BRPI0608546A2

BRPI0608546A2 - composição farmacêutica, e, uso de isoorientina derivada naturalmente

Info

Publication number: BRPI0608546A2
Application number: BRPI0608546-6A
Authority: BR
Inventors: Woo Sung-Sick; Kim Dong-Seon; Do Seon-Gil; Lee Young-Chul; Oh Mi-Sun; Cha Ji-Min; Jo Tae-Hyung
Original assignee: Unigen, Inc.
Priority date: 2005-03-18
Filing date: 2006-03-17
Publication date: 2010-11-16
Also published as: KR20070039406A; CN101203228A; AU2006223734A1; AU2006223734B2; CA2601046A1; WO2006098603A3; KR100720973B1; EP1863498A2; WO2006098603A2; US20080214658A1; JP2008533131A

Abstract

COMPOSIçãO FARMACêUTICA, E, USO DE ISOORIENTINA DERIVADA NATURALMENTE. A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para a prevenção e o tratamento de doenças mediadas por excesso de histamina, que é composta de isoorientina derivada naturalmente, o uso de isoorientina para a produção de um medicamento para a prevenção ou o tratamento de doenças mediadas por excesso de histamina, e a um método para evitar ou tratar doenças mediadas por excesso de histamina, composto da administração de uma quantidade terapeuticamente efetiva de isoorientina a um indivíduo. A composição, o uso e o método da presente invenção mostram excelentes efeitos de supressão de histamina, e assim sendo, ela pode ser usada para a prevenção ou o tratamento de vários tipos de doença alérgica, doença atópica, doença inflamatória, doença da pele, hiperacidez e distúrbio do sistema nervoso.

Description

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, E, USO DE ISOORIENTINADERIVADA NATURALMENTE"

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a uma composição farmacêuticapara a prevenção e o tratamento de doenças mediadas por excesso dehistamina, composta de isoorientina como um ingrediente ativo, o uso deisoorientina para a produção de um medicamento para a prevenção ou otratamento de doenças mediadas por excesso de histamina, e a um métodopara evitar ou tratar doenças mediadas por excesso de histamina em umindivíduo, composto da administração de uma quantidade terapeuticamenteefetiva de isoorientina ao indivíduo.

FUNDAMENTOS DA TÉCNICA

A histamina é uma substância fisiologicamente ativa que estápresente no sangue e em vários tipos de tecidos. Estruturalmente, a histaminaé também referida como amino- etil imidazol onde o anel de imidazol e ogrupo de amina são ligados a dois grupos de metileno. A histamina pode serencontrada em quase todos os tecidos de animal, e está mesmo presente emvários tipos de toxinas, bactérias ou plantas. A pele, brônquios, mucosaintestinal, etc, contêm uma abundância de histamina. No sangue, os basófiloscontêm uma abundância de histamina. Estas células contendo histaminapodem sintetizar a histamina pela L-histidina descarboxilase a partir dahistidina.

Não-mastócitos na epiderme, a mucosa gástrica, célulasnervosas no sistema nervoso central, etc, também podem sintetizar ahistamina.

No corpo humano, a histamina é metabolizada em doistrajetos.

No trajeto principal, o anel de imidazol é convertido em N-metilistamina através da N-metiltransferase, e então a N- metilistamina éconvertida em ácido N-metilimidazol acético através da amonoamina oxidase.

No outro trajeto, a histamina é desaminada oxidativãmenteatravés de diamina oxidase não especifica. O metabólico da histamina é quaseque inerte, e é excretado pela urina.

A histamina é conhecida como induzindo alergia, secretarácido gástrico, e funcionar como um neurotransmissor no sistema nervosocentral [Corrado ME et al., Arzneimittelforschung, 54 (10) 660 - 5, 2004,Salmun LM., Expert Opin Investig Drugs, 11 (2) 259 - 73, 2002, Scannell RTet al., Mini Rev Med Chem., 4 (9) 923 - 33, 2004, Kapp A et al., J DrugsDermatol., 3 (6) 632 - 9, 200. Orzechowski et al., Eur J pharmacol., 506(3)257-64, 2005].

