BRPI0609375A2 - formas farmacêuticas com caracterìsticas farmacocinéticas aperfeiçoadas - Google Patents

formas farmacêuticas com caracterìsticas farmacocinéticas aperfeiçoadas Download PDF

Info

Publication number
BRPI0609375A2
BRPI0609375A2 BRPI0609375-2A BRPI0609375A BRPI0609375A2 BR PI0609375 A2 BRPI0609375 A2 BR PI0609375A2 BR PI0609375 A BRPI0609375 A BR PI0609375A BR PI0609375 A2 BRPI0609375 A2 BR PI0609375A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
vardenafil
pharmaceutical formulation
acid
tablet
mouth
Prior art date
Application number
BRPI0609375-2A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Serno
Roland Heinig
Kerstin Pauli
Yutaka Hayauchi
Original Assignee
Bayer Healthcare Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36264023&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0609375(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Healthcare Ag filed Critical Bayer Healthcare Ag
Publication of BRPI0609375A2 publication Critical patent/BRPI0609375A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

FORMAS FARMACêUTICAS COM CARACTERìSTICAS FARMACOCINéTICAS APERFEIçOADAS. A presente invenção refere-se a novas formulações farmacêuticas de Vardenafil, que se dissolvem rapidamente na boca e que levam a um aumento da biodisponibilidade e a uma evolução da concentração plasmática em patamar, bem como processo para a sua produção.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMASFARMACÊUTICAS COM CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS APERFEIÇOADAS".
A presente invenção refere-se a novas formulações farmacêuticas de Vardenafil, que se dissolvem rapidamente na boca e que levam a um aumento da biodisponibilidade e a uma evolução da concentração plasmática em patamar, bem como processos para sua fabricação.
Derivados de imidazotriazinona, tal como Vardenafil, bem comosua utilização como inibidor de fosfodiesterase cGMP e seu espectro de ação, são conhecidos (por exemplo, WO 99/24433) e vendidos pelo nomeLevitra®. No entanto, a aplicação terapêutica de Vardenafil é prejudicada porsua baixa biodisponibilidade de cerca de 14%, bem como pela rápida quedada concentração plasmática cerca de uma hora após a aplicação de Vardenafil. Uma baixa biodisponibilidade tem fundamentalmente como conseqüência, a alta variabilidade das concentrações plasmaticas entre diferentesindivíduos, além disso, a dosagem precisa ser aumentada, para obter umadeterminada exposição. A rápida queda da concentração plasmática cercade uma hora após a ingestão oral de Vardenafil salva o risco, de posteriormente resultar uma eficácia terapêutica mais baixa. Por isso, os pacientes têm que planejar o momento da ingestão com precisão, para alcançar, comvantagem, altas concentrações plasmaticas.
Por esses motivos, tentou-se encontrar uma forma farmacêuticade Vardenafil, a qual resolve um dos problemas mencionados. O pedido US2003/0134861 A1 descreve formulações para a aplicação transmucosal deinibidores de fosfodiesterase, por exemplo, formas farmacêuticas bucais oucomprimidos sublinguais. No entanto, tal como mostram os exemplos comparativos 1 até 3, no caso de Vardenafil, após aplicação através da mucosa oral, resultam concentrações plasmaticas muito insatisfatórias com absorçãoaltamente variável, incompleta e lenta da substância ativa.
Ao mesmo tempo, foram descritas formas farmacêuticas comliberação retardada de inibidores de fosfodiesterase cGMP (WO 00/24383).Tais formas farmacêuticas podem resolver o problema da rápida queda dasconcentrações plasmaticas. No entanto, formas farmacêuticas retardadassão grandes e de difícil deglutição para uma parte dos pacientes. Além disso, elas não corrigem em nenhuma maneira o problema da baixa biodisponibilidade de Vardenafil.
Além disso, foram descritas formas farmacêuticas de inibidoresde fosfodiesterase cGMP que se decompõem na boca. A patente US6.221.402 descreve uma forma farmacêutica, entre outras, para antiimpotência - substâncias ativas, na qual o núcleo contendo substâncias ativas é revestido, entre outros, com um polímero insolúvel na saliva. A patente US2002/0002172 descreve uma forma farmacêutica do inibidor de fosfodiesterase cGMP Sildenafil que se decompõe na boca, que contém a substânciaativa como base livre de baixa hidrossolubilidade. Essas formas farmacêuticas que se desintegram na boca têm a vantagem da fácil capacidade de ingestão pelo paciente, pois a forma farmacêutica já se desintegra na boca.
No entanto, elas não causam nem um aumento da biodisponibilidade, nemuma suspensão mais prolongada das concentrações plasmaticas. Visto quea forma farmacêutica decomposta é engolida pelo paciente dentro de poucotempo, a dissolução da substância ativa tal como em um comprimido convencional, realiza-se somente no estômago. Conseqüentemente, no melhordos casos, resulta uma biodisponibilidade semelhante como após a aplicação de comprimidos convencionais.
Surpreendentemente, encontraram-se agora formas farmacêuticas de Vardenafil desintegradas na boca, que levam a um aumento da bio-disponibilidade e a uma evolução da concentração plasmática em patamar.
