5-etóxi-4metóxi-2-metilbenzoil)-4,5-dicloro-2-metoxipiridina, (composto número 4), 3(2,3,4-trimetóxi-t-metilbenzoil)-4-bromo-5-cloro-2-etoxipiridina, (composto número 5), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-etóxi-4-rnetilpiridina, (composto número 6), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-4-cloro-2

etoxipiridina, (composto número 7), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-cloro5-iodo-2-metoxipiridina, (composto número 8), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-iodo-2,4-dimetoxipiridina, (composto número 9), 3-(2,3,4-trimetóxi6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metiltiopiridina, (composto número 10), 3(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2,4-dímetoxipiridina, (composto núme15 ro 11), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-)metilbenzoil)-4,5-dibromo-2-metoxipiridina, (composto número 12), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-bromo-2-metóxi5-metilpiridina, (composto número 13), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5bromo-4-trifluormetil-2-metoxipiridina, (composto número 14), 3-(2,3,4-

trimetóxi-6-metilbenzoil)-4,5-dicloro-2-metoxipiridina, (composto número 15),

3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,4-dicloro-5-metilpiridina, (composto número 16), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,4-dicloro-5-íodopiridina, (composto número 17), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-flúor-4-iodo-5-metilpiridina, (composto número 18), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-flúor-4,5dimetilpiridina, (composto número 19), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-225 metóxi-4,5-dimetílpiridina, (composto número 20), 3-(2-etóxi-3,4-dimetóxi-6metilbenzoil)-2-etóxi-4,5-dimetilpiridina, (composto número 21), 3-(2,3,4trimetóxi-6-metilbenzoil)-4,5-dimetil-2-metiltiopiridina, (composto número 22),

3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-4-cloro-2-metoxipiridina, (composto número 23), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-cloro-2-metóxi-5-metilpiri30 dina, (composto número 24), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-cloro-5trifluormetil-4-metÍlpiridina, (composto número 25), 3-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-5-trifluormetil-2-metóxi-4-metilpiridína, (composto número 26),

3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,4-dicloro-5-trifluormetilpiridina, (composto número 27), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-clorO“5-trifluormetil-2-metoxipiridina, (composto número 28), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-4etinil-2-metoxipiridina, (composto número 29), 3-(2,3,4-trimetóxÍ-65 metilbenzoil)-5-cloro-4-fíuormetil-2-metoxipiridina, (composto número 30), 3(2,3,4-trimetóxi-6-metÍlbenzoil)-5-bromo-4-fluormetil-2-metoxipiridina, (composto número 31), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-fluormetil-2-metóxi-5metilpiridina, (composto número 32), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5cloro-4-difluormetil-2-metoxipiridina, (composto número 33), 3-(2,3,4-trime-

tóxi-6-metilbenzoil)-5-etil-4-trifluormetil-2-metoxipiridina, (composto número

34), 3-(2,3,4-trimetóxí-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina, (composto número 35), 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-2-metóxi-4metílpiridina, (composto número 36), 3-(2,3,4-trímetóxi-6-metilbenzoil)-4trifluormetil-2-metóxi-5-metilpiridina (composto número 37) e 3-(4,5-dimetóxi15 2-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi“4-metilpiridina (composto número 38).

Entre os compostos representados pela fórmula (Γ-2) acima, é preferido usar pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,5-dicloro-3“trifluormetilpiridina, (composto número 39), 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-cloro-3-trifluormetil-520 metoxipiridina, (composto número 40), 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-

bromo-3-trifluormetil-5-metoxipiridina, (composto número 41), 4-(2,3,4trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,3,5-tricloropiridina, (composto número 42), 4(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3,5-dicloropiridina, (composto número 43), 4(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-cloro-5-metoxipiridina, (composto número 25 44), 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-bromo-3-cloro-5-metoxipiridina (composto número 45) e 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-bromo-5-metilpiridina(composto número 46).

A composição fungicida da presente invenção é especificamente útil como um fungicida para agricultura e horticultura. Como o fungicida para 30 agricultura e horticultura ela é eficaz para controlar doenças, tais como, mangra, mancha marrom ou mela de bainha do arroz (Oryza sativa, etc.), míldio pulverulento, sarna, ferrugem, mofo branco, pulgão branco, fuligem solta, manchas, manchas das folhas, ou nódoa espatélia de cereais (Hordeum vulgare, Tricum aestivum, etc.); malanose ou sarna de cítricos (Citrus sp., etc.); mela das flores, míldio pulverulento, mancha de folha Alternaria ou sarna da maçã (Malus pumila): sarna ou mancha negra da pêra (Pyrus sero5 tina, Pyrus ussuriensis, Pyrus communis); podridão marrom, sarna ou podridão Phomopsis de pêssego (Prunus pérsica, etc.); antracnose, podridão em amadurecimento, míldio pulverulento ou míldio em penugem da uva (Vitis vinifera, spp., etc.); antracnose ou podridão de caule marrom de caqui Japonês (Diospyros kaki, etc.); antraquinose, míldio pulverulento, mela gomosa de caule ou míldio em penugem de abóbora (Cucumis melo, etc.); mela precoce, mofo de folha ou mela tardia de tomate (Lycopersicon esculentum);

vários agentes patogênicos da doença Alternaria de vegetais crucíferas (Brassica sp., Raphanus sp., etc.); mela tardia ou mela precoce de batata (Solanum tuberosum); míldio pulverulento do morango (Fragaria, etc.); e mo15 fo cinza ou doença causada por Sclerotinia de várias colheitas. É especificamente eficaz contra míldio pulverulento de cereais e vegetais e mangra de arroz. Adicionalmente, também é eficaz para controlar as doenças do solo causadas por agentes patogênicos de plantas, tais como, Fusarium, Pythium, Rhizoctonia. Verticillium e Plasmodiophora.

Vários ingredientes ativos constituindo a composição fungicida

da presente invenção se encontram, da mesma maneira que as substâncias químicas agrícolas, misturados com vários adjuvantes e formulados em vá rias formulações, tais como, pó, grânulos, grânulos dispersáveis em água, pó umectável, concentrado de suspensão à base de água, e concentrado de suspensão à base de óleo, grânulos solúveis em água, e concentrado emul. sificável, um concentrado solúvel, uma pasta, um aerossol e uma formulação de volume ultrabaixo. Contudo, à medida que a finalidade da presente invenção pode ser obtida, qualquer tipo de formulação que seja geralmente usada nesse campo é aplicável. Tais adjuvantes incluem veículos sólidos, tais como, terra diatomácea, cal extinta, carbonato de cálcio, talco, carbono branco, caulim, bentonita, uma mistura de caolinita e sericita, argila, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, mirabilita, zeólito e amido; solventes, tais como, água, tolueno, xileno, nafta solvente, dioxano, acetona, isoforona, metil isobutil cetona, clorobenzeno, cicloexano, sulfoxido de dimetila, dimetil-

formamida, dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona e álcool; agentes tensoa-

tivos aniônicos e dispersantes, tais como, um sal de ácido graxo, um benzo5 ato, um alquilsulfosuccinato, um dialquilsulfosuccinato, um policarboxilato, um sal de éster de ácido alquilsulfúrico, um sulfato de alquila, um sulfato de alquilarila, um sulfato de éter alquil diglicólico, um sal de éster ácido sulfúrico alcoólico, um sulfonato de alquila, um sulfonato alquilarila, um sulfonato arila, um sulfonato lignina, um dissulfonato de éter alquildifenila, um sulfonato de 10 poliestireno, um sal do éster do ácido alquilfosfórico, um fosfato de alquilarila, um fosfato de estirilarila, um sal de éster de ácido sulfúrico do éter polioxietileno alquila, um sulfato do éter polioxietileno alquilarila, um sal do éter polioxietileno alquilarila, éster do ácido sulfúrico, um fosfato do éter polioxietileno alquila, um sal do éster do ácido polioxietileno alquilarila fosfórico e um 15 sal de um condensado de sulfonato de naftaleno com formalina; agentes tensoativos não iônicos e dispersantes, tais como, éster do ácido graxo de sorbitano, um éster do ácido graxo de glicerina, um poliglicerídeo de ácido graxo, um éter poliglicol de álcool de ácido graxo, acetileno glicol, álcool acetilênico, um polímero de bloco oxialquileno, um éter alquila polioxietileno, um 20 éter alquilarila polioxietileno, um éter estirilarila polioxietileno, um éter polioxietileno glicol alquila, um éster do ácido graxo de polioxietileno, um éster do ácido graxo de polioxietileno sorbitano, um éster do ácido graxo de polioxietileno glicerina, um óleo de rícino hidrogenado de polioxietileno e um éster do ácido graxo de polioxipropíleno; e óleos vegetais e minerais, tais como, óleo 25 de oliva, óleo capoque, óleo de rícino, óleo de palma, óleo de camélia, óleo de coco, óleo de gergelim, óleo de milho, óleo de farelo de arroz, óleo de amendoim, óleo de semente de algodão, óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de semente de linhaça, óleo de tungue e parafinas líquidas. Tais adjuvantes podem ser selecionados de componentes conhecidos, à medida 30 que os fins da presente invenção possam dessa forma ser obtidos. Adicionalmente, vários aditivos que são geralmente empregados, tais como, cargas, um espessante, um agente antiassentamento, um agente anticongela20

mento, um estabilizador de dispersão, um agente redutor de fitotoxicidade e agente antimofo, podem também ser empregados. A razão de combinação dos componentes de ingrediente ativo para os vários adjuvantes é geralmente de 0,005:99,995 para 95:5, preferivelmente de 0,2:99,8 para 90:10. Na aplicação real de tal formulação, ela pode ser usada como está ou pode ser diluída para uma concentração predeterminada com um diluente, tal como água e vários aspersores podem ser usados, conforme for o caso.

Um método para controlar doenças de plantas, que compreende a aplicação de uma composição fungicida da presente invenção às plantas 10 de agricultura ou horticultura; também está incluído na presente invenção. A concentração da presente invenção pode não ser geralmente definida, uma vez que varia dependendo das plantas de colheita a serem tratadas, do método de aplicação, do tipo de formulação, da dosagem, etc. Contudo a mesma é aplicada em uma concentração de ingredientes ativos geralmente de 15 0,1 a 10.000 ppm, preferivelmente de 1 a 2.000 ppm, no caso de tratamento de folhagem, e geralmente de 10 a 100.000 g/ha, preferivelmente de 200 a 20.000 g/ha no caso de tratamento do solo.

A formulação contendo a composição fungicida da presente invenção ou um produto diluído da mesma pode ser aplicada por um método 20 de aplicação que é geralmente empregado, tal como aspersão (dispersão, aspersão, névoa, atomização, difusão de grãos ou aplicação sobre a superfície da água, aplicação no solo (tal como, mistura ou irrigação) ou aplicação na superfície (tal como, revestimento, revestimento com pó ou cobertura). Adicionalmente, a formulação pode ser aplicada também pelo assim chama25 do volume ultrabaixo. Nesse método, a formulação pode conter 100% do ingrediente ativo.

Na composição fungicida da presente invenção, a razão em peso de mistura apropriada do derivado de benzoilpiridina representada pela fórmula (I) ou seu sal para outro fungicida é geralmente de 1:10.000 a 30 10.000:1, preferivelmente de 1:1.000 a 1.000:1, mais preferivelmente de

1:200 a 200:1.

EXEMPLOS

Agora, a presente invenção será descrita em detalhes adicionais

com referência aos Exemplos. Contudo, deve ser entendido que a presente invenção de forma alguma é restrita aos mesmos.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4,5-dicloro-2metoxipiridina (Composto número 15) (a) 222 mL de n-butillítio (1,57 mo/L de solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a -20°C a uma solução possuindo 34,2 g (340 mmoles) de diisopropilamina dissolvidos em 400 mL de tetraidrodurano, se-

guido por agitação por 1 hora. A solução foi resfriada a -78°C e uma solução possuindo 32,0 g (330 mmoles) de 2-fluorpiridina dissolvidos em 50 mL de tetraidrodurano foi adicionada, seguido por agitação por 4 horas para preparar 2-flúor-3-piridillítio. Então, a essa solução, foi adicionada uma solução possuindo 87,1 g (341 mmoles) de iodo dissolvidos em 150 mL de tetraidro15 furano, seguido por agitação por 1 hora. 200 mL de água foram adicionados a mistura para terminar a reação e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com éter etílico, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e submetida à filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 67,4 g (rendimento bruto: 92%) de 2-flúor-3-

iodopiridina bruta.

¹H-NMR (CDCh, 400 MHz): δ (ppm) = 6,91-6,88 (m, 1H), 8,088,12 (m, 2H).

