BRPI0519352B1 - processos de ciclopropanação de um alqueno substituído, bem como de fabricação de uma essência ou ingrediente de fragrância - Google Patents

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Abstract

processo de ciclopropanação. a presente invenção refere-se a um processo para a ciclopropanação de um alqueno substituído, compreendendo a reação do alqueno com um carbenóide, gerado a partir do dibromometano e um composto de tri-(c2-c8)-alquil alumínio, na presença de uma quantidade catalítica de um composto de metal selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos de lewis, metalocenos e complexos de metal carbonila. o processo utiliza vantajosamente os compostos de metal de transição como catalisadores, e o dibromometano pode ser recuperado. o processo é especialmente útil para a preparação de ingredientes para a indústria de essências e fragrâncias.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOS
DE CICLOPROPANAÇÃO DE UM ALQUENO SUBSTITUÍDO, BEM COMO
DE FABRICAÇÃO DE UMA ESSÊNCIA OU INGREDIENTE DE FRAGRÂNCIA". A presente invenção refere-se a um processo de preparação de compostos ciclopropanados.
Uma reação de ciclopropanação comum é a reação de Simmons-Smith (vide Simmons, Η. E.; Cairns, T. L; Vladuchick, S. A.;
Hoiness, C. M. Org. React. (N. Y.) 1973, 20, 1-131) que utiliza o diiodometano e o Zn(Cu). A reação ocorre através da formação de um carbenóide, que é um intermediário do tipo M-CH2-X (M = metal, X = halogeneto), que é gerado e consumido durante uma reação de ciclopropanação. As modificações desta reação foram introduzidas por Furukawa (Furukawa, J., Kawabata, N., Nishimura, J. Tetrahedron 1968, 24, 53 a 58) e depois por Friedrich et ai., que substituíram o diiodometano pelo dibromometano.
Este precursor de carbenóide não somente é menos caro, como ele também evita os resíduos indesejáveis de iodo e iodeto. O uso de dibromometano, entretanto, tem a desvantagem que ele é menos reativo do que o diiodometano nesta reação. Para ativar o par de zinco-cobre para a formação do carbenóide, é necessário usar ultra-som (Friedrich, E. C.;
Domek, J. M.; Pong, R. Y. J. Org. Chem. 1985, 50, 4640-4642) ou aditivos, tais como os halogenetos de cobre e os halogenetos de acetila (Friedrich, E. C.; Niyati-Shirkhodaee, F. J. Org. Chem. 1991, 56, 2202-2205). Um exemplo de um composto cuja preparação utiliza este último método é uma molécula que tem sido comercializada com êxito como um componente de fragrância (vide a EP 0 801 049). Uma desvantagem que permanece deste método, entretanto, é a geração de resíduos à base de zinco e cobre ambientalmente adversos.
Uma possibilidade teórica de evitar estas desvantagens é a combinação de dibrometano e um composto de trialquil alumínio. Entretanto, esta não foi, até agora, considerada como uma opção viável. Por exemplo, em sua observação no J. Org. Chem. 1991, 56, 2202-2205, Friedrich estabe- lece que "... o uso de CH2Br2 foi examinado somente (para a ciclopropana- ção) quando o procedimento com Zn/Cu foi empregado, porque, com o ZnEt2 ou o AIEt3, o dibromometano não tinha sido descrito reagir". A possibi- lidade teórica foi mencionada na EP 0 801 049, porém nenhum ensinamento sobre como obtê-la foi fornecido.
Foi agora verificado que é possível utilizar o dibromometano e um composto de trialquil alumínio eficientemente, em uma reação de ciclo- propanação, se certos compostos de metal forem adicionados em quantida- des catalíticas. A invenção, portanto, proporciona um processo para a ciclopro- panação de um alqueno substituído, compreendendo a reação do alqueno com um carbenóide, gerado a partir do dibromometano e um composto de tri-(C2-C8)-alquil alumínio, na presença de uma quantidade catalítica de um composto de metal selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos de Lewis, exceto os compostos de tri-(C2-C8)-alquil alumínio, metalocenos e complexos de metal carbonila.
Por "quantidade catalítica" pretende-se uma quantidade de me- nos do que um equivalente molar de composto de metal com mais do que um equivalente molar de reagente, com o resultado que mais do que um e- quivalente molar de produto é obtido. O método não somente dá bons rendimentos do produto, como está também livre da geração de resíduos contendo zinco e cobre. A vanta- gem obtida pelos compostos de metal é que a taxa de reação da reação de ciclopropanação é aumentada, assim permitindo o uso de menos dibrometa- no e trialquil alumínio, bem como temperaturas de reação significativamente diminuídas.
As porções de C2-C8 alquila podem incluir os alcanos, os alca- nos substituídos, os cicloalcanos e os cicloalcanos substituídos. O composto de (C2-C8) alquil alumínio é preferivelmente o triisobutil alumínio (TIBA). O método é aplicável aos alquenos ricos em elétrons. Os exem- plos de tais alquenos incluem os alquenos mono-, di-, tri- ou tetrassubstituí- dos. Os substituintes podem ser selecionados a partir de grupos alquila e arila saturados e insaturados, os quais, eles próprios, podem ser substituí- dos com grupos funcionais, tais como (porém não limitados aos) os ácidos, os ésteres, os álcoois, os éteres, os álcoois alílicos, os éteres alílicos, as aminas, as alil aminas, as iminas, os alquenos, os aldeídos, os ciclopropa- nos e as cetonas. Os alquenos com os quais a invenção trabalha especial- mente bem são os alquenos contendo pelo menos três substituintes, incluin- do os alquenos incorporados em estruturas de anéis com tamanhos de anéis de 3 a 20 átomos de carbono ou heteroátomos, anéis estes que, eles pró- prios, podem ser substituídos, por exemplo, com substituintes iguais aos descritos acima.