As formulações de acordo com a invenção, comparadas com um comprimento usual, a ser ingerido com água, possuem uma biodisponibilidade nitidamente maior. Nesse caso, as concentrações plasmaticas mais elevadassão especialmente alcançadas no espaço de tempo, no qual no caso docomprimido usual, já se inicia outra vez uma queda das concentraçõesplasmaticas, isto é, por exemplo, na faixa de 0 até 5 horas após alcançar amáxima concentração plasmática. Como conseqüência, deve-se contar nocaso da mesma dose, com uma melhor eficácia neste período. Especialmen-te o aumento das concentrações plasmaticas ainda por muitas horas após aaplicação de uma forma farmacêutica decomposta e liberada de modo particularmente rápido, representa um descobrimento inesperado, pois atravésda aceleração da dissolução da substância ativa esperar-se-ia antes umainundação mais rápida e uma queda mais rápida das concentrações plasmaticas de Vardenafil.
Por conseguinte, o objeto da invenção é uma formulação farmacêutica contendo Vardenafil, que é caracterizada pelo fato de que a solubilidade da forma de Vardenafil utilizada em uma pequena quantidade de líquido aquoso é suficientemente alta e a velocidade de dissolução daformulação desintegrada na boca é suficientemente rápida. Verificou-se,que isso é garantido, quando pelo menos 80% da dose de Vardenafil daforma de substância aplicada, por exemplo, do sal ou da mistura com umácido, se dissolvem a 25°C em 10 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica e quando a taxa de liberação da forma farmacêutica em 900 ml desolução de cloreto de sódio fisiológica dentro dos primeiros 5 minutos, perfaz pelo menos 70% (37°C, USP aparelho agitador com pá, 50 rotações por minuto).
Um outro aspecto da invenção é a aplicação de um ótimo processo de ingestão para as preparações de acordo com a invenção. Usualmente, as formas farmacêuticas transmucosais são postas em contato omaior tempo possível e intensamente com a mucosa, por exemplo, colandoum filme contendo substância ativa na mucosa bucal. Caso isso não sejadesejado ou possível, os comprimidos são geralmente ingeridos com umpouco de líquido. Verificou-se, que os dois procedimentos prejudicam abiodisponibilidade de Vardenafil obtenível. Em contrapartida, um aumentoda biodisponibilidade de Vardenafil pode ser obtido, quando o paciente coloca a forma farmacêutica de acordo com a invenção, na cavidade bucal, aguarda sua desintegração na boca e a seguir, deglute a solução ou suspensão formada. Por isso, as formas farmacêuticas de acordo com a invenção são embaladas em um material de embalagem primário, por exem-plo, em um frasco de material plástico ou em uma embalagem de blister eprovida de uma etiqueta ou bula, na qual está descrito o modo de ingestãomencionado.
Individualmente, para a produção das formulações de acordocom a invenção, o Vardenafil está contido na forma de um de seus sais comum ácido. Os sais podem ser isentos de solventes ou contendo solventes ese apresentar em uma forma polimorfa diferente. São exemplos trihidrato decloridrato de vardenafil, monohidrato de vardenafil dimesilato ou monomesilato de vardenafil. Mas também são possíveis sais do Vardenafil com ácidocítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido adípico, ácido glucônico, ácido glucurônico, ácido glutâmico, ácido glutárico,ácido glicerofosfórico, ácido lático, ácido maléico, ácido málico, ácido fosfórico, ácido lactobiônico, ácido malônico, ácido naftalenossulfônico, ácidonaftalenodissulfônico ou ácido toluenossulfônico. Alternativamente, tambémé possível, obter formulações de acordo com a invenção, através de elaboração comum de Vardenafil e ácido em uma forma farmacêutica. Neste caso, o sal correspondente forma-se durante o processo de dissolução na boca. Para obter a velocidade de dissolução de acordo com a invenção, é favorável, além disso, que o sal de Vardenafil na forma farmacêutica esteja contido em forma moída, amorfa ou já dissolvida. Preferencialmente, o Vardenafil ou o sal de Vardenafil é acrescentado em forma micronizada, cujo tamanho médio de partícula é menor do que 20 um. O teor de Vardenafil ou dosal de Vardenafil na forma farmacêutica de rápida desintegração na bocaencontra-se preferentemente entre 0,8% e 25% (calculado como base de Vardenafil).
O sal de Vardenafil é convertido em um dos processos conhecidos para uma forma farmacêutica de rápida desintegração na boca. Nesse caso, entende-se como forma farmacêutica de rápida desintegração na boca, que o tempo de desintegração da forma farmacêutica (método da farmacopéia européia) é mais curto do que 3 minutos, preferentemente mais curto do que 1 minuto. Para esse fim, prestam-se a mistura da substância ativacom açúcares, álcoois de açúcares, agentes de distensão ou outros promotores de desintegração, bem como outros coadjuvantes, tais como agentestensoativos, lubrificantes, agentes de regulação de escoamento, aromatizan-tes, corantes ou materiais de enchimento e prensagem em uma máquina depreparar comprimidos. Nesse caso, prefere-se o uso de álcoois de açúcares,tal como manitol ou sorbitol, especialmente em uma concentração (em rela-ção ao comprimido pronto) de 40% até 99%. Alternativamente, o sal de Var-denafil pode ser dissolvido ou suspenso junto com coadjuvantes, tais comoaçúcares, álcoois de açúcares, polímeros ou agentes tensoativos em umsolvente aquoso, a solução ou suspensão é dosada em uma tigela de blistere submetida a um processo de liofilização. Também de maneira alternativa,o sal de Vardenafil pode ser dissolvido ou suspenso junto com coadjuvantes,tais como formadores de filme, plastificantes, aromatizantes e corantes emum solvente orgânico e ser elaborado para um filme. Também é possíveluma produção de filme isenta de solvente com formulações de filmes fusí-veis. Após a produção, os filmes são cortados em pedaços correspondentesa uma dose única.
Exemplo Comparativo 1