(b) 189 mL de n-butillítio (1,57 mol/L de solução de hexano) fo- ram adicionados, gota a gota, a -20°C a uma solução possuindo 30,2 g (302 mmoles) de diisopropilamina dissolvidos em 380 mL de tetraidrofurano, seguido por agitação por 1 hora. A solução foi resfriada a -78°C e uma solução possuindo 67,4 g (302 mmoles) de 2-flúor-3-iodopiridina bruta obtida na etapa (a) dissolvidos em 100 mL de tetraidrodurano foi adicionada, seguido por agitação por 1 hora de modo que 2-flúor-3-iodo-4-piridilitioformato no estágio 30 inicial foi isomerizado em 2-flúor-4-iodo-3-piridillítio. 300 mL de água foram adicionados a mistura de reação para terminar a reação e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com éter etílico, a camada

orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e submetida à filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 59,3 g (rendimento bruto: 89%) de 2-flúor-3-iodopiridina bruta.

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 7,33 (d, 1H, J = 2,8 Hz),

7,51 (d, 1H, J = 5,2 Hz), 7,88 (dd, 1H, J = 5,2 Hz, 2,8 Hz) (c) 500 mL de metanol foram adicionados a 59,4 g (253 mmoles) de 2-flúor-4-iodopiridina bruta obtida na etapa (b), de modo que essa foi dissolvida em metanol e 21,5 g (398 mmoles) de metoxido de sódio foram adicionados, seguido por refluxo com aquecimento por 3 horas. 300 mL de á- gua foram adicionados para terminar a reação, o metanol foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com éter etílico, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e submetida a filtração, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 56,7 g (rendimento bruto: 91%) de 4-iodo-2metoxipiridina bruta.

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 3,86 (s, 3H), 7,12-7,16 (m,

2H), 7,79 (d, 1H, J = 5,6 Hz) (d) 50,6 mL (2 mol/L solução de tetraidrofurano) de cloreto de isopropilmagnésio foram resfriados com gelo e foi adicionada solução possuindo 19,8 g (84,3 mmoles) de 4-iodo-2-metoxipiridina bruta obtida na etapa (c) dissolvidos em 80 mL de tetraidrodurano, seguido por agitação a 0°C por hora e então a temperatura ambiente por 1 hora para preparar cloreto de 2-metóxi-4-piridilmagnésio. Então 16,9 g (127 mmoles) de N-clorossuccinimida foram gradualmente adicionados, seguido por agitação a temperatura ambiente por 1 hora. 100 mL de água foram adicionados para terminar a 25 reação e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com éter etílico, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 11,0 g (rendimento bruto: 91%) de 4-cloro-2-metoxipiridina bruta.

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 3,91 (s, 3H), 6,70 (d, 1H, J 30 =2,0 Hz), 6,81 (dd, 1H, J = 6,0 Hz, 2,0 Hz), 7,99 (d, 1H, J = 6,0 Hz).

(e) 10,0 g (69,9 mmoles) de 4-cloro-2-metoxipiridina obtidos na etapa (d) foram dissolvidos em 100 mL de dimetilformamida e 37,2 g (279

mmoles) de N-clorosuccinimida foram adicionados, seguido por agitação a temperatura ambiente por 12 horas. 400 mL de água foram adicionados para terminar a reação, seguido por extração com éter etílico. A camada orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de 5 sódio e submetida à filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 9,10 g (rendimento bruto: 73%) de 4,5-dicloro-2-metoxipiridina bruta.

¹H-NMR (CDCIg, 400 MHz): δ (ppm) = 3,90 (s, 3H), 6,85 (s, 1H), 8,14 (s, 1H).

(f) 15,1 mL de n-butillítio (1,57 mol/L de solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a -20°C a uma solução possuindo 2,40 g (23,7 mmoles) de diisoproplamina dissolvidos em 30 mL de tetraidrofurano, seguido por agitação por 1 hora. A solução foi resfriada para -78°C e uma solução possuindo 4,22 g (23,6 mmoles) de 4,5-dicloro-2-metoxipiridina obtida na etapa (e) dissolvida em 20 mL de tetraidrofurano foi adicionada, seguido por agitação por 2 horas para preparar 4,5-dicloro-2-metóxi-3-pirideillítio. Então, a essa solução, foi adicionada uma solução possuindo 5,00 g (23,8 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzaldeído dissolvida em 20 mL de tetraidrodurano, seguido por agitação por 30 minutos. 50 mL de água foram adicionados à mistura para terminar a reação e tetraidrofurano foi destilados sob pressão reduzida. Após extração com éter etílico, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e submetida à filtração, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida, seguido por purificação por cromatografia de coluna de sílicagel para obter 4,66 g (rendimento: 51%) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(4,525 dicloro-2-metóxi-3-piridil)metanol.

¹H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 2,32 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,11 (s, 3H), 5,32 (d, 1H, J = 10,0 Hz), 6,21 (d, 1H, J = 10,0 Hz), 6,55 (S, 1H), 8,07 (s, 1H).

(g) 13,8 g (159 mmoles) de dioxido de manganês foram adicio30 nados a uma solução possuindo 4,66 g (12,0 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(4,5-dicloro-2-metóxi-3-piridil)metanol obtida na etapa (f) dissolvida em 30 mL de tolueno, seguido por refluxo com aquecimento por 2 horas.

Após resfriamento para temperatura ambiente, dioxido de manganês foi removido por filtração sobre almofada de celite, e tolueno foi destilado sob pressão reduzida, seguido por purificação por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,98 g (rendimento: 65%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-65 metilbenzoil)-4,5-dicloro-2-metoxipiridina.

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 2,46 (s, 3H), 3,45 (s, 3H),

3,74 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 6,55 (s, 1H), 8,13 (s, 1H).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-metóxi-4,5·

dimetilpiridina (Composto número 20) (a) 26,5 mL de n-butillítio (1,57 mol/L de solução de hexano) fo- ram adicionados, gota a gota, a -78°C a uma solução possuindo 4,02 g (39,8 mmoles) de diisopropilamina dissolvidos em 70 mL de tetraidrodurano, seguido por agitação por 1/2 hora. A essa solução foi adicionada uma solução 15 possuindo 4,42 g (39,8 mmoles) de 2-flúor-5-metilpiridina dissolvidos em 18 mL de tetraidrofurano, seguido por agitação por 4 horas para preparar 2flúor-5-metil-3-piridillítio. Então, a essa solução, foi adicionada uma solução possuindo 10,1 g (39,8 mmoles) de iodo dissolvida em 27 mL de tetraidrofurano, seguido por agitação por 2 horas. 16 mL de água e 120 mL de solução de tiossulfato de sódio aquosa foram adicionados, seguido por extração do

éter etílico. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e submetida à filtração, o solvente foi destilado sob pressão reduzida e o produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 3,15 g (ren dimento: 33%) de 2-flúor-3-iodo-5-metilpiridina.

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 2,27 (s, 3H), 7,95 (m, 2H), (b) 8,90 mL (1,57 mol/L de solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a -78°C a uma solução possuindo 1,34 g (13,3 mmoles) de diisopropilamina dissolvidos em 27 mL de tetraidrofurano, seguido por agita- ção por 1 hora. A essa solução, foi adicionada uma solução possuindo 3,15 g (13,3 mmoles) de 2-flúor-3-iodo-5-metilpirídina obtida na etapa (a) dissolvidos em 5 mL de tetraidrodurano foi adicionada, seguido por agitação por 1 hora, de modo que 2-flúor-3-iodo-5-metil-4-piridilitio no estágio inicial foi iso25

merizado em 2-flúor-4-iodo-5-metil-3-piridíllítio. A essa mistura de reação, foi adicionada uma solução possuindo 2,79 g (13,3 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi6-metilbenzaldeído dissolvidos em 5 mL de tetraidrofurano, seguido por agitação por 2 horas. Após a temperatura ter sido aumentada para a temperatu5 ra ambiente, 50 mL de água foram adicionados, seguido por extração com éter etílico. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e submetida a filtração, o solvente foi destilado sob pressão reduzida e o produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 4,45 g (rendimento: 75%) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil) (2-flúor-4-iodo-5-metil-310 piridil)metanol.

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 2,21 (s, 3H), 2,42 (s, 3H),

3,72 (S, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,97 (d, 1H, J = 10,0 Hz), 6,08 (d, 1H, J = 10,0 Hz), 0,46 (s, H), 0,86 (s, H), (c) 17,3 g (0,18 mol) de dioxido de manganês foram adicionados 15 a solução possuindo 4,35 g (9,70 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil) (2flúor-4-iodo-5-metil-3-piridil)metanol obtido na etapa (b) dissolvidos em 130 mL de tolueno, seguido por refluxo com aquecimento por 2 horas. Após resfriamento a temperatura ambiente, o dioxido de manganês foi removido por filtração sobre almofada de celite e tolueno foi destilado sob pressão reduzi20 da, seguido por purificação por cromatografia de sílica-gel para obter 2,80 g (rendimento: 65%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-flúor-4-iodo-5metilpiridina (composto número 18, ponto de fusão 140 a 141°C).

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 2,41 (s, H), 0,50 (s, H), 3,42 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 6,57 (s, 1H), 7,94 (s, 1H).

(d) 1,50 g (3,37 mmoles) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2flúor-4-iodo-5-metilpiridina obtida na e tapa (c), 1,40 g (10,1 mmoles) de carbonato de potássio, 0,39 g (0,34 mmoles) de tetracis(trifenilfosfina)paládio, 15 mL de dioxano e 0,42 g (1,67 mmoles) de trimetilboroxina a 50% foram misturados, seguido por refluxo com aquecimento por 6 horas. Após resfria30 mento a temperatura ambiente, foram realizadas filtração sobre almofada de celite e lavagem com acetato de etila e tetraidrofurano, o solvente foi destilado sob pressão reduzida e o produto bruto obtido foi purificado por cromato26

grafia de sílica-gel para obter 0,79 g (rendimento: 70%) de 3-(2,3,4-trimetóxi6-metilbenzoil)-2-flúor-4,5-dimetilpiridina (composto número 19).

¹H-NMR (CDCIa, 400 MHz): δ (ppm) = 2,28 (s, 3H), 2,32 (s, 3H),

2,42 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 6,57 (s, 1H), 7,94 (s, 5 1H).

(e) Uma solução contendo 0,06 g (1,5 mmoles) de hidreto de sódio a 60% dissolvida em 1 mL de metanol foi adicionada, gota a gota a uma

solução possuindo 0,20 g (0,60 mmoles) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-2-flúor-4,5-dimetilpiridina obtida na etapa (d) dissolvida em 2,5 10 mL de metanol, seguido por refluxo com aquecimento por 16 horas. Após resfriamento a temperatura ambiente, 5 mL de água foram adicionados e ácido clorídrico diluído foi adicionado para tornar a solução fracamente ácida. Após extração com éter etílico, lavagem com solução de cloreto de sódio foi realizada, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e submetida à filtração, o solvente foi destilado sob pressão reduzida e o produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 89,0 mg (rendimento: 43%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-metóxi-4,5dimetilpiridina.

¹H-NMR (CDCh, 400 MHz): δ (ppm) = 2,19 (s, 3H), 2,21 (s, 3H),

2,39 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 6,53 (s,

1H), 7,87 (S, 1H).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoÍI)-5-bromo-4-cloro2-metoxipiridina (c<' .posto número 23) (a) 5,76 g (40,1 mmoles) de 4-cloro-2-metoxipiridina foram dissolvidos em 20 mL de dimetilformamida e uma solução de dimetilformamida (20 mL) em 8,01 g de N-bromossuccinimida (98%, 44,1 mmoles) foi adicionada, gota a gota, por um período de 30 minutos. Após agitação a temperatura ambiente por 2 dias, um material não reagido foi confirmado e assim

2,85 g de N-bromossuccinimida (98%, 16 mmoles) foram adicionados, seguido por agitação a temperatura ambiente por mais 3 dias. A mistura de reação foi derramada em 250 mL de água, seguido por extração com éter etílico (100 mL cada) três vezes. A camada orgânica foi lavada com água (100 mL), uma solução aquosa de tiossulfato de sódio (100 mL) e então uma solução de cloreto de sódio saturada (100 mL), seca sobre sulfato de magnésio e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida.

O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 7,10 g (rendimento: 80%) de 5-bromo-4-cloro-2-metoxipiridina.