Os exemplos de alquenos que sofrem a reação de ciclopropana- ção desta invenção, incluindo as combinações de alquenos reativos e alque- nos não reativos na mesma molécula, incluem aqueles com as seguintes estruturas: Os alquenos podem também incluir na mesma molécula porções de alqueno que não sejam ricas em elétrons ou alquenos que contenham grupos funcionais em sua posição alílica, os quais sofrem a formação de complexo com o composto de alquil alumínio, por exemplo desse modo protegendo estes alquenos estericamente contra a ciclopropa- nação. Os exemplos destes alquenos não reativos são os álcoois alílicos, as aminas alílicas, bem como os alquenos deficientes de elétrons, tais como os compostos carbonila conjugados, as nitrilas conjugadas, as iminas conjuga- das e as oximas conjugadas. Se estes alquenos não reativos forem combi- nados na mesma molécula com os reativos, ricos em elétrons, somente es- tes sofrerão ciclopropanação, com alta quimiosseletividade.
Os compostos de metal, cuja presença é essencial para o fun- cionamento da invenção, são selecionados a partir do grupo que consiste em metalocenos, complexos de metal carbonila e ácidos de Lewis que não os compostos de tri-(C2-Cg)-alquil alumínio. Um ou mais destes compostos de metal podem ser usados. Embora os compostos de tri-(C2-C8)-alquil alu- mínio sejam, eles próprios, ácidos de Lewis fracos, foi verificado que eles sozinhos não proporcionam os benefícios da invenção, e quando os ácidos de Lewis forem desejados como os compostos de metal, os ácidos de Lewis que não estes compostos de tri-(C2-C8)-alquil alumínio devem ser adiciona- dos. O aumento na taxa ocasionado pelo uso destes compostos de metal varia de ligeiro a muito significativo. Os exemplos de ácidos de Lewis eficientes incluem o FeCI2 e o FeCh, que são preferivelmente usados em uma concentração de 0,01-30%, de preferência 1-10%, com relação ao al- queno a ser ciclopropanado (o material de partida). Os exemplos de metalo- cenos eficientes são aqueles com pelo menos um ligante de ciclopentadieni- la, por exemplo, o tricloreto de ciclopentadieniltitânio CpTiCI3 ou o dímero de ciclopentadienilferro dicarbonila [CpFe(CO)2]2, que são usados nas concen- trações acima descritas. Um exemplo de um complexo de metal carbonila é o ferro pentacarbonila Fe(CO)5. A adição tem a vantagem de permitir que a reação seja realizada em menos dibromometano, tipicamente 20 equivalen- tes molares, em vez de 30 eq, e em temperaturas mais baixas, assim au- mentando a margem de segurança, porque, acima de 85°C, uma decompo- sição exotérmica da massa de reação é possível. Por exemplo, com o FeCI3, esta reação ocorre como a seguir: Em uma modalidade preferida, o dibromometano em excesso é recuperado. Embora não essencial para o funcionamento da invenção, tal recuperação reduz os custos e torna o processo mais viável industrialmente. A recuperação é realizada pelas etapas de: (i) adicionar a mistura de reação à base aquosa, em uma temperatura de -10°-0°C; (ii) aquecer lentamente a mistura resultante de duas fases até a tempe- ratura ambiente; (iii) separar as fases; (iv) adicionar o isopropanol à fase orgânica; e (v) secar de modo azeotrópico e evaporar o dibromometano sob pres- são reduzida.
Em um exemplo típico, usando o TI BA preferido, a recuperação pode ser obtida pelas seguintes etapas: (i) A mistura de reação é adicionada à base aquosa (preferivelmente o NaOH a 25%), em uma temperatura de -10°-0°C. O isobutano é cli- vado do reagente de isobutil alumínio e permanece liquefeito no va- so-alvo. (ii) A mistura resultante de duas fases é lentamente, e sob agitação, a- quecida até a temperatura ambiente. Isto causa a liberação de isobu- tano gasoso, que é coletado em um dispositivo de resfriamento; (iii) após a separação das fases e a adição de isopropanol à fase orgâni- ca, a fase orgânica é secada de modo azeotrópico e o dibromometa- no em excesso é evaporado sob pressão reduzida e finalmente puri- ficado por destilação. O processo descrito nesta invenção permite a ciclopropanação de olefinas ricas em elétrons em um modo barato e eficiente. Os resíduos contendo alumínio e ferro são, de modo ambiental, de relativamente pouca preocupação, o solvente dibromometano pode ser reciclado, e o isobutano coletado pode ser usado para outros propósitos ou pode ser queimado. O processo tem muitos usos, incluindo a fabricação relativamen- te fácil e barata de essência e ingredientes de fragrâncias. A invenção é agora adicionalmente descrita com referência aos seguintes exemplos não limitativos.
Exemplo t: Ciclopropanação do álcool Canfoleno: fra/?s-2-(1,2,2-trimetil-biciclo[3.1.0] hex-3-il)-etanol O álcool Canfoleno (EP 0 116 903) (8 g, 50 mmoles) em dibro- mometano (72 ml) é tratado, sob resfriamento (10°-20°C), com TIBA puro (6,5 ml, 25 mmoles), através de seringa. Após 15 min de agitação, o FeCI3 anidro (0,5 g, 3 mmoles) é adicionado, seguido pelo TIBA puro (39 ml, 0,15 mol). A mistura é agitada por 3 h a 25°C, então resfriada para -10°-0°C e bombeada, através de agulha dupla, para NaOH a 25%, a -10°-0°C. Sob agitação, a mistura bifásica é lentamente aquecida até a temperatura ambi- ente. As fases são separadas. A fase orgânica é lavada com ácido oxálico a 4%, então com NaHC03 conc. até pH ~8, secada sobre MgS04 e filtrada.