Primeiramente, revendo-se o papel da histamina na reaçãoalérgica, com a exposição ao antígeno, é produzido um anticorpo (IgE), o qualentão é ligado a uma superfície do mastócito e basófilo para provocar aliberação da histamina através da fosforilação da membrana. A histamina éuma forma acabada estocada no mastócito. Assim sendo, quando o antígenointerage com o anticorpo IgE na superfície do mastócito, ele é liberado. Afosfolipase A2 é também ativada, e assim sendo, o fator de ativação deplaqueta (PAF), o metabólico de araquidonato, como prostaglandina,leucotrieno D4, etc. são produzidos e liberados juntamente com a histamina.

Em segundo lugar, os nervos pneumogástricos poderãoacelerar a secreção de ácido gástrico, mas a histamina é a substância maisimportante que controla a secreção de ácido gástrico. Quando o fármaco debloqueio de receptor de H2 é utilizado, a secreção de ácido pela acetilcolinaou gastrina, assim como a secreção ácida pela histamina, são todasbloqueadas. Assim sendo, a histamina é considerada funcionando como ummediador final no mecanismo fisiológico de secreção de ácido.

Por último, revendo-se o papel da histamina no sistemanervoso central, a histamina funciona como um neurotransmissor. Sabe-seque o receptor de Hi é altamente distribuído no tálamo, hipotálamo, cerebeloe prosencéfalo. Estas células nervosas controlam a temperatura do corpo, asecreção ADH, a pressão do sangue, água potável, etc., todas elas mediadaspelo receptor Hi e H2.

A histamina que funciona conforme mostrado acima é liberadado mastócito por vários tipos de fármacos, assim como por inflamação oureação alérgica. Nos fármacos terapêuticos, vários tipos de alcalóides, taiscomo morfina, codeína, atropina, etc.; antibióticos; tubocurarina;suquinilcolina; meio de contraste de radiação; e expansores de plasma, comodextrano, polivinilpirrolidona, etc, provocam a liberação de histamina.

A liberação de histamina pode ser inibida pelo fármaco deaumento de cAMP como o agonista adrenérgico, vários tipos de substância deinibição de esterase, substância de inibição de enzima de produção de energia(flúor), substância de inibição de quimotripsina, etc. A sódio cromolinaestabiliza a membrana da célula do mastócito para inibir a liberação dehistamina e de leucotrieno D4 na mucosa dos brônquios, e assim sendo, éusada para a prevenção de ataque de asma nos brônquios.

Assim sendo, a histamina é um mediador primário na reaçãoalérgica, que funciona sozinho ou com outros fatores para asma, rinite e doençade pele, como urticária e dermatite atópica [Scannell RT et al., Mini Rev MedChem., 4 (9) 923 - 33, 2004, Imaizumi A et al., J Dermatol Sci., 33 (1) 23-9,2003, Kapp A et al., J Drugs Dermatol., 3 (6) 632 - 9, 2004]. A histaminatambém afeta resinados, náuseas e vômitos, hiperacidez, doença de refluxogastroesofageal, úlcera do duodeno, inflamação, e hipotermia e hipotensãorelacionada com anafiláse [Latsen JS., Pharmacotheraphy, 21: 28 S-33S, 2001.,Leurs R, Clin Exp Allergy 32 (4) 489 - 98, 2002, Makabe-Kobayashi et al., Jallergy Clin Immunol., 110 (2) 298 - 303, 2002]. Para evitar ou tratar estasdoenças, numerosos fármacos, incluindo difenilidramina, tripelenamina,clorfeniramina, meclizina, prometanzina, astemizol, etc foram desenvolvidos, erecentemente foi relatado que estes fármacos são úteis para a proteção dos nervos(demência) e aumento da função cognitiva [Bachurin S et qal., Ann NY Acad Sci.,939:424 - 35,2001, Nakazato E. et al., Life Sci., 67(10) 1139 - 47,2000].