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 3,91 (s, 3H), 6,89 (s, 1H),

8,28 (s, 1H) (b) 18,3 mL de n-butillítio (1,57 mol/L solução de hexano, 27 mmoles) foram adicionados, gota a gota, a 0°C a uma solução possuindo 3,84 g (27 mmoles) de 2,2,6,6-tetrametilpiperidina dissolvidos em 36 mL de tetraidrofrano sob uma corrente de argônio, seguido por agitação a 0°C por minutos. A solução obtida foi resfriada a -79°C e uma solução possuindo

6,10 g (27 mmoles) de 5-bromo-4-cloro-2-metoxipiridina dissolvidos em 24 mL de tetraidrofurano foi adicionada, seguido por agitação a mesma temperatura por 2 horas para preparar 5-bromo-4-cloro-2-metóxi-3-piridillítio. Então, uma solução possuindo 5,50 g (26 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6metilbenzaldeído dissolvidos em 24 mL de tetraidrofurano foi adicionada, seguido por agitação a mesma temperatura por 1 hora. A mistura de reação foram adicionados 37 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio satu-

rada e então 150 mL de água, a temperatura foi aumenta para temperatura ambiente, seguido por extração com acetato de etila (150 mL cada) três vezes. A camada orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada (100 mL), seca sobre sulfato de magnésio e submetida a filtração, e o sol25 vente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 6,53 g (rendimento: 56%) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil) (5-bromo-4-cloro-2-metóxi-3-piridil)metanol.

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 2,33 (s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,32 (d, 1H, J = 9,6 Hz), 6,23 (d, 1H, 30 J = 9,6 Hz), 6,49 (s, 1H), 8,21 (s, 1H).

4,55 g de dioxido de manganês (88%, 46 mmoles) foram adicionados a uma solução possuindo 2,21 g (5,1 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-628

metilfenil)(5-bromo-4-cloro-2-metóxi-3-piridil)metanol dissolvidos em 70 mL de tolueno, seguido por refluxo com aquecimento por 1 hora. 4,55 g de dioxido de manganês (88%, 46 mmoles) foram adicionados, seguido por refluxo com aquecimento por 1 hora. A mistura de reação foi resfriada para tempe5 ratura ambiente, dioxido de manganês foi removido por filtração sobre almofada de celite e tolueno foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 1,90 g (rendimento: 87%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-4-cloro-2-metoxipiridina (ponto de fusão 84 a 87°C).

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 2,48 (s, 3H), 3,45 (s, 3H),

3,75 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 6,57 (s, 1H), 8,27 (s, 1H).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2metóxi-4-metilpiridina (composto número 35) (a) 9,2 g (69 mmoles) de N-clorossuccinimida foram carregados a uma solução de Ν,Ν-dimetilformamida (DMF) 15 mL em 8,0 g (65 mmoles) de 2-meetóxi-4-metilpiridina, seguido por agitação por 18 horas. Água foi adicionada à solução de reação e a camada aquosa foi extraída com éter dietílico. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o sol-

vente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 8,5 g (rendimento: 82%) de 5-cloro-2metóxi-4-metilpirídina (ponto de fusão 32 a 33°C).

¹H-NMR (CDCI3, 300 MHz): δ (ppm) = 2,32 (s, 3H), 3,89 (s, 3H),

6,62 (s, 1H), 8,05 (s, 1H).

(b) 20,2 g (114 mmoles) de N-bromossuccinimida foram carregados a uma solução de Ν,Ν-dimetilformamida (DMF) 15 mL em 7,2 g (46 mmoles) de 5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina, seguido por agitação a 50°C por 20 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio diluída foi adicionada 30 à solução de reação e a camada aquosa foi extraída com éter dietílico. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração sobre uma almo29 fada de bolo de sílica-gel, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 10,6 g (rendimento: 97%) de 3-bromo-5-cloro-2-metóxi-4metilpiridina (ponto de fusão: 44 a 45°C).

¹H-NMR (CDCI3, 300 MHz): δ (ppm) = 2,51 (s, 3H), 3,98 (s, 3H),

8,01 (s,1H) (c) 4 mL de tetraidrofurano e 0,61 mL (4,4 mmoles) de trietilamina foram adicionados a 2,2 mL (4,4 mmoles) de cloreto de isopropilmagnésío (2,0 mol/L solução de tetraidrofurano), a mistura foi resfriada a 0°C e uma solução possuindo 1,0 g (4,2 mmoles) de 3-bromo-5-cloro-2-metóxi-410 metilpiridina dissolvida em 5 mL de teteraidrofurano foi adicionada gota a gota, seguido por agitação por 3 horas para preparar cloreto de 5-cloro-2metóxi-4-metil-3-piridilmagnésio. Uma solução possuindo 0,89 g (4,2 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzaldeído dissolvida em 5 mL de tetraidrofurano foi adicionada, gota a gota, a uma solução de reação, seguido por agi15 tação por 1 hora e então a temperatura foi aumentada para temperatura ambiente, seguido por agitação adicional por 1 hora. Água foi adicionada à solução de reação para terminar a reação, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de magnésio e submetida a filtração e o solven20 te foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,1 g (rendimento: 70%) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(5-cloro-2-metóxi-4-metil-3-piridil)metanol (subs- tância oleosa amarelo pálido).

¹H-NMR (CDCI₃, 300 MHz): δ (ppm) = 2,26 (s, 3H), 2,27 (s, 3H),

3,54 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,32 (d, 1H, J = 9,0 Hz),

6,12 (d, 1H, J = 9,0 Hz), 6,47 (s, 1H), 8,02 (s, 1H).

(d) 4 g de dioxido de manganês ativo foram adicionados a uma solução de 15 mL de tolueno de 0,64 g (1,7 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(5-cloro-2-metóxi-4-metií-3-piridil)metanol, seguido por agitação 30 sob refluxo com aquecimento por 1 hora. A solução de reação foi submetida à filtração sobre a almofada de celite e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 0,57 g (rendimento: 90%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6- metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina (ponto de fusão: 94,5 a 95,5°C).

¹H-NMR (CDCI3, 300 MHz): δ (ppm) = 2,31 (s, 3H), 2,40 (s, 3H),

3,30 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 6,54 (s, 1H), 8,06 (s,

1H).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 5

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-trifluormetil-2metóxi-5-metilpiridina (composto número 37) (a) Uma solução possuindo 5,05 g (27,8 mmoles) de 2-cloro-4trifluormetilpiridina e 3,59 g (66,5 mmoles) de metoxido de sódio dissolvidos 10 em 40 mL de metanol foi agitada sob refluxo com aquecimento por 4 horas.

Água foi adicionada para terminar a reação, seguido por extração com éter dietílico. A camada orgânica foi seca sob sulfato de sódio anidro e submetida a filtração sobre torta de sílica-gel. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 4,19 g (rendimento: 85%) de 4-trifluormetil-2-

metoxipiridina.

¹H-NMR (CDCh, 400 MHz): δ (ppm) = 3,96 (s, 3H), 6,95 (s, 1H), 7,05 (d, 1H, J = 5,2 Hz), 8,29 (d, 1H, J = 5,2 Hz) (b) 4,00 mL (78,1 mmoles) de bromo foram adicionados, gota a gota, a solução possuindo 8,21 g (46,4 mmoles) de 4-trifluormetil-220 metoxipiridina obtida na etapa (a) e 7,98 g (97,3 mmoles) de acetato de sódio dissolvido em 15 mL de ácido acético, seguido por agitação por 4 dias. Uma solução aquosa de hidroxido de potássio foi adicionada para terminar a reação, seguido por extração com éter dietílico. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração sobre almofada de um 25 bolo de sílica-gel. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter

5,81 g de uma mistura de 5-bromo-4-trifluormetil-2-metoxipiridina e o material de partida 4-trifluormetil-2-metoxipiridina (razão molar de 55:45).

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 3,94 (s, 3H), 7,03 (s, 1H),

8,37 (s, 1H).

(c) 17,1 mL de n-butillítio (1,57 mol/L solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a 0°C a uma solução possuindo 3,80 mL (27,1 mmoles) de díisopropilamina dissolvidos em 50 mL de tetraidrofurano, se31 guido por agitação por 30 minutos. A solução foi resfriada a -78°C e uma solução possuindo 5,81 g da mistura de 5-bromo-4-trifluormetil-2metoxipiridina e 4-trifluormetil-2-metoxipiridina (razão molar de 55:45) obtida na etapa (c) dissolvidos em 10 mL de tetraidrofurano foi adicionada, seguido por agitação por 45 minutos para preparar uma mistura de 5-bromo-4trifíuormetil-2-metóxi-3-piridiilítio e 4-trifluormetil-2-metóxi-3-piridillítÍo. Uma solução possuindo 5,51 g (26,2 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6metilbenzaldeído dissolvida em 15 mL de tetraidrofurano foi adicionada, seguido por agitação por 1 hora. Água foi adicionada à mistura para terminar a reação e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com acetato de etila, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 5,02 g de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(5-bromo-4-trifluormetil-2-metóxi3-piridil)metanol.

¹H-NMR (CDCIs, 400 MHz): δ (ppm) = 2,35 (s, 3H), 3,29 (s, 3H),

3.74 (S, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 4,87 (d, 1H, J = 10,8 Hz), 6,21 (d, 1H, J = 10,8 Hz), 6,51 (s, 1H), 8,31 (s, 1H).

(d) 20,0 g (230 mmoles) de dioxido de manganês foram adicionados a uma solução possuindo 4,80 g (10,3 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(5-bromo-4-trifluormetil-2-metóxi-3-piridil)metanol obtida na etapa (c) dissolvidos em 110 mL de tolueno, seguido por agitação sob refluxo com aquecimento por 1 hora. Após resfriamento a temperatura ambiente, a mistura foi submetida a filtração sobre a almofada de celite e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,93 g (rendimento: 82%) de 3-(2,3,4trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-4-trifluormetil-2-metoxipiridina (composto número 31).

¹H-NMR (CDCI₃, 400 MHz): δ (ppm) = 2,57 (s, 3H), 3,36 (s, 3H),

3.75 (S, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 6,59 (s, 1H), 8,38 (s, 1H).

(e) 3,80 mL (3,80 mmoles) de dimetilzinco (1,0 mol/L solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a 0°C a uma solução possuindo

0,60 g (1,29 mmoles) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-bromo-4trifluormetil-2-metoxipiridina obtido na etapa (d) e 0,10 g (0,09 mmoles) de tetracis(trifenilfosfina)paládio dissolvido em 10 mL de tetraidrofurano e a temperatura foi aumentada naturalmente, seguido por agitação a temperatu5 ra ambiente por 8 dias. Água foi adicionada para terminar a reação e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. Após extração com acetato de etila, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,50 g

(rendimento: 96%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-4-trifluormetil-2metóxi-5-metilpiridina.

¹H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ (ppm) = 2,41 (s, 3H), 2,56 (s, 3H),

3,29 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 6,58 (s, 1H), 8,05 (s, 1H).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 6

Preparação de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2,5-dicloro-3trifluormetilpiridina (composto número 39)

(a) 17 mL (25 mmoles) de n-butillítio (1,5 mol/L solução de hexa- no) foram adicionados, gota a gota, a 0°C a uma solução possuindo 3,6 mL 20 (25 mmoles) de diisopropilamina em 60 mL de éter dietílico, seguido por agitação por 45 minutos. A solução foi resfriada para -78°C e uma solução possuindo 6,0 g (24 mmoles) de 2,3,6-tricloro-5-trifluormetilpiridina dissolvidos em 8 mL de éter dietílico foi adicionada, seguido por agitação por 25 minutos para preparar 2,3,6-tricloro-5-trifluormetil-4-piridillítio e então uma solução possuindo 5,0 g (24 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzaldeído dissolvidos em 12 mL de tolueno foi adicionada, seguido por agitação por 1 hora. 30 mL de água foram adicionados à mistura para terminar a reação e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. Então, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destila30 do sob pressão reduzida para obter (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(2,3,6tricloro-5-trifluormetil-4-piridil)metanol (ponto de fusão 131 a 135°C).

(b) 2,7 mL (19 mmoles) de trietilamina e 0,9 g de carbono paládio a 5% foram adicionados a uma solução possuindo 2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(2,3,6-tricloro-5-trifluormetil-4-piridil)metanol obtido na etapa (a) dissolvido em 200 mL de metanol, seguido por agitação sob uma atmosfera de hidrogênio por 14 horas. A mistura foi submetida a filtração, 30 mL de 5 água foram adicionados e metanol foi destilado sob pressão reduzida. Após

extração com acetato de etila, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,38 g (rendimento: 24%) de (2,3,4-trimetóxi-610 metilfenila)(2,5-dicloro-3-trifluormetil-4-piridil)metanol (ponto de fusão 162 a 165°C).

(c) 14 g de dioxido de manganês foram adicionados a uma solução possuindo 3,5 g (8,2 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(2,5-dicloro3-trifluormetil-4-piridil)metanol obtidos na etapa (b) dissolvidos em 100 mL de 15 tolueno, seguido por agitação sob refluxo com aquecimento por 6 horas. A mistura foi resfriada e então submetida a filtração, e tolueno foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,1 g (rendimento: 89%) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-2,5-dicloro-3-trifluormetilpiridina (ponto de fusão 106 a 109°C).