Baixa e lenta absorção de cloridrato de Vardenafil de uma formafarmacêutica para a aplicação através da mucosa bucal.
30 mg de cloridrato de Vardenafil, 54 mg de metilparahidroxi-benzoato, 6 mg de propilparahidroxibenzoato e 9 g de sacarose são dissol-vidos em cerca de 20 g de água. O pH é ajustado para 3,9 com solução deácido lático a 20%. Depois é completado com água para a quantidade totalde aplicação de 33,405 g. 11,97 g dessa solução (correspondente a 10 mgde Vardenafil) são aplicados respectivamente a 10 voluntários por 15 minu-tos por via sublingual. Como comparação é dado, no processo cross-over,um comprimido usual, a ser ingerido com água, que consiste dos seguintescomponentes: 11,852 mg de trihidrato de cloridrato de Vardenafil (corres-pondendo a 10 mg de Vardenafil), 105,023 mg de celulose microcristalina,6,25 mg de polivinilpirrolidona reticulada transversalmente, 0,625 mg de dió-xido de silício coloidal, 1,25 mg de estearato de magnésio, 2,391 mg de hi-promelose, 0,797 mg de Macrogol 400, 0,653 mg de dióxido de titânio, 0,133mg de oxido de ferro amarelo e 0,011 mg de oxido de ferro vermelho. Emcomparação com esse comprimido padrão que serve como referência, resulta para a solução aplicada por via sublingual meramente uma biodisponibilidade relativa de 24,6%.
Exemplo Comparativo 2
Baixa e lenta absorção de Vardenafil de uma forma farmacêuticapara a aplicação através da mucosa bucal.
2 g de Vardenafil, 0,1 g de palmitato de ascorbila, 0,5 g de cc-tocoferol e 7,8 g de trometamol são dissolvidos em 250 g de polissorbato 20,400 g de 1,2 propilenoglicol, 250 g de etanol a 96%, 35,8 g de ácido clorídrico 1 M e 52,6 g de água. 5 ml dessa solução (correspondendo a 10 mg deVardenafil) são dados a 10 voluntários por 15 minutos por via sublingual. Nacomparação cross-over, os voluntários recebem o comprimido de 10 mg deVardenafil descrito no exemplo comparativo 1 como referência, que é ingerido com água. A biodisponibilidade relativa da solução aplicada por via sublingual perfaz 18,9%.
Exemplo Comparativo 3
Baixa e lenta absorção de silato de filme de Vardenafil de umaforma farmacêutica para a aplicação através da mucosa bucal.
10 voluntários recebem em cada caso por 15 minutos um comprimido aplicado por via sublingual, que consiste em 2,39 mg de monomesilato de Vardenafil, 0,0986 mg de ácido metanossulfônico, 20 mg de manitol,2 mg de croscarmelose sódica, 25,3 mg de celulose microcristalina, 1 mg deestearato de magnésio e 0,25 mg de dióxido de silício altamente disperso. Ocomprimido tem um tempo de desintegração de 4 minutos. Na comparaçãocross-over, os voluntários recebem o comprimento de 10 mg de Vardenafildescrito no exemplo comparativo 1 como referência, que é ingerido com água. A disponibilidade relativa do comprimido sublingual de dose normatizada perfaz 43,9%.
Exemplo Comparativo 4
Falta uma alta biodisponibilidade no caso de um comprimido derápida desintegração na boca, não de acordo com a invenção.
11 voluntários receberam respectivamente um comprido de rápi-da desintegração na boca, constando de 10,7 mg de dihidrato de Vardenafil(correspondente a 10 mg de Vardenafil), 0,484 mg de oxido de ferro amarelo, 0,066 mg de oxido de ferro vermelho, 1,1 mg de aroma de damasco, 4,4 mg de aspartame, 6,6 mg de estearato de magnésio e 196,65 mg de Pharmaburst® (mistura de coadjuvante usual comercialmente da Firma SPI). Esse comprimido de rápida desintegração na boca não é de acordo com a invenção, pois em 10 ml de solução de cloreto de sódio fisiológico a 25°C, sóse dissolve cerca de 0,1 mg de dihidrato de Vardenafil (correspondendo acerca de 1 % da dose aplicada) e desse modo, o critério de solubilidade daforma da substância ativa aplicada não é preenchido. Na comparação cross-over em relação ao comprimido de referência citado no exemplo comparativo 1, a biodisponibilidade relativa perfaz 97,3%.
Exemplo Comparativo 5
Falta alta biodisponibilidade em um comprimido de rápida desin- tegração na boca, não de acordo com a invenção.
11 voluntários receberam respectivamente um comprido que sedesintegra na boca, constando de 10,7 mg de dihidrato de Vardenafil (correspondente a 10 mg de Vardenafil), 5 mg de ácido succínico moído, 0,484 mg de oxido de ferro amarelo, 0,066 mg de oxido de ferro vermelho, 1,1 mgde aroma de damasco, 4,4 mg de aspartame, 6,6 mg de estearato de magnésio e 191,65 mg de Pharmaburst® (mistura de coadjuvante usual comercialmente da Firma SPI). Esse comprimido de rápida desintegração na bocanão é de acordo com a invenção, pois a liberação da substância ativa em900 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica a 37°C e 50 rotações porminuto no aparelho agitador com pás USP perfaz apenas 40% em 5 minutose desse modo, o critério de velocidade de dissolução de acordo com a invenção não é preenchido. Na comparação cross-over em relação ao comprimido de referência citado no exemplo comparativo 1, a biodisponibilidaderelativa perfaz 101,8%.
Exemplo 6