Os inventores atuais continuaram a procurar produtos naturaispara encontrarem substâncias tendo atividade anti- histamínica. Comoresultado, eles verificaram que aloe, bambu, planta do arroz, etc, têm atividadeanti-histamínica, e verificaram que o ingrediente ativo isolado das substânciasnaturais acima é a isoorientina, para completar a presente invenção.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Um objetivo da presente invenção é apresentar umacomposição farmacêutica para a prevenção ou tratamento de doençasmediadas por alteração fisiológica ou distúrbio funcional por excesso dehistamina, composta de isoorientina derivada naturalmente.

Outro objetivo da presente invenção é apresentar o uso deisoorientina derivada naturalmente para a fabricação de um medicamento paraa prevenção ou tratamento de doenças mediadas por alteração fisiológica oudistúrbio funcional por excesso de histamina.

Outro objetivo da presente invenção é apresentar um métodopara evitar ou tratar doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbiofuncional através de excesso de histamina em um indivíduo, compreendendoa administração ao indivíduo de uma quantidade terapeuticamente efetiva deisoorientina derivada naturalmente.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A figura 1 é um espectro 1H-RMN de isoorientina.

A figura 2 é um espectro 1H-RMN de isoorientina.

A figura 3 é um espectro negativo de HPLC ESI-MS deisoorientina.

APRESENTAÇÃO DA INVENÇÃO

Para conseguir os objetivos acima, a presente invençãoapresenta uma composição farmacêutica para a prevenção ou tratamento dedoenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbio funcional por excessode histamina, compreendendo isoorientina derivada naturalmente como umingrediente ativo.

A presente invenção também apresenta o uso de isoorientinaderivada naturalmente para a fabricação de um medicamento para a prevençãoou tratamento de doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbiofuncional através de excesso de histamina.

A presente invenção também apresenta um método para evitarou tratar doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbio funcionalpor excesso de histamina em um indivíduo, que é composto da administraçãode uma quantidade terapeuticamente efetiva de isoorientina derivadanaturalmente ao indivíduo.

Na presente invenção, "doenças mediadas por alteraçãofisiológica ou distúrbio funcional por excesso de histamina" referem-se adoença alérgica, asma, rinite, doença atópica, doença de pele, resfriado,hiperacidez, doença de refluxo gastroesofageal, úlcera do duodeno,inflamação, distúrbio do sistema nervoso, incluindo dermatite atópica,urticária, asma, demência, etc.

Na presente invenção, "doença alérgica" refere-se a urticária,náusea, vômitos, dermatite atópica, anafilase, asma, rinite, etc., e "distúrbiodo sistema nervoso" refere-se a demência, redução da função cognitiva, etc.

Na presente invenção, é preferível que a composição, que écomposta de isoorientina seja especialmente aloe, bambu ou extrato de plantade arroz.

De preferência, o aloe, bambu ou extrato de planta de arrozcontendo isoorientina é, mas não é limitado a, extrato de água, ou de álcoolCm como metanol, etanol, propanol, butanol, etc, ou misturas de solventesdos mesmos. Especialmente, o extrato de aloe que é composto de isoorientina, depreferência, é obtido extraindo-se o aloe com 30 - 80% de metanol ou etanol. Oextrato de bambu que é composto de isoorientina, de preferência, é obtidoextraindo- se o bambu com água para obter-se um extrato desidratado, e re-extraindo-se o referido extrato desidratado com metanol ou etanol. O extrato incluium extrato integral e a sua fração. Além disso, o extrato de aloe, que é compostode isoorientina, de preferência, é obtido de, mas não é limitado a, casca de aloe.