EXEMPLO DE PREAPRAÇÃO 7

Preparação de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-cloro-3-trifluormetil-5-metoxipiridina (composto número 40) (a) 70,0 mL (106 mmoles) de n-butillítio (1,5 mol/L solução de hexano) foram adicionados, gota a gota, a 0°C a uma solução de éter dietíli25 co, 120 ml, em 15,0 mL (107 mmoles) de diisopropilamina, seguido por agitação por 1 hora. A solução foi resfriada para -78°C e uma solução de 10 mL de éter dietílico em 22,1 g (102 mmoles) de 2,3-dicloro-5-trifluormetilpiridina foi adicionada, seguido por agitação por 30 minutos para preparar 2,3dicloro-5-trifluormetil-4-piridillítio e então uma solução de tolueno de 40 mL 30 em 21,0 g (100 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzaldeído foi adicionada, seguido por agitação por 2 horas. 30 mL de água foram adicionados à mistura para terminar a reação e a camada aquosa foi extraída com acetato

de etila. Então, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 24,8 g (rendimento: 58%) de (2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)(2,3-dicloro-55 trifluormetil-4-piridil)metanol (ponto de fusão 95 a 98°C).

(b) 2,1 g de carbono paládio a 5% foram adicionados a uma solução de 200 mL de metanol em 24,8 g (58,1 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(2,3-dicloro-5-trifluormetil-4-piridil)metanol obtidos na etapa (a) e 9,50 mL (68,2 mmoles) de trietilamina, seguido por agitação sob atmosfera de hidrogênio por 4 horas. A mistura foi submetia a filtração, 50 mL de água foram adicionados e metanol foi destilado sob pressão reduzida. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna 15 de sílica-gel para obter 15,9 g (rendimento: 70%) de (2,3,4-trimetóxi-6metilfenil)(3-cloro-5-trifluormetil-4-piridil)metanol (ponto de fusão: 102 a 105°C).

(c) 45 g de dioxido de manganês foram adicionados a uma solução de 220 mL de tolueno em 15,9 g (40,6 mmoles) de (2,3,4-trimetóxi-6- metilfenil)(3-cloro-5-trifluormetil-4-piridil)metanol obtidos na etapa (b), seguido por agitação sob refluxo com aquecimento por 2 horas. A mistura foi submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 14,9 g (rendimento: 94%) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-cloro5-trifluormetilpiridina.

(d) 16,4 g (304 mmoles) de metoxido de sódio foram adicionados a uma solução de 150 mL de tolueno em 18,5 g (47,5 mmoles) de 4-(2,3,4trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-cloro-5-trifluormetilpiridina obtidos na etapa (c) e 16,6 mL (95,4 mmoles) de triamina hexametilfosforosa, seguido por agitação sob refluxo com aquecimento por 30 minutos. Água foi adicionada para ter30 minar a reação e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. Então, a camada orgânica foi seca sob sulfato de sódio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi puri-

ficado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 11,7 g (rendimento: 64% de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-metóxi-5-trifíuormetilpiridina (ponto de fusão: 103 a 106°C).

(e) 6,1 g (28 mmoles) de ácido m-cloroperbenzóico (m-CPBA) fo- ram adicionados a 0°C a uma solução de 100 mL de clorofórmio em 5,6 g (15 mmoles) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3-metóxi-5-trifluormetilpiridina (composto número 122), seguido por agitação a temperatura ambiente por 18 horas. A solução de reação foi aquecida com uma solução aquosa de hidroxido de sódio e o solvente foi destilado sob pressão reduzida 10 para obter 5,8 g (rendimento: 99%) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-3metóxi-5-trifluormetilpiridina-N-oxido (ponto de fusão 128 a 134°C).

(f) 1,8 mL (19 mmoles) de oxicloreto de fósforo foram adicionados a 0°C a 4 mL de tolueno e 8 mL de dimetilformamida, seguido por agitação por 10 minutos e então 4,0 g (10 mmoles) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6- metilbenzoil)-4-metóxi-5-trifluormetilpiridina-N-oxido foram adicionados, seguido por agitação por 20 minutos. Após agitação a temperatura ambiente por 2 horas, a solução de reação foi carregada em água gelada para terminar a reação. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila e então a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida a filtra20 ção e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,57 g (rendimento: 85%) de 4-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-2-cloro-3-trifluormetil-5-metoxipíridina (ponto de fusão 117 a 119°C).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 8

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4metilpiridina (composto número 35) (a) 45,6 g (217 mmoles) de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzaldeído foram dissolvidos em 130 mL de sulfoxido de dimetila e uma solução aquosa (50 mL) de 5,2 g (44 mmoles) de fosfato diidrogênio sódio foi adicionada, 30 gota a gota, por um período de 20 minutos. Então, uma solução aquosa (180 mL) de 28 g (305 mmoles) de clorito de sódio foi adicionada, gota a gota, por um período de 3 horas, seguido por agitação por 2 horas. Uma solução a- quosa de hidrogencarbonato de sódio saturada foi adicionada, até nenhum borbulhamento ocorrer, seguido por agitação por 1 hora. Então, a solução de reação foi lavada com 50 mL de acetato de etila duas vezes, e ácido clorídrico concentrado foi adicionado para tornar a camada aquosa ácida, seguido 5 por extração com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada, seca sob sulfato de sódio anidro e submetida a filtração, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. Os cristais obtidos foram lavados duas vezes com hexano para obter 45,6 g (rendimento: 93%) de ácido 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzóico (ponto de fusão 95 a

97°C).

¹H-NMR : δ 2,56 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,03 (s, 3H),

6,60 (s,1H).

(b-1) 6,8 mL (13,6 mmoles) de cloreto de isopropilmagnésio (2M solução de tetraídrofurano) foram resfriados a 0°C e uma solução possuindo

1,6 g (6,6 mmoles) de 3-bromo-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina dissolvida em mL de tetraídrofurano foi adicionada, gota a gota, seguido por agitação na mesma temperatura por 3 horas para preparar cloreto de 5-cloro-2-metóxi-4metil-3-piridilmagnésio. A solução de reação foi resfriada para -78°C e uma solução possuindo 1,2 g (13,3 mmoles) de cianeto de cobre (I) e 1,15 g (27,1 20 mmoles) de cloreto de lítio dissolvidos em 15 mL de tetraídrofurano foi adi-

cionada, gota a gota, para preparar um reagente de 5-cloro-2-metóxi-4-metil3-piridilcobre. Separadamente, 3,2 g (14,3 mmoles) de ácido 2,3,4-trimetóxi6-metilbenzóico preparado na etapa (a) foram submetidos ao refluxo com aquecimento em 7 mL de cloreto de tionila por 3 horas, e o cloreto de tionila em excesso foi destilado sob pressão reduzida para preparar cloreto de

2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil, que foi dissolvido em 7 mL de tetraídrofurano. A solução assim preparada foi adicionada, gota a gota, a -78°C ao reagente de piridil cobre preparado acima, seguido por agitação por 1 hora e a temperatura foi aumentada para temperatura ambiente, seguido por agitação por 2 30 horas. Água e água amônia foram adicionadas à solução de reação para terminar a reação, seguido por acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e submetida a filtração e o solvente foi

destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 2,6 g (rendimento: 57%) de 3-(2,3,4-trímetóxi6“metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina (ponto de fusão 85 a 88°C) e o composto foi identificado por ¹H NMR.

(b-2) A mesma reação como na etapa (b-1) foi realizada, onde mL (11,0 mmoles) de uma solução em tetraidrofurano 1M de cloreto de isopropilmagnésio e 2,5 g (10,6 mmoles) de 3-bromo-5-cloro-2-metóxi-4metilpiridina foram usados, exceto que 1,25 g (1,1 mmoles) de tetracistrifenilfosfina paládio foram usados ao invés da solução em tetraidrofurano de cia10 neto de cobre (I) e cloreto de lítio e onde cloreto de 2,3,4-trimetóxi-6metílbenzoíla preparado de 2,4 g (10,6 mmoles) de ácido 2,3,4-trimetóxi-6metilbenzóico e 5 mL de cloreto de tionila foi adicionado, gota a gota, a 0°C

por um período de 2 horas, seguido por agitação na mesma temperatura por 15 horas para obter 1,7 g (rendimento: 43%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-615 metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina, e o composto foi identificado por¹H NMR.

(b-3) A mesma operação como na etapa (b-2) foi realizada, exceto que 22 mL (22,0 mL) de uma solução de tetraidrofurano 1Mem cloreto de isopropilmagnésio foi usada ao invés de uma solução em tetraidrofurano 1M 20 de cloreto de isopropilmagnésio e 1,14 g (11,5 mmoles) de cloreto de cobre foi usado ao invés de tetracistrifenilfosfina paládio para obter 1,7 g (rendimento: 43%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina e o composto foi identificado por ¹H NMR.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 9

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4metilpiridina (composto número 35) (a) Uma solução possuindo 5,0 g (10 mmoles) de 2-bromo-3,4,5trimetoxitolueno dissolvido em 50 mL de éter dietílico foi resfriada a -78°C e mL (24 mmoles) de n-butillítio (1,6 M solução de hexano) foi adicionada 30 gota a gota, seguido por agitação por uma hora e meia para formar 2,3,4trimetóxi-6-metil-2-fenillítio e então 4,9 mL (43 mmoles) de borato de trimetila foram adicionados gota a gota, seguido por agitação adicional por 1 hora.

Ácido sulfúrico diluído foi adicionado para terminar a reação, seguido por agitação por 30 minutos e água foi acrescentada. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila e a camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de sódio anidro e submetida 5 a filtração, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 3,26 g (rendimento: 75%) de ácido 2,3,4-trimetóxi-6-metilfenilborônico (ponto de fusão 99 a 102°C).

¹H NMR δ: 2,52 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 6,56 (s, 1H).

(b) 1,0 g (4,3 mmoles) de ácido 3-bromo-5-cloro-2-metóxi-4metilpipridina, 1,2 g (5,4 mmoles) de ácido 2,3,4-trimetóxi-6metilfenilborônico, 1,8 g (13 mmoles) de carbonato de potássio, 46 mg (0,26 mmoles) de cloreto de paládio, 147 mg (0,52 mmoles) de tricicloexilfosfina e 40 mL de tetraidrofurano foram colocados em uma autoclave de 200 mL e

gás monoxido de carbono foi injetado a uma pressão de 10 atm, seguido por agitação a 120°C por 20 horas. A solução de reação foi submetida a filtração na almofada de celite, água foi adicionada e tetraidrofurano foi destilado sob pressão reduzida. A solução aquosa foi extraída com acetato e etila, a camada orgânica foi seca sob sulfato de magnésio anidro e submetida a filtra20 ção e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi puri-

ficado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,31 g (rendimento: 20%) de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxí-4-metilpiridina (ponto de fusão 92 a 94°C) e o composto foi identificado por ¹H NMR.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 10

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2metóxi-4-metilpiridina (composto número 35) (a) Em um frasco de quatro gargalos de 500 mL, equipado com um agitador, um condensador, um termômetro e um balão de nitrogênio, foram carregados 5,4 g (222 mol) de magnésio e 95 mL de tetraidrofurano e 30 17,3 g (220 mmoles) de cloreto de isopropila foram adicionados, gota a gota, enquanto mantendo a temperatura do sistema a 40°C, seguido por agitação por toda a noite. Então, enquanto mantendo a temperatura do sistema a 0°C ou abaixo, uma solução de tetraidrofurano, 95 mL em 47,3 g (200 mmoles) de 3-broo-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina foi adicionada, gota a gota, seguido por agitação por 3 horas e a solução de reação foi adicionada, gota a gota, ao gelo seco.

A solução de reação foi derramada em 300 mL de água, a camada orgânica foi separada e a solução de ácido clorídrico foi adicionada, gota a gota à camada aquosa para torná-la ácida, seguido por extração com éter dietílico. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 26 g (rendimento: 65%) de ácido 5-cloro-2-metóxi-4-metilnicotínico (ponto de fu-

são 127 a 129°C).

(b) A um frasco de quatro gargalos de 50 mL, equipado com um agitador, um condensador, um termômetro e um balão de nitrogênio foram carregados 1,0 g (4,96 mmoles) de ácido 5-cloro-2-metóxi-4-metilnicotínico, 0,9 g (4,94 mmoles) de 3,4,5-trimetoxitolueno, 20 mL de 1,2-dicloroetano e 15 7,1 g (50,0 mmoles) de pentoxido fosforoso, seguido por agitação sob reflu- xo por 1 hora.