Comprovação da alta biodisponibilidade em um comprimido deacordo com a invenção, de rápida desintegração na boca.12 voluntários receberam respectivamente um comprimido derápida desintegração na boca, constando de 11,85 mg de trihidrato de cloridrato de Vardenafil, 0,55 mg de oxido de ferro amarelo, 0,075 mg de oxidode ferro vermelho, 0,75 mg de aroma de damasco, 0,125 mg de neohesperidin-dihidrocalcone, 2,50 mg de aspartame, 0,625 mg de dióxido de silício altamente disperso, 3,125 mg de estearato de magnésio e 105,4 mg dePharmaburst®. Da substância ativa utilizada, dissolvem-se a 25°C em 10 mlde solução de cloreto de sódio fisiológica, cerca de 10,4 mg (correspondendo a 8,8 mg de Vardenafil) e desse modo, 88% da dose. A liberação da substância ativa em 900 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica a 37°Ce 50 rotações por minuto no aparelho agitador com pás USP perfaz 73% em5 minutos. Desse modo, é preenchido o critério de solubilidade e de dissolução de acordo com a invenção. Em comparação com o comprimido de referência descrito no exemplo comparativo 1, a biodisponibilidade relativa perfaz 141%. Os parâmetros farmacológicos correspondentes são representados comparativamente na tabela 1 (anexo), a evolução das concentrações plasmáticas médias, na figura 1 (anexo).
Exemplo 7
Comprovação da alta biodisponibilidade em um comprimido deacordo com a invenção, de rápida desintegração na boca.
12 voluntários receberam respectivamente um comprimido dedesintegração na boca, constando de 5,93 mg de trihidrato de cloridrato deVardenafil, 0,352 mg de oxido de ferro amarelo, 0,048 mg de oxido de ferrovermelho, 0,48 mg de aroma de damasco, 0,08 mg de neohesperidin-dihidrocalcone, 1,60 mg de aspartame, 0,40 mg de dióxido de silício altamente disperso, 2 mg de estearato de magnésio e 69,11 mg de Pharmaburst®. A substância ativa utilizada dissolve-se a 25°C em 10 ml de soluçãode cloreto de sódio fisiológica em 91%. A liberação da substância ativa em900 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica a 37°C e 50 rotações porminuto no aparelho agitador com pás USP perfaz 78% em 5 minutos. Dessemodo, são preenchidos o critério de solubilidade e de velocidade de dissolução de acordo com a invenção. Como comparação, administra-se no pro-cesso cross-over um comprimido usual, a ser ingerido com água, que consiste nos seguintes componentes: 5,926 mg de trihidrato de cloridrato de Vardenafil (correspondendo a 5 mg de Vardenafil), 75,419 mg de celulosemicrocristalina, 4,35 mg de polivinilpirrolidona reticulada transversalmente, 0,435 mg de dióxido de silício coloidal, 0,87 mg de estearato de magnésio,1,664 mg de hipromelose, 0,555 mg de Macrogol 400, 0,455 mg de dióxidode titânio, 0,092 mg de oxido de ferro amarelo e 0,007 mg de oxido de ferrovermelho. Em comparação com esse comprimido de referência, a biodispo-nibilidade relativa perfaz 149,6%.
Ainda até 12 horas após a aplicação do comprimido de acordocom a invenção, as concentrações plasmáticas são maiores do que aquelasapós a administração do comprimido padrão.
Exemplo 8
Comprovação da alta biodisponibilidade em um comprimido deacordo com a invenção, de rápida desintegração na boca.
Em um misturador de relha são misturados os seguintes componentes: 697 g de trihidrato de cloridrato de Vardenafil micronizado, 500 g de uma pré-mistura de corante formada de 4,4% de oxido de ferro amarelo,0,6% de oxido de ferro vermelho e 95% de Pharmaburst®, 30 g de aroma de damasco, 5 g de neohesperidin-dihidrocalcone, 100 g de aspartame e 3518g de Pharmaburst®. A mistura em pó é misturada em um misturador de queda livre com 25 g de dióxido de silício altamente disperso e peneirada através de uma peneira de 0,5 mm. Essa mistura é misturada com 125 g de estearato de magnésio em um misturador de queda livre por 5 minutos. A mistura em pó pronta é prensada em uma prensa de comprimidos para formarcomprimidos redondos com uma massa de 170 mg, um diâmetro de 8 mm euma resistência à ruptura de cerca de 35 N. Como comparação no processocross-over, é administrado um comprimido usual, a ser ingerido com água,que consiste nos seguintes componentes: 23,705 mg de trihidrato de cloridrato de Vardenafil (correspondendo a 20 mg de Vardenafil), 141,797 mg decelulose microcristalina, 8,85 mg de polivinilpirrolidona reticulada transversalmente, 0,885 mg de dióxido de silício coloidal, 1,77 mg de estearato demagnésio, laqueado com: 3,385 mg de hipromelose, 1,128 mg de Macrogol400, 0,925 mg de dióxido de titânio, 0,188 mg de oxido de ferro amarelo e0,015 mg de oxido de ferro vermelho. Na comparação com esse comprimidode referência, a biodisponibilidade relativa perfaz 128,2%.
Exemplo 9
São misturados e em seguida granulados em um cilindro: 18,96kg de trihidrato de cloridrato de Vardenafil, 76,54 kg de celulose microcrista-lina, 20 kg de crospovidone e 80 kg de silicato de cálcio. O granulado é pos-teriormente misturado com: 1 kg de dióxido de silício altamente disperso, 0,5kg de sucralose, 1 kg de aroma de laranja pulverizado e 2 kg de estearato demagnésio peneirado. A mistura pronta é prensada em uma prensa de con-centricidade para formar comprimidos com um diâmetro de 7 mm e 125 mgde massa.
Exemplo 10
Os seguintes componentes são misturados: 21,4 kg de dihidratode Vardenafil, 60 kg de ácido succínico moído, 1,1 kg de sucralose e 342,1kg de Pharmaburst® B2, 13,2 kg de estearato de magnésio peneirado e 2,2kg de aroma de laranja pulverizado. A mistura é prensada para formar com-primidos de 9 mm de diâmetro e 220 mg de massa (correspondendo a umadose de 10 mg de Vardenafil).
10 mg de Vardenafil e 300 mg de ácido succínico dissolvem-se a25°C em 10 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica. A velocidade dedissolução dos comprimidos perfaz 90% em 5 minutos no aparelho agitadorcom pás USP com 900 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica, 37°C e50 rotações por minuto.Tabela 1
Parâmetros farmacocinéticos de Vardenafil
<table>table see original document page 12</column></row><table>
tmax como médio (mínimo - máximo)frei como estimativa de pontos (90% de intervalo de confidencia).