A composição da presente invenção pode ser preparada empreparações farmacêuticas convencionais, de acordo com os métodosconvencionais no campo farmacêutico, como por exemplo, soluções comobebidas, xarope, cápsula, granulo, tablete, pó, pílula, ungüento, emulsão, gel,preparação externa para a pele como cremes, etc., através de mistura opcionaldo mesmo com um veículo, excipiente, farmaceuticamente aceitável, etc; epode ser administrado oralmente ou parenteralmente. De preferência, acomposição da presente invenção poderá ser administrada oralmente emcápsula, tabletes, bebidas, antes ou após uma refeição, para efeito rápido.

Cápsulas, tabletes, pó, grânulos, soluções, pílulas, gel, etc,compreendendo a composição da presente invenção, de preferência, sãousados como produtos medicinais ou de proteção da saúde. Na presenteinvenção, "produtos de proteção da saúde" significa produtos alimentíciospreparados e processados na forma de tabletes, cápsulas, pós, grânulos,soluções, pílulas, gel, etc., através da utilização de material ou ingredientestendo uma função útil para o corpo humano.

A composição da presente invenção é administrada de formaapropriada, dependendo da extensão da absorção de ingredientes ativos para ocorpo; da velocidade de excreção; idade, peso, sexo, e condição do paciente;severidade da doença tratada; etc. No entanto, geralmente, é preferíveladministrar-se a composição atual a adultos com 0,01 ~ 500 mg/kg, depreferência, 0,1 ~ 200 mg/kg, por dia, 1= 3 vezes por dia.

Daqui por diante, a presente invenção será descrita em maioresdetalhes, com referência aos seguintes exemplos e exemplos experimentais,mas o escopo da presente invenção não deve ser considerado como sendolimitado aos mesmos de nenhuma forma.

Exemplo 1: Extração e identificação de isoorientina

1. Isolamento do ingrediente ativo anti-histamínico

Os inventores atuais tentaram escolher uma fração com omelhor rendimento e atividade entre os extratos de produtos naturais, paraisolar o ingrediente ativo anti-histamínico da fração. Os extratos dos produtosnaturais foram evaporados sob pressão reduzida, e bem dissolvidos em umapequena quantidade de água. Então, os extratos foram fracionados com umaquantidade equivalente de CH2Cl2 para remover os materiais não polares, eforam fracionados com uma quantidade equivalente de BuOH. Como aisoorientina desejada está presente na camada de BuOH, a camada de BuOHfoi evaporada sob pressão reduzida, e então foi efetuada na coluna de sílica.Um solvente misturado de CHCl3, MeOH e água foi usado na proporção deiniciação de C:M:W= 7:3:1 até 6:4:1.

Entre as frações da coluna de sílica, a fração contendo isoorientinafoi evaporada sob pressão reduzida, e foi efetuada na coluna Sephadex LH20. Foiusado 100% de MeOH como o solvente de eluição. Entre as frações da colunaSephadex LH20, a isoorientina foi obtida por análise TLC e HPLC.

2. Identificação de ingrediente ativo

Pó amarelo C2iH22On; os dados de 1H-RMN (300 MHz, d6-DMSO) e 13C-RMN (75 MHz, d6-DMSO) foram comparados com a referência.Fazer referência a Biosci. Biotechnol. Biochem., 67 (2),410 - 414,2003.

Através de análise in vitro, um composto tendo atividade anti-histamínica foi isolado de aloe, planta de arroz e frações de bambu, através deatividade de diligenciamento. A espectroscopia RMN foi usada paraidentificar a estrutura do composto isolado. No espectro 1H-RMN (figura 1 etabela 1, um só pico para um próton foi observado em 5 13,64 ppm, e amaioria dos picos observados nesta região são resultado da troca para ocampo magnético baixo pela ligação de hidrogênio. Em 8 7,47 ppm, foramobservados um dubleto (J= 8,3 Hz) através de corte do acoplamento com 86,97 ppm adjacente, e dubleto (J= 2,2 Hz) através de meta-acoplamento com 87,45 ppm. Além disso, pontos isolados para cada próton foram observados em8 6,72 ppm e 8 6,53 ppm. Em 8 4,65 ppm, um próton anomérico típico tem ovalor da constante de acoplamento de J= 9,8 Hz como dubleto, e assim sendo,foi observado que a glicose é ligada ao mesmo.