A solução de reação foi carregada em 50 mL de água e uma solução aquosa de hidroxido de sódio foi adicionada para tornar a solução de reação alcalina, a camada aquosa foi separada e o solvente foi destilado sob 20 pressão reduzida. 5 mL de hexano foram adicionados ao resíduo obtido e os cristais precipitados foram submetidos a filtração para obter 0,4 g (rendimento: 22%) de um produto desejado.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 11

Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-425 metilpiridina (composto número 35)

Em um frasco de recuperação de 20 mL, equipado com um condensador de refluxo, foram carregados 1,0 g (5,0 mmoles) de ácido 5-cloro

2-metóxi-4-metilnicotínico, 10 g de 1,2-dicloroetano e 0,62 g (5,0 mmoles) de cloreto de oxalila, seguido por agitação a 25°C por 20 minutos e a mistura foi aquecida de 60 a 65°C por 2 horas. Após a mistura de reação ser resfriada para 25°C, 0,80 g (4,4 mmoles) de 3,4,5-trimetoxitolueno e 0,70 g (5,2 mmo les) de cloreto de alumínio anidro foram adicionados a mistura de reação,

	seguido por agitação a 25°C por 3 horas.
4	ÍXQua e acetato de etila foram adicionados a mistura de reação, seguido por extração e separação Iíquido-líquido e então a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e o solvente foi destilado sob pressão reduzi-
5	da. N-hexano foi adicionado ao sólido precipitado, seguido por filtração e secagem para obter 0,66 g (rendimento: 36,1%) de um produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 12 Preparação de 3-(2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4metilpiridina (composto número 35)
• ¹⁰	(a) 10 mL de cloreto de tionila foram adicionados a 6,0 g (26,6 mmoles) de ácido 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzóico, seguido por agitação sob refluxo com aquecimento por 4 horas e o excesso de cloreto de tionila foi destilado sob pressão reduzida. 20 mL de tolueno, 8 mL de acetonitrila e 3,1 g (34,5 mmoles) de cianeto de cobre(l) foram adicionados, seguido por agi-
¹⁵	tação sob refluxo com aquecimento por 16 horas. Após resfriamento a temperatura ambiente, a solução de reação foi submetida a filtração sobre a almofada de celite e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,8 g 9rendimento: 45%) de cianeto de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoila.
20 •	¹H NMR: δ 2,44 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 4,14 (s, 3H), 6,53 (s, 1H). (b) Uma solução possuindo 1,9 g (8,0 mmoles) de cianeto de 2,3,4-trimetóxi-6-metilbenzoil dissolvida em 20 mL de tetraidrofurano foi resfriada a -10°C e 0,32 g (0,91 mmoles) de acetilacetonato de ferro(lll) foram
25	adicionados, seguido por agitação por 20 minutos. Em outro reator, 4 mL de teteraidrofurano foram adicionados a 4,1 mL (8,2 mmoles) de uma solução de tetraidrofurano 2M em cloreto de isopropilmagnésio e a mistura foi resfriada a 0°C, e uma solução possuindo 1,0 g (4,2 mmoles) de 3-bromo-5-cloro2-metóxi-4-metilpiridina dissolvida em 5 mL de tetraidrofurano foi adicionada
30	gota a gota, seguido por agitação por 3 horas para formar cloreto de 5-cloro2-metóxi-4-metil-3-pÍridilmagnésio. A solução de cloreto de piridilmagnésio assim preparada foi adicionada, gota a gota, à solução misturada de 2,3,4-

trimetóxÍ-6-metilbenzoil cianeto/ferro, seguido por agitação por 3 horas. Uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada à solução de reação para terminar a reação, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio, seca so5 bre sulfato de magnésio anidro e submetida a filtração e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,7 g (rendimento: 58%) de um produto

desejado.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO INTERMEDIÁRIO 1 (a) Em um frasco de quatro gargalos de 2 litros, equipado com um agitador, um termômetro e um tubo de introdução de gás (entrada), foram carregados 324 g (3,00 mol) de 2-amino-4-metilpiridina e 485 g de metanol e misturados para dissolução e enquanto mantendo a temperatura no sistema de 10 a 30°C, 361,4 g (9,90 mol) de gás cloreto de hidrogênio foram introduzidos por um período de uma hora e meia.

Então, em um frasco de quatro gargalos de 2 litros, equipado com um agitador, um termômetro, um funil de gotejamento e um tubo de introdução (saída) equipado com um contador de bolhas possuindo um aparelho de geração de gás e um aparelho de diazotização conectados, 414 g 20 (6,00 mol) de nitrito de sódio, 211 g (6,60 mol) de metanol e 454 g de água foram misturados e 812,4 g (3,15 mol) de uma solução aquosa de ácido sulfúrico a 38% foi adicionada gota a gota, por um período de 5 horas, enquanto mantendo a temperatura no sistema de 20 a 30°C.

No aparelho de geração de nitrito de metila, simultaneamente 25 com a adição gota a gota de solução aquosa de ácido sulfúrico a 38%, foi gerado gás nitrito de metila em uma quantidade equivalente e introduzido ao aparelho de diazotização através do contador de bolhas.

Adicionalmente, para diazotização, o aparelho de reação foi resfriado com água, de modo que a temperatura no sistema seria mantida de 20 a 30°C.

Após término da introdução de gás de nitrito de metila, a agitação foi realizada na mesma temperatura por 13 horas e a reação foi comple42 tada.

Após metanol ter sido destilado sob pressão reduzida, 648 g de água foram carregados e 518 g de uma solução aquosa de hidroxido de sódio a 40% foram adicionados, gota a gota, a 30°C ou abaixo para ajustar o pH no sistema para 12.

O óleo formado foi extraído com 910 g de éter dietílico, a camada aquosa foi separada e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 375,3 g de um óleo. O óleo (produto bruto) tinha uma composição compreendendo 70,7% (rendimento: 69,5%) de 2-cloro-4-metilpiridína, 26,6% (rendimento: 27,2%) de 2-metóxi-4-metilpiridina e 2,6% de 2-amino-4metilpiridina.

(b) Em um frasco de quatro gargalos equipado com um agitador, um termômetro, um condensador e um funil de gotejamento, foram carregados 356 g de metanol e 237,6 g (4,4 mol) de metoxido de sódio foram carregados com agitação, enquanto mantendo a temperatura a 50°C ou abaixo. Então, enquanto mantendo a temperatura no sistema de 60 a 70°C, 375,3 g de 2-cloro-4-metilpiridina bruta (70,7%, 2,2 mol) obtidos na etapa acima foram adicionados, gota a gota, por um período de 3 horas.

Após término da adição, gota a gota, refluxo com agitação foi realizado por 3 horas, enquanto destilando metanol (a quantidade de metanol destilado por 3 horas foi de 120 g).

Após término da reação, o metanol restante no sistema foi destilado sob pressão reduzida e 750 g de água foram carregados, de modo que o sal inorgânico foi dissolvido.

O óleo formado foi extraído com 1,050 g de éter dietílico, a camada aquosa foi separada e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 370 g de um óleo (produto bruto). A pureza da 2-metóxi-4metilpiridina obtida foi de 95% (rendimento de duas etapas de 2-amino-4metilpiridina: 95%).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO INTERMEDIÁRIO 2

Preparação de ácido 5-cloro-4-metil-2-metóxi-nicotínico (a) Preparação de uma mistura de 4,4-díciano-3-metil-3-butenal43

dimetilacetal e 1,1-diciano-4-metóxi-2-metil-1,3-butadieno

2,28 g (37 mmoles) de ácido acético foram adicionados a uma solução em 100 mL de tolueno de 3,15 g (37 mmoles) de piperidina, seguido por agitação a temperatura ambiente por 1 hora e uma solução em 20 mL de 5 tolueno de 49,3 g (373 mmoles) de acetilacetaldeído dimetíla acetal foi adicionada. Adicionalmente, uma solução em 30 mL de tolueno de 24,65 g (373 mmoles) de malononitrila foi lentamente adicionada por um período de 20 minutos, seguido por agitação a temperatura ambiente por 5 dias. A mistura de reação foi lavada com 50 mL de água e seca sobre sulfato de magnésio e 10 o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 69,35 g da mistura de 4,4-diciano-3-metil-3-butenol-dimetilacetal e 1,1-diciano-4-metóxi-2-metil1,3-butadieno.

(b) Preparação de 3-ciano-4-metilpiridona (a) 69,35 g da mistura de 4,4-diclano-3-metil-3-butenal-dimetil15 acetal e 1,1-diciano-4-metóxi-2-metil-1,3-butadieno obtida na etapa (a) foram lentamente adicionados a 113 g de ácido sulfúrico concentrado por um período de 3 horas, de modo que a temperatura não excedesse 30°C. Após agi tação a temperatura ambiente por 20 minutos, a temperatura foi aumentada para 50°C e agitação foi realizada na mesma temperatura por 2 horas. Após a mistura de reação ter descansado para resfriar, ela foi lentamente derramada sobre água gelada (500 mL), os cristais obtidos foram coletados por filtração e os cristais foram lavados com 100 mL de água. Os cristais foram secos ao ar por 1 semana e adicionalmente secos a 70°C sob pressão reduzida por 8 horas para obter 34,2 g (rendimento de duas etapas: 68%) de cris25 tais brutos de 3-ciano-4-metilpiridona.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-cfe): δ (ppm) 2,35 (s, 3H), 6,29 (d, J =

6,4 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 6,4 Hz, 1H) (c) Preparação de 2-cloro-3-ciano-4-metilpiridina g (104 mmoles) de 3-ciano-4-metilpiridona foram adicionados lentamente a uma mistura de 6,52 g (31,3 mmoles) de pentacloreto fosforoso e 30 mL (48 g, 313 mmoles) de oxicloreto fosforoso, seguido por agitação a temperatura ambiente por 70 minutos e então sob refluxo com aquecimento por 2 horas. Após a mistura de reação ter sido deixada repousar para resfriar, a mesma foi derramada em água gelada (400 mL), de modo que o excesso de reagente foi decomposto, seguido por extração com 100 mL de diclorometano três vezes. A solução de diclorometano foi lavada com 100 5 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada e seca sobre sulfato de magnésio e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 15,1 g de cristais brutos de 2-cloro-3-ciano-4-metilpiridina. ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 2,86 (s, 3H), 7,89 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 8,86 (d, J = 5,6 Hz,

1H).

(d) Preparação de 3-ciano-4-metil-2-metoxipiridina

15,1 g de cristais brutos de 2-cloro-3-ciano-4-metilpiridina obtidos em (c) foram dissolvidos em 150 mL de metanol anidro e 24,9 g (129 mmoles) de uma solução de metanol de metoxido de sódio a 28% foi adicionada, seguido por agitação a temperatura ambiente por 2 dias. A mistura de rea15 ção foi derramada em 200 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila, três vezes. A solução de acetato de etila foi seca sobre sulfato de magnésio e submetida a filtração através de uma coluna de celite/sílica-gel e a coluna foi lavada suficientemente com acetato de etila. O filtrado e o líquido de lavagem foram coloca-

dos juntos e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 14,40 g de cristais brutos de 3-ciano-4-metil-2-metoxipiridina.

¹H-NMR (400MHz, CDCI3): δ (ppm) 2,51 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 6,84 (d, J = 5,2Hz, 1H), 8,18 (d, J = 5,2 Hz, 1H) (e) Preparação de 5-cloro-3-ciano-4-metil“2-metoxipiridina

14,04 g (95 mmoles) de 3-ciano-4-metil-2-metoxipiridina obtidos em (d) foram dissolvidos em 100 mL de dimetilformamida e 25,4 g (190 mmoles) de N-clorossuccinimida foram adicionados, seguido por agitação a temperatura ambiente por 3 dias. O progresso da reação foi confirmado por cromatografia de camada fina e como resultado, foi confirmado que material permanecia e assim agitação foi realizada a 50°C por 22 horas e então a 60°C por 22 horas. Após a mistura de reação ter descansado para resfriar, a mesma foi derramada em 300 mL de água, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila, três vezes. A solução de acetato de etila foi lavada com 150 mL de água duas vezes e então 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada, nessa ordem e seca sobre sulfato de magnésio, o solvendo sendo destilado sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado 5 por meio de uma coluna de sílica-gel para obter 13,68 g (rendimento das três etapas: 79%) de 5-cloro-3-ciano-4-metil-2-metoxipiridina.

¹H-NMR (400MHz, CDCI₃): δ (ppm) 2,56 (s, 3H), 4,03 (s, 3H),

8,23 (s, 1H).