Após evaporação dos solventes sob pressão reduzida, o resíduo oleoso é purificado por destilação bulbo a bulbo [pe 108°C/13,33224 Pa (0,1 Torr)], dando 7,3 g (85%) de um óleo incolor. Odor: canforáceo, oleoso. RMN-1H (CDCI3i 400 MHz): 3,65 (ddd, 1 H), 3,5 (ddd, 1 H), 1,7 (dd, 1 H), 1,6 (m, 1 H), 1,4 (m, 1 H), 1,3 (m, 1 H), 1,2 (m, 1 H), 1,05 (s, 3 H), 1,0 (m, 1 H), 0,89 (s, 1 H), 0,78 (s, 1 H), 0,45 (dd, 1 H), 0,02 (dd, 1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 62,6 (t), 41,4 (s), 40,6 (d), 33,4 (t), 32,3 (t), 31,2 (s), 22,8 (d), 22,7 (q), 19,8 (q), 17,4 (q), 13,9 (t) ppm. Configuração relativa determinada por HSQC, COSYDQF, HMBC, NOESY. GC/EM: 168 (1%, [M]+), 153 (60%, [M-CH3]+), 109 (90%), 81 (80%), 55 (83%), 41 (100%). IV (filme): 3325 (m), 2951 (s), 2868 (m), 1464 (m), 1451 (m), 1363 (m), 1056 (m), 1034 (m).
Exemplo 2: frans-[1-Metil-2-(1,2,2,5-tetrametil-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil)-ciclopropil] me- tanol. (i) Preparação do precursor: fra/7s-[1-Metil-2-(2,2,3,4-tetrametil-ciclopent-3- enilmetil)-ciclopropil]metanol: O frans-[1-metil-2-(2,2,3-trimetil-ciclopent-3-enilmetil)-ciclopropil] metanol (dr =1:1) (Bajgrowicz, J. A.; Frank, L; Frater, G.; Hennig, M., Helv.
Chim. Acta 1998, 81, 1349-1358) (10 g, 48 mmoles), o diidropirano (4,3 g, 51 mmoles) e algumas gotas de HCI conc. HCI (50 mg) são agitados por 4 h a 25°C. Após a adição do éter ferc-butílico, a fase orgânica é lavada com NaHC03 conc. e NaCI conc. até pH = 7. A secagem sobre MgS04, a filtração e a evaporação dão 14 g (93%) do THP-éter puro como um óleo (4 isômeros, 93% de pureza e M = 292 de acordo com GC/EM), que é submetido à etapa de epoxidação seguinte, sem purificação adicional. O THP-éter assim obtido (11,7 g, 40 mmoles) é dissolvido em diclorometano (20 ml). Após a adição de Na2C03 sem água (5,9 g, 56 mmo- les), a mistura é aquecida para 42°C, onde o ácido peracético a 40% (10 ml, 56 mmoles) é adicionado, durante 2 h. A reação é agitada por outra 1 h nes- ta temperatura. A água (50 ml) é cuidadosamente adicionada e as fases são separadas. A fase de água é extraída com diclorometano. A fase orgânica é lavada com NaOH a 10% e água até pH = 7. A secagem sobre MgS04, a filtração e a evaporação dão 12,3 g (87%) do epóxido protegido com THP bruto como um óleo (4 isômeros, 87% de pureza e M = 308 de acordo com GC/EM), que é submetido, sem purificação adicional, à etapa de adição de Grignard/eliminação seguinte. O epóxido protegido com THP assim obtido (8,6 g, 28 mmoles) é tratado com cloreto de metil magnésio a 3M em tetraidrofurano (94 ml, 0,28 mol). Após 3 dias a 70°C, a solução é vertida sobre NH4CI a 0°C. A extração com éter metil ferc-butílico e a lavagem da fase orgânica com água até pH = 7, a secagem sobre MgS04, a filtração e a evaporação dão 10 g de um óleo laranja, o qual é tratado com metanol (10 g) e ácido para-toluenossulfônico (0,1 g). Após 16 h a 25°C, o metanol é evaporado, o NaHC03 conc. e o éter metil ferc-butílico são adicionados e as fases são separadas. A secagem sobre MgS04, a filtração e a evaporação da fase orgânica dão 7 g de um óleo laranja, o qual é purificado por cromatografia instantânea (hexano/éter metil ferc-butílico) sobre sílica gel, dando, após a evaporação dos solventes e a destilação por Kugelrohr, 1,9 g (31%) de frans-[1-Metil-2-(2,2,3,4- tetrametil-ciclopent-3-enilmetil)-ciclopropil]-metanol como um óleo incolor (dr = 1:1, pureza de 84% por GC). Odor: sândalo, substantivo. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 3,35 (2 H), 2,3 (m, 1 H), 1,95 (m, 1 H), 1,75 (m, 1 H), 1,6 (s, 3 H), 1,5 (s, 3 H), 1,5-1,2 (5 H), 1,15 (s, 3 H), 0,95 (s, 3 H), 0,7 (d, 3 H), 0,65 (m, 1 H), 0,5 (m, 1 H), 0 (2 m, 1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 139,04 e 139,03 (2 s), 128,6 e 128,5 (2 s), 72,7 e 72,6 (2 1), 49,7 e 49,3 (2 d), 48,0 e 47,8 (2 s), 41,62 e 41,59 (2 t), 29,1 e 28,6 (2 t), 26,2 e 26,1 (2 q), 22,7 e 21,8 (2 s), 21,3 e 21,0 (2 d), 19,7 e 19,6 (2 q), 17,0 e 16,5 (2 t), 15,7 (q), 15,1 (q), 14,2 (g), 9,45 e 9,43 (2 q). GC/EM: 222 (3%, [M]+), 150 (22), 135 (35%), 121 (55%), 107 (100%). IV (filme): 3327 (m), 2951 (s), 2851 (s), 2915 (m), 2861 (m), 1445 (m), 1382 (m), 1359 (m), 1027 (s), 881 (w). (ii) Reação de ciclopropanação: Preparação de frans-[1-Metil-2-(1,2,2,5- tetrametil-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil)ciclopropil]metanol: Preparado conforme descrito no exemplo 1, a partir do trans-[ 1- Metil-2-(2,2,3,4-tetrametil-ciclopent-3-enilmetil)-ciclopropil]-metanol (0,5 g, 2,2 mmoles), dibromometano (3 ml, 45 mmoles), TIBA (2 ml, 8 mmoles) e FeCI3 (22 mg, 0,13 mmol), dando, após destilação bulbo a bulbo [pe 128°C/26,66448 Pa (0,2 Torr)], 0,46 g (85%) de um óleo incolor (dr =1:1, pureza de 91% por GC). Odor: Sândalo, substantivo. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 3,3 (m, 2 H), 1,9 (m, 1 H), 1,5 (s, 1 H, OH), 1,3-1,1 (3 H), 1,1 (2 s, 3 H), 1,0 (s, 1H), 0,95 (s, 1 H), 0,89 (s, 1 H), 1,0-0,8 (2 H), 0,75 (d, 3 H), 0,6-0,4 (3 H), 0,0 e -0,1 (2 t, 1 H), -0,3 (d, 1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 72,7 e 72,6 (2 t), 44,8 e 44,4 (2 d), 42,6 e 42,5 (2 s), 39,94 e 39,89 (2 t), 34,9 e 34,8 (2 s), 29,4 e 28,8 (21), 26,2 e 26,1 (2 s), 23,1 e 23,0 (2 q), 22,8 e 21,9 (2 s), 21,6 e 21,2 (2 d), 19,8 e 19,7 (2 t), 19,6 e 19,5 (2 q), 18,4 (2 q), 17,1 e 16,5 (2 t), 15,7 e 15,1 (2 q), 14,02 e 14,01 (2 q) ppm. GC/EM: 236 (0,2%, [M]+), 218 (1%), 203 (5%), 175 (5%), 164 (15%), 149 (30%), 135 (85%), 121 (80%), 107 (60%), 95 (80%), 82 (80%), 55 (85%), 41 (100%). IV (filme): 3323 (m), 3064 (w), 2866 (s), 1452 (s), 1381 (m), 1362 (m), 1028 (s), 1012 (s), 880 (w).
Exemplo 3: Ciclopropanação distal-seletiva de Nor-Radjanol: frans-2-Metil-4-(1,2,2- trimetil-biciclo-[3.1.0]hex-3-il)but-2-en-1-ol.
Ao Nor-Radjanol (Bajgrowicz, J. A.; Frank, I.; Frater, G.; Hennig, M., Helv. Chim. Acta 1998, 81, 1349-1358) (194 g, 1 mol) em dibromometa- no (1,4 I, 20 mois) é adicionado o TIBA puro (100 g, 0,5 mol), sob resfria- mento (10°-20°C), através de agulha dupla. Após 15 min, o FeCI3 anidro (22 mg, 0,13 mmol) é adicionado em uma porção, seguido pelo TIBA (620 g, 3,1 mois), através de agulha dupla. A mistura é agitada por 4,5 h a 25°C, então resfriada para -10°-0°C e bombeada, através de agulha dupla, para NaOH a 25% resfriado (-10°-0°C). Sob agitação (Cuidado!), a mistura bifásica é len- tamente aquecida para a temperatura ambiente. O isobutano que se desen- volve é coletado em um sifão de resfriamento, a -78°C. As fases são sepa- radas. A fase orgânica é lavada com ácido oxálico a 4%, então com NaHC03 conc. até pH ~ 8. O isopropanol (110 g, 1,8 mol) é adicionado à fase orgâni- ca e a água é removida de modo azeotrópico, sob pressão reduzida. Então, o dibromometano sem água restante é removido sob pressão reduzida, se- guida por destilação do resíduo [pe 160°C, 13,33224 Pa (0,1 Torr)], dando 190 g (93%) de um óleo incolor (pureza de 86% por GC, 2% de Nor- Radjanol 7% de subproduto bis-ciclopropanado), cujos dados analíticos (RMN, EM, IV, odor) estão consistentes com os descritos na literatura (Baj- growicz, J. A.; Frank, I.; Frater, G.; Hennig, M., Helv. Chim. Acta 1998, 81, 1349-1358).
Exemplo 4: Este é um exemplo comparativo que não utiliza nenhum com- posto de metal. frans-2-Metil-4-(1,2,2-trimetil-biciclo-[3.1.0]hex-3-il)but-2-en-1-ol a partir do Nor-Radjaldeído através de redução com DIBAH sem solvente O DIBAH puro (179 ml, 1 mol) é adicionado, a 0°C e agitação, ao Nor-Radjaldeído (US 4.052.341) (192 g, 1 mol), através de agulha dupla. A solução é agitada por 30 min a 25°C. O dibromometano (2,1 I, 30 mois) é adicionado e a solução aquecida para 60°C, onde o TIBA puro (595 g, 3 mois) é adicionado, durante 2 h, através de agulha dupla. A temperatura da reação é mantida por ligeiro resfriamento externo a 65-75°C por outras 2-4 h, até a conversão completa ser detectada por GC. A preparação, conforme descrita no exemplo 3, dá 227 g (>91%) de produto bruto como um óleo li- geiramente amarelo, cujos dados analíticos (RMN, IV, EM, odor) estão con- sistentes com os descritos para este composto na literatura (Bajgrowicz, J. A.; Frank, I.; Frater, G.; Hennig, M., Helv. Chim. Acta 1998, 81,1349-1358).
Na comparação com o Exemplo 1, pode ser visto que, sem o FeCl3, são requeridos mais TIBA e dibrometano e que é necessária uma maior temperatura de reação. O uso de FeCI3 permite um melhor processo, mais econômico.
Exemplo 5: Ciclopropanação distal-seletiva do Linalool: 5-(2,2-Dimetil-ciclopropil)-3- metil-pent-1 -en-3-ol Preparado conforme descrito no exemplo 1, a partir de Linalool (31 g, 0,2 mol), dibromometano (280 ml), TIBA puro (140 g, 0,7 mol) e FeCI3 anidro (2 g, 60 mmoles). A preparação após 6 h a 25°C e a destilação [pe 55°C/6,66612 Pa (0,05 Torr)] dão 22,5 g (67%) do produto da ciclopropana- ção como um óleo incolor, cujos dados analíticos estão consistentes com os descritos no WO 01/006853. Odor: cítrico, verde, fresco, metal.