No espectro 13C-RMN (figura 2), foi observado um total de 21carbonos, especialmente, carbonos de carbonila em 8 182,1 ppm, e carbonosanoméricos em 8 73,5 ppm. No espectro negativo de HPLC ESI-MS (Fig. 3),o pico do íon principal foi observado em m/z 487, e assim sendo, o pesomolecular foi previsto como m/z 488.

Tabela 1

<table>table see original document page 9</column></row><table>Com base nos resultados da análise instrumental acima euma referência relevante [Abdul Mun'IM, Osamu Negishi, and TestuoOzawa (2003), compostos anti-oxidativos de crotalaria sessiliflora.,Biosci. Biotechnol. Biochem., 67(2), 410 - 414], o composto tendoatividade anti-histamínica isolado dos extratos foi identificado comoisoorientina.

Exemplo 2: Pesquisa para plantas que contêm isoorientina, e análise deconteúdo

No exemplo 1 acima, foi confirmado que a isoorientinatem atividade anti-histamínica. Assim sendo, neste exemplo, a análisefoi executada para alguns extratos de plantas de propriedade dosolicitante. A tabela 2 seguinte mostra os extratos de plantas e seusconteúdos de isoorientina.

Para analisar os extratos, um sistema HITACHI (bomba:L- 7100, detector: L-7455, interface: D-7000, forno da coluna: L- 7300,dispositivo automático de amostragem: L-7200) foi usado como HPLCnas condições da análise em que a fase estacionária é Phenomenex Cl84.6X250 mm; a fase móvel é condição gradiente (solvente A:acetonitrila, e solvente B: 0,1% de H3PO4 em água); vazão de 1,5ml/min; o tempo total da análise é 85 minutos; a temperatura do fornoda coluna é 35 ° C; e a concentração da amostra é 50.000 ppm; aquantidade de alimentação é 10 microlitros; e é utilizado um detectorde UV a 330 nm.

Tabela 2

Conteúdo de isoorientina analisado das plantas (% de teor de ingrediente / %rendimento)<table>table see original document page 11</column></row><table>

Exemplo 3: Preparação de fração com alto teor de isoorientina a partir de aloeCascas de aloe vera de 1 kg foram extraídas com 15 litros deetanol a 95%, 80%,70%, 60%, 50%, 40% ou 30%, e foram evaporadas sobpressão reduzida para produzir um extrato hidratado.

O teor de isoorientina do extrato obtido foi analisado porHPLC da mesma forma que no exemplo 2 acima. Como resultado, foimostrado que o teor de isoorientina era mais elevado no extrato de etanol a50%.Tabela 3

Teor e rendimento de isoorientina dependendo do teor de etanol do solventedo extrato de aloe por partes

<table>table see original document page 12</column></row><table>

Exemplo 4: preparação de fração com alto teor de isoorientina de bambu

Folhas de bambu de 10 kg foram extraídas com 150 litros deágua a 80 ° C durante 8h, e evaporados sob pressão reduzida para produzir680 g de extrato. 500 g do extrato hidratado foram extraídas com 4 litros demetanol a 70 ° C durante 2h, resfriados até a temperatura ambiente, efiltrados. O filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir 127 gde extrato concentrado. Foram adicionados 800 ml de água em 100 g doextrato concentrado, extraídos a 80 ° C durante 2h e filtrados. O filtrado foiliofilizado para produzir 61 g do extrato hidratado.