(f) Preparação de 5-cloro-3-formil4-metil-2-metoxipiridina

2,47 g (13,5 mmoles) de 5-cloro-3-ciano-4-metil-2-metoxipiridina foram dissolvidos em 50 mL de diclorometano anidro, a solução foi resfriada para -78°C e 20,3 mL (20,3 mmoles) de uma solução de tolueno de 1M de hidreto de diisobutilamônio foi adicionada lentamente, gota a gota. Após agi-

tação a -78°C por duas horas e meia, a temperatura foi gradualmente au15 mentada para temperatura ambiente e a agitação foi realizada a mesma temperatura por três dias. A solução obtida foi resfriada em um banho de gelo e 30 mL de água foram lentamente adicionados para terminar a reação.

A mistura de reação foi derramada em 150 mL de ácido clorídrico 1N, seguido por extração com 100 mL de diclorometano duas vezes. A solução de 20 diclorometano foi lavada com 100 mL de solução de cloreto de sódio saturada e seca sobre sulfato de magnésio e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 5-cloro-3-formil-4-metil-2-metoxipiridina bruta.

¹H-NMR (400MHz, CDCI₃): δ (ppm) 2,65 (s, 3H), 4,03 (s, 3H),

8,25 (s,1H), 10,48 (s, 1H).

(g) Preparação de ácido 5-cloro-4-metil-2-metóxi’nicotínico

5-cloro-3-formil-4-metil-2-metoxipiridina bruta obtida em (f) foi dissolvida em 14 mL de sulfoxido de dimetila, 5,7 mL de uma solução aquosa de 0,33 g (2,7 mmoles) de diidrogenfosfato de sódio e 20 mL de uma solução aquosa de 2,16 g de cloreto de sódio (79%, 18,9 mmoles) foram adi30 cionados gota a gota, lentamente, por um período de 3 horas. A mistura obtida foi agitada a temperatura ambiente por 5 dias e 50 mL de uma solução aquosa de bicarbonato de sódio foram adicionados, seguido por agitação por toda a noite. A solução obtida foi lavada com 50 mL de acetato de etila, duas vezes, e ácido clorídrico concentrado foi adicionado para tornar a camada aquosa ácida, seguido por extração com 70 mL de acetato de etila, três vezes. A solução de acetato de etila foi lavada com 50 mL de uma solução de 5 cloreto de sódio saturada e seca sobre sulfato de magnésio e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter cristais brutos. Os cristais brutos foram dissolvidos em 50 mL de acetato de etila, novamente, secos por retroextração com 50 mL de uma solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado duas vezes, e ácido clorídrico concentrado foi adicionado para tornar a

camada aquosa ácida, seguido por extração com 70 mL de acetato de etila, três vezes, A solução de acetato de etila foi lavada com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada e seca sobre sulfato de magnésio e o solvente destilado sob pressão reduzida para obter cristais brancos. Os cristais foram lavados com 50 mL de hexano e secos ao ar para obter 0,55 g (ren15 dimento de duas etapas: 20%) de ácido 5-cloro-4-metil-2-metóxi-nicotínico.

¹H-NMR (400MHz, CDCI₃): δ (ppm) 2,46 (s, 3H), 3,99 (s, 3H),

8,16 (s, 1H).

Serão descritos agora, os Exemplos de Teste da presente invenção. Contudo, deve ser entendido que a presente invenção de modo algum 20 se limita a tais Exemplos específicos.

EXEMPLO DE TESTE 1: Teste de Efeito Preventivo Contra Míldio Pulverulento de Trigo

Trigo (cultivo: Norin-61-go) foi cultivado em um vaso de plástico possuindo um diâmetro de 7,5 cm e quando alcançou o estágio de folha 1,5, 25 10 mL de solução química possuindo cada composto de teste ajustado para a concentração prescrita, foram aplicados por uma pistola de aspersão em uma quantidade de 200 L/ha. Após a solução química ter seco, conídeos de Erysiphe gramines foram empoeiradas, inoculadas e mantidas em uma câmara de temperatura constante a 20°C. Seis a oito dias após a inoculação, a 30 área de esporulação foi investigada e a razão de doença foi determinada de acordo com a fórmula que se segue, os resultados sendo mostrados nas

Tabelas 1 a 53. A área de lesão média no vaso não tratado foi determinada

da mesma maneira que para o vaso tratado, exceto que água foi aplicada por uma pistola de aspersão ao invés da solução química.

Razão da doença = (a/b) x 100 a: área de lesão média no gráfico tratado b: área de lesão média no gráfico não tratado.

Valores teóricos foram calculados de acordo com a fórmula de Colby. A composição fungicida da presente invenção possui um efeito sinergístico com relação ao teste de efeito preventivo contra míldio pulverulento do trigo, quando o valor experimental é inferior ao valor teórico. Os valores teóricos da fórmula de Colby em tais casos são mostrados entre parêntesis nas Tabelas 1 a 53.

Tabelas 1

Dose de fenpropimorf	Dose do Composto No 23
12, 5g/ha	6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
100g/ha	5(64)	10(80)	80	80
50g/ha	20(80)	60(100)	65(100)	100
25g/ha	60(80)	80(100)	100	100
Og/ha	80	100	100

Tabela 2

Dose de fenpropimorf	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
bOOg ba	0(1,5)	0(2,3)	2(6,8)	15
Og/ha	10	15	45

Tabela 3

Dose de Fenpropimorf	Dose do Com	sosto No 39
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
10Og/ha	10(28)	7,5(48)	30(48)	80
Og/ha	35	60	60

Tabela 4

Dose de Fenpropimorf	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1 g/ha	1, 5g/ha	Og/ha
100g/ha	2,5(4,5)	2,5(6,7)	5,0(6,7)	15,0

50g/ha	0(13,5)	2,5(20,2)	17,5(20 2)	45,0
25g/ha	2,5(30)	5,0(45)	45,0	100
Og/ha	30,0	45,0	45,0

Tabela 5

Dose de cresoximcetil	Dose do Composto No 23
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
10Og/ha	0(4)	5,0	15,0(5)	5,0
50g/ha	2,5(12)	7,5 (15)	7,5(15)	15,0
25g/ha	D (24)	10,0 (30)	20,0(30)	30,0
Og/ha	80,0	100	100

Tabela 6

Dose de cresoxim-metil	Dose do Composto No 35
6,3 g/ha	3,1 g/ha	1,6 g/ha	Og/ha
100g/ha	0(1)	0(1,5)	0(4,5)	10
50g/ha	5	5	2)6,8)	15
O/ha	10	15	45

Tabela 7

Dose de cesoxim-Metil	Dose do Composto No 39
12,5rg/ha	6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
10Og/ha	0(1,7)	0(30)	2,5(3,0)	5,0
50g/ha	0(5,2)	2,5(9,0)	2,5(5,0)	15,0
25g/ha	0(10,5)	5,0(18,0)	30,0	30,0
Og/ha	35,0	60,0	60,0

Tabela 8

Dose de cesoxim-Metil	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1g ha	1,6g/ha	Og/ha
100g/ha	0(4,5)	0(6,7)	0(6,7)	15,0
50g/ha	0(9,7)	5,0(14,6)	5,0(14,6)-	32,5
25g/ha	0(9,7)	7,5(14,6)	15,0	32,5
Og/ha	30,0	45,0	45,0

Tabela 9

Dose de Espiroxamina	Dose do Composto No 23
12,5g/ha	6,3-/ha	1,1 /ha	Og/ha
10Og/ha	0(26,0)	7,5 (32,5)	35,0	32,5
50g/ha	15,0(36,0)	52,5	80,0 (45,0)	45,0
25g/ha	52,5(80,0)	80,0(100)	80(100)	100
Og/ha	80,0	100	100

Tabela 10

Dose de Espiroxamina	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
10Og/ha	0(2)	0(3)	2(9)	20
50g/ha	0(6)	5(9)	10(27)	60
25g/ha	5(8)	10(12)	30 (36)	80
Og/ha	10	15	45

Tabela 11

Dose de Espiroxamina	Dose do Composto und No, 39
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
10Og ha	0(11,3)	0(19,5)	0(19,5)	S2,5
50g/ha	0(15,7)	15,0(27,0)	15,0(27,0)	45,0
25g/ha	2,5(35)	15,0(60, 0)	20,0(60,0)	100
Og/ha	35,0	60,0	60,0

Tabela 12

Dose de 5iroxarnina	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
100g/ha	0(5,2)	0(7,8)	2,5(7,8)	17,5
50g/ha	0(24,0)	17,S(36,0)	20,0(35,0)	80,0
255/ha	0(30,0)	7, 5 (4S, 0)	35,0(45,0)	100
Og/ha	30,0	45,0	45,0

Tabela 13

Dose de Epaxiconazol	Dose do Composto No 23
12,5g/ha	6,3g/ha	3,lg/ha	Og/ha
3, 1g/ha	35 (36)	20 (60)	45 (60)	60

1,6g/ha	55(60)	35(100)	60(100)	100
Og/ha	60	100	100

Tabela 14

Dose de Epoxiconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1g/ha I	1,5g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(4,5)	0(6,8)	10(20,3)	45
3,6g/ha	0(10)	15	30 (45)	100
1,6g/ha	2(10)	10(15)	20(45)	100
Og/ha	10	15	45

Tabela 15

Dose de Epoxicorlazol	Dose do Composto No 39
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(1,5)	0(3,2)	15,0	5,0
3,1g/ha	2,5(18,0)	15,0(39,0)	20,0 (48,0)	60,0
1,6g/ha	7,5(30,0)	20,0(65,0)’	65,0(80,0)	100
Og/ha	30,0	65,0	80

Tabela 16

Dose de Epoxicorlazol	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6gha	Og/ha
6,3g/ha	2,5(30,0)	2,5(45,0)	30,0(45,0)	100
3,1g/ha	7,5(30,0)	60,0	45,0	100
Og/ha	30,0	45,0	45,0

Tabela 17

Dose de Tebuconazol	Dose do Composto No 23
12,5g/ha	5,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
12,5g/ha	15,0(48,0)	30,0(80,0)	55,0(80,0)	80,0
6,3g/ha	55,0(60,0)	35,0 (100)	52,5(100)	100
3,1g/ha	45,0(60,0)	65,0(100)	80,0(100)	100
Og/ha	60,0	100	100

Tabela 18

Dose de Tebuconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha \| 1,6g/ha	Og/ha

X

12,5g/ha	0(4,5)	20(20,3)	45
6,3g/ha	0(6)	30	60
3,1g/ha	5(8)	30 (36)	80
Og/ha	10	45

Tabela 19

Dose de Tebuconazol	Dose do Composto No 39
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
12,5g/ha	5,0(24,0)	5,0(52,0)	45,0 (6’4, 0)	80,0
6,3g/ha	5,0(30,0)	7,5(65,0)	7,5(80,0)	100
3,1g/ha	5,0(30,0)	10,0(65,0)	20,0(80,0)	100
Og/ha	30,0	65,0	B0,0

Tabela 20

Dose de Tebuconazol	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
12,5g/ha	15(24)	30(36)	80
6,3g/ha	20(24)	30(36)	80
Og/ha	30	45

Tabela 21

Dose de Quinoxifen	Dose do Compound No, 23
12,5g/ha	6,3g/ha 15,0(17,5)	3,1g/ha	Og/ha
6,3g/ha	2,5(10,5)	17,5	17,5
1,6g/ha	5,0(48,0)	65,0(0, 0)	55,0(80,0)	80,0
Og/ha	60,0	100	100

Tabela 22

Dose de Quinoxifen	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3, 1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(0,S)	0(1,1)	0(1,4)	2,4
3,1g/ha	2,4	2,4(3,2)	0(4,3)	7,3
1,6g/ha	2,4(8,6)	0(19,4)	0 (25,9)	44,1
Og/ha	19,6	44,1	58,8

Tabela 23

Dose de Quinoxifen	Dose do Composto No 39
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/Xxa	Og/ha
6,3g/ha	0(5,2)	2,5(11,3)	2,5(14)	17,6
3,1 g/ha	2,5(6)	7,5(1,0)	20,0	20,0
1,6g/ha	5,0(24)	5,0(52,0)	35, 0 (64,0)	50,0
Og/ha	30,0	65,0	80,0

Tabela 24

Dose de Quinoxifen	Dose do Composto No. 40
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3 g/ha	0 (9,0)	2,5(13,5)	5,0(13,5)	30,0
3,1 g/ha	0(9,0)	5,0(13,5)	10,0(13,5)	30,0
1,6 g/ha	2,5 (18,0)	20,0(27,0)	20,0(27,0)	60,0
Og/ha	30,0	45,0	45,0