Claims (6)

1. Formulação farmacêutica, que se desintegra rapidamente naboca, contendo Vardenafil, caracterizada pelo fato de que pelo menos 80%da dose de Vardenafil da forma de substância utilizada a 25°C dissolve-seem 10 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica e a taxa de liberação daformulação farmacêutica em 900 ml de solução de cloreto de sódio fisiológica dentro dos primeiros 5 minutos no aparelho agitador com pás USP com 50 rotações por minuto a 37°C, perfaz pelo menos 70%.
2. Formulação farmacêutica de acordo com a reivindicação 1,contendo Vardenafil em forma de um sal com um ácido ou Vardenafil comum ácido.
3. Formulação farmacêutica de acordo com a reivindicação 2,contendo cloridrato de Vardenafil ou trihidrato de cloridrato de Vardenafil.
4. Formulação farmacêutica de acordo com a reivindicação 3,contendo cloridrato de Vardenafil ou trihidrato de cloridrato de Vardenafil emforma micronizada com um tamanho médio de partículas menor do que 20um.
5. Formulação farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 1 até 4, contendo 40% até 99% de álcoois de açúcar.
6. Formulação farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 1 até 5, em uma embalagem farmacêutica com uma referência a uma bula, etiqueta ou cartão de embalagem, para que a formulação farmacêuticaseja colocada na cavidade oral e seja ingerida após sua desintegração.
BRPI0609375-2A 2005-03-01 2006-02-16 formas farmacêuticas com caracterìsticas farmacocinéticas aperfeiçoadas BRPI0609375A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005009240A DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2005-03-01 Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009240.3 2005-03-01
PCT/EP2006/001393 WO2006092207A1 (de) 2005-03-01 2006-02-16 Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen eigenschaften