Exemplo 6: Ciclopropanação distal-seletiva do Geraniol: E-5-(2,2-Dimetil- ciclopropil)-3-metil-pent-2-en-1-ol Preparado conforme descrito no exemplo 3, a partir de £- Geraniol (154 g, 1 mol), dibromometano (1,4 I, 20 rnols), TIBA puro (700 g, 3,5 rnols) e FeCI3 anidro (10 g, 60 mmoles). A preparação após 7 h a 25°C dá 175 g do produto da ciclopropanação bruto (81 % de pureza por GC) co- mo um óleo amarelado, o qual é instável à destilação (eliminação de H20) e em repouso prolongado. Odor: Geraniol fraco. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 5,4 (t, 1 H), 4,15 (d, 2 H), 2,1 (dd, 2 H), 1,7 (s, 1 H), 1,6 (s, 3 H), 1,4 (m, 2 H), 1,03 (s, 3 H), 1,02 (s, 3 H), 0,4 (1 H), 0,35 (dd, 1 H), -0,15 (dd, 1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3i 400 MHz): 140,0 (s), 123,2 (d), 59,3 (t), 40,0 (t), 28,2 (t), 27,6 (q), 24,3 (d), 19,9 (q), 19,6 (t), 16,3 (q), 15,4 (s) ppm. GC/EM: 153 (2%, [M-15]+), 150 (2%, [M-H20]+), 137 (18%), 107 (25%), 82 (45%), 67 (55%), 55 (100%).
Exemplo 7: Redução/Ciclopropanação da 6-Metil-hept-5-en-2-ona: 4-(2,2-Dimetil- ciclopropil)-butan-2-ol. O FeCI3 (0,5 g, 3 mmoles) é adicionado, sob agitação, à 6-Metil- hept-5-en-2-ona (6,3 g, 50 mmoles) em dibromometano (70 ml, 1 mol), a 10°-20°C, seguido por adição lenta de TIBA puro (38 ml, 0,15 mol) nesta temperatura. A mistura é agitada por 7 h a 25°C, então vertida cuidadosa- mente sobre NaOH a 25% a -10°-0°C. A preparação como descrita no e- xemplo 1 e a destilação [pe 50°C/9,332568 Pa (0,07 Torr)] dão 4,8 g (67%) de um óleo incolor (80% de pureza por GC, dr ~ 1:1). Os dados analíticos (RMN, EM, IV) estão consistentes com os descritos na literatura (Perraud, R;
Arnaud, P. Bull. Chem Soc. Chim. Fr. 1968, 1540-1542).
Exemplo 8: Ciclopropanação do Isoeugenol: frans-2-Metóxi-4-(2-metil-ciclopropil)fenol Preparado conforme descrito no Exemplo 3, a partir de Isoeuge- nol (100 g, 0,61 mol), dibromometano (850 ml, 12,2 mois), TIBA puro (422 g, 2,15 mois) e FeCI3 anidro (6 g, 37 mmoles). Após 7 h a 25°C (conversão 44 : 56), a mistura é resfriada para -10°-0°C e bombeada, através de agulha du- pla, para HCI a 2 M resfriado para -10°-0°C. Sob agitação (Cuidado!), a mis- tura bifásica é lentamente aquecida até a temperatura ambiente. A fase or- gânica é separada e lavada com ácido cítrico a 5% e água até pH = 7. A se- cagem com MgS04, a filtração e a evaporação do solvente, seguidas por destilação [pe 65°C/3,999672 Pa (0,03 Torr)], dão 50,1 g (46%) do produto da ciclopropanação como um óleo incolor (93% de pureza por GC). Os da- dos analíticos (RMN, EM, IV, odor) estão consistentes com os descritos para este composto na EP 1 269 982.
Exemplo 9: Ciclopropanação do Eugenol: 4-Ciclopropilmetil-2-metóxi-fenol Preparado conforme descrito no exemplo 8, a partir de Eugenol (50 g, 0,3 mol), dibromometano (425 ml, 6,1 rnols), TIBA puro (212 g, 1,06 mol) e FeCI3 anidro (3 g, 18 mmoles). A mistura é preparada após 20 h a 25°C (conversão de 57:43), como descrito no exemplo 8. A destilação a 75°C/3,999672 Pa (0,03 Torr) separa o substrato [pe 50°C, 3,999672 Pa (0,03 Torr)] do produto da ciclopropanação [pe 75°C, 3,999672 Pa (0,03 Torr)], dando 21 g (41%) deste composto como um óleo incolor, cujos dados analíticos (RMN, EM, IV, odor) estão consistentes com os descritos na EP 1 269 982.
Exemplo 10: Ciclopropanação distal-seletiva do Éster etílico do ácido gerânico: Éster etíli- co do ácido E-5-(2,2-dimetil-ciclopropil)-3-metil-pent-2-enóico Preparado conforme descrito no exemplo 7, a partir de FeCI3 anidro (0,1 g, 0,7 mmol), éter etílico do ácido gerânico (2,2 g, 11 mmoles), dibromometano (31 ml, 0,44 mol) e TIBA puro (17 ml, 66 mmoles). A prepa- ração após 6 h a 25°C, conforme descrito no exemplo 1, e a destilação por Kugelrohr [pe 92°C/26,66448 Pa (0,2 Torr)] dão 1,2 g (52%) de um óleo inco- lor. Odor: parecido com fruta, pêra. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 5,7 (s, 1 H), 4,15 (q, 2 H), 2,2 (t, 1 H), 2,18 (s, 3 H), 1,5 (1 H), 1,3 (t, 3 H), 1,1 (s, 3 H), 1,0 (s, 3 H), 0,9 (2 H), 0,45 (1 H), 0,4 (1 H), -0,1 (1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 ΜΗζ): 166,7 (s), 160,1 (s), 115,4 (d), 59,2 (t), 41,4 (t), 28,0 (t), 27,4 (q), 24,1 (d), 19,8 (q), 19,6 (t), 18,7 (q), 15,4 (s), 14,2 (q) ppm. GC/EM: 210 (0,1%, M+), 195 (4%, [M-15]+), 153 (10%), 136 (35%), 82 (45%), 55 (100%). IV (filme): 2925 (m), 2869 (m), 1719 (s), 1648 (m), 1453 (m), 1366 (m), 1219 (m), 1147 (s), 1042 (m), 970 (w), 859 (w).