Tabela 25

Dose de Metrafenona	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
12, 5g/ha	17,5(36,0)	20,0(60,0)	45,0(60,0 )	60,0
6,3g/ha	20, 0 (48,0)	35,0(0,0)	45,0 (80, 0)	80,0
3,1 g/ha	32,5(60,0)	35,0(100)	80,0(100)	100
Og/ha	60,0	100	100

Tabela 26

Dose of propiconazol	Dose do Composto No 23
6,3grf ha	3,1 g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(1)	0(6)	20
3,1 g/ha	0(5)	10(30)	100
Og/ha	5	30

Tabela 27

Dose de propiconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
12,5g/ha	0(0,8)	0(2,2)	0(7,0)	11,6
6,3g/ha	6,7	4,2 (11,5)	9,1 (36,8)	60,7

3,19/ha	9,0	11,6(19,0)	46,0(60,7)	100
Og/ha	6,7	19,0	60,7

Tabela 28

Dose de propiconazol	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,1g/ha	Og/be
6,3g/ha	0(3,5)	0(3,5)	20,0
3,1g/ha	0(17,5)	2,5(17,5)	100
Og/ha	17,5	17,5

Tabela 29

Dose de propiconazol	Dose do Composto No 40
3,	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(4)	0(1)	20
3,1g/ha	0(20)	7,S	100
Og/ha	20	5

Tabela 30

Dose de triadimenol	Dose de Composto No 23
6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0 (27,0)	0 {45,0)	45,0
3,1g/ha	5,0(39,0)	7,5(65,0)	65,0
Og/ha	60,0	100

Tabela 31

Dose de triadimenol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
12,5g/ha	0(1.3)	0(3,6)	0(11,5)	19,0
6,3g/ha	6,7	4,2(10,6)	6,7(33,9)	55,8
Og/ha	6,7	19	60,7

Tabela 32

Dose de triadimenol	Dose of Composto No 39
6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
6,3g/ha	5(13,5)	2,5(29,3)	45,0
3,1g/ha	30,0	17,5(42,3)	65,0
Og/ha	30,0	65,0

Tabela 33

Dose de triadimenol	Dose do Composto No 40
3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(9)	5(20,3)	45
3,1 g/ha	0(13)	15(29,3)	65
Og/ha	20	45

Tabela 34

Dose de ciproconazol	Dose do Composto No 23
6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(0,75)	0(4,5)	15
3,1g/ha	0(4)	10(24)	80
Og/ha	5	30

Tabela 35

Dose de ciproconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
12,5g/ha	0(0,3B)	0(1,5)	0(12,0)	15,0
5,3g/ha	0(1,6)	5,0(6,5)	7,5(5,2)	65,0
3,1 g/ha	2,5(2,5)	10,0(10,0)	20,0(80,0)	100
Og/ha	2,5	10,0	80,0

Tabela 36

Dose de ciproconazol	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,lg/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(2,6)	0(2,6)	15,0
3,1 g/ha	0(14,0)	10,0(14,0)	80,0
Og/ha	17,5	17,5

Tabela 37

Dose de ciproconazol	Dose do Composto No 40
3,a,g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(3,0)	0(0,8)	15,0
3,1 g/ha	0(16,0)	2,5(4,0)	80,0
Og/ha	20,0	5,0

Tabela 38

Doss of fluquinconazol	Dose do Composto No 23
6, 3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
200g/ha	5,0(4,5)	5,0 (7,5)	7,5
100g/	5,0(6,0)	7,5(10,0)	10,0
50g/ha	5,0(18,0)	10,0(30,0)	30,0
Og/ha	60,0	100

Tabela 39

Dose de fluquinconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1 g/ha	1,6gfha	Og/ha
400g/ha	0(0,06)	2,5	0(2,0)	2,5
200g/ha	0(0,2)	2,5	2,5(6,0)	7,5
100gfha	0(0,5)	0(2,0)	2,5(16,0)	20,0
Og/ha	2,5	10,0	80,0

Tabela 40

Dose de fluquinconazol	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
200g/ha	0(2,2)	7,5	75
100g/ha	2,5(3)	5,0(6,5)	10,0
50g/ha	5,0(9,0)	2,5(19,5)	30,0
Og/ha	30,0	65,0

Tabela 41

Dose de fluquinconazol	Dose do Composto No 40
3,1 g/ha	1,6g/ha	Og/ha
50g/ha	0(6,6)	10,013,5)	30,0
Og/ha	20,0	45,0

Tabela 42

Dose de fenpropidina	Dose do Composto No 23
6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
50g/ha	5,0(36,0)	7,5(60,0)	60,0
25g/ha	5,0(48,0)	80,0	80,0
12,5g/ha	65,0	35,0(100)	100

Og/ha

60,0

100

Tabela 43

Dose de fenpropidina	Dose do Composto No 35
3,1g/ha	1, 6g/ha	Og/ha
50g/ha	2,5 (3,0)	2, 5 (9,0)	30,0
25g/ha	2,5(6,0)	7,5(18,0)	60,0
12,5g/ha	2,5 (6, 0)	7,5(18,0)	60,0
Og/ha	10,0	30,0

Tabela 44

Dose de fenpropidina	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
50g/ha	7,5 (18,0)	5,0 (39,0)	60,0
25g/ha	20,0(24,0)	30,0(52,0)	80,0
12,5g/ha	20,0(30,0)	45,0(65,0)	100
Og/ha	30,0	65,0

Tabela 45

Dose de fenpropidina	Dose do Composto No 40
3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
50g/ha	0(12,0)	5,0(27,0)	60,0
25g/ha	13,0(16,0)	2,5(36,0,	80,0
12,5g/ha	17,5(20,0)	7,5(45,0)	100
Og/ha	20,0	46,0

Tabela 46

Dose de metconazol	Dose do Composto No 23
12,5g/ha	6,3g/ha	3,1g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(0,2)	0(1,4)	7,3	4,9
3,1g/ha	0(0,9)	0(5,8)	4,9(6,2)	19,6
Og/ha	4,9	29,4	31,8

Tabela 47

Dose de metconazol	Dose do Composto No 35
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(1,0)	0(2,2)	2,4(2,9)	4,9

3,1 g/ha	0(3,8)	4,9(8,6)	7,5(11,5)	19,6
1,6g/ha	14,7(8,6)	17,1(19,4)	44,1	44,1
Og/ha	19,6	44,1	58,8

Tabela 48

Dose de metconazol	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
3,1 g/ha	4,9	4,9(8,6)	7,3(11,5)	19,6
1,6g/ha	2,4(8,6)	4,9(19,4)	7,3(25,9)	44,1
Og/ha	19,6	44,1	88,8

Tabela 49

Dose de metconazol	Dose do Composto No 40
6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(0,7)	0(0,8)	4,9
1,6g/ha	0(6,4)	4,9(7,5)	44,1
Og/ha	14,7	17,1

Tabela 50

Dose de tetraconazol	Dose de Composto No 23
6,3g/ha	3,1 g/ha	10g/ha
6,3g/ha	0(1,75)	5,0(10,5)	35,0
3,1 g/ha	2,5(4,0)	7,5 (24,0)	80,0
Og/ha	5,0	30,0

Tabela 51

Dose de tetraconazol	Dose do Composto No 35
3,1 g/ha	1,5g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(10,5)	0(21,0)	35,0
3,1 g/ha	0(24,0)	5,0(48,0)	80,0
Og/ha	30,0

Tabela 52

Dose de tetraconazol	Dose do Composto No 39
6,3g/ha	3,1 g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(6,1)	2,5(6,1)	35,0
3,1 g/ha	2,5(14,0)	7,5(14,0)	80,0

Og/ha

17,5

Tabela 53

Dose de tetraconazol	Dose do Composto No 40
3,1g/ha	1,6g/ha	Og/ha
6,3g/ha	0(3,5)	0(1,8)	35,0
3,1g/ha	0(16,0)	15,0(4,0)	80,0
Og/ha	20,0	5,0

EXEMPLO DE TESTE 2: Teste de Efeito Preventivo Contra Míl-

dio Pulverulento em Pepinos

Pepino (cultivo: Suyo) foi cultivado em um vaso de plástico possuindo um diâmetro de 7,5 cm e quando alcançou o estágio de folha 1,5, 10 mL de uma solução química da presente invenção ajustada para a concentração prescrita foram adicionados por uma pistola de aspersão. Após a solução química secar, uma suspensão de conídeos de Spharotheca curcubitae foi aspergida, inoculada e mantida em uma câmara a temperatura constante de 20°C. De 6 a 11 dias após a inoculação, a área de esporulação foi investigada e a razão da doença foi determinada da mesma maneira como no Exemplo de Teste 3 e os resultados são mostrados nas Tabelas 54 a 96. A área de lesão média no vaso não tratado foi determinada da mesma ma neira que para o gráfico tratado, exceto que água foi aplicada pela pistola de aspersão ao invés da solução química.

Adicionalmente, os valores teóricos da fórmula de Colby são mostrados em parênteses nas Tabelas 54 a 96.

Tabela 54

Concentração de triflumizol	Concentração do Composto No 23
8ppm	4ppm	2ppm	Oppm
31 ppm	0(2,0)	0(2,1)	0(2,4)	2,4
16ppm	54,3 (57, 9)	64,2	64,2 (69,1)	69, 1
Oppm	83,9	86,9	100

Tabela 55

Concentração de triflumizol

Concentração do Composto No 35
4ppm \| 2ppm	1ppm	Oppm

31 ppm	0(14,3)	0(16,1)	0(17,7)	17,7
16ppm	12,6(57,3)	70,8	45,5(70,8)	70,8
Oppm	80,9	91,0	100

Tabela 56

Concentração de triflumizol	Concentração do Composto No 39
16ppm	10ppm	4ppm	Oppm
16ppm	0(6,0)	7,5	7,5(24)	30,0
8ppm	5(16,0)	17,5 (24,0)	450(640)	80,0
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 57

Concentração de triflumizol	Concentração do Composto No 40
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
16ppm	35,4 (57,9)	49,4 (64,8)	34,5(69,1)	69, 1
8ppm	49,7(74,5)	74,1(83,3)	83,9(88,9)	88,9
Oppm	83,9	92,8	100

Tabela 58

Concentração de mepanipirim	Concentração do Composto No 23
8ppm	Oppm
16ppm	39,5(42,4)	49,4
8pm	59,2 (83, 9 )	100
4ppm	74,1 (83,9 )	100
Oppm	83,9

Tabela 59

Concentração de mepanipirim	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
16ppm	40,4(61,3)	60,7 (69,0)	60,7 (75,8)	75,8
8ppm	25,3 (80,9)	100	96,1(100)	100
4ppm	55,6(77,7)	85,9(87,5)	91,0(96,1).	96,1
Oppm	80,9	91,0	100

Tabela 60

Concentração de mepanipirim	Concentração do Composto No 39
16ppm	4ppm \| Oppm

16ppm	7.5(15.0)	45,0 (64,0)	80,0
8ppm	2,5(20,0)	60,0(50,0)	100
4ppm	117,5(20,0)	160,0(80,0)	100
Oppm	20,0	80,0

Tabela 61

Concentração de mepanipirim	Concentração do Composto No 40
4ppm	Oppm
16ppm	14,8(41,4)	49,4
8ppm	64,2(83,9)	100
Oppm	83,9	1

Tabela 62

Concentração de albesilato de iminoctadina	Concentração do Composto No 23
2ppm	Oppm
8ppm	79,0(83,9)	23,9
Oppm	100

Tabela 63

Concentração de albesilato de iminoctadina	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
16ppm	2,5(28.6)	15,1(32,1)	22,8(35,3)	35,3
8ppm	7,6(9,1)	55,5	25,3 ( 607 )	60,7
4ppm	7,6 (69,5)	70, 8 (78,2)	91,0(8,9)	85,9
Oppm	80,9	91,0	100

Tabela 64

Concentração de albesilato de iminoctadina	Concentração do Composto No 39
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
16ppm	2,5(6,0)	75(9,0)	10,0(24,0)	30,0
8ppm	2,5(9,0)	7,5(13,5)	30,0(36,0)	45,0
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 65

Concentração de albesilato de iminoctadina	Concentração do Composto No 40
4ppm 2ppm	1ppm	Oppm

16ppm	7,4(41,4)	19,7(46,3)	44,4(49,4)	49,4
4ppm	74,1(78,6)	83,9(87,9)	88,9(93,8)	93,8
Oppm	83,9	93,8	100

Tabela 66

Concentração de fumarato de oxpoconazol	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
31ppt	5,1(36,8)	20,2(41,4)	35,4(45,5)	45,5
16ppm	45,5(80,9)	75,8(91,0)	100	100
Tabela 67
Concentração de	Concentração do Composto No 39
fumarato de oxpoconazol	16ppm	8ppm	4ppt	Oppm
31 ppm	0(6,0)	7,5(9)	75(24,0)	30,0
16pptn	0(12,0)	30,0	43,0(48,0)	60,0
8ppm	2,5(16,0)	17,5(24,0)	60,0(64,0)	80,0
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 68