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0609375A2 true BRPI0609375A2 (pt) 2010-03-30

Family

ID=36264023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0609375-2A BRPI0609375A2 (pt) 2005-03-01 2006-02-16 formas farmacêuticas com caracterìsticas farmacocinéticas aperfeiçoadas

Country Status (38)

Country Link
US (2) US8613950B2 (pt)
EP (2) EP2377523A1 (pt)
JP (1) JP5122984B2 (pt)
KR (1) KR101360526B1 (pt)
CN (2) CN102198140B (pt)
AR (2) AR053552A1 (pt)
AT (1) ATE552828T1 (pt)
AU (1) AU2006220100B2 (pt)
BR (1) BRPI0609375A2 (pt)
CA (1) CA2599617C (pt)
CR (2) CR9339A (pt)
CY (1) CY1112874T1 (pt)
DE (1) DE102005009240A1 (pt)
DK (1) DK1858490T3 (pt)
DO (1) DOP2006000049A (pt)
ES (1) ES2384109T3 (pt)
GT (1) GT200600097A (pt)
HN (1) HN2006009000A (pt)
HR (1) HRP20120545T1 (pt)
IL (2) IL185552A (pt)
MA (1) MA29376B1 (pt)
MX (1) MX2007010527A (pt)
MY (2) MY177386A (pt)
NO (2) NO332368B1 (pt)
NZ (1) NZ561004A (pt)
PE (2) PE20100740A1 (pt)
PL (1) PL1858490T3 (pt)
PT (1) PT1858490E (pt)
RS (1) RS52374B (pt)
RU (2) RU2423970C2 (pt)
SG (1) SG160330A1 (pt)
SI (1) SI1858490T1 (pt)
TN (1) TNSN07336A1 (pt)
TW (1) TWI387465B (pt)
UA (1) UA93200C2 (pt)
UY (1) UY29395A1 (pt)
WO (1) WO2006092207A1 (pt)
ZA (1) ZA200707320B (pt)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
FR2906140B1 (fr) * 2006-09-22 2008-12-05 Philippe Perovitch Forme galenique pour l'administration par voie trans-muqueuse de principes actifs
DE102007027067A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
DE102009020888A1 (de) * 2009-05-12 2010-11-18 Ratiopharm Gmbh Schmelztablette, enthaltend ein Vardenafil-Salz
US8920839B2 (en) 2009-05-20 2014-12-30 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Dry-coated orally-disintegrating tablet
GB2497728A (en) 2011-12-14 2013-06-26 Londonpharma Ltd Statin formulations for transmucosal delivery
GB2497933B (en) * 2011-12-21 2014-12-24 Londonpharma Ltd Drug delivery technology
CN103372014B (zh) * 2012-04-26 2015-10-21 齐鲁制药有限公司 一种能快速溶出、稳定的盐酸伐地那非口服固体制剂及其制备方法
CN102727455B (zh) * 2012-07-03 2016-06-29 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种他达那非口腔崩解片及其制备方法
WO2015089105A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
CN110193015A (zh) * 2018-02-27 2019-09-03 广州朗圣药业有限公司 一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法
CN108272765B (zh) * 2018-04-26 2021-02-02 江西杏林白马药业股份有限公司 含盐酸伐地那非的药物组合物、口崩片及其制备、应用
SG11202010792TA (en) 2018-05-02 2020-11-27 Ferring Bv Improved pharmaceutical formulations
CN110840851A (zh) * 2019-08-16 2020-02-28 天津仁卫生物医药科技有限公司 一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法
IT201900020350A1 (it) 2019-11-05 2021-05-05 Alpex Pharma Sa Formulazione orodispersibile di vardenafil
EP4096791A1 (en) 2020-01-31 2022-12-07 Nanocopoeia LLC Amorphous nilotinib microparticles and uses thereof
IL297776A (en) 2020-04-30 2022-12-01 Nanocopoeia Llc Orally disintegrating tablets containing an amorphous solid dispersion of nalotinib
AU2021280285A1 (en) * 2020-05-26 2023-02-02 Strategic Drug Solutions, Inc. Formulations and methods for treating erectile dysfunction
CN114848603B (zh) * 2022-04-25 2023-12-12 湖北菲瑞生物药业有限公司 一种伐地那非冻干闪释片及其制备工艺