Exemplo 11: Ciclopropanação de E/Z-Geranitrila: £/Z-5-(2,2-dimetil-ciclopropil)-3-metil- pent-2-enonitrila.
Preparada conforme descrito no exemplo 7, porém em 2 ciclos, a partir de E/Z-Geranitrila (dr =1:1) (77 g, 0,52 mol), dibromometano (2 x 720 ml, 10,3 rnols), TIBA puro (2 x 358 g, 1,8 mol) e FeCh anidro (2 x 5 g, 30 mmoles). A preparação após 17 h a 25°C (por ciclo), como descrita no e- xemplo 1, e a destilação [pe 95°C/7,999344 Pa (0,06 Torr)] (após o 2° ciclo) dão 50 g (59% do produto da ciclopropanação (71% de pureza por GC, 8% de aldeído, 11% de álcool, dr = 1:1) como um óleo incolor. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 5,1 (1 H), 2,5 (m, 1 H), 2,25 (m, 1 H), 2,05 (s, 1,5 H), 1,9 (s, 1,5 H), 1,6-1,3 (2 H), 1,05 (6 H), 0,45 (2 H), -0,1 (1 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 165,43 e 165,4 (2 s), 117,2 e 117,0 (2 s), 95,6 e 95,0 (2 d), 39,1 e 36,7 (2 t), 27,6 e 27,5 (2 t), 27,39 e 27,37 (2 q), 28,9 e 23,8 (2 d), 22,9 e 21,0 (2 q), 19,9 e 19,8 (2 q), 15,6 e 15,5 (2 s) ppm. GC/EM: 162 (20%), 148 (1%, [M-15]+), 94 (20%), 81 (55%), 55 (100%). IV (filme): 2952 (s), 2867 (m), 2218 (w), 1676 (w), 1632 (w), 1454 (m), 1377 (m), 1365 (m), 1120 (w), 1020 (m), 866 (w), 801 (w). Odor: como hesperídio, forte, fresco, geranitrila.
Exemplo 12: Ciclopropanação de E-Ambretolide: fra/?s-8-oxa-biciclo[15.1.0]octadecan-9- ona Preparada conforme descrito no exemplo 7, porém em 2 ciclos, a partir de E-Ambretolide (20 g, 80 mmoles), dibromometano (2 x 110 ml, 1,6 mol), TIBA puro (2 x 47 g, 0,29 mol) e FeCI3 anidro (2 x 0,8 g, 5 mmoles). A preparação após 6 h a 25°C (por ciclo), conforme descrita no exemplo 1, e a destilação [pe 130°C/5,332896 (0,04 Torr)j (após o 22 ciclo) dão 6,6 g (30%) do produto da ciclopropanação (97% de pureza por GC) como um óleo inco- lor. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 4,2 (m, 1 H), 2,35 (m, 2 H), 1,85 (1 H), 1,7 - 1,6 (5 H), 1,5-1,2 (14 H), 0,8 (m, 1 H), 0,55 (m, 1 H), 0,45 (m, 1 H), 0,35 (1 H), 0,2 (2 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 173,9 (s), 63,9 (t), 34,8 (t), 33,9 (t), 33,5 (t), 29,8 (t), 29,5 (t), 29,5 (t), 29,1 (t), 28,6 (t), 28,31 (t), 28,29 (t), 26,4 (t), 25,6 (t), 18,63 (d), 18,56 (d), 11,9 (t) ppm. GC/EM: 266 (1%, M+), 248 (1%, [Μ-18Γ), 123 (10%), 109 (22%), 96 (50%), 82 (63%), 67 (75%), 55 (100%). IV (filme): 2921 (s), 2851 (m), 1733 (s), 1460 (m), 1347 (w), 1237 (m), 1161 (m), 1113 (w), 1057 (w), 1022 (w), 720 (w).
Exemplo 13: Ciclopropanação de Nirvanolide®: c/'s-3-Metil-6-oxa-biciclo[13.1.0] hexade- can-7-ona.
Preparada conforme descrito no exemplo 7, a partir de Nirvano- lide (Frater, G.; Helmlinger, D.; Mueller, U. Givaudan-Roure (International) S.A., 1999, EP 908455) (20 g, 84 mmoles), dibromometano (235 ml, 3,35 rnols), TIBA puro (100 g, 0,5 mol) e FeCI3 anidro (0,8 g, 5 mmoles). A prepa- ração após 5 h a 25°C, conforme descrita no exemplo 1, e a destilação [pe 100°C/3,999672 Pa (0,03 Torr)] dão 8 g (38%) do produto da ciclopropana- ção como um óleo incolor. Odor: almiscarado, metal, pulverulento. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 4,2 (m, 2 H), 2,3 (m, 2 H), 1,7 (1 H), 1,7-1,2 (16 H), 1,0 (3 Η), 0,8 (m, 1 Η), 0,6 (m, 1 Η), -0,3 (m, 1 Η) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 174,0 (s), 62,1 (t), 37,4 (t), 36,3 (t), 34,6 (t), 30,2 (d), 28,6 (t), 27,6 (t), 27,5 (t), 27,1 (t), 26,8 (t), 24,8 (t), 18,4 (q), 16,1 (d), 13,8 (d), 10,9 (t) ppm. GC/EM: 252 (1%, M+), 237 (1%, [M-15]+), 223 (1%), 210 (1%), 195 (1%), 182 (1%), 109 (20%), 95 (35%), 81 (100%). IV (filme): 2924 (m), 2855 (m), 1731 (s), 1458 (m), 1378 (w), 1337 (w), 1248 (m), 1151 (m), 1120 (w), 1091 (w), 1060 (m), 1021 (w), 965 (w), 848 (w).