A análise por HPLC de acordo com o método de análise doexemplo 2 indicou que o teor de isoorientina era de 3,2%.Exemplo experimental 1: Medição da atividade de inibição de liberação dehistamina da isoorientina

1. Purificação de mastócito de pulmão de porco da Guiné

Tecidos de pulmão (3 g/l de porco da Guiné) foram isolados deoito porcos da Guiné (fêmeas, 200 g), tecido de gordura, brônquios e sangueforam removidos dos mesmos, e tratados com enzima (5 mg/ml decolagenase, 1,8 unidades/27 ul de elastase) três vezes, utilizando-se a soluçãotampão Tyrode (solução tampão TGCM) contendo Ca2+, Mg2+ e 0,1% degelatina durante 15, 15, e 25 minutos. Em cada tratamento com enzima, ostecidos do pulmão foram filtrados com malhas de náilon e malhas de metal(100 micrometros), e centrifugados (chamados de mastócitosmonodispersados). Os grânulos foram colocados em suspensão em 16 ml desolução tampão (solução tampão TG) contendo Ca2+ , isenta de Mg2+ , e 0,1%de gelatina, carregado em um Percoll bruto (1,041 mg/ml de densidade), ecentrifugados a 1400 rpm durante 25 minutos para produzir grânulos. Ascélulas foram colocadas em suspensão outra vez em 8 ml de solução tampãoTG, carregados em Percoll descontínuo (1,06 - 1,10 mg/ml de densidade), ecentrifugados outra vez a 1400 rpm durante 25 minutos para produzir váriostipos de camadas de célula. Entre estas, os mastócitos estavam presentesprincipalmente na terceira ou quarta camada, e assim sendo, as células obtidasa partir destas camadas foram lavadas com solução tampão TGCM duasvezes. O total de células de mastócitos foram coloridas com "trypan blue" e"alcian blue, respectivamente, e os números de células foram medidos pormicroscópio para se determinar a pureza dos mastócitos, através do que apureza foi confirmada como sendo em torno de 80 ~ 90%.

2. Ensaio de liberação de histamina a partir de mastócitos ativados com areação do antígeno/anticorpo

Mastócitos (4 x IO5 células) foram tratados com o anticorpoIgGI de porco da Guiné (1 ml de anti-OVA/lO6 células), reagido a 37 ° Cdurante 45 minutos, e então lavados com solução tampão TGCM pararemover o anticorpo anti-OVA que não foi ligado à membrana do mastócito.As células foram colocadas em suspensão em 1 ml de solução tampão TGCM,e tratadas com um fármaco (substância de teste) em cada concentração,durante 5 minutos. A suspensão foi sensibilizada com 1,0 microgramas/ml deOVA (ovalbumina), reagida durante 10 minutos, resfriada em gelo, ecentrifugada. Depois da centrífuga, foi medida a histamina no sobrenadante.A quantidade de histamina liberada em cada amostra foimedida utilizando-se a extração automatizada em fluxo contínuo e oanalisador fluorométrico (analisador Astoria serie 300, Astoria-PacificInternational, Oragon, USA) que é modificado a partir do método (1) deSiraganian. Foram preparados ácido clorídrico a IN, ácido fosfórico a 0,73 Mhidróxido de sódio a 5N, hidróxido de sódio a IN, diluente salino e lavagemdo dispositivo de amostragem, e solução de o-ftalaldeído, um tubo foiconectado ao analisador, e a solução de estoque de histamina foi diluída a 20ng, 10 ng, 5 ng, 3 ng e Ing para obter-se uma curva standard do resultadodependente da concentração. Cada amostra foi diluída com ácidoperclorídrico a 2% para medir a quantidade de histamina. A quantidade dehistamina contida em cada amostra foi calculada como percentagem encontrara quantidade de histamina contra o total de células usadas, como se segue.

quantidades liberada de histamina na amostra - liberação espontânea♦Quantidade de hista min a =-:-——-;-—-;-xlüüquantidade total de liberação de histamina - liberaçao espontanea

Os resultados da medição acima são mostrados na tabela 4 seguinte.Revendo-se a atividade anti-histamínica da isoorientina isolada de produtos naturais,foi confirmado que a isoorientina inibiu a liberação de histamina em mastócitos de umaforma dependente da concentração, e o valor de IC50 era de 30 microgramas.