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2705715A (en) 1952-10-29 1955-04-05 American Cyanamid Co Purine compounds and methods of preparing the same
GB790762A (en) 1953-08-28 1958-02-19 Arthur Poole A hydrate of lignocaine hydrochloride and process for making it
CH367510A (de) 1957-11-27 1963-02-28 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide
GB1042471A (en) 1963-01-16 1966-09-14 Ilford Ltd Penta-azaindenes, their production and use in photographic emulsions
GB1051734A (pt) 1963-01-16
US3169129A (en) 1963-05-10 1965-02-09 American Cyanamid Co 2-ortho-hydroxy-phenyl-4-(3h)-quinazolinones
USRE26565E (en) 1966-03-02 1969-04-29 Table iii
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
GB1493685A (en) 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
BE791025A (fr) 1971-11-19 1973-05-07 Allen & Hanburys Ltd Composes heterocycliques
GB1457873A (en) 1973-01-04 1976-12-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines
US4052390A (en) 1973-06-12 1977-10-04 May & Baker Limited Azapurinones
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
GB1561345A (en) 1976-10-22 1980-02-20 May & Baker Ltd 8 - azapuring - 6 - ones
US4159330A (en) 1976-11-02 1979-06-26 Carlo Erba S.P.A. 2-Disubstituted phenyl-3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline derivatives and process for their preparation
GB1584461A (en) 1977-03-25 1981-02-11 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines imidazotriazinones and pharmaceutical compositions containing them
DK109578A (da) 1977-03-25 1978-09-26 Allen & Hanburys Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af heterocycliske forbindelser
US4308384A (en) 1978-09-18 1981-12-29 Glaxo Group Limited Production of triazinones
DE3166627D1 (en) 1980-12-12 1984-11-15 Thomae Gmbh Dr K Pyrimidones, their preparation and medicines containing them
US4431440A (en) 1981-02-20 1984-02-14 American Cyanamid Company Method to alter or control the development and/or the life cycle of various plant species
JPS60246396A (ja) 1984-05-22 1985-12-06 Sankyo Co Ltd 酵素阻害物質ジヒドロデスオキシグリゼオ−ル酸及びその塩類
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
CA1303037C (en) 1987-02-02 1992-06-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents
US5254571A (en) 1988-04-21 1993-10-19 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Chemical compounds
GB8814352D0 (en) 1988-06-16 1988-07-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
EP0347146B1 (en) 1988-06-16 1993-09-01 Smith Kline & French Laboratories Limited Fused pyrimidine derivatives, process and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5075310A (en) 1988-07-01 1991-12-24 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Pyrimidone derivatives as bronchodilators
US4923874A (en) 1988-07-21 1990-05-08 G. D. Searle & Co. Use of 8-azapurin-6-one derivatives for control of hypertension
GB8817651D0 (en) 1988-07-25 1988-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8827988D0 (en) 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5574020A (en) 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
US4939544A (en) * 1989-11-01 1990-07-03 Eastman Kodak Company Mask for radiation emitting panel
GB8928346D0 (en) 1989-12-15 1990-02-21 Smith Kline French Lab Chemical compounds
FI924589A7 (fi) 1990-04-11 1992-10-09 Upjohn Co Ibuprofeenin maun peittäminen leijukerrospäällystyksellä
GB9013750D0 (en) 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5250534A (en) 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9114760D0 (en) 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5316906A (en) 1991-08-23 1994-05-31 Molecular Probes, Inc. Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates
GB9119704D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9126260D0 (en) 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
US5734053A (en) 1992-06-26 1998-03-31 Pfizer Inc Purinone antianginal agents
GB9218322D0 (en) 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9311920D0 (en) 1993-06-09 1993-07-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9315017D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
CA2148260A1 (en) 1993-09-10 1995-03-16 Yasutaka Takase Quinazoline cpompounds
US6143746A (en) 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
US5556847A (en) 1994-10-27 1996-09-17 Duquesne University Of The Holy Ghost Methods of effecting memory enhancement mediated by steroid sulfatase inhibitors
GB9423911D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9612514D0 (en) 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
US6548490B1 (en) 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
NZ504436A (en) 1997-11-12 2001-08-31 Bayer Ag 2-Phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US6221402B1 (en) 1997-11-20 2001-04-24 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
GT199900061A (es) 1998-05-15 2000-10-14 Pfizer Formulaciones farmaceuticas.
DE19827640A1 (de) 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
US6743443B1 (en) 1998-10-05 2004-06-01 Eisai Co., Ltd. Tablets immediately disintegrating in the oral cavity
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
FR2785538B1 (fr) 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Comprime a delitement rapide perfectionne
WO2000057857A1 (en) * 1999-03-25 2000-10-05 Yuhan Corporation Rapidly disintegrable tablet for oral administration
IL137429A0 (en) 1999-07-28 2001-07-24 Pfizer Prod Inc Methods and compsitions for treating diseases and conditions of the eye
US6284270B1 (en) * 1999-08-04 2001-09-04 Drugtech Corporation Means for creating a mass having structural integrity
US6075028A (en) 1999-09-23 2000-06-13 Graham; Richard Method of treating Tourette's syndrome and related CNS disorders
CA2323008C (en) 1999-10-11 2005-07-12 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
TWI224966B (en) 1999-11-02 2004-12-11 Pfizer Pharmaceutical composition (I) useful for treating or preventing pulmonary hypertension in a patient