Exemplo 14; frans-3-(2-Etoximetil-2-metil-ciclopropilmetil)-1,2,2-trimetil-biciclo-[3.1.0] he- xano. (i) Preparação do precursor: E-4-(4-Etóxi-3-metil-but-2-enil)-1,5,5-trimetil- ciclopenteno: Uma solução de Nor-Radjanol (Bajgrowicz, J. A.; Frank, I.; Frater, G.; Hennig, M., Helv. Chim. Acta 1998, 81, 1349-1358) (60 g, 0,3 mol) e io- deto de etila (73 ml, 0,47 mol) em tetraidrofurano não aquoso (400 ml) é res- friada para -50°C, onde o NaH a 50% (20 g, 0,42 mol) é adicionado, em uma porção. A mistura agitada é lentamente aquecida até 25°C e é mantida nesta temperatura, sob resfriamento, até a exotermia cessar. Após diluição com éter metil ferc-butílico, a água é adicionada cuidadosamente. A fase orgânica é separada, lavada com água até pH = 7 e secada sobre MgS04. A filtração e a evaporação do solvente sob pressão reduzida dão 76 g de um resíduo, o qual é destilado [pe 65°C/3,999672 Pa (0,03 Torr)], dando 61 g (89%) de um óleo incolor. Odor: de terra, silvestre, verde. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 5,4 (t, 1 H), 5,2 (s, 1 H), 3,85 (s, 1 H), 3,4 (q, 2 H), 2,3 (m, 1 H), 2,2 (m, 1 H), 2 (m, 1 H), 1,8 (2 H), 1,65 (s, 3 H), 1,6 (s, 3 H), 1,2 (t, 3 H), 1,0 (s, 3 H), 0,8 (s, 3 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 148,4 (s), 132,2 (s), 127,5 (d), 121,6 (d), 76,7 (t), 64,6 (t), 50,2 (d), 46,6 (s), 35,5 (t), 28,1 (t), 25,7 (q), 19,6 (q), 15,1 (q), 13,8 (q), 12,5 (q) ppm. GC/EM: 222 (5%, M+), 207 (8%, [M-15]+), 176 (40%, [M-EtOH]+), 161 (100%), 121 (65%), 108 (100%), 93 (95%). IV (filme): 2955 (m), 2865 (m), 1444 (m), 1381 (m), 1359 (m), 1090 (s), 1011 (m), 861 (w), 799 (m). (ii) Ciclopropanação do E-4-(4-Etóxi-3-metil-but-2-enil)-1,5,5-trimetil-ciclopen- teno: frans-3-(2-Etoximetil-2-metil-ciclopropilmetil)-1,2,2-trimetil-biciclo-[3.1.0] hexano.
Preparado conforme descrito no exemplo 7, a partir do E-4-(4- etóxi-3-metil-but-2-enil)-1,5,5-trimetil-ciclopenteno (1,56 g, 7 mmoles), di- bromometano (28 ml, 0,4 mol), TIBA puro (15 ml, 60 mmoles) e FeCI3 anidro (0,2 g, 1,2 mmol). A preparação após 1,5 h a 25°C, conforme descrita no exemplo 1, e a destilação com Kugelrohr [pe 100°C/9,332568 Pa (0,07 Torr)] dão 0,9 g (52%) do produto da bis-ciclopropanação como um óleo incolor (dr = 1:1). RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 3,45 (q, 2 H), 3,2-3,1 (m, 2 H), 1,85 (m, 1 H), 1,6-0,8 (6 H), 1,2 (t, 3 H), 1,1 (2s, 3 H), 1,02 (s, 3 H), 0,85 (s, 3 H), 0,75 (2s, 3 H), 0,5-0,45 (3 H), -0,1-0,0 (2 H) ppm. RMN-13C (CDCI3, 400 MHz): 79,93 e 79,90 (2 t), 65,8 e 65,8 (2 t), 45,1 e 44,7 (2 d), 41,4 e 41,1 (2 d), 32,5 e 32,4 (2 t), 31,4 e 31,2 (2 s), 29,6 e 28,9 (2 t), 22,9 e 22,8 (2 s), 22,7 e 22,6 (2 d), 21,3 e 21,1 (2 d), 20,3 (s), 19,7 e 19,6 (2 q), 19,6 (q), 19,1 (s), 17,41 e 17,38 (2 q), 16,0 (2 q), 15,5 (2 q), 15,19 e 15,17 (2 q), 13,92 e 13,88 (2 t) ppm. GC/EM: 250 (1%, M+), 235 (2%, [M-15]+), 204 (4%, [M-EtOH]+), 189 (12%), 149 (30%), 121 (60%), 107 (80%), 86 (100%). IV (filme): 2952 (m), 2927 (m), 2856 (m), 1451 (m), 1378 (m), 1362 (m), 1297 (m), 1105 (s), 1014 (m), 872 (w), 838 (w).
Exzemplo 15: Ciclopropanação de Z-Ciclododeceno: c/'s-Biciclo[10.1.0]tridecano Preparado conforme descrito no exemplo 7, a partir de Z- Ciclododeceno (E/Z = 3:1) (1,66 g, 10 mmoles), dibromometano (14 ml, 0,2 mol), TIBA puro (7,5 ml, 30 mmoles) e FeCI3 anidro (0,1 g, 0,6 mmol). A pre- paração após 2 h a 25°C, conforme descrita no exemplo 1, e a destilação por Kugelrohr [pe 60°C/9,332568 Pa (0,07 Torr)] dão 1,5 g (83%) do produto da ciclopropanação como um óleo incolor (cis/trans = 3:1), cujos dados ana- líticos (RMN, EM) estão consistentes com os descritos na literatura (0'Con- nor, E. J.; Brandt, S.; Helquist, P.; J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3739-3747).