Tabela 4

Efeito da isoorientina na liberação de histamina a partir de mastócitos depulmão sensibilizados passivamente (anti-OVA) ativados por 1,0microgramas / 4 x IO5 células3

<table>table see original document page 14</column></row><table>a células de mastócitos de porcos da Guiné foram isoladas, e purificadas por digestão de enzimapelo método de gradiente de densidade de percoll bruto e descontínuo. Os mastócitos (4 x IO5células) foram sensibilizados passivamente pelo anticorpo anti-OVA, e desafiados por 1,0microgramas/ml de OVA. A isoorientina foi adicionada 5 minutos antes do desafio do antígeno. Ahistamina no sobrenadante foi determinada pelo analisador fluorométrico.

b a quantidade de histamina liberada foi expressa como a percentagem do teor total de histamina.Parêntese foi expresso como uma percentagem decrescente evocada pelo pré-tratamento UG4-92.*p < 0,05; **p < 0,01; *** p < 0,001 comparado com o OVA sozinho.():% inibição

<table>table see original document page 15</column></row><table>

Os ingredientes mencionados acima foram misturados deacordo com um método convencional de preparação para solução, eesterilizados para produzirem uma solução.

Exemplo de formulação 2: Preparação de cápsula

<table>table see original document page 15</column></row><table>

Os ingredientes mencionados acima foram misturados ecolocados em uma cápsula de gelatina, de acordo com o método convencionalde preparação para cápsulas, para produzir uma cápsula.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

A composição composta de isoorientina, o uso de isoorientinae o método de prevenção e tratamento utilizando a isoorientina de acordo coma presente invenção mostra efeitos excelentes de supressão da histamina, eassim sendo, podem ser utilizados para a prevenção ou tratamento de váriostipos de doença alérgica, doença atópica, doença da pele, resfriado,hiperacidez e distúrbios do sistema nervoso.

Claims

1. Composição farmacêutica para a prevenção ou tratamentode doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbio funcional porexcesso de histamina, caracterizada pelo fato de ser composta de isoorientinaderivada naturalmente, como o ingrediente ativo.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato das doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbiofuncional por excesso de histamina são doença alérgica, doença atópica,doença da pele, resfriado, hiperacidez ou distúrbios do sistema nervoso.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato da composição composta de isoorientina derivada naturalmente éaloe, bambu ou extrato de planta de arroz.

4. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizadapelo fato do extrato de aloe composto de isoorientina é obtido pela extraçãode aloe com 30 - 80% de metanol ou etanol.

5. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizadapelo fato do extrato de bambu composto de isoorientina ser obtido extraindo-se bambu com água para obter-se um extrato desidratado, e a re-extração doreferido extrato desidratado com metanol ou etanol.

6. Composição de acordo com a reivindicação 3 ou 4,caracterizada pelo fato do extrato de aloe composto de isoorientina é obtidode casca de aloe.

7. Uso de isoorientina derivada naturalmente, caracterizadopelo fato de ser para a fabricação de uma composição farmacêutica para aprevenção e tratamento de doenças mediadas por alteração fisiológica oudistúrbio funcional por excesso de histamina.

8. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelofato das doenças mediadas por alteração fisiológica ou distúrbio funcional porexcesso de histamina serem doença alérgica, doença atópica, doença da pele,resfriado, hiperacidez ou distúrbios do sistema nervoso.

9. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelofato da isoorientina ser derivada naturalmente de aloe, bambu ou extrato deplanta de arroz.

10. Uso de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelofato de a composição farmacêutica ser como definida em qualquer uma dasreivindicações 4 a 6.