PL356848A1 (en) 1999-12-24 2004-07-12 Bayer Aktiengesellschaft Novel imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof
WO2001078781A2 (en) 2000-04-19 2001-10-25 Johns Hopkins University Methods for prevention and treatment of gastrointestinal disorders
ES2220789T3 (es) 2000-10-30 2004-12-16 Lupin Limited Composicion de cefuroxima axetilo de liberacion lenta que se desintegra rapidamente.
JP4179784B2 (ja) 2001-02-15 2008-11-12 田辺三菱製薬株式会社 口腔内速崩壊性錠
DE10118306A1 (de) 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
FR2823668B1 (fr) 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
JP4540295B2 (ja) 2001-05-09 2010-09-08 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ２−フェニル置換イミダゾトリアジノンの新しい用途
ES2351249T3 (es) 2001-07-27 2011-02-02 Astellas Pharma Inc. Composición que comprende partículas finas, de liberación sostenida, para comprimidos de disgregación rápida en la cavidad bucal.
FR2831820B1 (fr) 2001-11-05 2004-08-20 Ethypharm Sa Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation
US7118765B2 (en) 2001-12-17 2006-10-10 Spi Pharma, Inc. Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms
TW200302748A (en) 2002-02-01 2003-08-16 Pfizer Prod Inc Osmotic delivery system
US7939102B2 (en) 2002-06-07 2011-05-10 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Controlled release formulation of lamotrigine
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
SE0202365D0 (sv) 2002-08-05 2002-08-05 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
GB0219516D0 (en) 2002-08-21 2002-10-02 Phoqus Ltd Fast dissolving and taste masked oral dosage form comprising sildenafil
US20040115287A1 (en) 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
US8263126B2 (en) 2003-06-06 2012-09-11 Ethypharm Orally-dispersible multilayer tablet
DE10325813B4 (de) 2003-06-06 2007-12-20 Universitätsklinikum Freiburg Prophylaxe und/oder Therapie bei der portalen Hypertonie
JP3841804B2 (ja) 2003-10-15 2006-11-08 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物
CN101014331A (zh) 2004-04-27 2007-08-08 美迪诺亚公司 苯氧烷羧酸衍生物在治疗炎症中的应用
DE102004023069A1 (de) * 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
EP1817009A2 (en) 2004-11-24 2007-08-15 Spi Pharma, Inc. Orally disintegrating compositions
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
JP2008546786A (ja) 2005-06-23 2008-12-25 シェーリング コーポレイション Ｐｄｅ５インヒビターの迅速吸収性経口処方物
JP5074190B2 (ja) 2005-09-02 2012-11-14 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP1858490A1 (de) 2007-11-28
SI1858490T1 (sl) 2012-07-31
JP2008531614A (ja) 2008-08-14
TWI387465B (zh) 2013-03-01
TNSN07336A1 (en) 2008-12-31
IL246548A0 (en) 2016-08-31
IL185552A (en) 2017-06-29
CR20130381A (es) 2013-09-12
EP2377523A1 (de) 2011-10-19
HK1118457A1 (en) 2009-02-13
MY148698A (en) 2013-05-31
AR053552A1 (es) 2007-05-09
NO344546B1 (no) 2020-01-27
PE20061015A1 (es) 2006-10-20
NO20120203L (no) 2007-09-27
RU2481110C2 (ru) 2013-05-10
NO20074848L (no) 2007-09-27
US20080249096A1 (en) 2008-10-09
CA2599617A1 (en) 2006-09-08
HN2006009000A (es) 2010-08-05
WO2006092207A1 (de) 2006-09-08
RU2011111106A (ru) 2012-09-27
JP5122984B2 (ja) 2013-01-16
PL1858490T3 (pl) 2012-09-28
ATE552828T1 (de) 2012-04-15
RU2423970C2 (ru) 2011-07-20
DK1858490T3 (da) 2012-07-23
CN102198140B (zh) 2016-06-08
EP1858490B1 (de) 2012-04-11
CY1112874T1 (el) 2016-04-13
RU2007135982A (ru) 2009-04-10
RS52374B (sr) 2012-12-31
CA2599617C (en) 2012-01-10
CR9339A (es) 2007-12-17
US20140186444A1 (en) 2014-07-03
GT200600097A (es) 2006-11-13
HRP20120545T1 (hr) 2012-07-31
AR111572A2 (es) 2019-07-31
PE20100740A1 (es) 2010-10-28
CN101141950B (zh) 2011-06-08
AU2006220100B2 (en) 2011-08-18
TW200640503A (en) 2006-12-01
ES2384109T3 (es) 2012-06-29
PT1858490E (pt) 2012-06-19
NZ561004A (en) 2010-12-24
DE102005009240A1 (de) 2006-09-07
MA29376B1 (fr) 2008-04-01
DOP2006000049A (es) 2006-10-31
CN101141950A (zh) 2008-03-12
UY29395A1 (es) 2006-10-02
SG160330A1 (en) 2010-04-29
CN102198140A (zh) 2011-09-28
US8613950B2 (en) 2013-12-24
NO332368B1 (no) 2012-09-03
KR101360526B1 (ko) 2014-02-21
IL185552A0 (en) 2008-01-06
KR20070110109A (ko) 2007-11-15
ZA200707320B (en) 2009-08-26
MY177386A (en) 2020-09-14
UA93200C2 (ru) 2011-01-25
AU2006220100A1 (en) 2006-09-08
MX2007010527A (es) 2007-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481110C2 (ru) Лекарственные формы с улучшенными фармакокинетическими свойствами
CA2326502C (en) Effervescent formulations
CN1913876B (zh) 含药物的颗粒和包含这种颗粒的固体制剂
EP4183390A1 (en) An orodispersible pharmaceutical dosage form of edoxaban
CA3234371A1 (en) An orodispersible pharmaceutical dosage form of edoxaban
JP2021506986A (ja) バルデナフィルを含むフィルム配合物、その調製法、およびその使用
WO2013098399A1 (en) Mozavaptan formulations
WO2020121027A1 (es) Composiciones de alprazolam amorfo con actividad ansiolítica, con etilcelulosa y crospovidona, y procedimientos correspondientes
GB2636182A (en) An orally disintegrating tablet of paroxetine and its process of preparation
WO2003075918A1 (fr) Comprime contenant du chlorhydrate de pilsicainide (voie humide)
AU2011250768A1 (en) Pharmaceutical forms with improved pharmacokinetic properties
HK1160406A (en) Pharmaceutical forms with improved pharmacokinetic properties
MXPA00009396A (en) Fizzy formulations
CZ2004456A3 (cs) Kompozice na bázi valdekoxibu připravená rozprašovacím sušením, která se rozpadá v ústech
HK1118457B (en) Pharmaceutical forms with improved pharmacokinetic properties

Legal Events

Date Code Title Description
B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AG (DE)

Free format text: TRANSFERIDO POR INCORPORACAO DE: BAYER HEALTHCARE AG

B25D Requested change of name of applicant approved

Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT (DE)

B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH. (DE)

B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]

Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI

B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]
B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]

Free format text: MANTIDO O INDEFERIMENTO UMA VEZ QUE NAO FOI APRESENTADO RECURSO DENTRO DO PRAZO LEGAL