Exemplo 16: Ciclopropanação catalisada por [CpFe(CO)2]2 do Nor-Radjanol: frans-2-metil- 4-(1,2,2-trimetil-biciclo-[3.1.0]hex-3-il)but-2-en-1-ol.
Preparado, conforme descrito no exemplo 3, a partir de Nor- Radjanol (1,94 g, 10 mmoles), dibromometano (14 ml, 0,2 mol), TIBA puro (8,8 ml, 35 mmoles), e com o dímero de ciclopentadienilferro dicarbonila [CpFe(CO)2]2 (100 mg, 0,3 mmol) no lugar do FeCI3 deste exemplo. A prepa- ração após 3 h a 25°C, a filtração em sílica gel e a destilação bulbo a bulbo dão 1,9 g (91 %) de um óleo incolor (85% de pureza por GC), cujos dados analíticos estão consistentes com os descritos para o mesmo produto obtido a partir do exemplo 3.
Exemplo 17: Ciclopropanação catalisada por CpTiCI3 do Nor-Radjanol: trans-2-met\\-4- (1,2,2-trimetil-biciclo-[3.1.0]hex-3-il)but-2-en-1-ol.
Preparado, conforme descrito no exemplo 3, a partir de Nor- Radjanol (1,94 g, 10 mmoles), dibromometano (14 ml, 0,2 mol), TIBA puro (8,8 ml, 35 mmoles), e com o tricloreto de ciclopentadieniltitânio CpTiCI3 (100 mg, 0,3 mmol) no lugar do FeCI3 deste exemplo. A preparação após 3 h a 25°C e a destilação bulbo a bulbo dão 1,8 g (85%) de um óleo incolor (77% de pureza por GC), cujos dados analíticos estão consistentes com os descri- tos para o mesmo produto obtido a partir do exemplo 3.

Claims (11)

1. Processo para a ciclopropanação de um alqueno substituído, caracterizado pelo fato de que compreende a reação do alqueno com um carbenóide, gerado a partir de dibromometano e um composto de tri-(C2-C8)- alquil alumínio, na presença de uma quantidade catalítica de um composto de metal selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos de Lewis, exceto os compostos de tri-(C2-C8)-alquil alumínio, metalocenos e complexos de metal carbonila.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o tri-(C2-C8)-alquil alumínio é o triisobutil alumínio.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que são usados de 1-5 equivalentes molares, preferivelmente 2,5-3,5 equivalentes, de reagente de tri-(C2-C8)-alquil alumínio.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que são usados de 5-100 equivalentes molares, mais preferivelmente 25-35 equivalentes, de dibromometano.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de metal é um ácido de Lewis selecionado a partir do grupo que consiste em halogenetos de cobre e ferro, preferivelmente FeCÍ2 e FeCÍ3.
6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de metal é um metaloceno contendo pelo menos um ligante de ciclopentadienila.
7. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de metal é usado em uma concentração de 0,01- 30%, preferivelmente 1-10%, com relação ao alqueno a ser ciclopropanado.
8. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que são usados 10-20 equivalentes molares de dibromometano.
9. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dibromometano em excesso é recuperado para uso adicional.
10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a recuperação é efetuada pelas etapas de: (i) adicionar a mistura de reação à base aquosa, em uma temperatura de -10-OO; (ii) aquecer lentamente a mistura resultante de duas fases até a temperatura ambiente; (iii) separar as fases; (iv) adicionar o isopropanol à fase orgânica; e (v) secar de modo azeotrópico e evaporar o dibromometano sob pressão reduzida.
11. Fabricação de uma essência ou ingrediente de fragrância, caracterizada pelo fato de que compreende a ciclopropanação de um alqueno por um processo como definido na reivindicação 1.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7485668B2 (en) * 2005-04-14 2009-02-03 International Flavors & Fragrances Inc. Cyclopropanated macrocyclic ketones and lactones
GB0621805D0 (en) * 2006-11-03 2006-12-13 Givaudan Sa Organic compounds
GB0716232D0 (en) 2007-08-21 2007-09-26 Givaudan Sa Cyclopropanation process
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JP6091028B1 (ja) * 2015-11-11 2017-03-08 花王株式会社 シクロプロパン化合物
WO2022058018A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 Symrise Ag Cyclopropanated sandalwood type compounds
CN115181013B (zh) * 2022-07-22 2023-08-08 北京先通国际医药科技股份有限公司 修饰脂肪酸型pet试剂前体关键中间体的制备方法及其用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06184051A (ja) * 1992-12-22 1994-07-05 Sagami Chem Res Center 光学活性置換シクロプロピルアルカン酸誘導体およびその製造中間体
JPH0753423A (ja) * 1993-08-12 1995-02-28 Sagami Chem Res Center 光学活性シクロプロパン誘導体の製造法
JPH07233175A (ja) * 1994-02-22 1995-09-05 Sagami Chem Res Center 金属置換シクロプロピルメタノール誘導体の不斉製造法
DE69708368T2 (de) * 1996-04-09 2002-09-26 Givaudan S.A., Vernier-Geneve Cyclopentanbutanolderivate als Duftstoffe
EP1008579B1 (en) * 1996-04-09 2004-07-07 Givaudan SA Cyclopentenebutanol derivatives
JPH101446A (ja) * 1996-06-14 1998-01-06 Mitsubishi Chem Corp 共役ジオレフィンの環化二量化方法
JP3991625B2 (ja) * 2001-06-26 2007-10-17 日本ゼオン株式会社 シクロプロパン化合物および香料組成物
GB0428306D0 (en) * 2004-12-24 2005-01-26 Givaudan Sa Compound

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