Concentração de azoxistrobina	Concentração do Composto No 23
16ppm	Oppm
63ppm	8,4(30,7)	100
3lppm	10,9(30,7)	100
Oppm	30,7

Tabela 69

Concentração de azoxistrobina	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppt	Oppm
63ppm	9,3(11,7)	65,7	80,4	100
31pptn	21,6	31,4(52,8)	31,4(64,6)	80,4
Oppm	11,7	65,7	80,4

Tabela 70

Concentração de azoxistrobina	Concentração do Composto No 39
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
125ppm	5,0(20,0)	45,0	80,0	100

63ppm	7,5(20,0)	45,0	45,0(80,0)	100
31 ppm	5,0(20,0)	20,0(30,0)	60,0(80,0)	100
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 71

Concentração de azoxistrobína	Concentração do Composto No 39
2ppm	1ppm	Oppm
63ppm	60,4(80,2)	100	100
Oppm	80,2	100

Tabela 72

Concentração de azoxistrobína	Concentração do Composto No 23
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
125ppm	3,4(18,5)	10,9(27,4)	30,7(36,4)	60,4
63ppm	5,9(30,7)	20,8(45,6)	30,7(60,4)	100
31 ppm	5,9(30,7)	20,8(45,5)	60,4	100
Oppm	30,7	45,5	60,4

Tabela 73

Concentração de polioxinas	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
125ppm	0(2,5)	4,4(14,2)	11,7(17,3)	21,6
63ppm	16,7	31,4	31,4 (37,0)	46,1
31 ppm	16,7	31,4(52,8)	60,8(64,6)	80,4
Oppm	11,7	65,7	80,4

Tabela 74

Concentração de polioxinas	Concentração do Composto No 39
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
125ppm	2,5(6,0)	10,0	30,0	30,0
63ppm	2,5(9,0)	20,0	45,0	45,0
31 ppm	7,5(16, 0)	20,0(24,0)	145,0(64,0)	80,0
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 75

Concentração de polioxinas	Concentração do Composto No 40
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm

125ppm	10,8(18,5)	45,5(48,41	45,5(60,4)	60,4
63pptn	30,7	30,7(80,2)	45,5(100)	100
31 ppm	35,6	45,5(80,2)	80,2(100)	100
Oppm	30,7	80,2	10o

Tabela 76

Concentração de ciazofamid	Concentração do Composto No 23
16ppm	6ppm	4ppm	Oppm
125ppm	18,3(30,7)1	45,5	80,2	100
63ppm	8,4(30,7)	30,7 (45,5)	45,55 (60,4)	100
31m	10,9(30,7)	30,7(45,5)	60,4	100
Oppm	30,7	45,5	60,4

Tabela 77

Concentração de ciazofamid	Concentração do Composto No 35
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
125ppm	9,3(9,0	3L,4(52,8)	46,1 (64, 6)	80,4
63ppm	11,7	46,1(65,7)	80,4	100
OYpm	11,7	65,7	80,4

Tabela 78

Concentração de ciazofamid	Concentração do Composto No 39
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
125ppm	0(20)	20(30)	60	100
63pp	5(20)	65	100	100
31 ppm	0(20)	45	60 (80)	100
Oppm	20	30	80

Tabela 79

Concentração de ciazofamid	Concentração do Composto No 40
2ppm	1ppm	Oppm
125ppm	100	65,4(L00)	100
63ppm	45,5(80,2)	80,2(100)	100
Oppm	80,2	100

Tabela 80

Concentração de clorotalonil	Concentração do Composto No 23
16ppm	4ppm	Oppm
12Sppm	8,4(30,7)	65,4	100
63ppm	18,2(30,7)	80,2	100
31 ppm	20,8(30,7)	45,5(60,4)	100
Oppm	30,7	60,4

Tabela 81

Concentração de clorotalonil	Concentração do Composto No 35
2ppm	1ppm	Oppm
125ppm	65,7	46,1(80,4)	100
63ppm	55,9	55,9(64,6)	80,4
31 ppm	36,3 (52,8)	31,4 (64,6)	80,4
Oppm	65,7	80,4

Tabela 82

Concentração de clorotalonil	Concentração do Composto No 39
6ppm	8ppm	4ppm	Oppm
125ppm	2,5(12,0)	30,0	30,0(48,0)	60,0
63ppm	2,5(16,0)	20,0(24,0)	30,0(64,0)	80,0
31 ppm	5,0(16,0)	20,0(24,0)	45,0(64,0)	80,0
Oppm	20,0	30,0	80,0

Tabela 83

Concentração de clorotalonil	Cotn pound No, 40 concentration
4ppm	2ppm	1ppm	Oppm
125ppm	8,4(30,7)	20,8(80,2}	65,4(100)	100
63ppm	45,5	45,5(80,2)	100	100
31 ppm	30,7	60,4(80,2)	60,4	100
Oppm	30,7	80,2	100

Tabela 84

Concentração de imibenconazol	Concentração do Composto No 22
16ppm	Oppm
eppm	20,8 (30,7)	100

4ppm	20,8(30,7)	100
Oppm	30,7

Tabela 85

Concentração de imibenconazol	Concentração do Composto No 35
16ppm	Oppm
16ppm	31,4(52,8)	65,7
4ppm	31,4 (64,6)	80,4
Oppm	80,4

Tabela 86

Concentração de imibenconazol	Concentração do Composto No 35
16ppm	4ppm	Oppm
16ppm	5,0 (12,0)	30,0	60,0
8ppm	2,5(20,0)	45,0 (80,0)	100
4ppm	2,5 (20,0)	65,0(80,0)	100
Oppm	20,0	80,0

Tabela 87

Concentração de imibenconazol	Concentração do Composto No 40
2 ppm	1ppm	Oppm
16ppm	35,6(64,3)	60,4(80,2)	80,2
8ppm	60,4(80,2)	80,2(100)	100
Oppm	80,2	100

Tabela 88

Concentração de tebuconazol	Concentração do Composto No 23
8ppm	4ppm	Oppm
4ppm	1,8(5,0)	12,4(40,3}	71,0
2ppm	3,6 (4,0)	1,8(32,3)	56,8
Oppm	7,1	56,8

Tabela 89

Concentração de tebuconazol	Concentração do Composto No 35
2ppm	1ppm	Oppm
4ppm	24,6	39,1(40,3,1	11,0
2ppm	7,1(8,1)	32,0(32,3)	55,8

Oppm

14,2

56,8

Tabela 90

Concentração de tebuconazol	Concentração do Composto No 39
8ppm	4ppm	Oppm
4ppm	1,8(10,1)	3,6 (22,7)	71,0
2ppm	3,6 (8,1)	24,9(18,2)	56,8
Oppm	14,2	32,0

Tabela 91

Concentração de tebuconazol	Concentração do Composto No 40
2ppm	1ppm	Oppm
4ppm	7,1 (30,2)	37,3 (50,4)	71,0
Oppm	42,6	71,0

Tabela 92

Concentração de tetraconazol	Concentração do Composto No 23
4ppm	Oppm
4ppm	21,3(32,3)	56,8
2ppm	14,2(32,3)	56,8
Oppm	56,8

Tabela 93

Concentração de tetraconazol	Concentração do Composto No 35
2ppm	1ppm	Oppm
4ppm	14,2	14,2 (32,3)	56,8
2ppm	7,1(8,1)	32,0(32,3)	56,8
Oppm	14,2	56,8

Tabela 94

Concentração de tetraconazol	Concentração do Composto No 39
8ppm	4ppm	Oppm
4ppm	1,8(8,1)	39,1	56,8
2ppm	1,8(8,1)	5,3(18,2)	56,8
Oppm	14,2	32,0

Tabela 95

Concentração de tetraconazol	Concentração do Composto No 40
2ppm	1ppm	Oppm
4ppm	14,2(24,2)	5,3(40,3)	56,8
2ppm	21,3(24,2)	12,4(40,3)	56,8
Oppm	42,6	71,0

Tabela 96

Concentração de oxpoconazol	Concentração do Composto No 23
16ppm	8ppm	4ppm	Oppm
8ppm	0(1,1)	4,9(8,8)	19,8(35,2)	44,5
Oppm	2,4	19,8	79,2

Serão descritos agora os Exemplos de Formulação da presente invenção. Contudo, a razão de combinação, tipo de formulação e semelhantes da presente invenção, de modo algum se restringe aos Exemplos que se seguem.

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 1 (a) caulim 78 partes em peso (b) condensado de sal de sódio do ácido β-naftalenossulfônico com formalina 2 partes em peso (c) sulfato de polioxietileno alquilarila 5 partes em peso (d) dioxido de silício hidratado amorfo 15 partes em peso

Uma mistura dos componentes acima, o composto da fórmula (I) e Epoxiconazol é combinada em uma razão em peso de 8:1:1 para obter um pó umectável.

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 2 (a) composto da fórmula (I) 0,5 parte em peso (b) epoxiconazol 0,5 parte em peso (c) bentonita 20 partes em peso (c) caulim 74 partes em peso (e) sulfonato de sódio lignina 5 partes em peso

Uma quantidade apropriada de água para granulação é adicionada aos componentes acima e misturada, a mistura sendo granulada para obter grânulos.

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 3 (a) composto da presente invenção 2 partes em peso (b epoxiconazol 3 partes em peso (c) talco 95 partes em peso

Os componentes acima são misturados uniformemente para ob10 ter um pó.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição fungicida, caracterizada pelo fato de que contém como ingredientes ativos em proporções efetivamente sinérgicas:

(i) (a) um derivado de benzoilpiridina que é 3-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-5-bromo-4-cloro-2-metóxipiridina e (b) um composto selecionado do grupo consistindo em triflumizol, fumarato de ciproconazol, metconazol, espiroxamina, mepanipirim, kresoxim-cetil, oxpoconazol, fluquinconazol, iminoctadina, azoxistrobina, tebuconazol, triadimenol, clorotalonil, epoxiconazol, propiconazol, fenpropimorf, ciazofamid, fenpropidina ou quinoxifeno; ou (ii) (a) um derivado de benzoilpiridina que é 3-(2,3,4-trimetóxi-6um composto azoxistrobina, ciproconazol, espiroxamina, fenpropidina, hexaconazol, proquinazida, triflumizol, fluquinconazol, iminoctadina, consistindo de tebuconazol, triadimenol, clorotalonil, e (b) é Kresoxim-cetil, propiconazol, fenpropimorf, ciazofamid, dimoxiestrobina, ciflufenamida, metilbenzoil)-5-cloro-2-metóxi-4-metilpiridina selecionado dentre o grupo epoxiconazol, metconazol, mepanipirim, quinoxifeno, mentrafenona, trifloxiestrobina, procloraz, protioconazol, simeconazol, penconazol, miclobutanil, pirimetanil, ciprodinil, fluazinam, quinometionato, hidróxido cúprico, cobre oxina, mancozeb, captano, tiofanato de metila, polioxinas, picoxiestrobina, metominofeno ou folpet; ou (iii) (a) um derivado de benzoilpiridina que é 4-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-2,5-dicloro-3-trifluormetilpiridina e (b) um composto selecionado do grupo consistindo em kresoxim-cetil, triflumizol, tebuconazol, propiconazol, fluquinconazol, triadimenol, fenpropimorf, azoxistrobina, epoxiconazol, ciproconazol, espiroxamina, metconazol, mepanipirim, iminoctadina, clorotalonil, ciazofamid, polioxinas, fenpropidina ou quinoxifeno; ou (iv) (a) um derivado de benzoilpiridina que é 4-(2,3,4-trimetóxi-6metilbenzoil)-2-cloro-3-trifluormetil-5-metóxipiridina e (b) um composto selecionado do grupo consistindo em kresoxim-cetil, epoxiconazol, triflumizol, tebuconazol, propiconazol, ciproconazol, metconazol,

Petição 870180131992, de 19/09/2018, pág. 5/10 fluquinconazol, triadimenol, fenpropimorf, espiroxamina, mepanipirim, iminoctadina, clorotalonil, ciazofamid, polioxinas, fenpropidina ou quinoxifeno.
2. Composição fungicida de acordo com a reivindicação 1,

5 caracterizada pelo fato de que a mistura da razão em peso do derivado de benzoilpiridina ou seu sal (a) ao fungicida (b) é de 1:10.000 a 10.000:1.
3. Método para controlar doenças fúngicas de plantas, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação da composição fungicida como definida nas reivindicações 1 ou 2 às plantas.

Petição 870180131992, de 19/09/2018, pág. 6/10